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7/24/2019 3 Clase Se Aliz Cel 5-10-09
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CURSO BIOLOGIA CELULARINGENIERIA CIVIL-BIOTECNOLOGIA
SEALIZACION INTRACELULAR:
QUINASAS
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Tipos de receptores segn su actividad bioqumica
a)
Se unen a DNA y regulan genes
R. de hormonas esteroideas, tiroideas, y retinoides
R. Intracelular
b)
Permiten o impiden el paso de ionesR. acoplados a canales inicos R. de membrana
c)
Activan a protenas GR. acoplados a protena G R. de membrana
d)
Activan a protenas quinasas (propias o asociadas)R. con actividad enzimtica intrnseca o extrnseca
R. de membrana
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Receptorescon actividad enzimticaintrnseca o extrnseca
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Activan a protenas
quinasas
Receptores con actividad enzimtica
Intrnseca Extrnseca
Propias Asociadas
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La actividad de las protenas quinasas
(aaden grupos fosfato)
se opone a la de las protenas fosfatasas
(eliminan grupos fosfatode sustratos especficos)
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Interruptores
bioqumicos en sealizacin intracelular
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Las Protenas Quinasas
Pueden formar parte del receptor Encontrarse en el citoplasma
Estar asociadas a la membrana plasmtica
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8/37Kinasas especficas de Tirosina Kinasas especficas de Serina/Treonina
Forman parte del receptor
En el citoplasma
Asociada a la membrana plasmtica
Kinasas especficas de Tirosina Kinasas especficas de Serina/Treonina
Forman parte del receptor
En el citoplasma
Asociada a la membrana plasmtica
TGF:
Transforming
Growth
Factor
PDGF:
Platelet-derived
Growth
Factor
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(RTK)
Dominio
Tirosina
Kinasa
La quinasa se encuentra formando parte del receptor
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Receptorescon
actividad enzimtica intrnseca
es otra manera de transducir la seal desde elcompartimento extracelular al intracelular
Cmo?
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Receptores Tirosina Quinasa (RTK):estructura y activacin
AUTOFOSFORILACION
La unin del ligando al receptor activa la enzima intrnseca
contenidaen la estructura proteica del dominio citoslico
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GDNF: Glial cell line-derived
neurotrophic factor
http://en.wikipedia.org/wiki/Glial_cell_line-derived_neurotrophic_factorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Glial_cell_line-derived_neurotrophic_factorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Glial_cell_line-derived_neurotrophic_factorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Glial_cell_line-derived_neurotrophic_factor -
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RTK
INACTIVO
Dominiotirosina
quinasa
Seal
Estimulacin
de la actividad
quinasa
RTK
ACTIVO
Tirosinafosforilada
MP
EC
IC
Protenas
de senalizacin
intracelular unidas alas tirosinas
fosforiladas
ACTIVO
Seales
al
interior de la clula
EC: extracelular
MP: membrana plasmtica
IC: intracelular
La activacin de la enzima tirosina quinasa
constitutiva de estos receptoresproduce una cascada de fosforilaciones
en protenas
intermediarias entre elreceptor y el ncleo, modificando la fisiologa celular y/o la expresin gnica
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RAS es una protena
G clave en las vas inducidaspor la activacin de
RTK
Es una protena
GTPasa
intracelular que acta ro debajo de los RTK
RTK
RAS
inactivo
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Al igual que G, RAS presenta ciclos entre una forma
inactiva(unida a GDP)
y otra activa (unida a GTP)
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Los ciclos de RAS requieren la contribucin de 2 protenas (GEF
y
GAP),
a diferencia de los ciclos de G
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Los receptores acoplados a protena G interactan directamentecon una protena G asociada (heterotrimrica)
Los RTK se unen a RAS (protena G monomrica)por medio de 2 protenas (GRB2 y Sos)
en cambio
Otra diferencia
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Los
RTK activados y fosforiladosse unen a diferentes
protenas con dominios SH2
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Protenas
adaptadoras:
Contienen dominios que sirven como sitios de acoplamiento para otras protenas.
GRB2
Sos
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En condiciones normales, la activacin de RAS y laposterior respuesta celular
son inducidas por la fijacin del ligando
a un RTK
En clulas cancerosas, las cuales contienen RAS activa
(en forma constitutiva) la respuesta celularse produce sin la fijacin del ligando
Ras-GDP
(inactivo)
Ras-GTP
(activo)
GTPGDP
La seal
permanece
activa
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Protenas
que estimulan
el ciclo celular
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Raf
MAPKK = MEK
MAPK = ERK
Cambios en la actividad proteica Cambios en la expresin gnica
Protena RAS
activa
membrana plasmtica
ncleo
citosol
Mitogen
Associated
Protein Kinase
http://www.learner.org/channel/courses/biology/units/cancer/images.htmlhttp://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/Flash/MAPK.html -
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http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/Flash/MAPK.html
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Animaciones
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Los
RTK activados y fosforiladosse unen a diferentes
protenas con dominios SH2
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PIP2 PIP3
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PTEN PTEN
Migracin celularnormal
Crecimiento normal
de la clula
Crecimiento celular
acelerado
Prdida
de la adhesiny de la unin a la
matriz extracelular
Supervivencia celular
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Receptoressin
actividad enzimtica intrnseca
R t i ti id d i ti i t
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Receptores sin actividad enzimtica intrnseca
Ligando
STAT STAT
STAT
STAT
P
P
JAK JAK
STATP P
Fosforilacin
JAKJAK
MP
NUCLEO
CITOSOL
EXTRACELULAR
P