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INTERACCIONES
Vanesa Ferrandis Tébar Especialista en Farmacia Hospitalaria
18-19 mayo
1 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
Objetivos
• Definir los tipos de interacciones farmacológicas
• Identificar los factores y mecanismos que intervienen en las interacciones farmacológicas
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 2
3 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
Módulo IV: Interacciones Farmacológicas
1. Concepto y clasificación.
2. Tipos de interacciones
3. Interacciones muy graves
4. Actuación frente a las interacciones
5. Consideraciones y valoración por el fisioterapeuta
4 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
1. Interacciones Farmacológicas. Conceptos y clasificación.
¿Qué es una interacción?
• 50% de las prescripciones conllevan al menos una interacción.
• Vital importancia para medicamentos de estrecho margen terapéutico: - Aminoglucósidos -Fenitoina
- Carbamazepina -Tacrolimus
- Ciclosporina -Teofilina
- Digoxina -Warfarina
- Litio
Adverse Drug Reaction Bulletin ISSN 0044-6394 is published bimonthly by Lippincott Williams & Wilkins and distributed in the US by Mercury Airfreight International Inc., 365 Blair Road,
Avenel NJ, USA.
5 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
1. Interacciones Farmacológicas. Conceptos y clasificación.
Clasificación: 1. Según el sentido de la interacción
2. Según las consecuencias que produzcan
3. Según la naturaleza
4. Según su repercusión clínica
5. Según la frecuencia de aparición
6 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
1. Interacciones Farmacológicas. Conceptos y clasificación.
1. Según el sentido de la interacción:
• Interacciones de sinergia:
Se incrementa el efecto del fármaco
• Sumación: Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de acción.
• Potenciación: Los fármacos producen el mismo efecto por mecanismos de acción diferentes.
• Interacciones de antagonismo:
Disminución del efecto de los fármacos.
– Ineficacia de uno o de los dos fármacos implicados en la interacción.
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2. Según las consecuencias que produzcan:
• Interacciones benéficas: – Potencian la acción de un medicamento con la administración de otro.
• Interacciones banales: – Son aquellas que no tienen importancia clínica.
• Interacciones perjudiciales: – Se presentan cuando las repercusiones clínicas de dichas interacciones
son adversas.
• Se antagoniza el efecto de un fármaco por otra sustancia y el resultado no ayuda al paciente.
• Producen efecto tóxico o empeoran un efecto adverso.
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3. Según la naturaleza*:
• Interacciones fisicoquímicas: Son aquellas que interfieren en la integridad, liberación y solubilización entre otros, de la forma farmacéutica del medicamento.
• Interacciones farmacodinámicas: Sobre el mecanismo de acción de un fármaco.
• Interacciones farmacocinéticas: Se producen cuando interfieren en la absorción, distribución, unión a proteínas, metabolismo o eliminación de un medicamento.
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• Interacciones muy graves.
• Interacciones graves.
• Interacciones leves.
• Interacciones sin trascendencia.
4. Según la repercusión clínica:
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Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 11
• Interacciones muy frecuentes. 1 en 10 a 1:100
• Interacciones frecuentes. 1:1000 a 1:10000
• Interacciones de baja frecuencia. 1:10000 a 1:100000
• Interacciones raras. 1:1000000
5. Según la frecuencia de aparición:
12 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
Módulo IV: Interacciones Farmacológicas
1. Concepto y clasificación.
2. Tipos de interacciones
3. Interacciones muy graves
4. Actuación frente a las interacciones
5. Consideraciones y valoración por el fisioterapeuta
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1. Interacciones fisicoquímicas
2. Interacciones farmacológicas
2.1 Farmacodinámicas
2.2 Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
1. Interacciones Fisicoquímicas • Se producen fuera del organismo, antes de la administración, en el
proceso de la preparación de soluciones parenterales.
Son reacciones de incompatibilidad entre fármacos.
• Fenómenos que se pueden producir:
– Reacciones de precipitación
– Incompatibilidad iónica
– Inactivación y degradación de los fármacos
• Normas para evitar para las interacciones fisicoquímicas:
– Evitar asociaciones múltiples
– Vigilar la aparición de precipitados, neblina, cambio de color
– Minimizar el tiempo entre la mezcla y la administración
– Sólo mezclar productos de los que exista certeza de su compatibilidad
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2. Tipos de Interacciones.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 15
1. Interacciones fisicoquímicas
2. Interacciones farmacológicas
2.1 Farmacodinámicas
2.2 Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
2. Interacciones Farmacológicas
Modificación del efecto del medicamento
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2. Tipos de Interacciones.
2.Interacciones Farmacológicas
Efecto Deseado
Reducir
Anular
Invertir
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2. Tipos de Interacciones.
2. Interacciones Farmacológicas
• La administración conjunta de dos o más medicamentos implica una mayor posibilidad de que se presente una interacción farmacológica.
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2. Tipos de Interacciones.
2. Interacciones Farmacológicas
FACTORES QUE AUMENTAN LA PROBABILIDAD DE INTERACCIONES:
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2. Tipos de Interacciones.
• RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO • Alta unión a proteínas plasmáticas
• Fármacos inhibidores o inductores enzimáticos
• Fármacos que afectan a la función renal
• Fármacos de estrecho margen terapéutico
• Pauta de administración dosis/intervalo
• Polifarmacia
• RELACIONADOS CON EL PACIENTE • Edad
• Sexo
• Características genéticas
• Situaciones fisiológicas o patológicas
• Hábitos alimentarios, tabaco, alcohol, drogas de abuso
2. Interacciones Farmacológicas • No todas las interacciones gicas son
adversas, existen combinaciones tiles y racionales.
Enfermedad Combinación de
medicamentos Efecto
n Arterial Tiazida + ßBloqueante
Potencializa efecto antihipertensivo
Infecciones Urinarias Sulfametoxazol +Trimetoprim
Mayor Espectro.
Asma Bronquial Salbutamol + Beclometasona
Potencia la acción farmacológica.
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2. Tipos de Interacciones.
21 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Interacciones Farmacológicas
2. Tipos de Interacciones.
2. Interacciones Farmacológicas
Tipos de Interacciones
Farmacodinámicas Farmacocinéticas
22 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 23
1. Interacciones fisicoquímicas
2. Interacciones farmacológicas
2.1 Farmacodinámicas
2.2 Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
24 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2.1 Interacciones Farmacodinámicas
2. Tipos de Interacciones.
• Son aquellas debida a la influencia que tiene un fármaco sobre el efecto de otro en el receptor/órgano en los que actúa.
• Puede aumentar los efectos farmacológicos
(terapéuticos y adversos): Sdme. Neuroléptico maligno, Sdme. Serotoninérgico, prolongación QT, bradicardia, miopatía, hiperpotasemia, etc.
Interacciones Farmacodinámicas
Receptor
Efectos Farmacológi
cos
25 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2.1 Interacciones Farmacodinámicas
2. Tipos de Interacciones.
• Existen fármacos agonistas y antagonistas.
– Agonistas: son moléculas que al unirse a sus dianas provocan un cambio en la actividad de éstas.
– Antagonistas: impiden que sus dianas se activen por sus agonistas fisiológicos o farmacológicos.
26 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.1 Interacciones Farmacodinámicas
27 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2.1 Interacciones Farmacodinámicas
2. Tipos de Interacciones.
• Ocurre cuando dos o s rmacos actuando por diferentes
.
AINEs Furosemida
Disminuye la potencia de
la Furosemida
28 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.1 Interacciones Farmacodinámicas
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 29
2.1 Interacciones Farmacodinámicas
2. Tipos de Interacciones.
• Se producen como consecuencia de la acción de 2 o más fármacos sobre el mismo receptor, el mismo órgano o el mismo sistema fisiológico.
• Los fenómenos que se derivan de estas interacciones pueden ser: - SINERGISMO: Los efectos que se obtienen son iguales o superiores a la suma de sus efectos por separado. Puede ser: - Sinergismo de suma - Sinergismo de potenciación - ANTAGONISMO: Disminución o anulación del efecto de un fármaco por la acción de otro. La estructura química es semejante y se une a los mismos R bloqueándolos.
3 + 3= 6
3 x 3= 9
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 30
2. Tipos de Interacciones.
2.1 Interacciones Farmacodinámicas
Ejemplos de Sinergismo:
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 31
2.1 Interacciones Farmacodinámicas
2. Tipos de Interacciones.
Ejemplos de Antagonismo:
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 32
1. Interacciones fisicoquímicas
2. Interacciones farmacológicas
2.1 Farmacodinámicas
2.2 Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
33 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
• Son aquellas debidas a la influencia que tiene un fármaco sobre el ciclo de otro en el organismo.
• Incluye alteraciones en la absorción,
distribución, metabolismo y excreción (ADME)
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
Interacciones Farmacocinéticas
Absorción
Transporte y
distribución
Metabolis-mo
Excreción
34 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
35 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2.2 Interacciones Farmacocinéticas a) ABSORCIÓN:
2. Tipos de Interacciones.
Interacciones a nivel de Absorción
1. Por alteración de la motilidad gastrointestinal: – Existen diferentes medicamentos con acción procinética
(metoclopramida) que aceleran el paso de los medicamentos en la luz intestinal dificultando la absorción.
– Por el contrario existe medicamentos, que retardan el transito
intestinal (anticolinérgicos), favoreciendo en la absorción.
36 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
Interacciones a nivel de Absorción
2. Por cambios en el pH strico: – Los medicamentos que sean c. biles y las bases biles se
absorben mejor en medios que poseen un pH similar a su pK.
– Si se da una modificación en el pH, especialmente del jugo gástrico, se dificultará la absorción ya que permitirá la ionización de estos fármacos.
37 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 38
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
• Esto se presenta por ejemplo en el cambio del pH causado por los antiácidos, dificultando la absorción de medicamentos ácidos débiles.
=
39 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
40 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
b) DISTRIBUCIÓN:
• La ALBÚMINA es la principal proteína de la sangre. Su concentración es de 3-5 g/dl. Constituye el 54,3% de las proteínas de la sangre.
• La mayoría de los fármacos se unen a proteínas plasmáticas para circular por el
organismo. (Albúmina principal proteína vehiculizadora). • Los medicamentos cidos se ligan a la mina. • Los básicos se ligan a la - - na. • La unión depende de la afinidad de los fármacos y es una cifra estable para cada uno de
ellos. • Solamente el fármaco libre es activo, puesto que es el único capaz de atravesar barreras y
difundir a tejidos
41 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas b) DISTRIBUCIÓN: Porcentaje de unión a las proteínas del plasma
0 Atenelol, litio
20 Gentamicina
30 Digoxina
52 Penicilina G
60 Teofilina, fenobarbital
80 Quinidina
90 Fenitoina
93 Propranolol
96 Nifedipino
97 Amiodarona
98 Clorpromazina
99 Diazepam
99.5 Warfarina, Ibuprofeno
99.8 Naproxeno
99.9 Flubiprofeno
42 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
Interacciones a nivel de la Distribución
•
en mayor concentración al otro de la molécula proteica soporte.
• n del medicamento libre con lo que el proporcionalmente.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 43
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
Monitorización terapéutica:
44 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
Desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas:
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 45
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 46
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
• El objetivo del metabolismo es transformar sustancias que ya no son necesarias al organismo para poder eliminarlas. Entre ellas los fármacos lipófilos.
• Se metabolizan en sustancias o metabolitos más polares e inactivos.
• El hígado es el órgano más importante del metabolismo.
• Algunos medicamentos administrados por vía oral se eliminan antes de alcanzar la circulación sistémica debido al metabolismo de primer paso, al atravesar la pared intestinal y cuando pasa por el hígado se metabolizan reduciéndose su biodisponibilidad.
47 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas c) METABOLISMO:
a) Inducción: – Algunos fármacos y elementos medioambientales (tabaco..), aumentan la
síntesis de proteínas P450, aumentando el nº de sitios disponibles para el metabolismo
– Cuanto más sitios haya, más sustrato se metabolizará a la vez.
– Se reduce la cantidad de sustrato y aumenta la de los metabolitos
b) Inhibición: los fármacos metabolizados por una enzima pueden ver reducido su metabolismo:
– Inhibición competitiva
– Inhibición no competitiva
– Inhibición irreversible (Ej: Claritromicina, Eritromicina)
48 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
Interacciones a nivel del Metabolismo
49 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas Interacciones a nivel del Metabolismo
a) Inducción Enzimática: – Capacidad del fármaco de aumentar la expresión de enzimas de los
citocromos.
– Autoinducción: Son los fármacos que inducen a la formación de enzimas propias de su metabolización. Ejemplo Carbamazepina.
– Heteroinducción: Fármacos que inducen la formación de enzimas
capaces de biotransformar otros medicamentos.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 50
Interacciones a nivel del Metabolismo
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
51 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
Inducción Enzimática:
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 52
2. Tipos de Interacciones.
• Ej. de interacciones debido a inducción enzimática
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
b) Inhibición Enzimática: – Una consecuencia importante es la reducción del metabolismo de
aquellos fármacos que metaboliza la enzima inhibida.
53 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
Interacciones a nivel del Metabolismo
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
54 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
2. Tipos de Interacciones.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
Inhibición Enzimática:
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 55
• Ej. de interacciones debido a inhibición enzimática
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
• Igualmente existen alimentos que intervienen en la inducción o inhibición enzimática.
56 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 57
• El hígado es el órgano más importante en la metabolización de los fármacos, para obtener compuestos más lipófilos, sustancias más polares.
• El riñón es el órgano más importante en la excreción de estas sustancias más polares.
• Los principales sistemas utilizados por el riñón son la filtración molecular, la secreción tubular y la reabsorción tubular.
• Las alteraciones en la excreción renal de medicamentos puede deberse a: – Variación del PH de la orina (reabsorción pasiva)
– Variación de la secreción tubular de fármacos (activa)
– Variación del flujo renal
– Alteración de la eliminación biliar
58 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
d) ELIMINACIÓN:
Las interacciones referentes a la eliminación son menos frecuentes e importantes que las relacionadas con el metabolismo, o con la absorción, ya que, para que sean clínicamente significativas han de afectar a moléculas farmacológicamente activas.
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 59
d) ELIMINACIÓN:
2.2 Interacciones Farmacocinéticas
2. Tipos de Interacciones.
• Modificación del pH urinario: - Alcalinización: Favorece eliminación de fármacos ác. Débiles - Acidificación: Favorece la eliminación de sustancias básicas. (Útil para el tratamiento de intoxicaciones) • Alteración de la secreción renal de fármacos: - Fármacos que compiten por el mismo transportador para ser secretados • Deterioro de la función renal: - Los fármacos que originan un deterioro de la función renal reducen el aclaramiento de los medicamentos que se eliminan en ese nivel. (Anfotericina, contrastes radiológicos, AINE, IECA, aminoglucósidos, ciclosporina..)
60 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
Módulo IV: Interacciones Farmacológicas
1. Concepto y clasificación.
2. Tipos de interacciones
3. Interacciones muy graves
4. Actuación frente a las interacciones
5. Consideraciones y valoración por el fisioterapeuta
61 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
3. Interacciones muy graves
.
62 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
3. Interacciones muy graves
63 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
.
3. Interacciones muy graves
64 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
3. Interacciones muy graves
65 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
.
3. Interacciones muy graves
66 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
3. Interacciones muy graves
67 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
Módulo IV: Interacciones Farmacológicas
1. Concepto y clasificación.
2. Tipos de interacciones
3. Interacciones muy graves
4. Actuación frente a las interacciones
5. Consideraciones y valoración por el fisioterapeuta
68 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
4. Actuación frente a las interacciones
PREGUNTAS PARA AYUDAR A DETECTAR UNA IF
• Identificar la naturaleza de la IF -¿Es una interacción entre fcos, alimentos, por enfermedad, etc? • Conocer el mecanismo de la IF -¿Es una interacción farmacocinética o farmacodinámica? -¿Hay bibliografía que la describa como bien documentada o con escasa evidencia? -¿Puede aparecer la IF al añadir un medicamento o al suspenderlo? • Identificar las consecuencia potenciales o reales para el paciente -¿Cuáles son los resultados a corto o medio plazo? -¿Está teniendo el paciente nuevos problemas que pueden explicarse por una IF? -¿Tiene el paciente factores de riesgo que pueden agravar las consecuencias de IF? • Monitorizar y/o realizar un seguimiento de la posible interacción. -¿Se realiza la monitorización indicada: INR, concentraciones plasmáticas..? -¿Se informa a los cuidadores para que estén alerta por si aparecen síntomas de IF? ¿Se ha documentado la IF en la HC del paciente?
Mallet L, Spinewine A, Huang A. Lancet 2007;370:185-91
69 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
4. Actuación frente a las interacciones
ACCIONES PARA MANEJAR UNA IF
• Si es posible, suspender el medicamento que causa la interacción, o el que modifica el efecto de la interacción.
• Revisar los medicamentos utilizados y establecer las dosis mínimas eficaces.
• Considerar la sustitución del medicamento precipitante por otro de similar eficacia pero con menor o nulo riesgo de interacción.
• Realizar los controles plasmáticos del medicamento de la interacción (o el INR..)
• Valorar la alternativa de suspender un fármaco antes de añadir otro.
• Prescribir los medicamentos según los parámetros idóneos • Hasta obtener el efecto deseado observar, observar al paciente e
ir ajustanddo las dosis. • Documentar y comunicar a otros prof. de la salud el manejo de
la interacción, para favorecer los cuidados del paciente.
Mallet L, Spinewine A, Huang A. Lancet 2007;370:185-91
70 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
4. Actuación frente a las interacciones
RECOMENDACIONES PARA EL MANEJO DE LAS IF
• Si es posible, evitar la prescripción de fármacos que inhiban o induzcan significativamente los enzimas.
• Prescribir fármacos que se eliminen por varias vías metabólicas.
• Prescribir fármacos que no tengan consecuencias graves si su metabolismo se ve aumentado o se disminuye.
• Controlar las concentraciones plasmáticas del fármaco objeto de interacción farmacocinética, especialmente al añadir un inductor o inhibidor enzimático y al suspenderlo, teniendo en cuenta que el periodo en que se mantiene la inducción o la inhibición es variable.
Cozza KL, Armstrong SC, Oesterheid JR. Pautas para clasificar las interacciones farmacológicas. Principios de interacción farmacológica para la práctica médica. Ars Medica. Barcelona 2006 410-415
71 Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
Módulo IV: Interacciones Farmacológicas
1. Concepto y clasificación.
2. Tipos de interacciones
3. Interacciones muy graves
4. Actuación frente a las interacciones
5. Consideraciones y valoración por el fisioterapeuta
• Estáis en estrecho contacto con pacientes que pueden estar tomando fármacos, pudiendo detectar cambios significativos en la respuesta terapéutica coincidente con la toma de nuevos tratamientos prescritos por vosotros.
• Nunca debéis olvidar los factores que aumentan el riesgo de interacciones, edad, polimedicación, insuficiencia renal o hepática, alimentación, automedicación , etc.
• Prácticamente todos los fármacos están sujetos a interacciones y los fármacos más relacionados con vuestra actividad profesional no son una excepción : analgésicos, antiinflamatorios, broncodilatadores, etc.
• Muchas de las interacciones pueden ser evitables. Su detección precoz minimiza las posibles consecuencias
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 72
5. Consideraciones y valoración por el fisioterapeuta
¿Dónde consultar? • Stockey Interacciones
farmacológicas. 3ª edición. Pharma editores 2009
• Consejo General de Colegios Oficiales de farmacéuticos. www.portalfarma.com
• Portal de salud de castilla y León- Uso racional del medicamento.
• App móvil/tablet: Micromedex® (gratuita)
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 73