dm tto

DIABETES MELLITUS

FISIOPATOLOGIA Y TRATAMIENTO

CESAR GARCIA CASALLAS QF MD MscMEDICINA INTERNA

FARMACOLOGIA CLINICA

Diabetes Mellitus: una amenaza mundial (1995 - 2025)Diabetes Mellitus: una amenaza mundial (1995 - 2025)

Fisiopatología de la Diabetes Mellitus tipo 1Fisiopatología de la Diabetes Mellitus tipo 1

Predisposición GenéticaPredisposición GenéticaPredisposición GenéticaPredisposición Genética

Genes ligados al locus HLAGenes ligados al locus HLAGenes ligados al locus HLAGenes ligados al locus HLA

Respuesta Inmune aRespuesta Inmune acélulas beta normales o alteradascélulas beta normales o alteradas

Respuesta Inmune aRespuesta Inmune acélulas beta normales o alteradascélulas beta normales o alteradas

Ataque AutoinmuneAtaque AutoinmuneDESTRUCCIÓN DE CELULAS BETADESTRUCCIÓN DE CELULAS BETA

Ataque AutoinmuneAtaque AutoinmuneDESTRUCCIÓN DE CELULAS BETADESTRUCCIÓN DE CELULAS BETA

Diabetes del Tipo IDiabetes del Tipo IDiabetes del Tipo IDiabetes del Tipo I

Factores AmbientalesFactores Ambientales

Infección ViralInfección Viraly/oy/o

Daño directo a células betaDaño directo a células beta

Factores AmbientalesFactores Ambientales

Infección ViralInfección Viraly/oy/o

Daño directo a células betaDaño directo a células beta


Mecanismo destrucción Mecanismo destrucción de las células beta de las células beta

Buse JB et al. In Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Buchanan TA 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Buchanan TA Clin Clin TherTher 2003;25(suppl B):B32–B46; Powers AC. In: 2003;25(suppl B):B32–B46; Powers AC. In: Harrison’s Principles of Internal MedicineHarrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York: McGraw-Hill, 2005:2152–2180; . 16th ed. New York: McGraw-Hill, 2005:2152–2180; Rhodes CJ Rhodes CJ ScienceScience 2005;307:380–384. 2005;307:380–384.

HiperglucemiaHiperglucemia

Producción excesiva Producción excesiva de glucosade glucosa

Resistencia a la insulina (menor captación Resistencia a la insulina (menor captación de glucosa)de glucosa)

HígadoHígado

Déficit de insulinaDéficit de insulina

PáncreasPáncreas

Músculo y grasaMúsculo y grasa

Exceso de Exceso de glucagónglucagón

IsloteIslote

MenosMenosinsulinainsulina

MenosMenosinsulinainsulina

célula alfacélula alfaproduce produce exceso de exceso de glucagónglucagón

célula betacélula betaproduce produce menos menos insulinainsulina



Respuesta de insulina y glucagón a una comida rica en carbohidratosRespuesta de insulina y glucagón a una comida rica en carbohidratos

Insu

lin

aIn

su

lin

a(µ

U/m

l)(µ

U/m

l)G

lucag

óG

lucag

ónn

(µg

/ml)

(µg

/ml)

Glu

cosa

Glu

cosa

(mg

/10

0 m

l)(m

g/1

00

ml)

**Insulina medida en cinco pacientesInsulina medida en cinco pacientesMüller WA et al Müller WA et al N Engl J MedN Engl J Med 1970;283:109–115. 1970;283:109–115.

Diabetes mellitus tipo 2 (n=12)*Diabetes mellitus tipo 2 (n=12)*Controles no diabéticos (n=11)Controles no diabéticos (n=11)

150150

00

140140

9090

360360

8080

240240

––6060

Tiempo (minutos)Tiempo (minutos)

303060609090

120120

110110

270270300300330330

100100110110120120130130

ComidaComida

Glucagón no suprimidoGlucagón no suprimido

00 6060 120120 180180 240240

Respuesta insulínica retardada/diferidaRespuesta insulínica retardada/diferida

TIPO 1 TIPO 2

Prevalencia 0. 2-0.4 2-4

Edad de inicio < 30 > 40

Cetosis común rara

Anticuerpos circulantes si no

Complicaciones frecuentes frecuentes

Producción de insulina nula relativa

Tratamiento: dependencia insulina si No (si a largo plazo)

Resistencia a insulina no si

Diabetes Mellitus: diferencias tipo 1 y tipo 2Diabetes Mellitus: diferencias tipo 1 y tipo 2

Criterios diagnósticos de diabetesCriterios diagnósticos de diabetes

Complicaciones Complicaciones microvasculares microvasculares (nefropatía, ceguera)*(nefropatía, ceguera)*

Amputación o afección Amputación o afección severa de vasos severa de vasos periféricos *periféricos *

Ictus**Ictus**

Muertes Muertes relacionadas con relacionadas con DM*DM*

21%21%

37%37%

12%12%

43%43%

IAM*IAM*14%14%

* p<0.0001* p<0.0001

** p=0.035** p=0.035

1%1%HbAHbA1c1c

Stratton IM Stratton IM et alet al. . BMJBMJ 2000; 321: 405–412. 2000; 321: 405–412.

Diabetes Mellitus: criterios de controlDiabetes Mellitus: criterios de control

Cribado de diabetesCribado de diabetes

Factores de riesgo y mortalidad cardiovascularFactores de riesgo y mortalidad cardiovascular

Objetivos en pacientes con Objetivos en pacientes con diabetes mellitusdiabetes mellitus

Fisiopatología de la diabetes Fisiopatología de la diabetes tipo 2 y blancos medicamentosostipo 2 y blancos medicamentosos

Déficit betasecretor

InsulinorresistenciaAumento dela producciónhepática de glucosa

Hiperglucemia

Absorción de azúcares

Fisiopatología de la diabetes Fisiopatología de la diabetes tipo 2 y blancos medicamentosostipo 2 y blancos medicamentosos

Déficit betasecretor

InsulinorresistenciaAumento dela producciónhepática de glucosa

Hiperglucemia

Absorción de azúcares

SulfonilureasRepaglinidaNateglinida

Metformina

Tiazolidinodionas(Rosiglitazona, Pioglitazona)Acarbosa

INSULINA

METFORMINA

SULFONILUREAS

GLITAZONAS

MEGLITINIDAS

ALFA GLUCOSIDASAS

INCRETINAS

Tratamiento farmacológico de la DiabetesTratamiento farmacológico de la Diabetes

SecretagogosSecretagogos

• Sulfonilureas:Sulfonilureas:• Primera Generación: Clorpropamida• Segunda Generación: Glibenclamida, Glimepirida

– Mecanismo de acción: cierre de canales de K+– Reacciones adversas:

• Hipoglucemias (necesidad de ajustar colaciones)• Hepatotoxicidad• Hemotoxicidad• Toxicidades particulares: Clorpropamida

– Interacciones

Tratamiento de la hiperglucemia SulfonilureasTratamiento de la hiperglucemia Sulfonilureas

MetforminaMetformina

Acción farmacológica: reducción de la producción Acción farmacológica: reducción de la producción hepática de glucosahepática de glucosa

Otras acciones: descenso de peso al inicio del tratamientoOtras acciones: descenso de peso al inicio del tratamiento

Efectos adversos:Efectos adversos:

Digestivos (los más frecuentes)Digestivos (los más frecuentes)

Anemia megaloblásticaAnemia megaloblástica

Acidosis lácticaAcidosis láctica

Contraindicaciones: EPOC, ICC, renales, alcoholistas, Contraindicaciones: EPOC, ICC, renales, alcoholistas, hepatópatas,ancianos, embarazadashepatópatas,ancianos, embarazadas


• Acciones sobre la producción de glucosaAcciones sobre la producción de glucosa– Principalmente: inhibición de la GNG hepática– Inhibición de la glucogenolisis (?) Stumvoll et al. N Engl J Med, 333:550-554 (1995)

• Acciones sobre el metabolismo periférico de la glucosaAcciones sobre el metabolismo periférico de la glucosa– Incremento de la captación muscular de glucosa (?)– Aumento del metabolismo no oxidativo de glucosa (?) Matthaei,S et al. Endocrine Reviews 21:585 (2000)


• Mecanismo de acciónMecanismo de acción– A concentración 50 microMolar inhibe la oxidación

mitocondrial de glutamato+malato en 13% y 30% tras 24 y 60 horas de exposición

– No afecta la oxidación de succinato– Inhibe el complejo 1 a nivel mitocondrial (inhibición de

cadena respiratoria)– Esto explicaría la inhibición de GNG a partir de lactato de

modo tiempo-concentración dependiente Owen,MR, Doran E, Halestrap AP, Biochemical Journal, 348:607, 2000


• Modulación enzimática dependiente de la Modulación enzimática dependiente de la membrana (?) membrana (?) Detaille,D., et al, Biochem. Pharm. 63 (2002),1259Detaille,D., et al, Biochem. Pharm. 63 (2002),1259

• El efecto sobre la cadena respiratoria podría no El efecto sobre la cadena respiratoria podría no ser directo sobre mitocondriaser directo sobre mitocondria

MetforminaMetformina• FarmacocinéticaFarmacocinética

• Dimetilbiguanida• Biodisponibilidad oral absoluta: 40-60%• Absorción gastrointestinal completa a las 6 horas de la ingesta• Absorción por proceso saturable (?)• Sin ligadura proteica significativa; sin metabolitos o conjugados• La ausencia de clearance hepático la distingue de la fenformina• Vida media de eliminación entre 4.0 y 8.7 Hs. Correlaciona con el

clearance de creatinina• Eliminable por hemodiálisis• Reducción de niveles séricos por goma guar e inhibidores de alfa

glucosidasas; incrementados por cimetidinaScheen,AJ. Clinical Pharmacokinetics, 30: 359, 1996

TiazolidinodionasTiazolidinodionas

• Glitazonas: troglitazona, rosiglitazona, pioglitazonaGlitazonas: troglitazona, rosiglitazona, pioglitazona• Agonistas PPAR gammaAgonistas PPAR gamma• Reducen insulinorresistenciaReducen insulinorresistencia• Reacciones adversas:Reacciones adversas:

– Gastrointestinales– Edemas– Ganancia de peso– Elevación de LDL– HEPATOTOXICIDAD

RepaglinidaRepaglinida

• Rápida absorción oral Rápida absorción oral • Biodisponibilidad oral cercana al 60%Biodisponibilidad oral cercana al 60%• Metabolización hepática (98%). Metabolitos Metabolización hepática (98%). Metabolitos

inactivos (sólo ligera acción hipoglucemiante de inactivos (sólo ligera acción hipoglucemiante de M12 y M5)M12 y M5)

• Vida media 0.7 h (0.5-1.4)Vida media 0.7 h (0.5-1.4)• Sin interacciones con digoxina, warfarina, Sin interacciones con digoxina, warfarina,

cimetidina ni teofilinacimetidina ni teofilina

Tratamiento de la hiperglucemiaTratamiento de la hiperglucemiaMeglitinidasMeglitinidas

Rosiglitazona y pioglitazonaRosiglitazona y pioglitazona

• Efectos adversosEfectos adversos– Hipoglucemia– Incremento de peso– Edema– Cefalea– Anemia– Hipercolesterolemia– Hepatotoxicidad– Vértigos-mareos, GI, dolor muscular, hematuria, alt.

visuales– Podrían precipitar ICC

Rosiglitazona y PioglitazonaRosiglitazona y Pioglitazona

• RosiglitazonaRosiglitazona– Bd 99%– Lig prot. 99.8%– Tmáx 1h– Vida media: 3-4 hs– CYP2C8– Dosis: 4 mg inicial,

hasta 8 mg

• PioglitazonaPioglitazona– Bd >80%– Lig Prot. 99%– Tmáx 2 h– Vida media: 7 hs –

Metabolito activo: 24 hs– CYP3A4 y CYP2C9– Dosis: 15-30 mg (hasta

45 mg)

InsulinorresistenciaInsulinorresistencia

FosforilaciónFosforilaciónEn serina/treoninaEn serina/treonina

FFAFFAIL6IL6TNF alfaTNF alfaCeramidasCeramidas

Alteración deAlteración deUtilización deUtilización deGlucosaGlucosaMediada por insulinaMediada por insulina

Aumento de Malonil CoAAumento de Malonil CoA

FFAFFA

InhibeInhibe

DisfunciónDisfunciónMitocondrialMitocondrial

Drogas que modifican la producción hepática de glucosaDrogas que modifican la producción hepática de glucosa

• BiguanidasBiguanidas• Antagonistas sobre receptores a glucagonAntagonistas sobre receptores a glucagon• Inhibidores de la glucógeno fosforilasa hepáticaInhibidores de la glucógeno fosforilasa hepática• Inhibidores de la fructosa-1,6-difosfatasaInhibidores de la fructosa-1,6-difosfatasa• Inhibidores de la glucosa-6-fosfatasaInhibidores de la glucosa-6-fosfatasa

Tratamiento de la hiperglucemia en diabetes Tratamiento de la hiperglucemia en diabetes tipo 2tipo 2

Prevención de enfermedad cardiovascular en Prevención de enfermedad cardiovascular en diabetesdiabetes

Fisiología de las incretinasFisiología de las incretinas

Tienen una corta semivida (< 2 min) al ser degradadas por la DPP- IVTienen una corta semivida (< 2 min) al ser degradadas por la DPP- IV

Degradación rápida Degradación rápida (minutos)(minutos)

Glucagon Like PeptidesGlucagon Like Peptides

• Tras una carga oral de glucosa, la secreción Tras una carga oral de glucosa, la secreción insulínica es mayor que tras una inyección i.v. de insulínica es mayor que tras una inyección i.v. de glucosa que determine el mismo valor de glucemia.glucosa que determine el mismo valor de glucemia.

• Dos hormonas gastrointestinales pueden jugar un Dos hormonas gastrointestinales pueden jugar un papel importante en este efecto:papel importante en este efecto:– GIP (células K del duodeno)– GLP-1 (células L ileales –yeyuno y colon-)

Meier et al, European Journal of Pharmacology, 2002

Glucagon Like PeptidesGlucagon Like Peptides

• En Páncreas, proceso postraduccional:En Páncreas, proceso postraduccional:

Proglucacon Glucagon + MPGF

• En células L, proceso postraduccional:En células L, proceso postraduccional:

Proglucagon glicentina

GLP-1

GLP-2

GLP-1GLP-1

• El efecto insulinotrópico es dependiente de la El efecto insulinotrópico es dependiente de la glucemia de modo más manifiesto que con glucemia de modo más manifiesto que con secretagogos sulfonilureicos secretagogos sulfonilureicos Nauk et al, 1997; Holst, 2000Nauk et al, 1997; Holst, 2000

• Tiene efecto supresor de la secreción de Tiene efecto supresor de la secreción de glucagon glucagon Orskov et al, 1988; Kawai et al, 1989; Nauk et al, 1993Orskov et al, 1988; Kawai et al, 1989; Nauk et al, 1993

• Ejercería efectos beneficiosos sobre la Ejercería efectos beneficiosos sobre la regeneración de células beta, así como en la regeneración de células beta, así como en la diferenciación de células pancreáticas ductales a diferenciación de células pancreáticas ductales a células secretorias células secretorias Xu et al.,1999; Hui et al.,2001Xu et al.,1999; Hui et al.,2001

Acciones del GLP-1Acciones del GLP-1

Mecanismo: interactúa con receptores propios, de la familiade receptores acoplados a proteína G. Como resultado, muchasde las acciones parecen depender de acumulación de AMPc y elevación del Ca++ intracelular

Incrementa la expresión de genes vinculados a la síntesis de insulina,así como de genes que hacen reactiva a la célula beta a la glucosa (GLUT-2, Hexoquinasa)

Varias de las acciones gastrointestinales parecen depender de la actividad parasimpática (ej. Inhibición de la secreción ácida se pierde en vagotomizados)

Metabolización del GLP-1Metabolización del GLP-1

Vida media extremadamente corta: 1.5 minutos

Enzima responsable de la metabolización: dipeptidil-peptidasa IV

GLP-2 es inactivado por DPP-IV pero de un modo mucho más lento (t ½ del GLP-2 intacto [1-33]= 7 min; de su metabolito [3-33]= 27 min)

Dipeptidil Peptidasa IVDipeptidil Peptidasa IV

• Conocida también como proteína de superficie Conocida también como proteína de superficie linfocitaria CD26linfocitaria CD26

• Actividad de peptidasa posprolina o posalaninaActividad de peptidasa posprolina o posalanina• Existe como glicoproteína ligada a membrana, Existe como glicoproteína ligada a membrana,

110 kDa110 kDa• También existe como forma circulante, 100 kDaTambién existe como forma circulante, 100 kDa• Se expresa en riñon, aparato gastrointestinal, Se expresa en riñon, aparato gastrointestinal,

tracto biliar e hígado, placenta, útero, próstata, tracto biliar e hígado, placenta, útero, próstata, piel, endotelio y linfocitospiel, endotelio y linfocitos

B) Inhibidores de la DPP- IVB) Inhibidores de la DPP- IV

– Sitagliptina Sitagliptina

– Vildagliptina Vildagliptina

– SaxagliptinaSaxagliptina

Fármacos incretin miméticosFármacos incretin miméticos

La administración de GLP-1 o sus análogosLa administración de GLP-1 o sus análogosModo de administraciónModo de administración VentajaVentaja DesventajaDesventaja

Infusión i.v. Infusión i.v. Concentraciones establesConcentraciones estables

Aplicación del péptido nativoAplicación del péptido nativo

Problemas de la vía + costosProblemas de la vía + costos

Contínua subcutáneaContínua subcutánea

* Infusión por bomba portable* Infusión por bomba portable Movilidad posibleMovilidad posible

Concentraciones establesConcentraciones estables

Administración del péptido Administración del péptido nativonativo

CostoCosto

Infección del catéterInfección del catéter

* GLP-1 Análogos* GLP-1 Análogos Resistente a DPP IVResistente a DPP IV

Vida media prolongadaVida media prolongada

Inyección s.c. posibleInyección s.c. posible

Deben probar NO Deben probar NO inmunogenicidad, carencia de inmunogenicidad, carencia de efectos tóxicosefectos tóxicos

* Exendin-4* Exendin-4 Análogo natural de mayor vida Análogo natural de mayor vida mediamedia

ToxicologíaToxicología

Anafilaxia (?)Anafilaxia (?)Inmunogenicidad (?)Inmunogenicidad (?)

Empleo de inhibidores de DPP IVEmpleo de inhibidores de DPP IV

Ventajas: Administración oralElevación indirecta del péptido nativo

Desventajas: Inhibición no selectiva Pobre efecto en el estado

inter- digestivo Efectos a largo plazo ??

INSULINAINSULINA

Tipo Inicio de acción Pico máximo Duración

Ultrarrápidas

Aspart 10-18 min 1-3h 3-5h

Lispro 15 min 60- 90 min 2-5h

Rápida

Rápida (regular) 10-30 min 1-4 h 5-6h

Intermedias

NPH 1-2 h 4-8 h 14-20h

NPL (Lispro protamina)

1-2 h 6 h 14-20h

Mezclas

Aspart + Aspart protamina

15 min 16-20h

Lispro + NPL 15 min 14-20h

Rapida + NPH 30 min 2-8h 16-20 h

Lentas/prolongadas

Glargina 1-2 h Sin pico 24-26h

Detemir 1-2 h Sin pico 16-20h

Insulinas disponiblesInsulinas disponiblesA

ná

log

os

An

álo

go

s

Estructura molecula insulina humana y análogosEstructura molecula insulina humana y análogos

LysLys ProProLisproLispro

AspAspAspartAspart

Estructura molecula insulina humana y análogosEstructura molecula insulina humana y análogos

GlyGlyGlargineGlargine

ArgArgGlargineGlargine ArgArg

DetemirDetemir LysLys

Análogos de acción ultrarrápida Análogos de acción ultrarrápida (insulina aspart, insulina lispro)(insulina aspart, insulina lispro)

Insulina de acción rápida o regularInsulina de acción rápida o regular

Insulina de acción intermedia Insulina de acción intermedia (isof(isofánicaánica))

Análogos de acción prolongadaAnálogos de acción prolongada(insulina glargina, insulina detemir)(insulina glargina, insulina detemir)

HorasHoras00 22 44 66 88

HorasHoras

00 22 44 66 88

HorasHoras

00 22 44 66 88

HorasHoras00 22 44 66 88

Curvas de acción de las insulinasCurvas de acción de las insulinas

AAspart,spart, L Lisproispro

RRegularegular

NPHNPH

GGlargina, largina, DDetemiretemir

Insulina retardadaInsulina retardada

Curvas de acción de las insulinasCurvas de acción de las insulinas

Insulina Lispro e Insulina AspartInsulina Lispro e Insulina Aspart

Ventajas respecto de la insulina regularVentajas respecto de la insulina regular::

- Efecto hipoglucemiante más precoz Efecto hipoglucemiante más precoz mejor control glucemia pos mejor control glucemia posttprandialprandial

- Menor duración de acción Menor duración de acción menor incidencia hipoglucemias pos menor incidencia hipoglucemias posttpprrandialesandiales

- Mayor flexibilidad horarios de administración: se administran inmediatamente antes de Mayor flexibilidad horarios de administración: se administran inmediatamente antes de

comer, aunque también se pueden inyectar durante la comida o inmediatamente comer, aunque también se pueden inyectar durante la comida o inmediatamente

después de terminar la ingesta, de forma que es más cómodo para el paciente. después de terminar la ingesta, de forma que es más cómodo para el paciente.

Perfil de seguridad similar al de la insulina rápida/regular.Perfil de seguridad similar al de la insulina rápida/regular.

Análogos de accion rápidaAnálogos de accion rápida

- Aprobación FDA: 27 Enero 2006- Aprobación FDA: 27 Enero 2006

- Disponibilidad España: Junio 2007- Disponibilidad España: Junio 2007

- Retirada: 18 Octubre 2007- Retirada: 18 Octubre 2007

• FechasFechas

Insulina inhalada: ExuberaInsulina inhalada: Exubera

• Motivos: comercialesMotivos: comerciales

Insulina inhalada: ExuberaInsulina inhalada: Exubera

Tratamiento combinado Descenso de la HbA1c

Inhibidores α-glucosidasas 0,5 – 1%

Biguanidas 1 – 1,5%

Glinidas 0,5 –1,5%

Glitazonas 1 – 1,5%

Sulfonilureas 1 – 1,5%

Insulina 1 –2%

Descenso esperado en la HbA1c con fármacos orales en Descenso esperado en la HbA1c con fármacos orales en monoterapiamonoterapia


Sulfonilureas + metformina 1 – 2%

Sulfoniluras + inhibidores α-glucosidasas 0,5 – 1%

Sulfoniluras + glitazona 1 – 1,5%

Meglitinida + metformina 0,5 –1,5%

Meglitinida + glitazona 0,5 – 1,5%

Metformina + inhibidores α-glucosidasas 0,5 – 1%

Metformina + glitazonas 1 –1,5%

Descenso esperado en la HbA1c con el tratamiento Descenso esperado en la HbA1c con el tratamiento combinado con fármacos oralescombinado con fármacos orales


Insulina + secretagogos 1-2%

Insulina + metformina 1-2%

Insulina + inhibidores α-glucosidasas 0,5–1%

Insulina + glitazonas 1–1,5%

Descenso esperado en la HbA1c con el tratamiento Descenso esperado en la HbA1c con el tratamiento combinado de insulina con fármacos oralescombinado de insulina con fármacos orales

Ejercicios prácticosEjercicios prácticos

Paciente de 65 años, con Diabetes Mellitus diagnosticada hace 5 años. Paciente de 65 años, con Diabetes Mellitus diagnosticada hace 5 años.

Peso = 63 Kg, talla = 1,72m. Hasta la última revisión había presentado Peso = 63 Kg, talla = 1,72m. Hasta la última revisión había presentado

control aceptable con dieta equilibrada y actividad física. Realiza control aceptable con dieta equilibrada y actividad física. Realiza

autoanálisis de glucemia y presenta medias de glucemia basal de 176 autoanálisis de glucemia y presenta medias de glucemia basal de 176

mg/dl y glucemias preprandiales de 165 mg/dl. Última HbA1c = 7,7 %.mg/dl y glucemias preprandiales de 165 mg/dl. Última HbA1c = 7,7 %.

Ejercicio 1Ejercicio 1

IMC= 18,3IMC= 18,3

- Iniciar Metformina- Iniciar Metformina

Paciente de 56 años, con DM2 de 9 años de evolución. Realiza tratamiento Paciente de 56 años, con DM2 de 9 años de evolución. Realiza tratamiento

con dieta equilibrada y glibenclamida 10 mg/día. En los últimos meses las con dieta equilibrada y glibenclamida 10 mg/día. En los últimos meses las

glucemias basales son, de media 200 mg/dl, las postprandiales 222 mg/dl, glucemias basales son, de media 200 mg/dl, las postprandiales 222 mg/dl,

la HbA1c es 7,8 % (hace 3 meses) y 8,4% (ahora). Su peso es de 88 kg, la HbA1c es 7,8 % (hace 3 meses) y 8,4% (ahora). Su peso es de 88 kg,

talla = 1,73 m talla = 1,73 m


IMC= 25,4IMC= 25,4

- Asociar sulfonilurea a la metforminaAsociar sulfonilurea a la metformina

- Si mal control, plantearse fármaco oral + insulina nocturnaSi mal control, plantearse fármaco oral + insulina nocturna

Luis de 73 años. DM2 desde hace 14 años. Tratado con insulina NPH 22 UI Luis de 73 años. DM2 desde hace 14 años. Tratado con insulina NPH 22 UI

antes del desayuno y 20 UI antes de cena. Tiene una HbA1c de 7,3%. Los antes del desayuno y 20 UI antes de cena. Tiene una HbA1c de 7,3%. Los

perfiles glucémicos presentan preprandiales de 130-150 mg/dl y perfiles glucémicos presentan preprandiales de 130-150 mg/dl y

posprandiales de 160-200 mg/dl.posprandiales de 160-200 mg/dl. Con relativa frecuencia (una vez a la Con relativa frecuencia (una vez a la

semana) refiere síntomas de hipoglucemia, antes de la comida de semana) refiere síntomas de hipoglucemia, antes de la comida de

mediodía y a las 2-3 de la madrugada. mediodía y a las 2-3 de la madrugada.


- Paciente candidato a pasar de NPH a un análogo de acción Paciente candidato a pasar de NPH a un análogo de acción prolongada ( Lantus)prolongada ( Lantus)

- Dosis actual NPH: 22-0-20 Dosis actual NPH: 22-0-20 = 42 UI /día = 42 UI /día

- Dosis Lantus/día = 80%NPH Dosis Lantus/día = 80%NPH = 34 UI/día = 34 UI/día

GraciaGraciass

dm tto

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