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Farmacocintica y Frmacodinamia
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Habitualmente un frmaco debe atravesar una serie de barreras para que pueda acceder al sitioen el que el efecto ha de ser realizado, as como tambin para que pueda llegar a producirse suposterior eliminacin. El principal componente de tales barreras est representado por las
membranas celulares.
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El medio relacionado con la membrana respectiva queda dividido en dos compartimientos: Unmedio interno (o intracelular) y un medio externo (extracelular).
El proceso de paso a travs de las membranas celulares recibe el nombre genrico dePermeaciny puede estar o no mediado por el uso de energa, a travs de a ruptura hidrolticadel Adenosin Trifosfato (ATP). En el primer caso, se habla de procesos de transporte activo,
mientras que, en el segundo los procesos se denominan de transporte pasivo.
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Transporte Pasivo: llamado as porque el paso de la sustancia implicada se produce sin gasto deenerga, a favor de gradientes de concentracin.
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El transporte activo requiere energa para transportar la molcula de un lado al otro de lamembrana, siendo por tal razn el nico que puede transportar molculas contra un gradiente deconcentracin. El gasto energtico de la transferencia est dado por uso de molculas de ATP.
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Farmacocintica Lo que el organismo le hace a la droga
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
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1.- Absorcin
El paso de una droga desde el sitio de administracin al torrente sanguneo.
Administracin implica la manera por la cual un frmaco es introducido al organismo y puededarse por medio de diferentes vas.
Va Enteral: se usa el tracto gastrointestinal para dar entrada a la droga Oral
Sublingual
Rectal
Va Partenteral: se evita el paso por el aparato digestivo, en especial se refiere a los inyectables Intravenosa
Intramuscular
Subcutnea
Epdural - Intratecal
Intradrmica
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Absorcin
Otras vas
Tpica
Respiratoria Percutneas
A excepcin de los casos en los que se utilice una va intravascular, no siempre llegar toda ladroga a la circulacin sistmica. Es comn que cierta cantidad de la droga administrada se pierda.La parte que no se pierde, es decir la que s llega a la circulacin sistmica, se conoce como
fraccin biodisponible (biodisponibilidad).
La fraccin biodisponible de una droga puede definirse de un modo ms riguroso como la fraccinde la dosis administrada de una sustancia que pasa a la circulacin sistmica de manerainalterada, sin ser metabolizada o excretada (sin ser eliminada) antes de que llegue a ejercer su
efecto teraputico.
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La biodisponibilidad de una droga est altamente influenciada por la forma farmacutica de lamisma.
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Determinantes de la absorcin
Relacionadas al sitio de absorcin
Superficie
Flujo sanguneo
Relacionadas con la droga
Solubilidad
Concentracin
Relacionadas con la ruta de administracin
Eliminacin presistmica
Tipo de transferencia a travs de membranas
Difusin pasiva
Transporte activo
Caractersticas fsico-qumicas
Concentracin umbral
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Formas farmacuticas
Medicamento en su forma pura
Excipientes: cualquier componente, distinto del principio o principios activos, presente en unmedicamento o utilizado en su fabricacin.
Los exipientes sirven como soporte (vehculo o base) o como componente del soporte del principioo principios activos contribuyendo as a propiedades tales como estabilidad, perfilbiofarmacutico, aspecto y aceptacin por el paciente, y para facilitar su fabricacin.
Frecuentemente, en una forma farmacutica se utiliza ms de un excipiente.
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Formas farmacuticas enterales
Lquidas: disoluciones, emulsiones o suspensiones (jarabes y emulsiones)
Slidas: Tabletas, comprimidos, cpsulas
Va rectal: supositorios
Formas farmacuticas parenterales
Inyectables
Preparados de accin sostenida
Otras formas farmacuticas
Polvos de administracin cutneas
Parches transdrmicos
Aerosoles
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Distribucin
Puede definirse como la llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos delorganismo.
2 Compartimentos (Modelo bicompartimental)
Compartimiento Central: tejidos altamente irrigados, mismos que, en consecuencia, deben recibirde manera muy rpida el aporte de una droga que pueda estar presente en la sangre (plasma,pulmones, corazn, glndulas endcrinas, hgado, Sistema Nervioso Central y rin.
Compartimiento Perifrico: tejidos menos irrigados, los cuales, pese a recibir tardamente elfrmaco desde la circulacin sistmica, pueden tender a acumularlo, dependiendo de su afinidadpor el mismo (piel, tejido adiposo, tejido muscular, mdula sea).
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Modelos de Distribucin
Modelo monocompartimental
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Modelos de Distribucin
Modelo multicompartimental
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Distribucin
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* UPP: unin a protenas plasmticas
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Distribucin - Unin a protenas plasmticas
* UPP: unin a protenas plasmticas
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Metabolismo
Puede definirse como la transformacin qumica de sustancias (habitualmente mediada porenzimas) que ocurre en el organismo, razn por la que a veces se le conoce comobiotransformacin.
Va renal es la va fundamental de eliminacin
Frmacos liposolubles resultan de ms laboriosa eliminacin, por lo que generalmente deben sertransformados en compuestos ms solubles para facilitar su excrecin.
En ciertos casos, el frmaco administrado no presenta actividad (profrmaco o prodroga),adquirindola solo si es biotransformado, en un proceso conocido como bioactivacin (ejemplo,
puede citarse el caso del enalaprilat, cuya absorcin por el tracto gastrointestinal es menor del10%; el enalapril, que es el profrmaco correspondiente, tiene una absorcin igual a 60%, siendoconvertido fcilmente a su forma activa por medio de hidrlisis heptica).
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A veces, un frmaco con actividad cuya transformacin genera a su vez molculas activas (mayorefecto teraputico y txico)
Lugares de metabolismo de frmacos:
Hgado:
Plasma, estmago, intestino, pulmn, cerebro.
Frmacos va oral: efecto de primer paso heptico: disminucin de la biodisponibilidad al llegar a
la circulacin sistmica.
Factores que afectan el metabolismo de los frmacos
Edad
Diferencias genticas - acetiladores rpidos y lentos
Sexo (embarazo y ciclo menstrual)
Enfermedades (hepticas, renales, etc)
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Los siguientes son ejemplos de medicamentos y/u otros factores que alteran la actividadenzimtica :
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Excrecin
Puede definirse como el proceso de remocin del frmaco y/o de sus metabolitos desde elorganismo hacia el exterior
Proceso de remocin del frmaco inalterado, toda vez que una droga cualquiera tambin puedeconsiderarse como eliminada si se ha convertido en una molcula diferente por medio de labiotransformacin.
Diversas vas: renal (la ms importante), heptica, pulmonar.
Al proceso de eliminar (por cualquier medio) una droga de un volumen dado de plasma, se leconoce como Depuracin.
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Eliminacin renal Filtracin
Secrecin tubular
Reabsorcin
Eliminacin heptica
Se produce por paso del frmaco a labilis
Crculo enteroheptico
Otras
Salival
Gastrointestinal
Cutnea
Lagrimal
Genital
Respiratoria
Lctea
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Frmacocintica clnica
Aplicacin clnica de la farmacocintica
Conceptos importantes
Concentracin plasmtica de frmacos
Los efectos teraputicos y/o txicosdependen de la concentracin del frmacoen los sitios correspondientes y, por lo tanto,muestran cierta relacin de proporcionalidadcon los niveles plasmticos de dicho
frmaco. (dependen tambin de otrosfactores asociados con el metabolismo yexcrecin)
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Aplicacin clnica de la farmacocintica
Conceptos importantes
Concentracin plasmtica de frmacos
Los efectos teraputicos y/o txicos dependen de la concentracin del frmaco en los sitioscorrespondientes y, por lo tanto, muestran cierta relacin de proporcionalidad con los nivelesplasmticos de dicho frmaco (dependen tambin de otros factores asociados con el metabolismoy excrecin)
Volumen aparente de distribucin:
Vida media de un frmaco: el tiempo que tarda una concentracin (cantidad) plasmtica (osangunea) determinada en reducirse a la mitad.
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Depuracin: volumen relativo (y aparente) del compartimiento total que es liberado del frmaco enun tiempo dado.
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Exposicin al frmaco:
En muchos casos, el efecto teraputico no depende de la dosis administrada como tal, sino de ladosis tomada en el contexto de la depuracin que se presente con cada frmaco y con cadaindividuo en particular.
El frmaco alcanza niveles plasmticos altos (dosis alta), que se mantienen por un tiempoprolongado (baja depuracin): En este caso, la exposicin se considera alta.
El frmaco alcanza niveles plasmticos bajos (dosis baja), que se mantienen por un tiempoprolongado (baja depuracin): En este caso, la exposicin suele ser moderada, a menos que ladepuracin sea extremadamente baja, en cuyo caso la exposicin puede llegar a ser alta.
El frmaco alcanza niveles plasmticos altos (dosis alta), que se mantienen por poco tiempo (altadepuracin): En este caso, aunque la exposicin aguda pueda ser alta, la exposicin neta sueleser baja o moderada.
El frmaco alcanza niveles plasmticos bajos (dosis baja), que se mantienen por poco tiempo (altadepuracin): En este caso, la exposicin suele ser muy baja.
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La indicacin eficaz de la terapia farmacolgica debe basarse en estos cuatro aspectosfundamentales (STEP):
Seguridad: Reacciones adversas importantes para el paciente y el personal de salud
Tolerabilidad: Relacionada con el abandono de una terapia especfica por cualquier causa.
Efectividad: Logro del efecto farmacolgico deseado en poblaciones especficas.
Precio: No solo en relacin con el costo de la terapia como tal, sino con respecto al valoreconmico enmarcado en el contexto del uso de la droga especfica (relacin costo - beneficio).
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Farmacodinmica
Farmacodinmica Lo que la droga le hace al organismo
Las primeras observaciones tendientes a cuantificar larespuesta farmacolgica mostraron que exista unadependencia evidente respecto a la dosis del
frmaco.Tambin se observ que al alcanzarse una magnituddeterminada, el efecto no poda ser aumentado poradministracin de dosis mayores del frmaco.
Esto llev a la suposicin de que dentro del organismodeban existir entidades fsicas (sitios) con las cuales el
frmaco era capaz de interaccionar y generar un efecto.
A tales sitios se los llam Receptores: que podran serdefinidos como componentes de una clula u organismo conel cual interacta un frmaco, iniciando una serie defenmenos bioqumicos que llevan a la consecucin final delefecto.
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Potencia = afinidad (dosis necesaria para lograr un efecto - B y C)
Eficacia: mayor efecto posible de alcanzar (B y D) -Agonista(produce una respuesta celular)Antagonista(no produce respuesta)
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Conceptos
Agonismo(produce una respuesta celular) .
Antagonismo(no produce respuesta). El antagonista compite por los sitios con el Agonista
Sinergismo: cuando la respuesta se favorece en lugar de inhibirse.
Sinergismo de SUMA: ambos frmacos suman sus efectos
Sinergismo de POTENCIACIN: uno de los frmacos acta mientras que el otro ayuda (ampi-sulbactam)
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Ventana teraputica: rango de dosis en el que un paciente dado retiene la eficacia de la drogaadministrada sin demostrar efectos adversos importantes.
Farmacodinmica
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Muchas gracias