Año 1997, Volumen 13 n26
f
ElMSa bajas dosis(75-325 mg/día) ha mostrado unaeficaciasimilar a otrosantiagregantes plaquetarios en la prevenciónsecundaria de eventos vasculares oclusivos, en pacientes coninfanodemiocardio, angina establee inestableyaccidentecerebrovoscuJar, asícomoeneltratamientodeurgendadedichassituadones.Úlmayorfadelosauroresloproponencomoanriagreganredeelección enestoscasos,~quesuusosuponenosólounbeneficioterapéuticoclaro, sinowza ventaja económicaconsiderablefrerae aotros tratamientos.Noestáclara; sinembargo; suutilidadpreventivaenpociemesconotrosfaetoresderiesgovascularosinalteracionesvascularesaparentes. ApesardequetodosIosAINEspresentanpropiedadesantiagregantes, porahoranosedispone deevidencias que apoyen suutilidadenestassituacionesdinicas:
INTRODUCCiÓNLasenfermedadescardi<Na<lCUlatesyenpar1icutat, lasde origen cere
brovasculary lascarálOp8liasooronarias, CXlOS1iluyenactualmenteunade lasprirripalescausasdernor1aIidadenospaísesdesarrollacb; (40"lo-50"lo),sobretodo entre los pacientes ancianos; sibien enlosúltimos años, sehaproducidounligerodescensode estamortalidad, posiblementealconseguirunmayorcootroIdeosfactoresderieslPdeIasmismas(1 ,2). Puedecrosiderarseespecialmente ¡xaocupante, lae1evada lTlOIbiIidad queseasocia a estas entermedades,loqueunidoalat.mentoprogresivodelaedaddelapob1ación,oonlleva importantesoostoshumanosYeconómicos (1). Porotra parte, yapesardel descenso antesmerciooado, elhechodeexistir una elevada mortalidadpre-hospilaIaria encasosagudos, esuna posible consecuencia de uninadecuado lratamientode urgercia (3).
Apesardelosresultados contradictorios de algunos estudios preliminares, queoriginaronciertacontroversia sobre eltema, dehechomuchosdeellosfuerooOOjelodecríOC:a porsumetodología(4,5); actualmente, J"() haydudadelautilidad delos antiagregantes plaquelaJios, enlaprevención delaaparición deeventosvasculares oclusivos (infartodemiocardioyaccidentecerebrovascular) enpacientescon ciertas afieraciones vasculares de riesgo talesCXlITlO: infartodemiocardio, accidentecerebrovascular, ataque isquémicotransitorio, angina estable einestable; así como para reducir lamortalidad de origen vascular asociada aestasalteraciones (6,7,8) (Tabla 1).
L.asp~d3á:rl>oo:dsaí::íhJ¡¡:.¡:.s)a:rro~~cm:xiiasdeOOehacemásdetreinta años, hangeneradoeldesarrolloderunarooa;esllrloodínk:os;1antoparadetem1narsuefm::ía~am>paraesIabIerersu~de¡xewnireventrsvasa..daresoclus.Vooenpadentesde
"rie&;p"(4,7,9). EndeliitMl,setraladeestalilcersupooi:JIeinflm:iasdJrelarrobifdadylal'TlOl1afdOOa'3OCiadasaestasaJteraáJnesvasa..dares(4,9,10).
¿AINEs comoantiagregantesplaquetarios?: ácidoacetilsalicílico
ZI.LI
==:::lU)I.LIa:
1 Util ización de Medicamentos
ENESTENUMERO ...1 • Utilización de Medicamentos
¿AINEs como antiagregantes plaquetarios?: ácidoacetilsalicílicoLa mayoría de los autores proponen al ácido acetilsalisilico (MS) coma antiagregante plaquetario de elección, en la prevención de eventos vasculares oclusivos enpacientes con antecedentes de infarto de miocardio, angina estable e inestable y accidente cerebro vascular, así coma el tratamiento de urgencia de dichas situaciones.
2 • Farmaconotas
MelatoninaEn los últimos años se han publicado articulos de carácter divulgativo en los que describen a la melatonina coma 1m producto milagroso con UJIGS propiedades espectaculares contra el envejecimiento, el insomnio, los radicales libres, el c ánceretc. Estoha originado que se ponga de moda su empleo, utilizándose coma automedicaciónen una gran variedad de enfermedades de forma no controlada.
Redacoón: CADIMEEscuela Andaluzade SaludPublica .Aptdo. 2070. 18080 Granada. Espal'la.Ifno . (958) 16 1044, Fa.(958) 161204
Escuela Andaluzade saJud Pública
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EFECTO PREVENTlVODEL lHATAllIENTO CON ANTllGREGANTES PlAQUETARlOS SOBRE LOSEVENTOS VASCULARES OCWSIVOS (RESULTADOS DE 145 ENSAYOS CUNICOS)
Tabla 2. (Modificada de 3 y 4).
(0) 2p<O,OOOO1 (tI) 2p =0,09 1M=infarto de miocardio AIT = ataque isquérnico transitorio
SITUACION CLlNICA N." ENSAYOS EVENTOS PREVENIDOSI DURACION DELCLlNICOS 1.000 PACIENTES TRA TAMIENTO
(DESVIACION ANTIAGREGANTEESTANDAR) (EN MESES)
1Magudo (0) 9 38(5)
1Mprevio (') 11 36 (6) 27
Ictus o AIT previo (0) 18 37 (8) 33
Otros factores de riesgo (') 104 23 (4) 16
Prevención primaria (11) 3 4 (3) 62
Apesardequeenprincipio, todos los antiinflamatorios noesteroideos (AINEs) presentan propiedadesantiagregantes,hastaelmomento, exceptopara elAAS, noseálS¡XX1e deevidencias señcientesqueapoyen suposoleutilidadenestasaltercriYlesVcroJlares; detroJo,a.lg.Jrcsautcx'es recomierdanelusodeAAS,cuandosea necesariioasegurarunefectoantiagreganteenpacientesderiesgo, incluso cuando éstos esténentratamientooonotros AINEs (9).
MECANISMO DE ACCiÓNLaactividad delos AINEs como antiagre
gantesplaquetariosysucapacidad paraprolongareltiempo dehemorragia sedebe asuefecto inhibidorde lasíntesis deprostaglantinas, mediante lainactivación de la ciclCHlxigenasa (enzima quecataliza lasíntesis deprostaglandinas apartir deláOOoaraquOOnro). Caoocoosecuerciade loanterior, enlas plaquetasseproduceuna reducción delaformación y liberación detromboxano A2., queesunpotente vasoconstrictor yestimulador delaagregación plaquetaria (6,9,11,12). Adfferenciadeotros AINEs, elAAS inhibe laagregación plaquetaria defonna irreversible, por loquelarecuperación delahemostasis normal tras cesar el tratamiento depende delaproduoción denuevas plaquetas funcionantes;yaque éstaspierden lacapaciclad desintetizar lromboxano A2. tras laadministración de AAS (6,9,10-12). Por el oontrario, elefectoantiagregantedeotrosAINEs,semantienesólamente mientraséstos permanecenenelp1asma(11 ,12).
La inhibición de la ciclCHlxigenasa es virtua�mente completa tras algunos días de tratamientocon dosisde75mg'díadeAAS(6,9). Dosismayores no mejoran sustancialmente el efectoantiagregante,sibienadelantan laaparilil del efootomáximo,que escasi inmediato tras laadministración dedosis de160-325 mgdeAAS (7,9,13).Poreloontrario,lasdosissuperioresa325 mginhibirían también, anivel del endotelio, lasíntesis deprostacidinas con capacidad antiagregante, produciéndose unefecto contrario alpretendido (10).
USOS TERAPÉUTICOS:EFICACIANumerosos ensayos dínicos, handemos
trado laelK:acia antitrombótica del AAS, enlaprevención secundaria (en tratamientos alargo plazo)depacientes con antecedentes deinfartodemiocardio, (3,5,10,14,15),angina estableeinestable(3,5,16-18); así como enel tratamiento deemergenciadelasanterioressituaciones.Tambiénseha
demostrado sueficacia enpacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o ataqueisquémico transitorio. Incluso estudios clínicosrecientes,hanmostrado laexistencia deuna relación beneficidriesgo positiva eneltratamiento deemergencia del ictus, alserelriesgo dehemorragia intracraneal muy bajo, sisecompara oon lasmuertesyrecaídas evitadas (19-22).
Encualquiera delassituaciones antes consideradassehapuestodemanifiestoqueeluso deAAS, abajasdosis(75-325 mg'día),puede reducirenun25-50% elriesgo derecaídas ydeaparicióndenuevos eventos vasculares cdusivos;y,sibieneste aspecto esalgo más álSCUlido enlaliteratura,parece que también reduciría la mortalidad porcuaJquiercausavascular, sin afectarnegativamentelamortalidad deorigen novascular,niaumentar laincidencia de hemorragia intracraneal (3-5,9,1416,18,19,21,22).
Nosehanenoontrado difererdas estadísticamente significativas, en ténninos de elK:acia,entre elAASa bajasdosisYlosdstintosantiagregantesplaquetariosestuóados:dpiridamol,suIfinpirazona, ticlopidina,etc(6,9).8 tratamientoantia~econA/toShasiOOelmás~estuátado,eselmásecxlI'lÓmicoYtambién sueleserelmejor tolerado; por locpJelamayoría delosautores loproponencomoantiagreganIedeelecci6n encualquiera delassituaciorescUneasanteOOn'nenteoonsideradas (3,6,9,15).Como tratamientoafiernativoalAAS (en casosdeintolerancia,contraindicación, oineficacia deéste),sesuele recomendarIatidopidina (4-6,15,16,19).Aunqueciertosautoreshan propuesto laasociación dealgún otro antiagregante plaquetario al AAS, con elobjetivo demejorarsuelK:acia,existen discrepancias sobre lautilidad dínica deestas asociaciones;yaque además, resulta probablequeéstapráclica aumenteelriesgo dehemorragias (5,6,16-18).
Laeficacia delAAS fué similar entodos losprocesos vasculares considerados, yentodos loscasos, fué independientedel sexo,delaedad,odelapresencia deotras enfermedades asociadas como diabetes o hipertensión- de lospacientes(5,9). Sibien, parece sermás eficaz enelperíododetiempo enque elriesgo deeventos vascularesgraves esmayor; como por ejemplo,enlassemanas posteriores alaaparición deun infarto demiocardio (4,9).
LautifdaddelAASenp:¡cientescon oros factores deriesgo vascular -hipertensión, hipercolesterolemia, tabaquismo,drugía,eríennedadvaswlarperiférica, eto-, oonstituye1IltemaoontrcNertido,yaque losresultadosde losestucios reartzadoshastaaJhora hansooJXXX)satisfactorios(5,9,21 ,23). Porotra parte,elposible beneficiodeluso deantiagre-
gantes plaquetarios enlaprevención primaria depacientes sin alteraciones vasculares aparentes,parecepocodaroYestadíslicamente incierto; yaqueésta> presentan,enprirq:jo, unriesgo relativamentebajo desufrir un infarto demiocardio oun accidentecerebrovascular (5,9).Alavista delosdatosesponibles, nohay información suficiente parahacerrecomendaciones sobre lautilización deAAS, deforma preventiva, enestos pacientes (9,24).
DOSIS OPTIMALadosisóptima del A/JS como tratamiento
preventivo encuaJquieradelassituacicn3soonsideradas, sigJesierdolIllema oon!roYertido (7). Lasdosis superiores a325 rrgdíase hanasociado auna mayor frecuencia de reacciones adversas;mientrasque, lasdosisilferioresa75mgkiía hansido i1sulicientemente estuáIadas y nohay evidencias desueOCacia (7,9,13).
Distintos estlX:lios hanpuestode l'1'I8rifiestolainlX>rfarriadeinstaurareltratamiento deemergenciaoonMSde forma i'TnEdaIa (oloantespost.~e) enlassituaciones agudas. recomendándoseunadosishicial de100-325 mg,queprq:lOrCioIlalf1efectoantiagregcH1lerápidoy~(3.5,9 ,13).
Continuándose despuéscon unadosisdemantenmienlode75-325rrg't:flél (segtÍ'llosCEllal),am:lmínimo durante dosaños;si bien parece reoomendable,enprreipio, mantenereltratamientodeforma ndefinida~e enarrianoo yenpoclerdesde"aIlo riesgo"-, sierrpeCJJSnoa¡:mmmefectosad.ielsoGoexislaureCXJl'lIraincicOparasuuso (4,5,9,11 ,13,15). Eltralarrlento~con A/toS, nodeberiasustituirenningúncasoaotrostratamientos medicamentosos cardiovasculares,niaotras medidas tales como: abandono del hábi·todefumar, práctica deejercicio físico, dieta ade·cuada, etc (5,9).
SEGURIDAD : EFECTOSADVERSOSLosefeclcs 00Jersa¡ascxi:Idosconmásfre
cuencia aluso deA/toS enestas situaciones dínicas,hansido iltoleranciayhemorragiagastOOtes1ilaI,si!:lia1l'T'l.d'n;deb>¡mertes<XJ'lailarl:m leSgaslroirtestinales peJTmleOOf'I asintomátioos (casie100"lo).Es03efOOD;a:JemássoodecaráderOOsisdependienteysehandesclitoene125-3:l"/odelospacientes tratados con dosisde 75-325 fT19'día(6,7,9,25). SehaseñaIOOoqoodosisinferioresa30fT19'día probablemente no presenten problen1asdeefectosaWersosgastroirtestinales, perocornoyaseharornentado, nohayevidencias de su eficacia preventiva (25).
EnptTqJio,parecerazmalilpensar<p)b>preparados decWerta entérica o de ileraciónsostenida podrian presentarmenos posbTlCladdeprocló'efectosadtersosga'>trointesliléOOsqoolasforl'oolacionesl'lOl1'l1COOsdeMS(7,15).Silen'OOrgo,según estudios recientes,parece que lautilización dedidlospreparados puede reducir laposoífdaddelaslesiones gástricasderivadasdelaaOOónlocaJ del AAS porcontactodirectocon lasmucosas,pero noevita las lesiones a largo plazo derivadasdesuefecto inhibidor delasíntesis deprostaglandinas enlosvasos sanguíneos, tras suabsorciónsistémica (ésteesindependientedelavía deadministraciónydelaforma fannacéutica utilizada) (2527).
Algunos autores afirman quelaasociacióndeantiulcerosos anti-H2 alAAS podría reducir elriesgo dealteraciones gastrointestinales cuandoseutiliza abajas dosis entratamientos prolongados(15). Sin embargo otros autores discrepan,dada laausencia de estudios alargo plazo sobrelaeficacia deantiulcerososanti'H2,deinhibidores
~I
22 JJul.7er A NDAL1997; 13 (6)
delabomba deprotones odesucratato enestoscasos;yporque además, parece que éstos pueden prevenir lasalteraciones a nivel duodenalpero nolasgástricas (que son lasmás frecuentemente asociadlasal AAS) (25,27).Estudios recienteshan mostrado encambio, laeficacia delmisoprostol abajas dosis (100 lWdía) enestos casos,al reducir el riesgo y lagravedad de losefectosadversos gastrointestinales asociados al AAS;siendo además menoraestasdosis, laposibilidadde queaparezcan efectos adversos pormisoprostol (25,27).
Otrodelosriesgos teóricosasociadosalusodeAAS, eslaposibilidad deaparición de hemorragia intracraneal (efecto nodosis-<Jependiente), delaquenosehadeterminadodefinitivamentesuimderria cuando seutiliza AAS enpacientesde"altoriesgo"vascular(6,7,9,1 O).En cuaJquiercaso,pareoe que alasdosis utirlZadas enestos casos elriesgoesmuybajo,siseoomparacon losposiblesbeneficios asociados asuuso (7,10).
CONTRAINDICACIONESEl AAS está contraindicado en pocientes
con úblrapépticaactiva (aunqueenalgura>casos,lareIaciÓ'l beneficidriesgoprobablementesea positiva), asícomo enpacientesconalteracioneshern<rI'Tágicasocon hipersermJidadalAAS.N.ig.JaIqueotros AINEs, nodeberíautilizarseenpacientesconasma (podríaempeorarla) (9,15),nien¡mentesIratadoscon algúninhibidordelenzinaoonverticklrdeangiotensina--€nalapri~ caplopn\00,pueselAASpodría antagonizar la acción hemodinámica deéstos (5).
Encualquiercaso,debería valorarse larelación benefici<.Vriesgo en cada pociente ooncreto,especiahlentecuandoseutilO:!enlosqJe presentanun mayor riesgo vascular (9).
CONCLUSIONES- ElAAS abajas dosis (75-325 rnWdía) ha
demostrado sueficacia yseguridad enlaprevención de eventos vasculares oclusivosenpacientescon antecedentes deinfarto demiocardio, anginadepecho oaccidenteoerebrovascular,asícomoen
-
eltratamiento deemergencia deestas situacionesdínicas.
- En Iaoctualtild,paralalTléI)O'Íade losautores,elAAS eselantiagregante plaquetario deeIección entodIas estassituaciones; yaque, ademásdehabersidoelmásestl.diado,suutilizaciónsupooenosólo unbeneficio terapéutico claro, sino una ventajaeconómica considerable sobre otros tratamientos.
-ApesardequeotrosAlNEspresentan también propiedades antiagregantes, porahora ningunohademostrado sueficacia dínica enlaprevencióndenngunadelasanterioressilJ..Jadoresdínicas.
- Alavista delosdatosdisponilles, nopareoeque haya evidencias suficientes que justifiquenlautilización generalizada del AAS -como medidapreventiva-enpacientescon otros factores deriesgovascular, nienaquellos sin alteraciones vascularesconocidas.Estascircunstancias haoendeseable larealización demásestudios paraestablecerdefinitivamente suposible utilidad enestos casos.
BIBLIOGRAFlA
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27-GusIandiM.Gastric safetyaroenteric-coatedBS(Jirin(letter) Lancet1997;349(0049):431.
:zw==::)enwa:
MelatoninaEnInactualidadseaceptaqueInmelaionina; una hormonasintetiwdaporInglándulapineal, tiene unpapel imponarueenInregulnción biológicadelosritmoscirccdianos; sueño, conponamiemo;Y. fXJSiblemente, enInreproducción. crecimientotumoraly envejecimiento; sibien; aúnesistendivetsas incógnitassobresupapdenlafisiopaidogiahumaná Haceunosdosañossepusodemo&:zsuempleoenEE.w.dLnJeestácomerciaJi:lPdacanosuplementodietético, utilizPndose<.:aooautanediaJciáJene1tratamienJodeunagran variedodde enfermedades. Suusonoestáexentoderiesgosyaque-alnoestarcomerdoliwda comomediaunento-In "FoodandDrngAdministration.. nohLJ revisadosueficacianisuseguri-dad. niexiste IncertemdeInpurelJ1 delproductoqueseestá tomando.EnEspaña -yal igualque ocun-eenotrospaíseseuropeos-eIMinisteriodeSanidadlUJhaautorizPdosucomen:ia/iztlciónpuescoosi-
~~~ demqueesWl medicamentoYcomotal. debeserevaluado científiaunentey registrado.
""!":~ Lamelatooina (ME)esuna yenvejecimiento (Tabla 1).Sin embargo, aúnexis- granvariedaddeenferTnOOades: trastorrloodelSl.IEiKl,~ hormona que essintetizada enla ten muchas incógnitas ydudas sobre supapel en 'jetlag" (OOsfooehorarioEJlviajesaéreosdelargad.lIa-
glándula pineaJ a partir deltriptófano lafisiología ypatofisiología humana (4). 001),tu'noresyCXlltr'acef:xX1 (1 ,2,5).LaMEexógena(1,2), yque intervieneenlaregulación de losritmos Apesardetratarsedeunahorrrma, laMEeslá hasidoautorizadaYdesignadacomo productohuér-circadianos (3,4).Susecreción noctuma está liga- cornerciaJizadaen EE.UU.como suplemento dieté- fanoporlaFDAúnK:amenteparaeltratamientodelosdaalosados deluz~ridadqueseproduoenen ticoycomo taI-yadiferenciadeloqueocurrecon los trastorra> delsueño delritmo circadano EJl paden-elrrecfuexterior (2,3),desempeñardoun importante ~IaFDA(RxxJandD!u;¡MriisIra!irI) tesciegos sin ninguna peroepcióndeluz (1).papel enlaregulación biológica delosritmos circa- noharevisado sueficacia nisuseguridad (2).Hace En losestablecimientos deproductos dieté-dianos, sueño,yoomportamiento;asícomo, posi- ura>dosañossepusodemodasuen"4Jleo, utilizán. ticosestadounidenseseslánálSpOl1iblesnumerososblemente,enlareproducrión,crecimiento tumoral dose como automedK:acióneneltratamientodeuna prepatadosqueoontienen ME,algura>de ellos eIa-
lJo/7<!I' ANDAl 1997; 13 (6) 23
PROCESOSYFUNCIONES BIOLOGICASENLOSQUELAMELANTONINAPUEDEINTERFERIR YMECANISMO DEACCION PROPUESTO ENHUMANOS
TIPO DEEVIDENCIA
Esludiolenanlmlles,., vítro" .,., vtvo·.
Ensayoe cllnicos controladollrenle • placebo.
Estudios cI1nic:os c;ompalllllvos dll patrón deseaeci6nderneIaDWla Yeslldos de'**""Iiap8I8 aIleradones dellunof.
Es1udios enanimales yesludiol dínic:os comperalivosdelpalr6nde secreción de melalOf1ina(durante la pubellad y enmojeres conamenorrea).
Es1uOOl enanimales "1nvilro•• ,., vtvo·, es1Udios "invibQ"enc:éluies neopIésicas hvmenaa y enllneaecelulate9, yescsSO$ ensayoe clrnicos enpocos pacientes.
Estudios enanimeles yescasos esludios nocontrolados enhvmanos
Aumento deleproducción deinlerleuquinapor los~nfocitos TcoIaboredores
Secuestro deradiceles ~bres
Inhibición deleje hipolalémico-hipolisarlogonadal
Efecto sobrela esteroidogénesis O\Iérica
ElecIoanliprolillllllllvo d1recloAumento de larespues1lllnrnvneSeclJestro de radicales ibtes
EleclO hipoténnic:o (1 do6islarmIcoIógicls).Acción medalla pa receplOleS In 11 sistema 1mbico.
secreción de melatoninaenrespuesta ales1imulo Es1udios "" animalesyhumanos sobre elpalrón desecreciónneurai desde los*" Ynúcleo suprnquiasmético. demelalonina yeleleclodelaluzydel ciclo luz-oscuridad.Electos meál8dos por",ee,lCores en lelÓl neuaI Ypen!ériooTenoorregWón.
Descooocido
MECANISMO PROPUESTO
EfecIos InUpro/ilelllUvos
Inhibición detareprodL.<:dól1
EFECTO
Control de ritmos circadianos yadaptación alciclo luz-oscuridad.
Aumento de la respuesta inmune
Posible electoprotector y disminud6n deldañocelular
Eleclohipnótico Ymarcada propensión I dormit.
Posible papelenlostrastornos cfdícos dellunor(aIIeIa:iones afecivaseslaCiooeIes,~~
R~mo circadiano
Maduración sexualyreproducción
Respuesta inmune
Humor
Envejecimiento
PROCESOS O FUNCIONES
SueAo
Tabla 1. Tomada de4
boradosapartirdeglándulapinealdeganadovaconoyotros -amayoría-obtenidos medIante sintesis(2,4). Al no estar comercializada como medicamento, noexiste seguridad seore lapurezadel produeto,yaqueloo fabricantes notienen quepresentarpruebasdepureza nidemostrar laexistenciadeMEenIoopreparadcs (2). Parella, lapurezadealgunosdeestos productos esaJeslionable, siendo laúnica garantía para loo consumidores queelpreparadoadquiridoestéfaOO::adoporunaempresadereconocido prestigio (4).EnunanálisisquímioorealizadoenseisproductosdiferentesdeME,seencorrro queenaJa!rOdeelloo lamateria prima utilizadaestaba adu~erada yoontenía impurezas (2).
EnEspaña noestá autorizada lacomercializacióndeME. Así,enunaarctJlardelMinisteriodeSankJad seindicaquedicho producto esunmedicamenloaúnnoevaluadocientíficamente; porlaquenoestáautorizadasuventaYdeberetirarse delmercado (5). Medidassimilares hansidoadoptadasenotros paíseseuropeos, como porejemploelReinoUnido (5,6).
OroprOOIen1aac;odadoalautirlZCldóndeestemedicamento, regis1Jado como suplemento dietético, puede derivarse delaaeenciadequenooriginaefedosadversosnii'1terémooes~ . Enestesentido,existen diversos estuálOS queincfrcanquelaMEpuede interacrionaroon lasbeozooazepinas,seranta¡p1izadapornaloxonayflumazenila,e interaa::ionaroon loo receptoresdeMEexistentesenelsistemaneIViosoca1traloenOJélX1uierotJapartedelaJerPO. LaMEpresentaadividadfarmacoI6gica,inclusoadosisbajas ( 1mg),porlaquehayqueteneren0JentaquepuedeocasionarsobredosificaciYqueenalgunasocasiales-adosiseJevada9. hacausado reacciones adversas (7).
En elOOnbre,elritmocircadianodeliberacióndeMEenlaglándula pineal estáíntimamente relacionadocon elt'orario habitual delsueño. las alteradcresdeeslasi00 tza:óIpor<ÜltaScau;as-weloodelargadJracól, t'orario laboral inusual,ceguera-snrro!M:lde trasIanosdelsueO:l (4).Enla¡ili&ción normaJ loo niveles deMEendógena están máselevados durante las horas normales de sueño,
aumentando de forma rápida al final de la tarde,ak:anzándose elnivel máximo después demedianoche y disminuyendopor la mañana (2).RedentementesehaOOse!vacbqueladeftierciadeMEpuede tener unimportante papel enlaelevadaincidencia deinsomnio existente entre loo ancianos(8),quepresentanro ca1Jcoo le5sM:asdeMErrésbajas YCQIUlI1tracione plasmáticasmáximasrootumasmástardías (4). Ene&1oopadentesoon insannio laterapiasustitutivaoon MEdeliberación oontroladapuede mejorar lacalidad del sueño (8).
Enalgunos ensayos dínicos realizados enunescaso número depacientes (entre 6y 26)deálVersasedades(ancianos,adu~,jóvenes)seha
vistoquelaadministración deMEaoelera lainducción alsueño, mejorando laduración y calidad deéste(2,4,6,9).Sibien, porelmomentonosehaestablecido ladosisni la hora de administraña (10).
Los pacientes oon ceguera, queoon lreaJen.da muestran inegularidadesdelloo000sdesueñoIijl'Ia, presentan ritmosciferentes(node24~) deprodl.JCrión de ME. Enunensayo dínro a dOOIecieg> realizado en5pacientes invK:lentessedetoclóquelaéliTliislré05nde5mgdeMEalatuadeamtarsedJrante3sernanasrontribuyóa normalizarsusritmos deprod.xx;ión endógena Yrnepaba tanto elrsorre nocturno como lascrnnolerria cfiuma (2).
LaMEsehamostrado efx:az álSminuyerdob:;sinlanasasx:ia:blal'let~ 'y~eIrOO
noalaadividad normalcon posterioridadalooviajes transcor1Ií'lendelargaduraciá1. Silen1:lar·go,aJando secomienza aadnnstrarantes de iniciarelvueIo~originarsamolencia, lificuIlandolasactividades~que reqUeren aIer1a. Senecesita lilaexperiermmayor para establecer lapauta deactninístraci6n laliJradón deilratamientoYladosis óptima; sibien, enestudios aislados seindicaqueadosismuybajas (1 o2dosisdurante elvuelo ya lallegada) puede sereOCaz (11-13).
CONCLUSIONAdualroontese reconocen looefectoshipnó
ticos quelaMEpresenta enhurnaros,demareraquesuadministración acelera laíndl.JCrión alsueño
ymejora IadJicdOOycaficladdeéste; asinismo, sehautilizadoefamnentecomo llalamier1IO paIiaIivodeloo síntomas asociados a11elIag". Sibien, porelmomentolaexperierriadsponible esinsulicientealnohabe!se establecido ladosis, pautadeaál1inistraciónniladuracóldeltratamierlto.~,sedescor lOO3nsus i'1terémooesIannacokígicas, superfil dereacciones adversas ylaseguOOad delIra!amientoa largoplazo.En nuestropaísyenotrosdenuestroentorno,noesta autorizada laublización deMEparaobtener OJaIquiem deestos efectos.
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24 Jjo/7el' A NDAL 1997; 13 (6)