Download - Analgésico Opioides y Antagonistas
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 1/57
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 2/57
Competencias
Farmacología básica de los analgésicos opioides Generalidades Clasificación
Mecanismo de acción Farmacocinética Farmacodinamia
Farmacología clínica Efectos sobre los sistemas
Usos Efectos adversos y toxicidad
evisión especifica de cada fármaco
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 3/57
Amapola es la f!ente de los opio
A partir del opio se aisló la morfina y otros alcaloides
"erivados nat!rales y simesinteticos de alcaloides de opio se obtiene losanalgésicos opioides
Tiene intensa acción analgé
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 4/57
#éptidos $pioides Endógenos
%os alcaloides opioides prod!cen s!s efectos analgésicos al act!ar sobrereceptores del &'C con propiedades farmacológicas similares a opioides(
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 5/57
&!btipos de receptores opioides s!s f!nciones y afinidades con péptidos endógenos
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 6/57
%os péptidos opioides endógenos se derivan de tres proteínas prec!rsoras preproopiomelanocortina (#$MC)Contiene la sec!encia met*encefalina+ endorfina , y varios péptidos no opioides+ incl!idas la -ormadrenocorticotrópica .AC/0+ adrenocorticotropic -ormone)+ la lipotro pina , y la -ormona estim!lalos melanocitos
preproencefalina .proencefalina A)Contiene seis copias de met*encefalina y !na de le!encefalina( %a le!*encefalina y la met*encefal
tienen !na afinidad ligeramente mayor por los receptores 1 2!e los por los 3
preprodinorfina .proencefalina 4)
$rigina varios péptidos opioides activos 2!e contienen la sec!encia le!*encefalina y son dinorfina A+ dinorfina 4 y las neoendorfinas 5 y ,( %os péptid
endógenos endomorfina 6 y endomorfina 7
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 7/57
&on péptidos endógenos de los receptores
de opioides analgesia y !nión de alta afinidad al receptor 3
"e forma selectiva receptores 3 centrales y periférico
%asendomorfinas
6 y 7
%as moléc!las prec!rsoras deopioides endógenos y endorfinas
están en sitios del &'Cencargados de la reg!lación del
dolor &e prod!cirá la secreción de
opiodes endógenos ante estim!lde como el dolor o estrés
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 8/57
%a dinorfina A se enc!entra en elasta dorsal de la méd!la espinal+
donde tiene participación crítica enla sensibili8ación de la transmisiónnociceptiva
&!s concentraciones se elevandesp!és de 2!e oc!rren lesiones
-iticas e inflamación( A!mentan el dolor e ind!cen !nestado de -iperalgesia d!radera
9ndipendiente de receptor deopioides
"ependiente del receptor debradicina
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 9/57
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 10/57
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 11/57
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 12/57
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 13/57
Farmacocinética
ABSORCION
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 14/57
DISTRIBUCION
Unión variable a proteínas Concentraciones máximas en te:idos
alta perf!sión
M!sc!lo estriado sirve como reservorio Ac!m!lación en el te:ido graso
Fentanilo
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 15/57
!TABO"ISO
&e convierten principalmente en metabolitos polares 2!e se excretan fácilmente en or
Morfina+ atreves de s!s gr!pos-idroxilo+ se con:!ga con el ;*
gl!c!rónido de morfina.M;G)2!e tiene propiedades
ne!roexictatorias
6< = de la morfina se degradamorfina*>*gl!c!rónido 2!e
posee potencia analgésica de c!atro a
seis veces la del comp!estooriginal
#acientes con alteración renaldeben considerarse los efectos de
esos metabolitos
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 16/57
%os ésteres .-eroína+ rafimentanilo)se -idroli8an con rapide8 por esterasas -ísticas
com!nes
-eroína se -idroli8a amonoacetilmorfina y finalmente amorfina+ 2!e desp!és se con:!ga
con ácido gl!c!rónico(
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 17/57
!#CR!CION
Metabolitos polares ? Con$%gados de gl%c%ronidos
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 18/57
Farmacodin&mia
&e -an encontrado distintos tipos de receptores 3+ 1 y @%os opioides p!eden act!ar como agonista o antagonista de!n receptor en mas de !na clase de receptor
#or esta ra8ón estos fármacos tienen efectos farmacológicosdiversos
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 19/57
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 20/57
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 21/57
%a mayor parte de analgésicos opioides disponibles actan preferentemen
el receptor 3
%os péptidos opioides endógenos poseen mayor s! afinidad por los recep1 y @
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 22/57
%os receptores de opioides están en altas concentraciones en el Asta dorsal de lamed!la espinal
Ne%ronas de trasmisióndolor de la med%la esp
Aferentes primarias con re
del mensa$e dolo
0eterodimeri8acion 3*opioides y 1*opioidescontrib!yen a la eficacia de los 3*agonistas
9n-ibición de cond!ctos de calcio9n-ibición de liberación de trasmisores
excitadores
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 23/57
receptor 3nociceptores 2!e expresan
/#B6 y péptido #
eceptor 1En las ne!ronas de la raí8 del
ganglio dorsal
#redomina en la población nopeptidérgica de nocirreceptores+incl!idas m!c-as aferentes
primarias con axonesmielini8ados
A ió íd
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 24/57
Acción ra2!ídea
Efecto analgésico potente directamente sobre la med!la espinalEfecto analgésico regional&in efectos adversos na!seas + vomito( "epresión respiratoria y sedación Administración por vía &istémica Acción sim!ltanea en varios sitios
'as ascendentes de
transmisión del dolor2!e se inician en terminales
sensoriales periféricasespeciali8adas 2!e -acen
la transd!cción de losestím!los doloroso
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 25/57
)as Descendentes
reg%ladoras2!e se inician en terminales
sensoriales periféricasespeciali8adas 2!e -acen
la transd!cción de losestím!los doloroso
acti'ación de las ne%ronasin*i+idoras descendentes 2!eenvían prolongaciones a la méd!laespinal e in-iben a las ne!ronas de
transmisión dolorosa
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 26/57
%a estim!lación de receptores 3 por pate de !n opioides exógeno
estim!la la secreción de opioides endógenos 2!e actan ademássobre los receptores 1 y @
%a presencia de los receptores 3 f!ncionales en las terminalesperiféricas de las ne!ronas sensoriales prod!ce analgesia analgeen sitio f!era del &'C
endorfina ,prod!cida por cél!las inm!nitarias dentro de !nte:ido inflamatorio o lesionado+ representa !naf!ente de activación fisiológica de receptores 3
periféricos
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 27/57
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 28/57
? Mas comn en edadavan8ada
? %a combinación de con otros depresorecentrales .sedantes-ipnóticos)
Ca!san !n s!eDo prof!
? Elevación de #co7 a
? individ!os con presiintracraneal+asma+Ecor p!lmonar+ diminla f!nción respiratorbien tolerada(
? 9nvestigación farmacpara contrarrestar eefectos con recepto
seDali8ación de sero
Codeína
? Control
s!prarra2!ideo? igide8troncaldismin!ye ladistensibilidaddel tórax einterfiere conla ventilación
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 29/57
U Clí i
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 30/57
Usos Clínicos
Analgesia"olor intenso y constante
"olor relacionado al cáncer.a intervalos fi:os)
/raba:o de parto( Atraviesa placenta y llega al feto y p!ede prod!cir depresión neonatal
"olor ag!do del cólico renal o biliar
Anfetaminas+ a!mentan la actividad analgésica de los opioides
Formas de liberaciónprolongada
orfina y O-icodona
Fentanilo? transdermica? /ransm!cosa*Crisis breves de
dolor
'A%$$'A.antagonista)Fármacos tipo fenilpiperinida*
Meperidina#rod!cen menos depresión respirato
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 31/57
Edema p!lmonar ag!do
"ismin!ción de la "isnea"ismin!ción de la ansiedad
"ismin!ción de la precarga y poscarga cardiaca
9s2!emia miocárdica
/ose2!iere dosis menores 2!e para efecto analgésico
"iarrea .aregórico Mas selectivos y con menor actividad en el &'Cdifeno-ilato o loperamida
Escalofríos eperidina
orfina
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 32/57
Aplicación en la anestesia
"ebido a s!s propiedades sedantes+ ansiolíticas y analgésicasMas a men!do en cir!gías cardiovasc!lares y otro tipos de alto riesgo
Analgésicos regionales por s! administración en el espacio epid!ral y s!baracnoideo col!mna vertebral+ debido a s! acción directa sobre la ne!rona s!perficial del asta dorla med!la espinal
Administración epid!r;* mg de morfina+ seg!idinyección lenta
Fentanilo mas dosis ba:as deanestésico local control del dolorde cir!gías mayores abdominales
y torácicas
Bí d d i i t ió lt ti
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 33/57
Bías de administración alternativas
/ i id d f t d
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 34/57
/oxicidad y efectos adversos
Tolerancia
Con la administración de grandes dosis de morfinaderivados existe la perdida grad!al de s! eficacia
%as dosis del analgésico deben a!mentarse paraprod!cir s! efecto Ala ve8 2!e inicia dependencia del fármaco c!ando
interr!mpe s! administración Sndrome de pri'ació
a+stinencia
Mecanismos de tolerancia
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 35/57
Mecanismos de tolerancia
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 36/57
Tolerancia / dependencia
&índrome de abstinencia
"iferencias entre los fármacos de dependencia psicológica y la intensidad de la abstinencia
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 37/57
Aparición y d!ración desíndrome depende delfármaco
Morfina o -eroína inicia> * y finali8a ;> a H -
Meperidina síndrome ce7H -oras
Metadona tarda días eniniciar el síndrome deabstinencia y s! efectosd!ran seanas
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 38/57
A pesar de ese riesgo, bajo ninguna circunstancia debe evitarse el alivio adecuado del dolor sólo
un opioide tiene potencial de abuso o porque los controles legislativos complican el proceso de
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 39/57
p p p q g p p
prescripción de narcóticos
Establecimiento de metas terapé!ticas( 9nvol!cra al paciente y a s! familia Una ve8 establecida la dosis efica8 + debe limitarse a la misma( Utili8ació
contratos por escrito 2!e pro-ibidos Consideración para !tili8ar otro tipo de analgésicos
Baloración frec!ente de la contin!ación del tratamiento con analgésicos ynecesidad de opioides
Contraindicaciones y preca!ciones terape!ticas
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 40/57
Contraindicaciones y preca!ciones terape!ticas
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 41/57
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 42/57
Agonistas #otentes
Fenantrenos
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 43/57
Fenantrenos
%a *erona es potente y de acción rápida + s! !so esta pro-ibido en Estados Unidos
Morfina 0idromorfona oximorfona
Fenil-eptilaminas
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 44/57
Fenil-eptilaminas
&e p!ede administrar vía $ral+ 9ntravenosa+ &!bc!tánea+ a2!ídea+ y ectalMayor biodisponibilidad 2!e la morfina
Agonista del receptor 0
Blo1%eo de receptores NDA
Transportadores de la receptación de monoaminergica
&emivida de 7 a 7 -oras
"egradación -epática por CI#;AH y CI#74>
&e !tili8a para tratamiento de ab!so de opioides
Metadona
Alivio de dolor diftratar
#revio fracaso con
"isf!nción -epática prod!ceefectos de sobredosis"epresión respiratoria9ntervalo J/ prolongado+ arritmias
Fenilpiperinidas Morfinanos
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 45/57
Fenilpiperinidas Morfinanos
Fentanilo &!fentanilo Alfentanilo amifentalin
? &!fentanilo es mas potente 2!e fentanilo? Alfentanilo es menos potente pero acta con mayor rapide8 y s! d!ración
acciones mas corta? amifentanilo degradado rápidamente por esterasas -ísticas y sang!íneas
en anestesia
Miperidina
Este opioide mas antig!o#rod!ce ta2!icardia Acción inotrópica negativa#rod!ce conv!lsiones
Morfinanos "e'orfanol+ estrec-a similit!d con Morfina
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 46/57
Agonistas leves a moderados
Fenantrenos
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 47/57
Fenantrenos
Menos eficaces 2!e la morfina
Efectos adversos 2!e limita la dosis máxima tolerada
Codeína "i-idrocodeína 0idrocodona
$xicodona
Es mas potente y se receta en dosis
s!periores en presentaciones de liberaciónprolongada o inmediata
/ratamientos vía oral para dolor leve omoderado son combinaciones deO-icodona o 2idro-icodona con
paracetamol
Fenil-eptilaminas
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 48/57
Fenil-eptilaminas
4a:a actividad analgésica
M!erte por mal !so
Fenilpiperinidas
Utili8ación para tratamiento de diarrea
4a:a posibilidad de ab!so
/ratamient
Acción sobre re
3 de opioides periféricos y la falta de efecto sobre recep
&'C+ potencial para el tra
del dolor ne!
#roxifeno
"ifenoxilato"ifexonina
%operamida
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 49/57
$pioides agonistas*antagonista
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 50/57
"iversos
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 51/57
4lo2!ea la receptación de &erotonina 9n-ibición del transportador de noradrenalina "ébil agonista de receptores 3
/ratamiento del dolor ne!rótico ag!do
/ramadol/oxicidad
Conv!lsiones
'a!seas y mareo
Sindrome
serotoninergi
C!ando se admin
:!nto a antidepreespecialmente &
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 52/57
Afinidad leve de receptores de opioides 3 in-ibición de la recaptación de noradrenalina s! !nión al transportador de noradrenalina f!e más f!erte 2!e la de tramadol+ en tanto s! !nió
transportador de serotonina f!e menor 2!e la de éste(
/apentadol
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 53/57
Antit!sígenos
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 54/57
"extrometorfano
Codeina %evopropoxifeno 'oscapina
%os preparadosantit!sígenos por lo genetambién contienenexpectorantes para dil!irlas secrecionesrespiratorias y fl!idificarl
De-trometorfano
&! !so en forma p!rificadaI niDos 2!e tomas elmedicamento en form!las 2!e se
obtiene sin receta%leva a efectos adversos como la
m!erte
F"A #ro-ibió !so dedextrometofano en niDos
menores de > aDos#reca!cion en pacientes2!e toman in-ibidrores
de lamonoaminooxidasa
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 55/57
Antagonistas de opioides
Antagonistas de opioides
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 56/57
"erivados de la morfina con radicales de peso mayor en la posición ' 6L
Afinidad alta por receptores 3
Farmacocinética
Nalo-ona
#or inyección tiene !na semivida de 6*7 -oras
Naltre-ona
4!ena absorción oral metabolismo de primer paso alto
&emivida de 6< -oras
Nalmefeno
&olo administración intravenosa
&emivida de *6< -oras
'almefeno'altrexona'aloxona
7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas
http://slidepdf.com/reader/full/analgesico-opioides-y-antagonistas 57/57
Uso clínico
Nalo-ona &obredosis ag!da de opioides "osis ba:as se !tili8a para tiramiento de efectos adversos como pr!rito+ na!seas y
vomito
Brom%ro de metilnaltre-ona
EstreDimiento
Al'imopan
9leo postoperatorio
<(6*<(H mg por víaintravenosa para
depresión respiratoria y&'C