Download - 4 Inhibidores de Ac. Nucleicos---sulfas
SULFANILAMIDAS
SULFAMIDAS
SULFAS
ANTIBIOacuteTICOS Sustancias elaboradas por
microorganismos (hongos bacterias actinomicetos)
que actuando sobre otros microorganismos son
capaces de suprimir su crecimiento y multiplicacioacuten
o provocar su lisis o destruccioacuten
QUIMIOTERAacutePICOS productos de la siacutentesis o
semisiacutentesis quiacutemica en el laboratorio bioquiacutemico
farmacoloacutegico capaces de suprimir el crecimiento y
multiplicacioacuten o provocar la lisis o destruccioacuten de
microorganismos infecciosos
SULFAS
QUINOLONAS
1048698 1877 Pasteur y Joubert reconocen que algunos productos
bacterianos pueden ser deleteacutereos para otras bacterias
1048698 1900 Paul Erlich tambieacuten sugiere la presencia de sustancias
antibioacuteticas
1048698 1929 Fleming descubre la Penicilina en cultivos de hongos
1048698 1935 Sulfonamidas (Domagk -premio Nobel de Medicina en
1939- descubre las propiedades antimicrobianas del colorante
prontosil y en 1939 un grupo de investigadores franceses
descubre que soacutelo una parte de la moleacutecula de colorante rojo
era responsable del efecto bacteriostaacutetico del nuevo producto
la sulfanilamida
1048698 1941 Primer uso cliacutenico de la Penicilina en Londres Inglaterra
1048698 1947 la estreptomicina en 1948 la clortetraciclina y el
cloranfenicol y en 1951 la isoniacida
HISTORIA
bull Historia
ndash 1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del
Prontosil Rubrum un colorante azoico
ndash 1933 Se administra Prontosil a una nintildea de 10 antildeos que
sobrevivioacute
ndash 1935 Se usa una sulfa por primera vez en USA sin eacutexito
ndash A finales de los 30 se sintetizan nuevos derivados de la
sulfanilamida lo que aumenta la eficacia y disminuyen
los efectos adversos
ndash En 1968 se combinan Sulfas y Trimetoprim
5
Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas
rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro
8
INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS
A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico
Sulfas inhibidores competitivos reversibles
SO2H2N N
H
R
amino aromaacutetico
necesario para la
actividadotra sustitucioacuten disminuye
o anula actividad
debe permitir la salificacioacuten
para que sea activa pKa=66-74
generalmente es un heterociclo de
5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N
- Grado de ionizacioacuten
- Lipofilia
- Grado de ionizacioacuten
- Grado de ionizacioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
ANTIBIOacuteTICOS Sustancias elaboradas por
microorganismos (hongos bacterias actinomicetos)
que actuando sobre otros microorganismos son
capaces de suprimir su crecimiento y multiplicacioacuten
o provocar su lisis o destruccioacuten
QUIMIOTERAacutePICOS productos de la siacutentesis o
semisiacutentesis quiacutemica en el laboratorio bioquiacutemico
farmacoloacutegico capaces de suprimir el crecimiento y
multiplicacioacuten o provocar la lisis o destruccioacuten de
microorganismos infecciosos
SULFAS
QUINOLONAS
1048698 1877 Pasteur y Joubert reconocen que algunos productos
bacterianos pueden ser deleteacutereos para otras bacterias
1048698 1900 Paul Erlich tambieacuten sugiere la presencia de sustancias
antibioacuteticas
1048698 1929 Fleming descubre la Penicilina en cultivos de hongos
1048698 1935 Sulfonamidas (Domagk -premio Nobel de Medicina en
1939- descubre las propiedades antimicrobianas del colorante
prontosil y en 1939 un grupo de investigadores franceses
descubre que soacutelo una parte de la moleacutecula de colorante rojo
era responsable del efecto bacteriostaacutetico del nuevo producto
la sulfanilamida
1048698 1941 Primer uso cliacutenico de la Penicilina en Londres Inglaterra
1048698 1947 la estreptomicina en 1948 la clortetraciclina y el
cloranfenicol y en 1951 la isoniacida
HISTORIA
bull Historia
ndash 1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del
Prontosil Rubrum un colorante azoico
ndash 1933 Se administra Prontosil a una nintildea de 10 antildeos que
sobrevivioacute
ndash 1935 Se usa una sulfa por primera vez en USA sin eacutexito
ndash A finales de los 30 se sintetizan nuevos derivados de la
sulfanilamida lo que aumenta la eficacia y disminuyen
los efectos adversos
ndash En 1968 se combinan Sulfas y Trimetoprim
5
Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas
rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro
8
INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS
A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico
Sulfas inhibidores competitivos reversibles
SO2H2N N
H
R
amino aromaacutetico
necesario para la
actividadotra sustitucioacuten disminuye
o anula actividad
debe permitir la salificacioacuten
para que sea activa pKa=66-74
generalmente es un heterociclo de
5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N
- Grado de ionizacioacuten
- Lipofilia
- Grado de ionizacioacuten
- Grado de ionizacioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
1048698 1877 Pasteur y Joubert reconocen que algunos productos
bacterianos pueden ser deleteacutereos para otras bacterias
1048698 1900 Paul Erlich tambieacuten sugiere la presencia de sustancias
antibioacuteticas
1048698 1929 Fleming descubre la Penicilina en cultivos de hongos
1048698 1935 Sulfonamidas (Domagk -premio Nobel de Medicina en
1939- descubre las propiedades antimicrobianas del colorante
prontosil y en 1939 un grupo de investigadores franceses
descubre que soacutelo una parte de la moleacutecula de colorante rojo
era responsable del efecto bacteriostaacutetico del nuevo producto
la sulfanilamida
1048698 1941 Primer uso cliacutenico de la Penicilina en Londres Inglaterra
1048698 1947 la estreptomicina en 1948 la clortetraciclina y el
cloranfenicol y en 1951 la isoniacida
HISTORIA
bull Historia
ndash 1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del
Prontosil Rubrum un colorante azoico
ndash 1933 Se administra Prontosil a una nintildea de 10 antildeos que
sobrevivioacute
ndash 1935 Se usa una sulfa por primera vez en USA sin eacutexito
ndash A finales de los 30 se sintetizan nuevos derivados de la
sulfanilamida lo que aumenta la eficacia y disminuyen
los efectos adversos
ndash En 1968 se combinan Sulfas y Trimetoprim
5
Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas
rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro
8
INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS
A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico
Sulfas inhibidores competitivos reversibles
SO2H2N N
H
R
amino aromaacutetico
necesario para la
actividadotra sustitucioacuten disminuye
o anula actividad
debe permitir la salificacioacuten
para que sea activa pKa=66-74
generalmente es un heterociclo de
5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N
- Grado de ionizacioacuten
- Lipofilia
- Grado de ionizacioacuten
- Grado de ionizacioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
bull Historia
ndash 1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del
Prontosil Rubrum un colorante azoico
ndash 1933 Se administra Prontosil a una nintildea de 10 antildeos que
sobrevivioacute
ndash 1935 Se usa una sulfa por primera vez en USA sin eacutexito
ndash A finales de los 30 se sintetizan nuevos derivados de la
sulfanilamida lo que aumenta la eficacia y disminuyen
los efectos adversos
ndash En 1968 se combinan Sulfas y Trimetoprim
5
Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas
rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro
8
INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS
A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico
Sulfas inhibidores competitivos reversibles
SO2H2N N
H
R
amino aromaacutetico
necesario para la
actividadotra sustitucioacuten disminuye
o anula actividad
debe permitir la salificacioacuten
para que sea activa pKa=66-74
generalmente es un heterociclo de
5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N
- Grado de ionizacioacuten
- Lipofilia
- Grado de ionizacioacuten
- Grado de ionizacioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
5
Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas
rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro
8
INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS
A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico
Sulfas inhibidores competitivos reversibles
SO2H2N N
H
R
amino aromaacutetico
necesario para la
actividadotra sustitucioacuten disminuye
o anula actividad
debe permitir la salificacioacuten
para que sea activa pKa=66-74
generalmente es un heterociclo de
5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N
- Grado de ionizacioacuten
- Lipofilia
- Grado de ionizacioacuten
- Grado de ionizacioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas
rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro
8
INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS
A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico
Sulfas inhibidores competitivos reversibles
SO2H2N N
H
R
amino aromaacutetico
necesario para la
actividadotra sustitucioacuten disminuye
o anula actividad
debe permitir la salificacioacuten
para que sea activa pKa=66-74
generalmente es un heterociclo de
5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N
- Grado de ionizacioacuten
- Lipofilia
- Grado de ionizacioacuten
- Grado de ionizacioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro
8
INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS
A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico
Sulfas inhibidores competitivos reversibles
SO2H2N N
H
R
amino aromaacutetico
necesario para la
actividadotra sustitucioacuten disminuye
o anula actividad
debe permitir la salificacioacuten
para que sea activa pKa=66-74
generalmente es un heterociclo de
5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N
- Grado de ionizacioacuten
- Lipofilia
- Grado de ionizacioacuten
- Grado de ionizacioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
8
INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS
A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico
Sulfas inhibidores competitivos reversibles
SO2H2N N
H
R
amino aromaacutetico
necesario para la
actividadotra sustitucioacuten disminuye
o anula actividad
debe permitir la salificacioacuten
para que sea activa pKa=66-74
generalmente es un heterociclo de
5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N
- Grado de ionizacioacuten
- Lipofilia
- Grado de ionizacioacuten
- Grado de ionizacioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
- Grado de ionizacioacuten
- Grado de ionizacioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
- Grado de ionizacioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida
media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas
Caracteriacutestica
anillos nitrogenados
de 6 miembros en el N1
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello
estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales
Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Profaacutermacos de accioacuten intestinal
Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada
por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto
gastrointestinal y libera el compuesto activo
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias
bull Son activos frente
ndash bacterias Gram +
ndash bacterias Gram -
ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc
bull Resistencias
ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)
ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)
ndash Sobreproduccioacuten de PABA
ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL
DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS
- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)
- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina
- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos
Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras
134-TIADIAZOL
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de
otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto
TIAZIDAS 124-benzotiadiazina
Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y
con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Esencial
Atractor de electroneslipofilia
Absorcioacuten y duracioacuten
de accioacuten
REA de las tiazidas
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse
sales hidrosolubles
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras
Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas
Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico
Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo
Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-
inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Sulfonamidas hipoglucemiantes
Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten
Resto
arilcarboxamidoetil
Farmacocineacutetica
REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad
Mecanismo de accioacuten
Mecanismo de accioacuten