Download - Antibiotics: Introducció
1
Introducció a la farmacologia dels antiinfecciosos
Lliçó 27
Albert Figueras
20-12-2010
Objectius
• conèixer els conceptes d’antiinfecciós, espectre, resistència i selecció
• conèixer la classificació general dels antiinfecciosos
• conèixer els principals mecanismes de resistència i les seves conseqüències
2
• higiene
• antibiòtics
3
Ehrlich -Salvarsan
Domagk -Prontosil
4
Definicions
• antibiòtic: substància química produïda antibiòtic: substància química produïda per un microorganisme que elimina o inhibeix el creixement d’altres microorganismes
• antibacterià, antivíric, antifúngic
Definicions
• bactericida: procés ireversible que p qprovoca la mort bacteriana
• bacteriostàtic: bloqueja desenvolupament i multiplicació
5
Definicions
• espectre: espècies bacterianes sobre les que actua un antimicrobià
- ampli espectre, espectre reduït
6
Definicions
• profilaxi: tractament preventiu
• tractament:
- etiològic
- empíric
Definicions
• concentració inhibitòria mínima: mínima concentració d’AB capaç p çd’inhibir el creixement
7
creixement bacterià
hoste - infecció
i tè i i i it t resistència inesp., immunitat adquirida
antimicrobià - resistències
Classificació
• per estructura per estructura
• per espectre
• per efecte
• per mecanisme d’acció
8
Classificació
• per estructura p
- β-lactàmics
- macròlids
- tetraciclines
- aminoglucòsids
- quinolones, ...
Classificació
• per espectreper espectre
- ampli: tetraciclines, cloramfenicol,
β-lact.
- intermedi: macròlids, aminoglucòsids
- reduït: glucopèptidsg p p
9
Classificació
• per efecte antimicrobià
- bacteriostàtic: tetraciclines, sulfamides, trimetoprim, cloramfenicol, macròlids, lincosamines
- bactericida: β-lactàmics, aminoglucòsids fosfomicina aminoglucòsids, fosfomicina, quinolones, rifampicina, vancomicina
- mixt: tetraciclines
Classificació
• per mecanisme d’acció
- inhibició síntesi paret bacteriana
- inhibidors de la permeabilitat de la membrana
- inhibidors síntesi protèica
- inhibidors síntesi àcids nucleics- inhibidors síntesi àcids nucleics
- antimetabòlits
10
inhib. síntesi paret bacteriana
• bactericides
• β-lactàmics, bacitracina, cicloserina, vancomicina
• la paret bacteriana
- protectora pressió osmòtica
- peptidoglucà o mureïna
11
inhib. síntesi paret bacteriana
• síntesi de la paret:síntesi de la paret:
1ª etapa: formació precursor paret al citoplasma
uridindifosfo-N-acetilglucosamina (UDP-NAG)
fosfomicina i cicloserina
inhib. síntesi paret bacteriana
• síntesi de la paret:
2ª etapa: transport precursor
N-acetil-glucosamina + N-acetil-muràmic
bacitracina
3ª etapa: unió NAG-NAM + D-alanina
glucopèptids (vancomicina)
12
inhib. síntesi paret bacteriana
• síntesi de la paret:
4ª etapa: transpeptidació
β - lactàmics
impedeixen entrecreuaments cadenes peptidoglucans
inhib. permeabilitat membrana
• bactericides
- polimixines i antifúngics poliènics (anfotericina B, imidazols)
- unió a fosfolípids; alteren unió a fosfolípids; alteren permeabilitat; lisi
13
inhib. síntesi proteïnes
• bactericides (aminoglucòsids)
• bacteriostàtics (tetraciclines, macròlids, cloramfenicol, lincosamines)
- síntesi proteica al ribosoma 70S
(30S + 50S)
* fi ió i ibl 30S * fixació ireversible 30S (aminoglucòsids i tetraciclines)
* fixació 50S (cloramfenicol, lincosamines, macròlids)
inhib. síntesi àc. nucleics
• bactericides (quinolones, rifampicina)
- inhib. síntesi ADN (inhib. ADN-girasa) [quinol.]
- inhib. ARN-polimerasa (transcripció) [rifampicina actinomicina D] [rifampicina, actinomicina-D]
14
antimetabòlits
• bacteriostàtics (sulfamides, trimetoprim)p )
- bloqueig síntesi metabòlits essencials:
* PABA (sulfamides)
* àc. fòlic X àc. folínic (trimetoprim)
15
The "superbug" Enterococcus faecium -- a harmful, antibiotic-resistant bacterium that is the leading cause of hospital-acquired infections
16
resistència bacteriana
• destrucció / inactivació
(β-lactamases o enzims modificants aminoglucòsids)
• disminució concentració AB intrabacteriana (tetraciclines, fosfomicina, aminoglucòsids)
• sortida AB (x bombes actives) (macròlids, tetrac.)
• alteració enzims diana (quinolones, cloramfenicol)
17
resistència bacteriana
• desenvolupament vies metabòliques
i ti - canvis genotipus
18
19