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Agonistas y Antagonistas de Receptores 5-HTCalderón Moctezuma Angel Román
Agonistas 5-HT y Jaqueca 20% Sin Aura (común) Con Aura (clásica)
Prolongada Típica Precoz Aura sin Jaqueca
Aura Fotofobia Hiperacusia Poliuria Diarrea Alteraciones del estado de ánimo Alteraciones en el apetito
El episodio de jaqueca se prolonga por horas o días, seguido por un intervalo prolongado sin dolor.
Aura Frecuencia de episodios variable Eficacia Presencia o Ausencia de Aura,
duración de cefalea, gravedad e intensidad.
Factores Ambientales o genéticos desconocidos.
Patogenia 5-HT mediador fundamental. [ ] varían [ urinarias ] en la mayor parte de la
jaqueca Reserpina, Fenfluramina
Liberadores IC Agonista 5-HT tx inmediato Profilaxis: antagonistas β adrenérgicos y
antiepilépticos 5-HT
Agonistas HT1
TRIPTANOS Derivados del indol Tx agudo de la jaqueca Reducen náusea y vómito 5-HT 1B y 5-HT 1D 5-HT, Adrenérgicos α1, α2, β,
Dopaminérgicos, Muscarínicos y benzodiazepínicos.
Dosis efectivas afinidad por 5-HT 1B y 5-HT 1D.
Receptores de mayor probabilidad a participar en mecanismos de acción para tx de jaqueca.
TRIPTANOS Almotriptán Eletriptán Frovatriptán Naratriptán Riztriptán Sumatriptán Zolmitriptán
HIPÓTESIS DE MECANISMO VC de vasos Sanguíneos
Intracraneales Se provoca dilatación anormal de
anastomosis av carotídeas en la cabeza Isquemia e Hipoxia.
Ergotamina, dihidroergotamina y sumatriptán.
HIPÓTESIS DE MECANISMO 5-HT B1 y 5-HT D1
Autorreceptores presinápticos Modulan la liberación del nt
Agonistas 5HT1 bloquean la liberación de neuropéptidos proinflamatorio.
SUMATRIPTÁN Subcutánea 12 minutos 97% Oral 1h o 2h 14-17% Semivida de Eliminación: 1-2h Metabolismo y excreción. DOSIS
ORAL 25-100mg 200mg AEROSOL/NASAL 5-20mg 40g
ZOLMITRIPTÁN ORAL 1.5 – 2 horas Metabolito N-desmetilado Semivida: 2 - 3 h DOSIS 1.5 – 2.5mg 10mg
NARATRIPTÁN ORAL 2 – 3 h 70% 2º con acción más prolongada 6h EXCRECIÓN 50% No alterada 30% productos de oxidación. DOSIS 1 – 2.5 mg (NO repetirse antes de las 4h) <5mg
RIZATRIPTÁN ORAL 1.5 h 45% (OTRA, absorción más lenta: 1.6 y 2.5 h) METABOLISMO
Desaminación oxidativa DOSIS
5 – 10mg 30mg
EFECTOS SECUNDARIOS PX CON FACTORES DE RIESGO
CORONARIO
Espasmo de aa coronaria Isquemia Miocárdica Transitoria Arritmias Auriculares y Ventriculares Infarto al Miocardio
EFECTOS SECUNDARIOS Inyección Sumatriptán
Irritación Aeroso/Nasal
Sabor Amargo Parestesias Astenia Fatiga
EFECTOS SECUNDARIOS Rubor Depresión Tirantez Somnolencia Mareo Náuseas Diaforesis
CONTRAINDICACIONES Antecedentes de arteriopatía coronaria
isquémica o vasoespástica. Enfermedad Vascular Cerebral/Periférica Jaqueca hemipléjica o basilar Enfermedad Cardiovascular Isquemia Intestinal
CONTRAINDICACIONES Naratriptán: IR o Hepática grave Rizatriptán: NO contraindicado, en
problemas renales o hepáticos. Eletriptán: problemas hepáticos. Almotriptán Rizatriptán Sumatriptán Zolitriptán
CONTRAINDICACIONES NO DEBEN ADMINISTRARSE CON
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO
NI AGONISTAS 5-HT
Cornezuelo de Centeno y Alcaloides Claviceps purpurea 600 a.C.
“Pústula Nociva” Edad Media “FUEGO SANTO OENFERMEDAD DE SAN ANTONIO” Complicación más frecuente“Efecto Abortivo”
QUÍMICA Tetracíclico 6-Metilergolina 1er alcaloide puro en 1920 ergotamina Ergonovina 1932 Hidrogenación catalítica
Dihidroergotamina Otros sintéticos
Bromocriptina PRL Dietilamina del Ácido Lisérgico Metisergida Antag. 5-HT
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN. Ergotamina Oral [] mínimas Biodisponibilidad
Con admón. Rectal Mayor Metabolismo Hepático ? Excreción 90% Biliar Vida Plasmática: 2h VC: 24h
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN. Ergonovina y Metilergonovina Absorción Rápida Oral [] Máx| 60 o 90 min 10 + que IV Vida Media : 30 min a 2h.
Aplicación en el Tx de Jaqueca 5-HT 1D/1B Jaqueca frecuente y moderada o Episodios
poco frecuentes pero intensos. Administrar lo más pronto después de
cefalea. Absorción depende de individuos USA Tabletas sublinguales de tartrato de
ergotamina(sublingual de 2mg 6mg en 24h) aerosol nasal .5 mg (1 inh) 15min después
= 2mg
solución inyectable de mesilato de dihidroergotamina IV, SC, IM Repitiendo después de una hora
Alcanzando 2mg (IV) y 3mg (SC, IM)
También ergotamina con cafeína Tabletas orales, Supositorios.
EFECTOS SECUNDARIOS Náuseas y vómitos Centro emético Debilidad en piernas Dolores musculares Dedos de Manos y Pies
Parestesias Adormecimiento
Dolor precordial Taquicardia y Bradicardia transitorias HIPERSENSIBLES : Edema y prurito
INTOXICACIÓN A/C *Ergotismo Suspende el fármaco + Medidas paliativas
Anticoagulantes Dextrán de bajo peso molecular VD
CONTRAINDICACIONES Vasculopatías Periféricas Arteriopatía Corona Hipertensión Disfunción Hepática, Renal Sepsis
Hemorragia Puerperal Aumentan considerablemente la actividad
motora del útero.
Aumentando Fuerza y Frecuencia.
Al aumentar la dosis, contracciones mas potentes y prolongadas.
Contractura Sostenida
Hemorragia Puerperal Induce o facilita trabajo de parto Reduce Hemorragia y mantiene
contracción uterina.
Metisergida Butanolamida del ácido l-metil-d-lisérgico Análogo de la metilergonovina Posibles efectos
Bloquear 5-HT2 Ineficaz en período agudo de jaqueca Sx Horton COMPLICACIÓN Fibrosis Inflamatoria F. retroperitoneal, F.
pleuropulmonar, Fibrosis coronarias y endocárdica.
Dietilamida del ácido-d-lisérgico (LSD) No selectivo Produce distorsión sensitiva y
alucinaciones 1μg Albert Hoffman – 1943 Ácido Lisérgico viene del hongo del
centeno que carece de acciones alucinógenas.
Interactua como agonista/antagonista parcial en los receptores 5-HT
Dietilamida de Ácido d-Lisérgico LSD simula a la 5-HT en receptores 5-
HT1A de los cuerpos medios del rafé
Reduce la velocidad de descarga de neuronas serotoninérgicas
En rafe ambos son igual de efectivos
En centros de relevo visuales LSD<5-HT
8-Hidroxi-(2-N, N-dipropilamina)-tetralina(8-OH-DPAT) Agonista selectivo de 5-HT1A, no con
otros receptores. Aunque activa al 5-HT7 8-OH-DPAT
Reduce la velocidad de descarga de cél. Del rafé 5HT1A
Inhibe descarga neuronal en campos terminales
BUSPIRONA Serie de Arilpiperazinas de cadena larga Agonistas Parciales Selectivos de receptores
5HT1A Tmb gepirona e ipsapirona
1er fármaco de éstos usado en clínica Tx ansiedad Tiene propiedades ansiolíticas, pero no
interactúa con receptores GABA Ni presenta propiedades sedantes y
anticonvulsivos
M-clorofenilpiperazina Refleja acción de receptores 5-HT1B y/o 5-
HT2A, 2C Es el metabolito activo del Antidepresivo
trazodona. Aumenta cortisol y PRL (5-HT1 y 5-HT2A/2C Prueba
5-HT modifica parámetros neuroendocrinos efectos conductuales Ansiedad HT2C
ANTAGONISTAS 5-HT Inespecíficos 5-HT Sin embargo Metergolina 5-HT2 En estudio, Antagonistas 5-HT3
Trastornos digestivos Ondansentrón, dolasetrón, granisetrón,
palonosetrón. 5-HT3 eficaces en el tx de náuseas por
quimioterapia. Alosetrón Sx Colon Irritable
KETANSERINA Prototipo de Antagonistas 5-HT2A
Bloqueador Potente
Menos potente en 5-HT2C
Carece en 5-HT3 o 5-HT4 y 5-HT1
Alta afinidad por Alfa adrenérgicos y receptores H1.
KETANSERINA Reduce la PA en hipertensos Reduce la Resistencia Vascular Efecto secundario al bloque alfa-
adrenérgico Inhibe la agregación plaquetaria inducida
por 5-HT Biodisponibilidad Oral: 50% Semivida Plasmática: 12-15h Inactivación; Metabolismo hepático
Antipsicóticos Atípicos Clozapina antagonista5-HT2A/2C Estrategia para diseñar otros antipsicóticos
atípicos es combinar: Acciones bloqueadoras de 5-HT2A/2C Receptores dopaminérgicos D2 en la misma
molécula RISPERIDONA
Dosis reducidas atenúan síntomas negativos de esquizofrenia con muy pocos efectos extrapiramidales.
Dosis de Risperidona mayor a 6mg diarios Se observan efectos extrapiramidales.
CIPROHEPTADINA Se une a 5-HT2 en el Músculo Liso por
bloqueo de 5-HT.
METISERGIDA Butanolamida del ácido 1-metil-d-
lisergico.