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8/8/2019 4 Intoxicacion Por Metales Pesados
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Dr. NAGE AUN QUICENA
CATEDRATICO FARMACOLOGIA YTOXICOLOGIA
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LA INTOXICACION POR METALES PESADOSSE CONSIDERA DE CAUSA AMBIENTALINDUSTRIAL PRINCIPALMENTE YA QUEANTERIORMENTE OBEDECIA A
CONTAMINACION DE
AGUA POTABLE
ALIMENTOSPLAGUICIDASANTIMICROBIANOS
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INTOXICACION POR METALESINTOXICACION POR METALESPESADOSPESADOS
` CARACTERISTICAS DE UN AGENTEQUELANTE IDEAL
ESTABILIDAD Y AFINIDAD POR EL METAL,CORRELACION DISTRIBUCION
METAL/QUELANTE, CAPACIDAD PARAQUELAR EL METAL.
SOLUBLE EN AGUA, RESISTENCIA A
BIOTRANSFORMACION, CAPAZ DE LLEGAR ADEPOSITOS DEL METAL, QUELAR ADIFERENTES PH, FACIL EXCRECION Y BAJAAFINIDAD POR EL CALCIO.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSPLOMOPLOMO
` FARMACOCINETICA:` PRINCIPAL ABSORCION VIA
GASTROINTESTINAL Y RESPIRATORIA,MAYOR ABSORCION EN NIOS 40% VSADULTOS 10%.
` INTERACCION CON CALCIO Y HIERRO SUREDUCCION AUMENTA ABSORCION DEPLOMO. (DMT TRANSPORTADOR DIVALENTE DE METALES)
` MAYOR ABSORCION RESPIRATORIA 90%.` 99% DEL PB SE LIGA A HEMOGLOBNA Y EL
1% O 3 % QUEDA DISPONIBLE
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSPLOMOPLOMO
` DISTRIBUCION PRINCIPAL A EPITELIO TUBULARRENAL, HIGADO Y SE REDISTRIBUYE A HUESOS,DIENTES Y CABELLO, MUY POCO AL ENCEFALOSUSTANCIA GRIS Y GANGLIOS BASALES.
`
SE ACUMULAN POR AOS EN HUESO EN FORMADE FOSFATO DE PLOMO, SE APRECIA EN RXCOMO LINEAS DE PLOMO.
` FOSFATO Y CALCIO AUMENTANCONCENTRACION DE PB EN HUESOS.
` SE ELIMINAN X VIA RENAL PPALMENTE Y OTRASVIAS, CRUZA BFP T1/2 1 A 2 MESES Y CSS EN 6MESES.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSPLOMOPLOMO
` TOXICIDAD CRONICA` LLAMADA SATURNISMO, EN ESTA
CONDICION PREVALECEN LOS SIGNOS YSINTOMAS GI EN ADULTOS Y LOS DELSNC EN LOS NIOS.
TGIANOREXIA
CONSTIPACIONDIARREA
COLICOTTO GLUCONATO
DE CALCIO
N : PARALISISSATURNINA
DE ILIDADFATIGA
UECA Y PIEPENDULOS
SNC ENCEFALOPATIAVERTIGO ATAXIAIRRITA ILIDAD
EXXCITA ILIDAD
CONVULSIONESCO A
ENINGITISRETARDO ENTALATROFIA OPTICA
AGRESIVIDAD
60 ICGR/DL
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSPLOMOPLOMO
` OTRAS MANIFESTACIONES INCLUYEN:
ANEMIA
HIPOCROMICAMICROCITICA80MICGR/DL
INHIBEFORMACIONDE
HEMFERROQUETALASA
FLUORESCENCIA
LESION TUBULAR
REVERSIBLENEFROPATIAINSTERTICIAL
IRREVERSIBLEHEMATURIA
OLIGURIA ANURIA
AUMENTO ACURICO
COLOR CENIZOMOTEADO
RETINALLINEA
SATURNINA ENBORDE
GINGIVAL
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSPLOMOPLOMO
` DIAGNOSTICO` DELTA ALA (AMINOLEVULINATO),
COPROPORFIRINA, PROTOPORFIRIN,MEDICION PB EN SANGRE.
` EPISODIO DE INTOXICACION POR PBORGANICO TETRAETILICO:
INSOMNIO PESADILLAS ANOREXIA NAUSEAS VOMITOS DIARREA CEFALEA DEBILIDAD MUSCULAR
IRRITABILIDAD ANSIEDAD - MANIA
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSPLOMOPLOMO
` TRATAMIENTO
` EDTA CANA2: 30 A 50 MGR/DIA CADA 12 HORAS, IM O IVDOSIS MAX 500 MGR/DIA.
` DIMERCAPROL: 4 MGR/KG C/4 HORAS X 48 HORAS IM, C/6
HORAS X 48 HORAS C/6 O C/12 HORAS X 7 DIAS MASASOCIADO A EDTA.
` D PENICILAMINA: VO 250 MGR CADA 6 HORAS X 5 DIASDOSIS MAX 40 MGR/KG/DIA.
`
SUCCIMER: 10 MGR/KG C/8HORAS X 5 DIAS Y C/12 HORASX 15 DIAS.
` EL TTO DE LA INTOXICACION X PB ORGANICO ESSINTOMATICO.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` FUENTES PRINCIPALES SON DIURETICOS,ANTIBACTERIANOS, ANTISEPTICOS,UNGUENTOS.
` CLORALCALIS BLANQUEADORES,EQUIPOS ELECTRICOS, PINTURAS,MATERIAL DENTAL,
` 3 FORMAS QUIMICAS
VAPORES HG ELEMENTAL.SALES INORGANICAS
METILMERCURIO
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` LAS SALES DE MERCURIO SON LA FORMAMAS TOXICA AGUDA, EJEMPLO NITRITO DEMERCURIO EN LA INDUSTRIA SOMBREREROLOCO.
` LOS MAS PELIGROSOS SON LOS DERIVADOSDEL METILMERCURIO PRESENTES ENFUNGICIDAS Y PLAGUICIDAS CAUSANTE DEGANDES DESASTRES COMO IRAK 1971 MINAMATA SANDOZ.
` VACUNAS QUE CONTIENEN TIMEROSALETILMERCURIO EN DUDA POR LO QUE SEDECIDIO SU RETIRO EN ALGUNOS PAISES.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` EL HG SE LIGA A GRUPOS IMPORTANTESCOMO SULFIDRILO, FOSFORILO,CARBOXILO, AMIDAS, AMINOS Y DEACUERDO A SU FORMA DIFIERE SU
FARMACOCINETICA
` MERCURIO ELEMENTAL
MALA ABSORCION ORAL BUENA INHALADA POR VAPORES AFECTAPRINCIPALMENTE EL SNC
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` SALES INORGANICAS
` METILMERCURIO
ABSORCION DEL 10 AL 15% EL CALOMEL SE OXIDA Y ESTOMEJORA LA ABSORCION, SE DISTRIBUYE EN RION PPALMENTENO CRUZAN BHE NI BFP MAYOR EXCRECION X VIA BILIAR QUE
RENAL POSEE UNA SEMIVIDA DE 60 DIAS.
MEJOR ABSORCION POR LIPOSOLUBILIDAD ES MENOS CORROSIVOEN MUCOSAS DISTRIBUCION ENCEFALO, CABELLOS, RION, CRUZABHE BFP SE COMBINA CON CISTEINA Y SIMILA UN COMPUESTOPARECIDO A LA METIONINA ARRASTRE POR EL GRANTRANSPORTADOR DE AMINOACIDOS DEL ENDOTELIO, MAYORDISTRIBUCION EN ERITROCITOS 20. 1 PLASMA SE ELIMA EN HECES
Y X VIA RENAL 10% SEMIVIAD 60 A 105 DIAS.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` TOXICIDAD` MERCURIO ELEMENTAL
DEBILIDAD MAREOS ESCALOFRIOS SABOR METALICONAUSEA VOMITOS DIARREA DISNEA TOS OPRESION
TORAX NEUMONITIS INTERSTICIAL DEPRIME FUNCIONRESPIRATORIA COMPLICACION FIBROSIS INSTERTICIAL.
PREDOMINAN EFECTOS EN EL SNC SINDROMEVEGETATIVO ASTENICO TAQUICARDIA GINGIVITISBOCIO
TEMBLOR IRRITABILIDAD INSOMNIO CONFUSIONERETISMO HIPEREMIA, HIPERHIDROSIS
SIALORREA TRANSTORNOS DE MEMORIA TRIADA
CLASICA GINGIVITIS TEMBLOR HIPEREXCITABILIDAD
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` TOXICIDAD` SALES INORGANICAS
COLOR GRIS CENIZO EN MUCOSAS DOLOR ABDOMINALVOMITOS QUE AUMENTAN ELIMNACION DEL HG NOABSORBIDO. IRRITANTE DE MUCOSAS HEMATOQUEZIACON SANGRADO , ESFACELO CONCLUYE EN SHOCKHIPOVOLEMICO.
ESTOMATITIS SABOR METALICO GINGIVITIS HALITOSIS
PERIODONTITIS TOXICIDAD RENAL NECROSIS TUBULARANURIA EN FASE AGUDA Y GLOMERULONEFRITIS ENFORMAS CRONICAS
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` METILMERCURIO
SNC: ESCOTOMAS, ATAXIA, PARESTESIAS,NEUROPATIAS, HIPOACUSIA, DISARTRIA,DETERIORO MENTAL, TEMBLOR MUSCULAR.
RETARDO MENTAL Y DEFICIT NEUROMUSCULARFETAL
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` DIAGNIOSTICO
` LIMITE ATOXICO 3 A 4 MICGR/DL, DIFERNCIAL DEMERCURIO EN SANGRE ERITROCITOS/PLASMA PARADESCARTAR SI SE TRATA DE UNA INTOXICACION PORHG INORGANICO O NO
` DETERMINACION EN ORINA EXCEPTOMETILMERCURIO PPALMENTE EN BILIS
` CONCENTRACION EN CABELLOS 300 VECES MASQUE EN SANGRE
` VALORES CON SINTOMATOLOGIA DE TOXICIDAD 0.1 A0.5 MICGR/ML
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` TRATAMIENTO` VAPORES HG ELEMENTAL
` SUSPENSION DE LA EXPOSICION YAPLICACIN DE AGENTES QUELANTES.
` INORGANICO
` REPOSICION ENERGICA DE LIQUIDOS YELECTROLITICO DINAMICA SANGUINEAINCENTIVAR VOMITOS EN LOS PRIMEROS 60MIN, APLICACIN DE CARBON ACTIVADOVEGETAL, QUELANTES
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` DIMERCAPROL 5 MGR/KG IM INICIAL YLUEGO 2,5 MGR/KG C/12 A C/24 HORAS X10 DIAS.
` D PENICILAMINA 250 MGR C/6 HORAS VO
` SUCCIMER ES EFICAZ PERO NO ESTAAPROBADO POR LA FDA
` EL QUELATO DMHG SE EXCRETA X BILIS YORINA Y EL QUELATO PNHG SOLO XORINA Y ES HEMODIALIZABLE.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSMERCURIOMERCURIO
` ORGANICO, METILMERCURIO
` RESINA DE POLITIOL QUE ROMPE LACIRCULACION ENTEROHEPATICA Y AUMENTALA ELIMINACION
` NO ESTA INDICADO DIMERCAPROL AUMENTACONCENTRACION DEL METAL EN ELENCEFALO Y LA PENICILAMINA NO ESEFICAZ, NO SE PUEDE HEMODIALIZAR POR
ESTAR EN ERITROCITOS Y SE APLICA UNAESTRATEGIA PARA INTENTARLO QUE ESASOCIAR LA CISTEINA.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSARSENICOARSENICO
` FUENTES PRINCIPALES ES EL MAS ANTIGUO2400 AOS ARSENICALES ORGANICOSTERAPEUTICOS.
`
EJEMPLO TRIOXIDO DE ARSENICO PARA ELTTO DE LEUCEMIA PROMIELOCITICA,TRIPANOSOMIASIS, AGUAS DE POZO,PRODUCTOS D LA FUNDICION DE OTROSMETALES.
` AGUA MINERAL Y PLANTAS QUE LO FILTRANDE LA TIERRA.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSARSENICOARSENICO
` MECANISMO DE ACCION
` EXISTEN COMO ARSENICO TRIVALENTE,PENTAVALENTE Y ARSININA, SE ELIMINAN
MAS LOS ORGANICOS.
` EL ARSENIATO PENTAVALENTE ACTUACOMO UN DESACLOPADOR DE LA
FOSFORILACION OXIDATIVA DE LAMITOCONDRIA AFECTANDO LAFORMACION DE ATP ARSENOLISIS.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSARSENICOARSENICO
` FARMACOCINETICA
`
EN POLVO GRUESO ES MENOS TOXICO YA QUE SE ELIMINA EN HECES SINDISOLVERSE, LAS SALES SE ABSORBEN MAS X TGI 80% Y SE DEPOSITANEN
` HIGADO, RION, CORAZON, PULMONES Y MENOS EN MUSCULO Y TEJIDONERVIOSO
` LA QUERATINA ES RICA EN SULFIDRILO POR LO QUE SE DEPOSITA ENUAS Y PELO LUEGO DE 2 SEMANAS
` POR SU SEMEJANZA AL PB SE DEPOSITA EN DIENTES Y HUESO A DEMASCRUZA LA BFP
` SU PRODUCTO METABOLIZADO POR GLUTATION ACIDO DIMETILARSENICOES MAS TOXICO.
` SE ELIMINA POR MUCHAS VIAS PERO ESPECIALMENTE RENAL EXCEPTOLOS TRIVALENTES QUE LO HACEN X VIA BILIAR SEMIVIDA DE 3 A 5 DIAS.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSARSENICOARSENICO
` EFECTOS DEL METAL
` CARDIOVASCULAR
` TGI
` RION
` PIEL
VASODILATACIONEDEMAHIPOTENSION
DOLOR DIARREA GASTROENTERITISHEMORRAGICA EN FORMA AGUDASUPRESION DE LA PROLIFERACIONEPITELIAL
GLOMERULONEFRITIS NECROSIS
DEGENERACION PROTEINURIAOLIGURIA ANURIA.
HIPERPIGMENTACION HIPERQUERATOSISEN LLUVIA EN LECHE Y ROSAS
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSARSENICOARSENICO
` SNC
` SANGRE
` HIGADO
` OTROS
NEUROPATIAS DISESTESIAS EN CALCETIN OGUANTE, SEMEJA CUADRO DE SX DE GUILLANBARRE
REDUCE ACIDO FOLICO LEUCOPENIAEOSINOFILIA ANISOCITOSIS
PERICOLANGITIS TROMBOS BILIARES
CARCINOGENESIS ASOCIADO A TUMOR DE PIEL,INCREMENTA PREVALENCIA DE HTA DM HEPATOMEGALIABOCIO
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSARSENICOARSENICO
` INTOXICACION AGUDA
` LA SINTOMATOLOGIA INICIA EN 1 HORA SIEL ESTOMAGO ESTA VACIO Y OSCILAHASTA 12 HORAS SI NO,SINTOMATOLOGIA TGI PPALMENTELUEGO RENAL Y POR ULTIMO DEL SNC ELDESENLACE O RESOLUCION ES MUYRAPIDA PERO GENERALMENTE NO PASADE 24 HORAS.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSARSENICOARSENICO
` INTOXICACION CRONICA
` MIALGIAS Y DEBILIDAD MUSCULAR,HIPERPIGMENTACION DE LA PIEL,
HIPERQUERATOSIS, EDEMA, OLOR A AJOEN EL ALIENTO, DIAFORESIS, CORIZA,SIALORREA, PARESTESIAS, VITILIGO,ALOPECIA
` LINEA DE MEE EN UAS,HEPATOMEGALIA Y CIRROSIS
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSARSENICOARSENICO
` TRATAMIENTO
` MEDIDAS GENERALES Y AGENTES QUELANTES
` DIMERCAPROL, 3 A 4 MGR/KG IM C/4 HORAS A 12/
HORAS LUEGO` D PENICILAMINA 500 MGR CADA 6 HORAS VO X 4
DIAS
`
SUCCIMER SOLO APROBADO PARA QUELAR PBEN NIOS X LA FDA
` SE PUEDE DIALIZAR
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSCADMIOCADMIO
` FUENTES ASOCIADO A OTROS METALES COMOZN Y PB, SE USA EN GALVANOPLASTIA,PLASTICOS, PINTURAS, BATERIAS, EL CARBONMINERAL CONTIENE CADMIO.
` LA CONTAMINACION PUEDE SER PORALIMENTOS GRANOS DE CEREALES, PLANTASDE TABACO, TABAQUISMO 1 CIGARRILLOCONTIENE 2 MICGR Y SE ABSORBE 10%
` MARISCOS, HIGADO Y RIONES DE ANIMALES
CONTIENEN CADMIO
` LA OTRA VIA ES AMBIENTAL INDUSTRIAL.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSCADMIOCADMIO
` FARMACOCINETICA
` SE ABSORBE MAL EN TGI EN EL APARATORESPIRATORIO ES MAS ALTA.
` SE DISTRIBUYE A HIGADO, REDISTRIBUYE ARION, FORMA UN COMPLEJO CADMIOMETALOTIONEINA QUE EJERCE UN EFECTOPROTECTOR AL IMPEDIR SU UNION A OTROS
TEJIDOS.
` SEMIVIDA DE 10 A 30 AOS
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSCADMIOCADMIO
` INTOXICACION AGUDA
` NAUSEA, VOMITOS, SIALORREA,DIARREA, COLICOS.
` NEUMONITIS TEMPRANA, EDEMAPULMONAR LETAL, ENFISEMA RESIDUAL
CON FIBROSIS PERIBRONQUIAL.
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSCADMIOCADMIO
` INTOXICACION CRONICA
` RIONES. NECROSIS TUBULAR MEDIBLE EN FORMINDIRECTA CON MICROGLOBULINA B2
` PULMONES. ENFISEMA Y FIBROSIS PERIBRONQUIAL.` CARDIOVASCULAR. TEORIA DE LA GENESIS DE LA
HIPERTENSION.
` HUESOS. REDUCE DEPOSITOS DE CALCIO.
` TESTICULOS. NECROSIS TESTICULAR EN ANIMALES.
` CANCER. PULMONAR, PROSTATA, RENAL YGASTRICO
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INTOXICACION POR METALES PESADOSINTOXICACION POR METALES PESADOSRADIOACTIVOSRADIOACTIVOS
` PLUTONIO` CESIO` ESTRONCIO` RADIO
` EL TRATAMIENTO ES SINTOMATICO Y SEHA USADO CON ALGUN XITO AGENTES
QUELANTES COMO EL ACIDO PENTETICO.
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DD PENICILAMINAPENICILAMINA
VA DE ADMINISTRACIN: ORAL
DOSIS: 25-35 mg/Kg/da en 3 4 dosis
COMENZAR CON 25% DE LA DOSIS CALCULADAE IR INCREMENTANDO GRADUALMENTE
DOSIS MXIMA DIARIA 1,5 g
DURACIN DEL TRATAMIENTO: 2-3 SEMANAS
CONTRAINDICACIONES: Alergia a la penicilinaInsuficiencia renal
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Reacciones de hipersensibilidad (rash,prurito, fiebre, etc.
Leucopenia, trombocitopenia, anemiahemoltica, agranulocitosis
EFECTOS ADVERSOS
Hepatitis y pancreatitis
Anorexia, nusea, vmito, dolor abdominal
D-PENICILAMINA (Cont.)
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PENICILAMINAPENICILAMINA
IndicacionesIndicaciones IntoxicacinIntoxicacin porpor metalesmetales pesadospesados:: plomo,plomo,
mercurio,mercurio, cobre,cobre, orooro..
MecanismoMecanismo FormacinFormacin dede quelatosquelatos inertesinertes..
EfectosEfectos AdversosAdversos RxRx.. dede hipersensibilidad,hipersensibilidad, insuficienciainsuficiencia renal,renal,
alteracionesalteraciones hemticashemticas (leucopenia(leucopenia yytrombocitopenia)trombocitopenia)..
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EDTA C LCICO DISODICOEDTA C LCICO DISODICO
IndicacionesIndicaciones Intoxicacin por plomo, zinc, cromo, nquel.Intoxicacin por plomo, zinc, cromo, nquel.
Mecanismo de AccinMecanismo de Accin FormacinFormacin dede complejoscomplejos inertesinertes dede fcilfcil
excrecinexcrecin renalrenal..
EfectosEfectos AdversosAdversos Nauseas,Nauseas, vmitosvmitos NefrotoxicidadNefrotoxicidad (proteinuria,(proteinuria, hematuriahematuria yy
necrosisnecrosis tubulartubular aguda)aguda)
ACIDO DIMERCAPTOSUCCINICOACIDO DIMERCAPTOSUCCINICO
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ACIDO DIMERCAPTOSUCCINICOACIDO DIMERCAPTOSUCCINICOSUCCIMERSUCCIMER -- DMSADMSA
IndicacionesIndicaciones
Intoxicacin por Plomo y MercurioIntoxicacin por Plomo y Mercurio
Mecanismo de AccinMecanismo de Accin
FormacinFormacin dede ComplejoComplejo inerteinerte dede fcilfcilexcrecinexcrecin renalrenal..
EfectosEfectos AdversosAdversos
Anorexia, Anorexia, nauseas,nauseas, vmitos,vmitos, diarreas,diarreas,aumentoaumento dede laslas transaminasastransaminasas hepticas,hepticas,rash,rash, neutropenianeutropenia..
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