Download - Antiinflamatorios no esteroideos
AINE’s.Los fármacos del grupo tienen eficacia relativa para cada acción.Toxicidad dependiente del grupo, o específica.No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales= Corticoides.No pertenecen al grupo de opiodes.
Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas.
Mecanismo de AcciónInhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y
COX-2).
Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos (PGG2 y PGH2) a partir de AA.
Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y efectos adversos.
COX-1•Constitutiva de riñón y TGI. Produce
prostaglandinas:•Bloqueo de COX-1: Responsable de
efectos adversos.
Protección del epitelio gástrico.Mantenimiento del flujo renal. Agregación plaquetaria. Migración de neutrófilos.Endotelio vascular.
COX-2•Inducible. Se expresa por inducción de
mediadores de inflamación. Interferónγ TNF-α e IL-1.
•Media procesos de inflamación.•Constitutiva SNC y riñón.
Bloqueo produce efecto terapéutico.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Analgésica
Antitérmica
Antiinflamatoria
Antiagregante plaquetaria
Uricosúrica
ACCIÓN ANALGÉSICAInhibición de la síntesis de PGs. (PGE2)
Impiden acción sensibilizante de terminaciones nerviosas nociceptivas.
Disminuyen acción algógena de bradicinina, histamina, etc.
Activa vías que bloquean la información dolorosa.
Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental. Dismenorrea, metástasis ósea.
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA•Inflamación infección, lesión,
isquemia.•a) aguda Vasodilatación.•b) subaguda Infiltración leucocitaria.•c) crónica Degeneración tisular.
Más útil en inflamación aguda.
Inhiben actividad vasodilatadora, permeabilidad
tisular, liberación de mediadores, quimiotaxis.
ACCIÓN ANTITÉRMICA•Fiebre•Pirógenos.•Inhibición de PGE2, en región preóptica
hipotalámica. •No disminuye temperatura en estados
normales, ejercicio o ambiente.
•Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis de TXA2. Acción COX-1.
•Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac. Úrico por la orina.
REACCIONES ADVERSAS
•Gastrointestinales: Irritación TGI.PGs protegen mucosa gástrica; limitan secreción ácida, producen mucus. Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.
•Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea, anemia, anorexia.
•Cardiovasculares y Renales: TA. Mecanismo no aclarado.
•Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2 VC FSR y TFG retención Na y agua.
Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y excreción de K.
•SNC: Vértigo, mareos, confusión, depresión.
•Plaquetas: Hemorragias.
•Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.
CLASIFICACIÓNSALICILATOS
PARAAMINOFENOLES
DER. PIRAZÓLICOS
DER. AC. PROPIÓNICO
DER. AC. ACÉTICO
DER. AC. ANTRANÍLICOS
OXICAMSCOXIBES (SELECTIVOS COX-2)
AINE’s
Ácido Acetilsalicílico (AAS)•Fármaco prototipo.
•Inhibe de forma irreversible las COX.Acciones: Analgésica
Antiagregante plaquetariaAntipirética
Antiinflamatoria
Cefaleas, otitis, sinusitis.Postoperatorios, posparto.Dismenorrea. Origen canceroso.
Ácido Acetilsalicílico (AAS)Vía A. Oral.
Absorción Estómago y duodeno.
Distribución BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.Vida media: 15-20 min; salicilato: 3-20 h.
Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis. ac. Salicílico.
Excreción Orina. con alcalinización.
Biodisponibilidad > 80%
Dosis 500 mg c/4-6h
Concentración (mg/100ml)
Efecto terapéutico Efecto tóxico
0-10 AnalgésicoAntitérmico
Antiagregante15-35 Antiinflamatorio
Uricosúrico25 Tinnitus , acufenos,
disminución de función renal y
vómitos.30 Disminución del
tiempo de protrombina y
sordera.>40 Acidosis metabólica
signos de toxicidad graves.
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Reacciones adversasIrritación gástrica, duodenal, náuseas, vómitos
Hemorragias
Espasmo bronquial, rinitis
Urticaria, erupciones cutáneas
Hepatitis, sordera, insuficiencia renal
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por alcalinización de la orina.
Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de los barbitúricos.
Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS
Interacciones Farmacocinéticas
Interacciones Farmacodinámicas
Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.
DIFLUNISAL• Eficaz analgésico. Más duradero que AAS o
Paracetamol.
• Escaso efecto Antiinflamatorio y antitérmico.
Artritis reumatoide, osteoartritis.
Rx. Adversas menores que ASS. Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteración renal,
erupciones cutáneas.
DIFLUNISALVía A. OralAbsorción Estómago y duodenoDistribución No BHE. Vd: .1 l/kg
Vida media: 8-12hMetabolismo Glucuronoconjugación
hepática. Excreción Orina.
Biodisponibilidad 90%Dosis 500 mg c/12h
PARACETAMOL
• Paraaminofenoles.• “Acetaminofén”.
• No es un AINE
Acceso rápido a SNC
Antiinflamatorio
Antitérmico
PARACETAMOL
Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas
Antiinflamatorio
Antiagregante plaquetario
PARACETAMOLVía A. Oral. Rectal.Absorción Intestino delgado. – Vaciado
gástrico.Distribución BHE. Vd: .95 l/kg
Vida media: 2-3hMetabolismo Metabolismo hepático 95%.
Ac. Glucorónico. Excreción Orina.
Biodisponibilidad 80%
Dosis 650mg c/4-6h. No más de 4gr/día.
PARACETAMOLAplicaciones.
Uso anticoagulantes o uricosúricos.
Gastritis, intolerancia a AAS, hemofilia.
Sustituto de AAS
Analgésico-Antitérmico
Resfriado común.
PARACETAMOLIntoxicación
Sobredosis Aguda: (10-15g)
5-8 g/varias semanas.
Necrosis hepática; lesiones renales, cardíacas y pancreáticas
agudas.
N-acetilbenzoquin
oneimida
METAMIZOL• Derivados Pirazólicos. Antitérmico
Dependiente de dosis. 2 g = dosis baja de opioides.Menos lesivo Mucosa G. No complicaciones hemorrágicas.
Analgésico
AAS= Metamizol > Paracetamol.
Espasmolítico
METAMIZOLVía A. Oral.
Rectal.Intramuscular.
Distribución BHE, BHP. Vd: .2 l/kgVida media: 6-9h
Metabolismo Metabolismo hepático. 4-metilaminoantipirina4-metilantipirina
Excreción Orina.
Biodisponibilidad >90%
Dosis 575-1,150 mg c/6-8h
METAMIZOLAPLICACIONES TERAPÉUTICAS
Dolores moderados.
Dolores postoperatorios
no intensos, cólicos, crisis de
jaquecas.
REACCIONES ADVERSAS
Agranulocitosis(2 casos/millón)Anemia aplásica.
Dosis elevadas:Lesión gástrica.
Uso crónico:Lesión renal.
DERIVADOS ÁCIDO PROPIÓNICO
Grupo homogéneo.
IBUPROFENO NAPROXENO
Dolor agudo.Fiebre.
Dismenorrea.Antirreumático. Artrosis.
Lesión GI.Hemorragias.
Mareo.Cefalea.
IBUPROFENOVía A. Oral.
Distribución Vd: .15 l/kgVida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático. Excreción Orina.
Biodisponibilidad >80%Dosis Antiinflamatorio: 1200-
1800 mg/día.Analgésico: 200-800 mg c/8-12h
NAPROXENOVía A. Oral.
Distribución Vd: .2l/kg.Vida media:14h
Metabolismo Hepático. Desmetilación, conjugación.
Excreción Orina. <1% sin metabolizar.
Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250 mg/ 6-8h. Inicial de 500mg.Antirreumático: 250-500 mg c/12h.
DERIVADOS AC. ACÉTICO
a) Indolacético: Indometacina
b) Pirrolacético: Ketorolaco
c) Fenilacético: Diclofenaco
INDOMETACINA•Potente inhibidor de síntesis PG’s.•Acción típica de AINE’s. Cefalea.•No Uricosúrico.•Rx. Adversas abundantes Utilidad.
Vértigo, aturdimiento, mareo, confusión.
Agravan epilepsia, depresión, Parkinson.
Lesión GI. Agranulocitosis, anemia aplásica.
Daño renal.Teratogénos, fetotóxicos.
Alergias.
INDOMETACINA
Furosemida Inhibe diuresis.B-bloqueantes Inhibe acción
hipotensoraAnticoagulantes Hemorragias
Espondilitis AnquilosanteAtaque agudo de gota.
Procesos febriles (enf. Hodgkin)
Interacciones
Usos:
INDOMETACINA
Biodisponibilidad 90-100%Dosis 25-50 mg c/6-12h
Vía A. Oral. Rectal.
Distribución Todo organismo. Líquido sinovial. Vd: .29 l/kg. Vida media: 1-6h
Metabolismo 50% desmetilación. Excreción Orina. 20% sin
metabolizar.
KETOROLACO•Eficaz analgésico.
Dolor a corto plazo:
Postoperatorio, Migraña, Cólico renal.
Rx. Adversas:
Úlcera, hemorragia, dolor abdominal, mareo, náuseas.
Uso oftálmico: Tx. Conjuntivis
alérgica.Post-Extracción
cataratas.
KETOROLACOVía A. Oral. IM.Distribución No BHE. Vd: .15 l/kg.
Vida media: 4-6hMetabolismo 50% Hígado. Excreción Orina. 50% activo.
Biodisponibilidad 100%
Dosis IM. 30 mg c/6h
NO administrar por más de 5 días
DICLOFENACO
Aplicaciones:
Artritis reumatoide,
Artrosis.Dismenorrea, Cólico renal,
Postoperatorio.
Rx. Adversas:
AINE’s mejor tolerados.
Lesión GI.Médula ósea.
Efecto hepático/reversible.
DICLOFENACOVía A. Oral. IM cólico renal.Distribución Vd: .17l/kg. Líquido sinovial.
Vida media: 1-2hMetabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática. Excreción Orina 65%; Bilis 35%.
Biodisponibilidad 54%
Dosis 50mg/8hIM 75 mg 1-2día
Ac. MEFENÁMICO•Der. Ac. Antranílico.•No presenta ventajas a otros AINE’s
Aplicaciones:
Dolores dentarios; corta duración, dismenorrea.
Rx. Adversas:
Diarrea, Inflamación intestinal,
Cefalea, Mareo, Ins. Renal.
Ac. MEFENÁMICOVía A. Oral.Distribución Vd: 1.3l/kg.
Vida media: 2h.Metabolismo Hepático CYP2C9. Excreción Orina. Heces 25%.
Biodisponibilidad >90%
Dosis Inicial 500mg; 250mg c/6h.
MELOXICAMOxicams. Piroxicam, Tenoxicam,
Lornoxicam.Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.
Aplicaciones:
Artritis reumatoide;
Artrosis.Inflamación y
dolor crónicos.
Rx. Adversas:
Poco frecuentes:Lesión GI,
función renal.
MELOXICAM
Vía A. Oral.Distribución Vida media: 20h.Metabolismo Hepático CYP450. Excreción Orina y heces 50%
Biodisponibilidad
89%
Dosis Artrosis 7.5mg/día.Artritis 15mg/día.
CELECOXIBInhibición selectiva COX-2
Toxicidad
GIRenal
Hemorrágica
Analgésico
Antiinflamatorio
Antitérmico
AntiagregantePlaquetario
Uricosúrico
CELECOXIBAplicaciones:
Dolor, inflamación artrosis y artritis.
Reduce pólipos en colon y recto.
Rx. Adversas:
Edema, dolor abdominal,
diarrea.
Cardiovasculares: HTA, IAM.
(Prostaciclinas)