24/10/16
1
Santa Coloma de Gramenet 20 d’octubre de 2016
Plantes ac1ves en angoixa i depressió: fitoteràpia
Josep Allué Creus Dr. en Farmàcia Prof. Titular, UAB
24/10/16
2
Algunes plantes per l’angoixa i la depresió
24/10/16
3
• Aquestes plantes s'uIlitzen tant en la medicina herbal com a la convencional i ofereixen beneficis que no tenen les drogues farmacèuIques.
• En el present arIcle, s'ha fet un intent de revisar les plantes medicinals més importants, incloent Ginkgo biloba, herba de Sant Joan, Kava-‐kava, valeriana, Bacopa monniera i Convolvulus pluricaulis, que són àmpliament uIlitzats per la seva reputada eficàcia en trastorns del SNC.
Hi ha una quan8tat significa8va d'evidència que recolza
l'ús de pericó (herba de Sant Joan) per a la depressió
24/10/16
4
• Atès que tots els assaigs clínics adequadament controlats de diversos Ipus d'extractes de PM en pacients amb depressió lleu o moderada han demostrat de manera consistent una eficàcia i un alt marge de seguretat, i que la interacció fàrmac-‐fàrmac és el seu únic efecte secundari potencial,
• aquests extractes es poden considerar com un dels més segurs agents psicoterapèuIcs coneguts amb eficàcia clínica provada d'acord amb el concepte modern de "medicina basada en l'evidència“.
Conclusions:
L'evidència actual de les plantes medicinals en el tractament de
la depressió i l'ansietat només és compaIble amb l'ús de pericó
per a la depressió, i Piper methys8cum per l'ansietat
generalitzada.
24/10/16
5
Les substàncies potencialment úIls inclouen el ginkgo i la
Hidergina com potenciadors cogniIus, la passiflora i la
valeriana com sedants, l’Herba de Sant Joan i S-‐
adenosilmeIonina com els an1depressius,
i el seleni i àcid fòlic per complementar els anIdepressius.
Am Fam Physician 2007;76:549-56.
Les dades actuals mostren que els suplements populars d’herba de Sant Joan, valeriana, i àcids grassos omega-‐3 tenen poc valor terapèuIc per als trastorns d'ansietat, i el seu ús s’ha de descoratjar en favor dels tractaments més eficaços.
24/10/16
6
Antecedents: • En els úlIms decennis, els medicaments complementaris i alternaIus s'han tornat cada vegada més una part del tractament de cada dia.
• Amb l'augment del cost dels medicaments receptats i la seva producció d'efectes secundaris no desitjats, els pacients estan explorant remeis a base de plantes medicinals i altres productes naturals per a la gesIó i el tractament dels trastorns psicològics
Mètodes: Recerca electrònica i manual a MEDLINE / PubMed i EBSCO. ArIcles no discriminats per data de publicació. Estudis clínics en anglès uIlitzant parIcipants humans i examinant el potencial ansiolíIc dels suplements dietèIcs i plantes medicinals. Dades compilades en taules amb: el disseny, població d'estudi, la intervenció, el control, la durada del tractament, els resultats, la direcció de les proves,i les reaccions adverses.
24/10/16
7
Conclusions: • En base a l'evidència disponible, sembla que l'administració de suplements nutricionals i a base de plantes medicinals és un mètode eficaç per al tractament de l'ansietat i condicions relacionades amb l'ansietat sense el risc d'efectes secundaris greus.
• Hi ha la possibilitat que els efectes posiIus observats podrien ser deguts a un efecte placebo, que pot tenir un impacte psicològic significaIu en parIcipants amb trastorns mentals.
No obstant això, sobre la base d'aquesta revisió sistemàIca, hi ha una forta evidència per a l'ús de suplements d'herbes que contenen extractes de passionera ... per als símptomes i trastorns d'ansietat. .... La monoteràpia amb l'herba de Sant Joan no té proves suficients per al seu ús com un tractament ansiolíIc eficaç.
24/10/16
8
Recerca a MEDLINE (PubMed), CINAHL, PsycINFO i les bases de dades Cochrane Library (fins a febrer de 21 de 2011) sobre els medicaments psicotròpiques a base de plantes d'ús comú. La revisió es va dur a terme per determinar els mecanismes d'acció d'aquests productes vegetals, a més d'una revisió sistemàIca d'assaigs clínics controlats per al tractament dels trastorns de l'estat d'ànim, ansietat i del son, que són els trastorns psiquiàtrics comòrbids comuns
• Els resultats proporcionen evidència d'una gamma de efectes neuroquímics, endocrins i epigenèIcs per a 21 fito medicines individuals.
• Seixanta-‐sis estudis controlats van implicar 11 fitofàrmacs • Diversos assajos clínics en humans proporcionen evidència preliminar posiIva dels efectes anIdepressius (..., Crocus sa)vus, ...) i l'acIvitat ansiolíIca (..., Passiflora incarnata,....)
24/10/16
9
Plantes per la depressió
Plantes per la depressió
24/10/16
10
Plantes per l’ansietat
Plantes per l’ansietat
24/10/16
11
Passionera PASSIFLORA INCARNATA Parte u1lizada: SUMIDAD FLORIDA
Passiflora incarnata
Part utilitzada:
SUMIDAD FLORIDA
• 18 pacients amb extracte de passionera i 18 amb oxazepam 30 mg/dia • ambdós tractaments foren efecIus • sense diferències significaIves entre els dos protocols • ràpid inici d'acció amb oxazepam • l’oxazepam va presentar problemes relacionats amb la reducció de la capacitat de treball
• Els resultats suggereixen que Passiflora és efecIva en el tractament del trastorn generalitzat d’ansietat
• la baixa incidència de la Passionera amb la reducció de la capacitat de treball la fan mes avantatjosa que l’oxazepam
• Un assaig a llarga escala està jusIficat
24/10/16
12
Passiflora for anxiety disorder
Lincoln Sakiara Miyasaka, Álvaro N Atallah, Bernardo Soares, 2007
• Els ECA que examinen l'eficàcia de la passionera per a l'ansietat són massa pocs en nombre per permetre elaborar qualsevol conclusió.
• ECA amb mostres més grans que comparen l'efecIvitat de la passionera amb el placebo i altres Ipus de medicaments, incloent anIdepressius, són necessaris.
En conclusió, els estudis clínics sobre els efectes dels productes que contenen preparats a base de Passiflora incarnata revelen debilitats crucials com els pobres detalls pel que fa a la proporció d'extracte-‐ droga, mostres limitades de pacients, no hi ha una descripció dels procediments de cegament i de l'assignació a l'atzar, definició errònia del placebo, i la manca de intenció per de tractar l'anàlisi. En conclusió, els resultats d'aquesta revisió indiquen que els nous assaigs clínics s'han de dur a terme uIlitzant una metodologia més rigorosa per avaluar l'eficàcia putaIva tradicional de Passiflora incarnata L
24/10/16
13
Passionera: farmacologia
• inhibeix de forma dosi dependent la unió dels antagonistes específics als seus receptors GABAA i GABAB.
• inhibeix la recaptació de GABA pels sinaptosomas corIcals de rata però no té efecte sobre l'alliberament de GABA ni en l'acIvitat de la GABA-‐transaminasa.
24/10/16
14
Passionera: seguretat
Efectes secundaris • En casos molt rars, possibles reaccions d'hipersensibilitat a la
droga. Precaucions • Pot causar somnolència. Pot reduir l'habilitat de conduir i
manejar maquinària. • desaconsellat el seu ús en nens menors de 12 anys (tot i que
no s'han descrit interaccions) • és recomanable evitar el seu ús concomitant amb
tranquil·∙litzants de síntesi com benzodiazepines
24/10/16
15
Tarongina, Melissa MELISSA OFF. Parte u1lizada: HOJAS
Melissa officinalis
Part utilitzada:
FULLES
• Determinar els efectes de l'administració crònica per os (15 dies consecuIus de tractament) del extracte de Melissa officinalis L. (Cyracoss, Naturex) sobre la reacIvitat similar a l'ansietat en ratolins.
• L’extracte conté quanItats significaIves d'àcid rosmarínic i els triterpenoides àcid oleanlic i àcid ursòlic,
• que inhibeixen l'acIvitat de la gamma-‐aminobupric àcid transaminasa (GABA-‐T) i augmentan els nivells de GABA en el cervell
24/10/16
16
• Els nostres resultats demostren que Cyracoss té efectes de Ipus ansiolíIc sota condicions d'estrès moderat i no altera els nivells d'acIvitat.
• en un laberint en creu elevat i una tasca de camp obert.
2005
Una revisió sistemàIca basada en l'evidència incloent l’anàlisi de la literatura cienpfica i de la estadísIca, l'opinió d'experts, els precedents populars, la història, la farmacologia, la cinèIca/dinàmica, interaccions, efectes adversos, la toxicologia i la dosificació.
24/10/16
17
2005
Evidències preliminars en humans recolzen l'ús de la tarongina per l'ansietat, comunament coneguda a la literatura com a trastorns psico-‐vegetaIu. Es necessita més invesIgació per confirmar aquests resultats.
Precaucions Pot afectar la capacitat per conduir o manejar màquines. Si bé s'han descrit casos de reaccions cutànies d'hipersensibilitat, es desconeix la seva freqüència.
24/10/16
18
Pericó, Herba de Sant Joan PASSIFLORA INCARNATA Parte u1lizada: SUMIDAD FLORIDA
Hypericum perforatum
Part utilitzada:
SUMITAT FLORIDA
• Es van avaluar la seguretat i els efectes d’un extracte Ze117 de herba de Sant Joan (Hypericum perforatum) a llarg termini, en el tractament de pacients amb depressió
• Estudi obert de seguretat mulIcèntric amb 440 pacients que paIen de depressió lleu a moderada segons la CIM-‐10
• Tractament 1 any amb 500 mg d’extracte • Criteris d'avaluació: seguretat (freqüència d'esdeveniments adversos) i la influència sobre la depressió (HAM-‐D, CGI)
24/10/16
19
• El 49% dels pacients van reportar 504 esdeveniments adversos, 6% dels quals van ser possiblement o probablement relacionats amb el tractament
• Trastorns gastrointesInals i de la pell van ser els esdeveniments més comuns associats amb el tractament
• No es van trobar diferències de seguretat relacionades amb l'edat
• El consum de fins a 1 any no va presentar cap canvi en la química clínica ni als electrocardiogrames. Tampoc al índex de massa corporal (IMC)
• La mitjana de les puntuacions HAM-‐D van disminuir de manera constant des de 20,58 al inici a 12,07 en la setmana 26 i 11,18 en la setmana 52.
• La mitjana de les puntuacions de CGI mitjana va disminuir de 3,99 a 2,20 en la setmana 26 i a 2,19 en la setmana 52
• Per tant, l’extracte ZE117 d'herba de Sant Joan és una manera segura i eficaç per tractar la depressió lleu a moderada durant llargs períodes de temps, i per tant sembla especialment adequat per a una prevenció de recaigudes
24/10/16
20
• L'extracte de pericó (herba de Sant Joan) ha estat reconegut com un tractament per a la depressió.
• Diversos assaigs publicats i meta-‐anàlisis han demostrat l'eficàcia i tolerabilitat dels extractes de Hypericum en la depressió lleu a moderada.
• Assaigs comparaIus amb altres anIdepressius, com els inhibidors selecIus de la recaptació de serotonina (ISRS), proporcionen suport a l'eficàcia del extracte de Hypericum.
• No obstant això, ja que els consItuents del extracte de Hypericum difereixen entre els diferents fabricants,
• l'eficàcia no es pot extrapolar d'un extracte a un altre. • Els extractes WS 5572, LI 160, WS 5570 i ZE 117 han demostrat ser significaIvament més eficaços que el placebo amb una eficàcia com a mínim similar i millor tolerabilitat en comparació amb els fàrmacs anIdepressius estàndard.
24/10/16
21
Pericó
• Encara no s'ha dilucidat quina/quines són les substàncies responsables de l'acció anIdepressiva
• Es suggereix que estan implicades l'hipericina, la hiperforina i els flavonoides, actuant de forma sinèrgica
• Tampoc es coneix exactament el seu mecanisme d'acció • Sembla incrementar la neurotransmisió de serotonina • Sembla produir un increment lent de la neurotransmisió de
GABA
24/10/16
22
Pericó
Contraindicacions • No uIlitzar simultàniament amb altres medicaments sense
control mèdic • Efectes sobre l'embaràs i la lactància: no hi ha dades
disponibles. • No presenta efectes negaIus sobre la capacitat de conduir o
manejar maquinària. • No ha de ser emprat en pacients trasplantats o VIH posiIus
tractats amb inhibidors de proteasa-‐1. • Tampoc amb warfarina.
Pericó Interaccions • Segons EMA, indueix l'acIvitat de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i
de glicoproteïna-‐P. • No han de ser uIlitzats simultàniament amb ciclosporina,
tacrolimus en ús sistèmic, amprenavir, indinavir i altres inhibidors de proteasa, irinotecan i warfarina
• Especial precaució en cas d'ús concomitant amb medicaments el metabolisme està influït per CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i glicoproteïna-‐P, ja que poden disminuir les seves concentracions plasmàIques (ex .: amitripIlina, fexofenadina, benzodiazepines, metadona, simvastaIna, digoxina, finasteride )
24/10/16
23
Pericó
Interaccions • La disminució dels nivells plasmàIcs d'anIconcepIus orals
pot produir un augment del sagnat intermenstrual i reduir la seguretat dels fàrmacs, de manera que s'haurien de prendre altres mesures anIconcepIves
• En cas d'intervencions quirúrgiques també pot haver interaccions amb els anestèsics
• Tampoc juntament amb anIdepressius inhibidors de la recaptació de serotonina (ex .; sertralina, paroxeIna, nefazodona), buspirona o amb triptans, ja que pot incrementar els efectes serotoninèrgics
24/10/16
24
Safrà PASSIFLORA INCARNATA Parte u1lizada: SUMIDAD FLORIDA
Crocus sativus
Part utilitzada:
ESTIGMES I ESTIL
ObjecIu • Anàlisi sistemàIca ampliada dels estudis clínics en el safrà i la depressió, que detallin les dosis, fonts d'extracte, estandarditzacions, perfil de seguretat i la durada del tractament;
• i, a través d'una revisió narraIva, examinar les possibles mecanismes d'acció anIdepressiva.
Disseny • Revisió sistemàIca dels assaigs clínics d’alta qualitat en bases de dades electròniques.
• I una revisió narraIva dels in vivo i in vitro per examinar els seus possibles mecanismes d'acció anIdepressiva.
24/10/16
25
Resultats • Sis estudis. En comparació amb placebo el safrà Ingut grans efectes en el tractament i, si es compara amb anIdepressius, va tenir una eficàcia anIdepressiva similar
• Els efectes anIdepressius de safrà potencialment es deuen als seus efectes: serotoninèrgic, anIoxidant, anIinflamatori, neuroendocrí i neuroprotector
Conclusions Les invesIgacions realitzades fins ara ofereixen suport inicial per a l'ús del safrà per al tractament de la depressió lleu a moderada.
24/10/16
26
24/10/16
27
safrà
Posologia / mode d‘ús Un estudi a doble cec a dosis de 200 i 400 mg diaris durant 7dies no va mostrar alteracions hematològiques i bioquímiques de rellevància clínica. Contraindicacions • No uIlitzar en dones embarassades (pot esImular les contraccions uterines).
Precaucions • Dosi màxima diària 1,5 g. Dosis majors poden ser aborIves. La dosi letal per a l'adult és 20 g
• A dosis de 5 g, s'ha observat l'aparició de porpra de grau sever amb necrosi melánica al nas, trombocitopènia, hipotrombinemia i col·∙lapse greu amb urèmia. Addicionalment poden aparèixer vòmits, hemorràgia uterina, diarrea sanguinolenta, hematúria, hemorràgies cutànies en nas, llavis i parpelles, verIgen i entorpiment. La pell i les mucoses prenen coloració groguenca, podent semblar icterícia
Moltes gràcies per la seva atenció