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ALCOHOL Y METABOLISMO HUMANO
Expositores:ANICAMA ORCÓN RICHARD
PAJA CALLA ANGELO
OBJETIVOS
1. Introducción2. Absorción, distribución y eliminación del
etanol.3. Metabolismo del etanol4. El papel del acetaldehido5. Interacción del metabolismo del etanol con
otras drogas y nutrientes
1. Introducción
• ¿Qué es Etanol?
OBJETIVOS
1. Introducción2. Absorción, distribución y eliminación del
etanol.3. Metabolismo del etanol4. El papel del acetaldehido5. Interacción del metabolismo del etanol con
otras drogas y nutrientes
2. Absorción, distribución y eliminación del etanol.
A) DETERMINACIÓN DE LAS CONCENTRACIONES DE ETANOL
- Niveles de etanol en sangre (BAC, Blood Alcohol Levels)
- Muestra de sangre o aire exhalado- En mg/dL o en mM=6.4mg/dL- 0.05% = 50mg/dL = 0.5g/L
10 y 30 mg/dL
30 y 60 mg/dL
60 y 100 mg/dL
100 y 150 md/dL
150 y 200 mg/dL
B) RUTAS DE ADMINISTRACIÓN Y ABSORCIÓN DEL ETANOL
- Vía oral- No puede ser ionizada - Medios acuosos que en lipídicos- Intestino delgado !!! (u)- 1.7 min
• Comida solida• Polimorfismo de la ADH• Diferencias raciales• 40% 50% 60% …• Circulación sanguinea • Ciclo menstrual• Consumo de tabaco
C) DISTRIBUCIÓN DEL ETANOL- agua/lípido – 30/1- Barrera placentaria y hematoencefálica- Pulmones
D) ELIMINIACIÓN DEL ETANOL- Media : 10 y 20 mg de etanol por 100 ml de
sangre y hora.- Factores genéticos (alelos)- Consumo de azúcar**- Bebedores habituales- Anticonceptivos orales- fumadores
OBJETIVOS
1. Introducción2. Absorción, distribución y eliminación del
etanol.3. Metabolismo del etanol4. El papel del acetaldehído5. Interacción del metabolismo del etanol con
otras drogas y nutrientes
3. Metabolismo del etanol- Por oxidación ---> Acetaldehido- En higado- Enzima ADH ; necesita cofactor : NAD- Aldehidos y cetonas- Sistema microsomal oxidativo del etanol
(MEOS) y mediado por el complejo catalasa-peróxido de hidrogeno (Compuesto II)
- Corazón, estómago, riñones, cerebro. ??!- No oxidativo ---> Ésteres de Ac. Grasos.
A) Sistemas enzimáticos implicados en el metabolismo hepático del etanol.
ALCOHOL DESHIDROGENASA (ADH)Bajo KmEn humanos y ratones – 7 genes diferentes
MEOS(P450 CYP2E1)En el REProteína purificadaAlto KmFx fisiológica: Obtención de glucosa vía
metabolismo
CATALASAX 11Degradar peroxido de hidrogeno
METABOLISMO HEPÁTICO DEL ACETALDEHIDO: LA ALDEHIDO DESHIDROGENASA.
Acetaldehído a acetato ALDH2*2 con Km altoAumento de acetaldehído = sensibilidad al
alcohol (flushing response)Disulfirán y carbamida de calcio
B)Metabolismo extrahepático del etanol
METABOLISMO CEREBRAL DEL ETANOL– existencia de sistemas
enzimáticos – la ADH posee muy limitada
actuación en el SNC– presencia de citocromos
pertenecientes al complejo enzimático MEOS
El sistema catalasa-peróxido de hidrogeno esta presente y activo en el SNCEstudios inmunohistoquimicos :
• poca cantidad de células con alta concentración de catalasa
METABOLISMO OXIDATIVO DEL ETANOL EN OTROS TEJIDOS • presencia de uno o mas sistemas enzimáticos • en el estomago humano:
– ADH clase I– ADH clase III– ADH clase IV
• Presencia de catalasa
C) Metabolismo no oxidativo del etanol • formación de esteres etílicos de los acidos grasos y
fosfatidiletanol
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1. Introducción2. Absorción, distribución y eliminación del
etanol.3. Metabolismo del etanol4. El papel del acetaldehido5. Interacción del metabolismo del etanol con
otras drogas y nutrientes
4.- EL PAPEL DEL ACETALDEHIDO
• Intoxicacion de etanol niveles elevados de etanol
• el acetaldehído ha sido vinculado a diferentes formas de cáncer y otras patologías
• Las acciones de acetaldehído , son de naturaleza dual :– Acciones protectoras – Promotoras de ingesta de alcohol
• Tiene capacidad para :• Promover efectos en el sistema de neurotransmisión • Promover liberacion de noradrenalina, serotonina y
dopamina • Incrementar DOPAC inducido por etanol • Induce a la liberación de catecolaminas
• Estudios en humanos muestran resultados contradictorios :– El polimorfismo genético de
las enzimas ADH Y ALDH están relacionadas con la protección contra el alcoholismo
– Mayor suceptibilidad a los efectos toxicos del consumo del alcoholl
• El acetaldehído derivado del metabolismo es difícil detectarlo en sangre tras un concumo normal
• Para encontrar acetaldehído en fluido cerebroespinal se necesitan cantidades muy elevadas
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1. Introducción2. Absorción, distribución y eliminación del
etanol.3. Metabolismo del etanol4. El papel del acetaldehido5. Interacción del metabolismo del etanol con
otras drogas y nutrientes
5.- INTERACCION DEL METEBOLISMO DEL ETANOL CON OTRAS DROGAS Y NUTRIENTES
• A concentraciones saturadas de etanol , el complejo NAD-ADH y los sitemas MEOS , catalasa, juegan un papel significativo en su oxidación.
EL SISTEMA ENZIMATICO “MEOS”
• Enzima fundamentalcitocromo P450 2E1 – Importante catalizador implicado en
transformación de sustancias xenobioticas – Papel en el metabolismo de endobioticos – La regulación de esta enzima es muy compleja
• Numeros xenobioticos presentan un metabolismo microsomal acelerado • Ejm: el acetaminofeno al convertirse a sus metaolitos
activos , se acelera con el consumo de alcohol