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Visión de conjunto de la activación linfocitico y de las respuestas inmunitarias
Anthony Acosta Vizueta
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Presentación y reconocimiento de los antígenos
• Hipótesis de la selección clonal
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Activación de linfocitos T y eliminación de microorganismos intracelulares
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Inmunidad humoral: activación de los linfocitos B y eliminación de microorganismos intracelulares
Linfocito B virgen + microorganismo
Cam
bio
de
clas
e Citotoxicidad dependiente
de AC.
Linfocitos T cooperadores
Inflamación
Actv. Del complemento
Prol
ifera
ción
y
dife
renc
iaci
ón
Linfocito B que expresa IgG
Secr
eció
n de
an
ticue
rpos
Fagocitosis
Neutralizacion Cel.
Plasmaticas (IgM)
Opsonizacion
lisis
Linfocito B que expresa IgD
Mad
urac
ión
de la
afin
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Linfocito B de memoria
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Deterior de la respuesta inmunitaria y memoria inmunitaria
• La mayoría de los linfocitos efectores inducidos por un patógeno infeccioso mueren por apoptosis.
• La actividad inicial de los linfocitos también genera linfocitos de memoria de vida prolongada.
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Enfermedades Autoinmunitarias
• Presencia de una reacción inmunitaria especifica para algún antígeno o tejido propio.
• Datos de que dicha reacción no es secundaria a la lesión tisular, sino que tienen un significado patogénico primario.
• Ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad.
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Tolerancia inmunitaria
• Es el fenómeno de ausencia de respuesta a un antígeno como consecuencia de la exposición de los linfocitos al mismo.
1. Tolerancia central2. Tolerancia periférica
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Tolerancia central
• Los clones de linfocitos T y B autorreactivos inmaduros que reconocen antigenos propios durante su maduracion en los organos linfaticos centrales son destruidos o se vuelven inofensivos.
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Tolerancia central: linfocitos T
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Tolerancia central: linfocitos B
• Edición del receptor: cuando los linfocitos B en desarrollo reconocen de forma intensa los antígenos propios en la medula ósea, muchos de ellos reactivan la maquinaria de reordenamiento del gen del receptor antigénico y comienza a expresar nuevos receptores.
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Tolerancia periférica • Anergia:
inactivación funcional prolongada o irreversible de los linfocitos, inducida por el contacto con antigenos en determinadas condiciones
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• Supresión por linfocitos T reguladores:
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• Eliminacion mediante muerte celular inducida por la activacion:
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Mecanismos de la autoinmunidad
• La autoinmunidad se origina por una combinación de herencia de genes de susceptibilidad, que pueden contribuir con la desaparición de la auto tolerancia y desencadenantes ambientales, como infecciones y lesión tisular, que favorecen la actividad de linfocitos autorreactivos.
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Genes de suceptibilidad
• Entre los genes que se saben que se asocian autoinmunidad estan los genes del sistema HLA.
• Tres asociaciones geneticas descritas recientemente:
1. Polimorfismos del gen PTPN222. Polimorfismos del gel NOD23. Genes de la cadena alfa del receptor de la IL 2
e IL7
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Participación de las infecciones
• Existen dos mecanismos:1. Las infecciones pueden activar la expresión
de coestimuladores en la CPA 2. Algunos microorganismos pueden expresar
antígenos que tienen las mismas secuencias de aminoácidos que los antígenos propios
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Características generales de las enfermedades autoinmunes
• Una vez que se ha inducido una enfermedad autoinmunitaria tiende a ser progresiva, con recaídas y remisiones esporádicas.
• Las manifestaciones clinicas y anatomopatologicas de las enfermedades autoinmunitarias estan determinadas por la naturaleza de la respuesta inmunitaria subyacente.
• Diferentes enfermedades autoinmunitarias tienen inportantes superposiciones clinicas, anatomopatologicas y serologicas.