directora: vázquez, ana maríapa.bibdigital.uccor.edu.ar/1367/1/tf_saracco.pdf · 2020. 6. 18. ·...
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Saracco, María Verónica
Estudio de equivalencia farmacéutica in vitro entre
comprimidos de metoclopramida 10 mg. en
medio básico comercializados en Córdoba Argentina
Tesis para la obtención del título de grado de
Farmaceútica
Directora: Vázquez, Ana María
ProducciónAcadémica
Documento disponible para su consulta y descarga en Biblioteca Digital - Producción
Académica, repositorio institucional de la Universidad Católica de Córdoba, gestionado
por el Sistema de Bibliotecas de la UCC.
-
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se utiliza en
s con gast
ento gástric
edimientos m
en el tubo
al parecer,
tino delgad
ejorar las n
gastrointest
pero su efica
ncuentran:
100 ml.
mido.
00 ml.
dezca el pac
g, 30 minuto
o de 30 – 6
rarse una d
nérgicos cen
ecomastía
hipertensora
reflujo gastr
a, pero no
s supresore
onistas de
n estas ind
troparesia,
o. En su fo
médicos o
gastrointes
su capacid
do es limita
nauseas y v
tinal. La M
acia en este
ciente:
os antes de
60 minutos
osis inicial
ntrales o di
y amenor
as. Ocacion
roesofágico
o para cur
es de ácido
los recep
dicaciones.
en quiene
orma inyec
diagnóstico
tinal. Aunq
dad para m
ada. En gen
vómitos qu
TC tambié
e padecimie
e cada com
de una do
de 10 mg v
4
iazepam.
rrea. En
nalmente
o a fin de
rarla. Es
os, como
tores H2
La MTC
es puede
table, se
os, como
ue se ha
mejorar el
neral, su
e suelen
én se ha
ento casi
mida y al
osis oral.
vía intra-
-
musc
entre
A fin
veno
come
cada
3mg/
La d
dosis
11va
Por
repet
mayo
dosis
años
vece
Por
gastr
empl
como
trata
lo m
cuan
conte
opioi
trans
El a
espe
contr
cular (IM) (i
e 1 – 3 minu
n de preven
oclisis de 1-
enzando 30
a 2 o 3 hs.
/Kg de peso
osis pediátr
s, administr
a edición).
vía parente
tirse cada 6
ores. En los
s recomend
s, 1mg 2 – 3
es al día.
su activida
rointestinal
lea de form
o en la pare
rse con una
mismo suced
ndo hay que
enido gástr
ides. Por v
sito del cont
aumento d
ecialmente s
ribuir a redu
nicio de ac
utos).
nir la emés
2 mg/Kg de
0 minutos a
De maner
o corporal, a
rica usual p
rados 30 mi
eral es pre
6 – 8 hs. E
s niños, la
dadas son la
3 veces al d
ad procinéti
alto. Facilit
ma crónica p
esia postva
a dosis de
de en la g
e practicar u
ico, o en e
vía IV a do
traste opaco
del tono d
si hay enfe
ucir el refluj
cción entre 1
is inducida
e peso corp
ntes de inic
ra alternativ
antes de la
para gastro
inutos ante
eferible no
En los vómit
dosis máxi
as siguiente
día; 3 – 5 a
ica la MTC
ta el vaciad
por vía oral
agotomía; la
10mg/día p
gastropares
una interven
l parto cuan
osis de 10
o y relajar la
del esfínte
ermedad pre
o gastoesof
10 – 15 min
por quimio
poral, en el
ciar la quim
va, puede a
quimiotera
paresia es
s de las co
sobrepasa
tos por cito
ima diaria n
es: hasta 1
años, 2 mg
C se emple
do gástrico
a dosis de
a que acom
por vía IV, p
ia posquirú
nción quirúr
ndo la muje
mg facilita
a pared duo
r esofágic
evia, pero
fágico.
nutos) o intr
oterapia, la
transcurso
ioterapia y
administrars
pia, seguida
de 0,1 – 0,
midas y al
r los 10 m
tóxicos muy
no debe su
año de eda
2 – 3 veces
ea en trast
en la gast
30 – 60 mg
mpaña al ata
pues la vía
úrgica. Su
rgica con ur
er ha estad
el diagnós
odenal.
co inferior
la facilitació
ra-venosa (
MTC pued
de 15 minu
repitiéndola
se una ven
a de 0,5mg
,2 mg/Kg d
acostarse (
mg en cada
y emetizan
perar a los
ad, 1mg dos
s al día, y 5
tornos de m
roparesia d
g/día (dividi
aque agudo
oral suele s
acción agu
rgencia y se
o sometida
stico radioló
no siemp
ón del vaci
IV) (inicio d
de administ
utos cuando
a según se
noclisis con
/Kg/hs dura
e peso corp
(Goodman y
a dosis, qu
tes, las dos
s 0,5 μg/Kg/
s veces al d
5 – 9 años 2
motilidad d
diabética cu
ida en 3 tom
o de migrañ
ser muy po
uda es útil
e sospecha
a a tratamie
ógico al ac
pre es ap
ado gástric
5
de acción
trarse en
o menos,
requiera
ntinua de
ante 8hs.
poral por
y Gilman
e puede
sis serán
/día; Las
día; 1 – 3
2,5 mg 3
del tracto
uando se
mas), así
ña puede
oco útil, y
también
a que hay
entos con
celerar el
preciable,
co puede
-
Dive
(disp
suele
efica
Com
antie
proce
conv
activ
por l
dosis
esta
movi
asoc
A do
posto
acom
(opio
(com
trasto
2) C
Pape
El pa
ha si
del f
Cárc
Un fá
su a
rsos síntom
pepsias) sue
en ser poc
acia.
mo ya se dij
emética se
esamiento
vencionales
ación de re
a radiotera
s de carga d
dosis es
imientos ex
ciar otros an
osis más c
operatorios
mpañan a
oides, digitá
mo la bromo
ornos hipof
Cinética d
el de la diso
apel del pro
ido objeto d
fármaco es
camo, 1992)
ármaco en
bsorción. L
mas inesp
elen tratars
co o mal c
jo anteriorm
debe a
de estímul
) y recepto
eceptores 5H
pia, requier
de 3mg/Kg
posible qu
xtrapiramida
ntieméticos,
convenciona
, los relac
los ataque
álicos, teof
ocriptina: u
isarios) por
de disoluc
olución en la
oceso de di
de extensas
s la respo
).
una FFS de
a velocidad
ecíficos re
e con MTC
ontrolados,
mente la M
su acción
os emetiza
res 5HT3 (d
HT3, como e
ren dosis m
seguida de
e aparezca
ales. Para m
como los c
ales, la MT
cionados co
es de migr
filina), siem
tilizado par
rque en ese
ción
a absorción
solución en
s investigac
nsable de
ebe disolve
d del proce
elacionados
C de manera
sin que s
MTC es un
procinétic
antes media
dosis elevad
el caso de l
muy elevada
e infusión IV
an reaccion
mejorar la e
corticoides o
TC suele c
on diversos
raña y los
mpre y cua
ra el tratam
e caso antag
n de fármaco
n la eficacia
ciones desd
un 80% d
erse en los f
so de disol
s con trast
a convencio
se tenga u
antagonista
ca y a su
ante el blo
das). Por e
los provoca
as: 2mg/Kg
V hasta un t
nes advers
eficacia y r
o benzodiac
controlar lo
s procesos
causados
ndo no se
miento de la
gonizarían s
os
a de una fo
de la décad
de los cas
fluidos del t
ución pued
tornos func
onal; sin em
na opinión
a dopaminé
u capacida
queo de re
ello, vómitos
ados por fár
vías IV cad
total de 10m
sas como s
reducir la to
cepinas.
os vómitos
s digestivos
por fárma
ean agonist
a enfermed
su efecto.
orma farmac
a del ´60. U
sos de bio
tracto gastr
de influencia
cionales d
mbargo, los
convencid
érgico. Su
ad de bloq
eceptores D
s provocado
rmacos citot
da 2 hs, o
mg/Kg en 24
sedación, d
oxicidad, re
del embar
s agudos,
acos no ci
tas dopami
dad de Par
céutica sólid
Una mala d
inequivalen
rointestinal
ar en la vel
6
igestivos
estudios
da de su
actividad
quear el
D2 (dosis
os por la
tóxicos o
bien una
4hs. Con
diarrea y
esulta útil
razo, los
los que
totóxicos
inérgicos
rkinson y
da (FFS)
isolución
ncia (Cid
antes de
locidad y
-
magn
fárma
por e
La m
grad
Lueg
tiene
activ
plasm
pasiv
Las
estas
de ca
1992
abso
COM
GRÁ
nitud de la
aco. Si la v
el fármaco s
mayoría de
iente a trav
go de la ad
e una alta co
o (PA) es a
mático, gen
va.
membranas
s barreras e
arácter lipof
2). En la f
orción de FF
MPRIMIDOS
DIS
G
DIS
ÁNULOS DIS
Figura 2
absorción
elocidad de
será insufici
e los fárma
vés de las m
dministració
oncentració
arrastrado p
nerando as
s biológicas
en su forma
fílico penet
figura 2 se
FS.
S O CÁPSU
SGREGACI
RÁNULOS
GREGACIÓ
Dis
SGREGAD
2- Esquema
, lo que pu
e disolución
iente para lo
acos puede
membranas
ón de una
ón de fárma
por la circula
sí el gradie
s son pred
a molecular
rarán much
e muestra
Disolución
ULAS
ÓN
Dis
ÓN
solución ráp
DOS
a general d
uede tener
n es lenta o
ograr un efe
en ser abs
de las célu
FFS por ví
aco en relac
ación sangu
ente de co
ominantem
no disociad
ho más fácil
el esquem
lenta e inco
solución
FÁ
pida y comp
el proceso
un efecto
incompleta
ecto terapé
sorbidos po
las del tract
ía oral, el c
ción al plasm
uínea, diluy
oncentració
mente lipofíl
da, por lo ta
l la barrera
ma general
ompleta
FÁRMAC
ÁRMACO
pleta
FÁRMAC
de disolució
directo sob
a, el nivel pla
utico adecu
or difusión
to gastroint
compartime
ma, ya que
yéndose en
ón necesar
icas, y los
anto, todas
gastrointes
del proces
En soluci
O
En solució
En soluc
CO
ón y absorc
bre la activ
asmático al
uado.
pasiva a
estinal (TG
ento gastro
en éste, el
el total del
io para la
fármacos
aquellas su
stinal (Cid C
so de diso
ión
ABSO
EN S
ón
ABSO
EN S
ción
ABSO
EN S
ción de FFS
7
vidad del
lcanzado
favor de
I).
intestinal
principio
volumen
difusión
penetran
ustancias
Cárcamo,
olución y
ORCIÓN
SANGRE
ORCIÓN
SANGRE
ORCIÓN
SANGRE
S.
-
Méto
Los
calid
se u
Cárc
oficia
los p
obten
ejem
apro
lo ta
méto
Com
Los p
a) M
prefe
por la
inves
acep
estóm
ajust
soluc
tensi
Por o
solub
la cu
disol
aplic
líquid
de ag
odos de diso
estudios de
ad de un p
san, ademá
camo, 1992
al luego de
parámetros
nerse con
mplo agua,
piada que
anto, los ele
odo, elecció
mponentes d
principales
Medio de di
erentemente
as dificultad
stigaciones
ptación es
mago en ay
tan a pH al
ciones a
ioactivos, a
otra parte, e
bilidad del P
ual se emple
ver todo el
cable, ya qu
dos, tal com
gua.
olución
e disolució
roducto y la
ás, para as
2). Bajo est
que se esta
de absorc
cualquier
HCl, buffe
permita evi
ementos cl
ón apropiada
de los equip
component
isolución: S
e en el estó
des de su o
muy espe
una soluci
yunas. Por
calino. Exis
diferentes
lcoholes, en
el volumen
PA. Para so
ea un volum
principio a
ue los prod
mo es el ca
n fueron co
a uniformid
segurar la b
ta concepc
ableciera la
ión in vivo
método re
er, entre o
idenciar dife
aves en lo
a del medio
pos de disol
tes son los
Si se consi
ómago, el m
btención y
cíficas. En
ón 0,1 N
su parte, e
ste una eno
pH, soluc
ntre otros.
de líquido d
olucionar es
men de líqu
activo prese
ductos muy
aso de la gr
oncebidos
ad de los d
bioequivale
ión la USP
correlación
(Cid Cárca
eproducible
otros, sele
erencias en
os estudios
o y grado de
lución
siguientes:
dera que la
medio de di
los volúmen
este caso
de HCl, de
en los casos
orme varied
ciones que
de disolució
ste inconven
uido cuatro
ente en la F
y insolubles
riseofulvina
como una
diferentes lo
encia entre
P, incluyó e
n entre los e
amo, 1992)
en algún
eccionando
ntre FFS qu
de correla
e agitación
a desintegr
isolución id
nes necesa
, el medio
ebido a qu
s de absorc
dad de med
e llevan c
ón a emplea
niente se pr
veces más
FFS analiza
s requieren
(fármaco a
herramient
otes de prod
medicamen
el primer eq
estudios de
). Estas co
líquido ap
una veloc
uímicament
ación son: r
(Cid Cárcam
ración de u
eal sería el
arios, solo h
de disoluc
ue tiene un
ción en inte
dios, como
componente
ar depende
ropuso la re
s grande qu
ada. Esta r
n volúmene
antifúngico)
ta para ase
ducción, ho
ntos genéri
quipo de d
e disolución
orrelaciones
propiado, co
cidad de a
te equivalen
reproducibi
mo, 1992).
una FFS se
l jugo gástr
ha sido emp
ción de má
n pH seme
estino los m
por ejemp
es como e
en gran pa
egla del 25%
ue el necesa
regla no es
es muy gra
, que nece
8
egurar la
oy en día
icos (Cid
isolución
in vitro y
s pueden
omo por
agitación
ntes, por
lidad del
e realiza
rico, pero
pleado en
s amplia
ejante al
medios se
lo, agua,
enzimas,
arte de la
%, según
ario para
siempre
andes de
sita 24 L
-
b) Te
que e
estos
c) R
disol
algun
forma
al em
sitúe
cerca
redo
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a su
con u
estud
lo qu
Méto
La U
Tam
cilínd
esfér
tapa,
algun
El ca
con u
de ac
entre
ensa
emperatura
es el parám
s ensayos e
ecipiente d
ución es d
nos mL has
a del recipi
mplear vaso
e el comprim
a de las pa
ndo, en los
istema de a
sencillez c
un motor qu
dio. En otro
ue indique la
odos oficiale
SP describ
bién conoc
drico de vid
rico y el mis
, generalme
nas adaptac
anastillo es
una abertur
cero inoxida
e 25 y 200
ayar y luego
a: Es el úni
metro más fá
es 37 ºC.
de disolució
de vital imp
sta varios L
ente, ya qu
os de fondo
mido, ya se
redes del v
cuales el c
agitación: P
consiste en
ue le imprim
os casos su
a monograf
es de disolu
e 5 tipos de
cido como
rio o de plá
smo se enc
ente de plá
ciones para
de acero i
ra de 0,42 m
able conect
revolucione
o se sume
co factor e
ácil de repro
ón: La elecc
portancia. E
L, según el m
ue se han d
o plano se o
a en el cen
vaso. Por es
comprimido
uede adopt
introducir u
me una velo
ele reempla
fía de farma
ución de la U
e disolutore
método d
ástico con u
cuentra inme
ástico, con
a facilitar el
inoxidable c
mm. Este c
tado a un m
es por minu
rge en el m
en el cual c
oducir en e
ción del rec
El tamaño
método util
etectado va
observan d
ntro, donde
ste motivo,
siempre qu
tar diferente
una varilla a
ocidad de a
azarse esta
acopea.
USP
s:
Aparato
del canastil
una capacid
erso en un
el fin de r
trabajo de e
con parede
canastillo va
motor que p
uto (rpm). D
medio de d
coinciden to
l laboratorio
cipiente do
de dicho r
izado. Tam
ariaciones e
iferencias s
la turbulen
se utilizan
ueda en la p
es modalida
agitadora pr
agitación reg
a paleta por
1
llo consiste
dad de 1000
baño termo
retardar la
extracción d
es y fondo
a unido en s
puede impri
Dentro del c
disolución h
odas las téc
o. La tempe
nde se efe
recipiente p
bién es de
en los resul
según la po
ncia es may
frascos o r
posición cen
ades. La má
rovista de p
gular y adec
r una canas
e esencialm
0 mL. El fon
ostatizado a
evaporació
de muestra
con malla d
su parte su
imirle veloc
anastillo se
hasta una p
cnicas anal
eratura emp
ectúa el pro
puede varia
gran impor
ltados. Por
osición en la
yor, o en la
recipientes
ntral.
ás emplead
paletas y co
cuada a lo
stilla, depen
mente en
ndo de este
a 37 ºC. Inc
ón del solve
.
del mismo
uperior a un
cidades que
e introduce
profundidad
9
líticas ya
pleada en
oceso de
ar desde
rtancia la
ejemplo,
a que se
periferia
de fondo
a debido
onectada
largo del
diendo a
un vaso
e vaso es
cluye una
ente con
material,
n vástago
e fluctúan
la FFS a
d tal que
-
qued
herra
Tam
cana
vaso
Cons
recip
ensa
FFS.
Es u
reser
la co
agua
Modi
siste
Interp
La U
porce
espe
caso
disol
mues
de situado
amienta cal
bién denom
astilla por u
o.
siste en un
procantes d
ayo, el líquid
.
un método
rvorio para
olumna, la c
a termorregu
ificación de
mas transd
rpretación d
USP 27/NF
entaje de la
ecificado en
os en que s
ución), se r
stran los cri
a 2,5 cm d
ibradora.
minado mé
una paleta
conjunto d
e vidrio co
do de disolu
basado en
el líquido d
cual está p
ulado a 37 º
el Aparato 2
érmicos.
de los result
F 22 indica
a cantidad te
la monogra
se toma so
recurre a u
iterios de ac
del fondo d
étodo de la
como medi
de vasos c
olocados en
ución se col
n una colu
de disolució
provista de
ºC.
2 adaptado
tados
a que los r
eórica decla
afía respec
olo una mu
na tabla qu
ceptación d
del vaso. P
Aparato
a paleta, e
io de agita
Aparato
calibrados c
n forma ver
loca en tubo
Aparato
mna de flu
n, una bom
un filtro pa
Aparato
o para la de
resultados
arada de PA
tiva. Para e
uestra de lí
ue reúne los
de USP 27/N
ara esto lo
2
es similar a
ción. La FF
3
conjuntame
rtical a los
os y se intro
4
ujo continu
mba para im
ara retenció
5
eterminació
de disoluc
A en la FFS
evaluar los r
íquido a un
s criterios d
NF 22.
os fabricant
al Aparato
FS asienta
nte y un co
vasos. Par
oducen en c
o. El apara
pulsar dicho
ón de partíc
ón de princ
ción deben
S, que se di
resultados d
n tiempo de
de aceptació
tes proveen
1, pero ca
sobre el fo
onjunto de
ra la realiza
cada uno d
ato consist
o medio a t
culas y un
cipios activo
presentars
isuelve en e
de disolució
eterminado
ón. En la ta
10
n de una
ambia la
ondo del
cilindros
ación del
e ellos la
te en un
través de
baño de
os desde
se como
el tiempo
ón en los
(test de
abla 1 se
-
Et
S1
S2
S3
Tabla mo
Calib
Con
comp
Exist
Los d
Los n
Para
Apar
minu
Los r
2 y 3
tapa
la 1- Criterionografía re
bración de l
el objeto d
primidos ca
ten dos tipo
desintegrab
no desinteg
a la calibrac
rato 1 y el A
utos.
requerimien
3.
os de acep
espectiva, e
os equipos
de garantiza
alibradores
os de calibra
bles, que so
grables, que
ción de los
Aparato 2 a
ntos para d
Númer
6
6
12
ptación, Q re
expresado c
de disoluci
ar la reprod
que poseen
adores.
on comprimi
e son compr
s equipos d
a 50 y 100 r
eclarar que
ro de unidad
epresenta la
como el por
ión
ducibilidad
n una veloc
idos de pre
rimidos de á
deben real
rpm cada u
e un equipo
des
a cantidad d
rcentaje del
de los resu
cidad de dis
dnisona.
ácido salicí
izarse estu
no y medir
está calibr
Criterio de
Ninguna u
Q+5%
El promed
(S1+S2) es
y ninguna
Q-15%
El promed
(S1+S2+S3)
Q y no m
inferiores a
inferior a Q
de PA disue
contenido
ultados, la
solución es
lico.
udios de di
el porcenta
rado se mu
e aceptación
unidad infe
dio de 12 un
igual o may
unidad es m
dio de 24 un
) es igual o m
más de 2 un
a Q-15% y n
Q-25%
elto especif
teórico dec
USP ha int
stándar gara
solución us
aje disuelto
estran en la
11
n
erior a
nidades
yor a Q
menor a
nidades
mayor a
nidades
ninguna
ficado en
clarado.
troducido
antizada.
sando el
a los 30
as tablas
-
Tabldesin
Tabl
Varia
La re
espe
cabo
para
Gase
debe
que
cana
otra
aire
o util
50 r
100
a 2- Especintegrables.
50 rpm
100 rp
a 3- Especi
ables que a
eproducibili
erarse siemp
o cuando se
poder cont
es disuelto
e ser desair
se pueden
astilla, hacie
parte, tamb
puede ser r
izando equ
rpm
rpm
ificaciones
m
m
ificaciones
fectan los r
dad de los
pre, indepe
e tienen cla
trolarlas. Es
os en el me
rada. Al usa
n depositar
endo que s
bién, el aire
removido po
ipos de ultr
de calibraci
de calibraci
resultados d
resultados
endientemen
aramente en
stas variable
edio de dis
ar este med
sobre las
se modifiqu
e disuelto p
or ebullición
rasonido.
Método 1
13-22 %
49-81 %
ión de disol
Método 1
21-49 %
49-81 %
ión de disol
de disolució
s de disoluc
nte del equi
ntendidas to
es son:
solución: L
dio a 37 ºC
paredes d
en las cond
puede modif
n del agua
1
%
%
lutores con
lutores con
ón
ción es una
ipo emplead
odas las va
La USP esp
el exceso
del vaso, s
diciones hid
ficar el pH
antes de su
M
comprimido
Mé
51
68
comprimido
a condición
do. Ésta so
ariables que
pecifica que
de aire pro
sobre el co
drodinámica
del medio y
u uso y lueg
Método 2
17-30 %
51-77 %
os no
étodo 2
1-77 %
8-85 %
os desinteg
esencial q
olo se puede
e afectan a
e el agua e
duce finas
omprimido,
as del siste
y el tipo de
go dejándo
12
grables.
que debe
e llevar a
al ensayo
empleada
burbujas
sobre la
ema. Por
e flujo. El
la enfriar
-
Exce
debe
del c
Verti
del lí
ya qu
Cent
eje d
Vibra
introd
signi
este
las c
ubica
impo
aisla
Velo
varía
Tem
el en
Punt
extra
líquid
de 1
Vaso
el e
propo
por m
entricidad
en rotar sua
centro del va
icalidad de
íquido de di
ue se puede
trado: Los
del vaso de
ación de l
ducir energ
ficativamen
parámetro
constituyen
ación del
ortante. El m
da y empot
ocidad de a
a entre 50-1
peratura: T
nsayo debe
to de extra
aído el líqui
do contenid
cm de la pa
os de disol
mpleo de
orcionan un
moldeado m
de los agit
avemente si
aso.
el vástago:
isolución. L
e aumentar
vástagos d
disolución.
los vasos
gía no des
nte la veloci
a un nivel t
la cercanía
equipo en
mejor méto
trada al piso
agitación:
00 rpm.
Todas las f
ser realizad
acción de
do para su
do en cada
ared del va
lución: Exi
los vasos
na forma ab
manual, lo q
tadores: La
in excentric
: Los vásta
a desviació
r la velocida
e los agitad
: La vibrac
seada al s
dad de diso
tal que la va
a de equipos
relación a
odo para e
o.
Está establ
farmacopea
do a 37 ºC.
la muestra
análisis, si
vaso y el b
so.
sten dos tip
de plástic
bsolutament
ue puede o
a USP esta
cidad. Esta
agos deben
ón máxima d
ad de disolu
dores no de
ción puede
sistema din
olución. Por
ariación no
s eléctricos
al resto de
vitar vibrac
lecida en c
as y método
a: La USP
endo éste e
borde super
pos de vaso
co ya que
te pareja. E
originar falla
ablece que
rotación no
formar un
del eje cent
ución entre u
eben variar
e cambiar
námico. Am
r esto, el ob
sea signific
s, maquinar
el instrume
ciones es m
ada monog
os de disolu
estipula el
el punto int
rior de la pa
os, de vidrio
e son mold
En cambio,
as en el mol
los vástago
o debe desv
ángulo rec
tral no debe
un 2-25 % d
más de 2 m
el tipo de
mbos efect
bjetivo princ
cativa. Las f
ias, entre o
ental del l
montar el q
grafía partic
ución son c
punto exac
termedio en
aleta o cana
o y de plást
deados en
los vasos d
ldeado.
os de los ag
viarse más
cto con la s
e ser superi
de su valor
mm con res
flujo del l
tos pueden
cipal es el d
fuentes de v
otros, por lo
aboratorio
quipo en un
cular. Gene
coincidentes
cto donde d
ntre la supe
astillo y a n
tico. Se rec
máquinas
de vidrio se
13
gitadores
de 2 mm
superficie
ior a 1,5º
real.
specto al
íquido e
n alterar
e reducir
vibración
tanto, la
es muy
na mesa
ralmente
s en que
debe ser
erficie del
o menos
comienda
s que le
obtienen
-
Filtra
previ
celul
susta
espe
Fact
efect
otros
Guía
Para
recau
a) De
b) Ca
c) Pr
d) Se
e) Ins
1- Ins
2- Se
3- Me
4- O
otros
5- Ob
6- Ni
ación de la
iamente a s
osa, de p
ancias qu
ectrofotomét
tores misc
tos de deg
s.
a para la rea
a realizar d
udos previo
esairar el ag
alibrar la pro
reparar el m
eleccionar e
spección de
speccionar
eleccionar la
edir la temp
Observar si
s.
bservar que
ivelar el equ
a muestra:
sus análisis
polipropileno
ue puede
tricos uv-vis
eláneos: P
radación h
alización de
de manera
os a saber:
gua.
obeta para
medio de dis
el sistema fi
el aparato:
la limpieza
a velocidad
peratura de
los canasti
e los vástag
uipo con niv
La USP se
s. Los filtros
o, entre ot
n interfer
sible.
Principalmen
idrolítica so
e los ensayo
óptima lo
medir el me
solución.
iltrante más
del canast
d a emplear
l baño. La t
illos tienen
gos estén al
vel de burbu
eñala que l
s que se ut
tros. Estos
rir en la
nte se deb
obre el PA
os de disolu
os ensayos
edio.
s adecuado
illo, vástago
. La toleran
tolerancia e
defectos, t
lineados.
uja.
as alícuota
tilizan pued
s filtros tie
a absorba
be tener cu
A durante e
ución
de disolu
.
o y vaso.
ncia máxima
s de +/- 0,5
tales como
s extraídas
en ser de p
enen la fu
ancia al
idado de la
el ensayo d
ción, se d
a es de +/- 2
5 ºC.
deformació
s deben ser
papel de ac
nción de
aplicar
a luz sobre
de disolució
deben tene
2 rpm.
ón, desgas
14
r filtradas
cetato de
absorber
métodos
e los PA,
ón, entre
r ciertos
ste, entre
-
7- C
vertic
8- Co
9- As
f) Co
1- Me
2- Int
3- Int
4- Ha
g) To
1- S
supe
de la
2- To
3- Fi
4- De
poste
preca
h) D
espe
olocar los v
calidad de l
olocar cada
segurar que
omienzo del
edir la temp
troducir las
troducir las
acer girar e
oma de la a
iempre con
erficie del m
a pared del v
omar una al
ltrar las alíc
e ser neces
eriores, agr
alentada a 3
Determinac
ectrofotomet
vasos en la
os vástagos
a canastillo a
e la vibració
ensayo:
peratura de
cápsulas o
canastillas
l motor den
alícuota.
n el motor f
medio de dis
vaso.
lícuota de c
cuotas.
sario, en ca
regar igual
37 ºC.
ión de la
tría.
a posición c
s.
a 2,5 cm de
ón del sistem
l medio de
o comprimid
hasta el pu
ntro de los 5
funcionando
solución y e
cada vaso.
aso de cont
volumen de
a concentr
correspond
el vaso, utili
ma de circu
disolución e
dos en las c
unto exacto
5-10 segund
o, tomar la
el borde infe
tinuar con t
e medio de
ración con
iente, luego
izando el in
lación no af
en cada vas
canastillas s
(a 2,5 cm d
dos de la in
alícuota e
erior del ca
tomas de a
e disolución
el métod
o centrarlos
strumento a
fecte al vas
so.
secas.
del fondo de
mersión de
n el punto
anastillo y a
alícuotas ad
n que el ret
do adecua
s con respe
adecuado.
so.
el vaso).
los canasti
intermedio
no menos
dicionales a
tirado en la
ado, por
15
ecto a la
illos.
entre la
de 1 cm
a tiempos
alícuota
ejemplo,
-
Perfi
Con
canti
datos
empl
cinét
disol
form
prepa
defin
Cárc
Un p
disue
(FDA
Usos
La ju
adec
bioló
del c
En a
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comp
del p
de ac
Los p
a) Co
omiti
prod
iles de disol
los ensayo
idad o porc
s que, con
leadas en
ticas diferen
ución de
ulaciones,
arados que
nido, como
camo, 1992)
perfil de diso
elve a difere
A, 1995).
s de los per
ustificación d
cuada abso
ógico del siti
cual esto oc
algunos cas
iedades de
parativos de
producto de
cuerdo a la
perfiles de d
omparación
r estudios
ucto referen
lución
s de farmac
entaje disu
los estudio
los ensay
ntes. Es po
una FFS
lo que p
e vayan cum
sucede co
).
olución es l
entes tiemp
rfiles de diso
de los estud
rción del m
io de absor
curra.
os de forma
e solubilid
e disolución
prueba com
normativa
disolución c
n de un prod
in vivo en
ncia al inno
copea sólo
elto a un de
os de form
os de diso
or este mot
especialm
permite rea
mpliendo eta
on los prod
a determina
pos en cond
olución (Sie
dios de diso
edicamento
rción, indepe
as farmacé
ad y perm
n in vitro, p
mparado co
vigente.
comparativo
ducto en pr
n el caso
vador.
se obtiene,
eterminado
ulación, pu
olución, se
ivo que mu
mente dura
alizar com
apas de libe
uctos de li
ación exper
diciones con
ewert, 1995
olución in vi
o, se requie
endienteme
uticas orale
meabilidad,
puede ser o
on un produ
os se realiza
roceso de re
de drogas
, la mayoría
tiempo sin
ueden ser m
gún sea la
uchas veces
ante las e
paraciones
eración del
beración p
rimental de
ntroladas a
):
itro se funda
ere que el m
ente del me
es cuyos pr
el criterio
orientativo d
ucto de refe
an en los si
egistro cont
clase 1 (A
a de las vec
que sea po
muy valioso
a técnica e
s es útil es
etapas de
más vale
PA de acu
rogramada
la cantidad
partir de la
amenta en
mismo esté
ecanismo de
rincipios act
o de simil
de la Equiv
erencia, el c
guientes ca
tra el produ
ANMAT, 20
ces, un sólo
osible obten
os. Las con
empleada,
tablecer el
desarrollo
ederas o
uerdo a un p
o prolonga
d de fármac
forma farm
que para lo
disuelto en
e absorción
tivos posee
litud entre
alencia Ter
cual ha sido
asos (FDA,
ucto referen
002). Se c
16
o valor de
ner otros
ndiciones
originan
perfil de
de las
formular
plan bien
ada (Cid
co que se
macéutica
ograr una
n el fluido
n a través
en ciertas
perfiles
rapéutica
o definido
1995):
cia, para
considera
-
b) C
(para
c) Co
(para
poten
d) C
caso
Segú
realiz
log %
es a
Flann
comp
entre
1 =f
=f2
En a
Prod
cada
Cond
Las
(Farm
omparación
a omitir estu
omparación
a obviar es
ncia mayor
omparación
o, se conside
ún la cinétic
zar a partir
% disuelto (
través del
ner, 1996).
prendido en
e 50 y 100 p
1
1
⎢⎢⎣
⎡ −
∑∑
=
=n
t t
n
t t
R
R
⎢⎢⎢⎢⎢
⎣
⎡
×
1
log50
mbas ecua
ucto Comp
a intervalo d
diciones op
pruebas de
macopea A
n de un pro
udios in vivo
n de produc
studios in
.
n de un pro
era referen
ca de diso
de la comp
o no disuel
cálculo de
El factor d
ntre 0 y 15
para que los
100×⎥⎥⎦
⎤−
t
tT
( −+ ∑ =
nRn
t t11
100
aciones, R y
parador de R
de tiempo n
erativas pa
e disolución
Argentina, 7º
oducto con
o). En este
ctos de pot
vivo). En e
oducto en d
cia general
lución, la c
paración de
to) vs. tiem
el factor de
de diferenc
5, mientras
s perfiles de
)⎥⎥⎥⎥⎥
⎦
⎤
−Tt2
y T correspo
Referencia
.
ra la obtenc
n se realiza
º Ed. Vol.1)
n cambio po
caso se con
tencia men
este caso
desarrollo c
mente al pr
comparación
e las gráfica
mpo (Cid Cá
diferencia,
cia mide el
que el fac
e disolución
onden al po
(R) y del p
ción de Per
arán en Apa
), usando 9
ost-registro
nsidera refe
or contra e
se conside
contra el pr
roducto inno
n de los pe
as % disuelt
rcamo, 199
, f1, y del f
porcentual
ctor de sim
n se conside
orcentaje ac
producto en
rfiles de Dis
arato I a 10
900 mL o m
contra el
erencia al p
el producto
era referen
roducto de
ovador.
erfiles de d
to (o no dis
92). Otra for
factor de si
de la difer
ilitud debe
eren similar
cumulado d
estudio (T)
olución com
00 rpm o A
menos de los
producto re
roducto reg
de mayor
cia al prod
referencia.
disolución s
suelto) vs. t
rma de com
militud, f2 (
rencia y de
estar com
res.
e droga dis
) respectiva
mparativos
Aparato II a
s siguientes
17
egistrado
gistrado.
potencia
ducto de
En este
se puede
tiempo, o
mpararlos
(Moore y
ebe estar
prendido
suelta del
amente a
a 75 rpm
s medios
-
de d
intes
El Ap
Apar
Para
ser e
Los i
comp
comp
de si
las d
Núm
Para
Se d
ser i
tiemp
tiemp
disol
Cuan
usan
Influe
Las F
coad
disol
Efec
PA, s
diluy
isolución: s
stinal simula
parato I (ca
rato II (palet
a cápsulas d
evaluado un
intervalos d
pletamente
paración de
imilitud (f2).
os curvas.
mero de toma
a su cálculo
dispone com
nferior al 2
pos de tom
po de mues
ución.
ndo el 85%
ndo los tres
encia de los
FFS son pr
dyuvantes o
ución de los
cto de los
sustancias
yentes, que
solución HC
ado sin enzi
anastilla) se
tas) se pref
de gelatina
n mínimo de
de toma de
el perfil de
e los perfiles
Un valor f2
as de mues
deben cum
mo mínimo
0% en los
ma de mues
streo es suf
% de la con
medios rec
s factores te
roductos co
o excipiente
s diferentes
coadyuvan
que facilitan
e confieren
C1 pH 1.2, b
imas, a 37º
e prefiere en
fiere en gen
puede ser
e 12 unidad
muestra de
e disolución
s de disoluc
2 de 50 o m
stra durante
mplirse las s
de tres tiem
primeros ti
stra deben
ficiente lueg
ncentración
comendado
ecnológicos
mplejos, co
s que pued
s PA (Cid C
ntes: La ela
n su elabor
el volume
buffer aceta
C.
n general p
neral para c
usado fluid
es del prod
eberán ser
n, por ejem
ción entre p
mayor (50-10
e el ensayo
siguientes c
mpos de m
empos e in
ser los mis
go de que e
declarada
s, no es ne
s y de formu
ompuestos
den ejercer
Cárcamo, 19
aboración d
ración y mu
en adecuad
ato pH 4.5 y
para cápsul
omprimidos
o gástrico s
ducto.
suficientes
mplo: 10, 15
productos se
00) asegura
de disoluci
ondiciones:
muestreo, el
nferior al 10
smos para a
el producto c
del produc
cesario rea
ulación en la
por uno o m
efectos div
992):
de comprim
chas veces
do al comp
y buffer fos
as y produc
s.
simulado co
s como para
5, 20, 30, 4
e determina
a similitud o
ión
:
coeficiente
0% en los ú
ambas form
comparado
cto se disue
alizar la com
a velocidad
más PA, y u
versos en la
midos requie
s su empleo
primido; ab
sfato pH 6.8
ctos que flo
on enzimas
a poder car
45 y 60 min
a mediante
o equivalen
e de variac
últimos tiem
mulaciones.
r alcanzó e
elve en 15
mparación f2
d de disoluc
un cierto nú
as caracterís
ere, ademá
o. Éstas pue
bsorbentes,
18
8 o fluido
oten, y el
. Deberá
racterizar
nutos. La
el Factor
cia entre
ión debe
mpos, los
Un solo
l 85% de
minutos
2.
ión
úmero de
sticas de
ás de los
eden ser:
que se
-
agreg
contr
perm
matr
susta
cesió
Efec
prod
actua
comp
lacto
cuan
Efec
en su
total
Un p
disol
nece
supe
el pro
en F
que
prog
vida
perm
irritan
estóm
La m
-Mac
sedim
tradic
gan cuand
ribuyen a
miten lograr
iz y los pu
ancias que
ón de PA de
cto de los
uctos inerte
alidad, el u
primidos po
osa, los cua
ndo se los u
cto de los d
us gránulos
del PA, es
producto de
ución, favo
esaria ya qu
erficie, pero
oceso de d
FFS, de mod
se necesite
ramada con
media de
mitiría evitar
ntes, impid
mago que p
morfología d
crogranular:
mentan ráp
cional. Esto
do los PA
la disgrega
una consis
unzones de
es precis
esde la FFS
s diluyente
es que pued
uso de diluy
or compres
ales no eje
tilice en la p
desintegran
s constitutiv
una etapa
esintegrado
oreciendo e
ue la disoluc
éste no es
esintegraci
do de obte
e este tipo d
n el fin de r
eliminació
r efectos d
diendo una
pudiera ejer
e la disgreg
: Correspon
pidamente e
os gránulos
son de co
ación del c
stencia ade
e la compr
o agregar
S.
es: Estos s
den proporc
yentes ha
ión directa.
ercen acció
proporción
ntes: Es evvos y poster
fundament
presenta u
este proces
ción puede
el camino m
ón permiten
ner la prog
de acción.
reducir el rit
ón. Por otr
dañinos a la
liberación
rcer un efec
gación ha s
nde a la dis
en el fondo
s o agregad
onsistencia
comprimido
ecuada; y lu
rimidora. E
pueden al
se seleccio
cionar el vo
cobrado es
. Los diluye
ón alguna
adecuada.
vidente que
riormente la
tal en el pro
una mayor
so. La desi
efectuarse
más efectiv
n la modula
ramación d
Es el caso
tmo de adm
ro lado, un
a mucosa
brusca, co
cto irritante
ido clasifica
sgregación
del recipie
dos no se
a líquida o
o en el jug
ubricantes,
n consecu
terar las c
onan dentr
lumen adec
special imp
entes más
en el proc
e una rápida
a disgregac
oceso de di
superficie
ntegración
por simple
vo. Este mis
ación de la
de la velocid
de los prod
ministración
na modulac
gástrica po
on una gra
a la mucosa
ada en 3 ca
en agua de
ente durante
desintegran
blanda; d
go gástrico
que evitan
encia, esta
característic
ro de un n
cuado a los
portancia en
utilizados s
ceso de dis
a disgregac
ción de ésto
solución (C
de contact
previa del
erosión de
smo mecan
liberación d
dad de libe
ductos de c
en aquellos
ción de la
or parte de
n concentr
a (Remingto
tegorías:
el comprimi
e el ensayo
n posteriorm
desintegran
; aglutinan
n la adhere
a gran vari
cas del pro
número es
comprimid
n la elabora
son el almi
solución, si
ción del com
os para la li
Cid Cárcamo
to con el líq
comprimid
e la FF a pa
ismo o el re
de principio
eración en c
cesión prolo
s fármacos
liberación
e algunos f
ración de P
on, 2003).
do en grán
o de desint
mente. Este
19
tes, que
tes, que
ncia a la
edad de
oceso de
scaso de
os. En la
ación de
idón y la
empre y
mprimido
iberación
o, 1992).
quido de
do no es
rtir de su
etardo en
s activos
casos en
ongada o
de corta
también
fármacos
PA en el
ulos que
tegración
e tipo de
-
desin
aseg
-Micr
disgr
disgr
dicha
dos
activ
-Micr
disgr
aspe
forma
Efec
espe
utiliza
cierta
poste
aglut
disol
fin tie
La po
de c
prese
pred
gran
anión
Otros
el en
de d
etilce
ntegración
gurarse que
rogranular:
regación qu
regándose e
a, en la cua
tipos de dis
os.
ronizada:
regación en
ecto lechoso
a ultrafina,
cto de lo
ecialmente
ación de es
a resistenc
eriores a la
tinantes eje
ución de lo
enen caract
olivinilpirrol
comprimidos
entar una
nisona pre
ulantes han
nicas como
s agentes d
ngrudo de a
isolución, s
elulosa.
no sería e
la biodispo
En esta d
ue origina
en su recor
al la FFS se
sgregación
La desint
n partículas
o, de tipo co
su velocida
os agente
en la ela
stos coadyu
ia mecánic
a compres
ercería una
os comprim
terísticas an
idona (PVP
s, al ser e
gran venta
parados po
n demostra
catiónicas.
de granulac
almidón. Se
sobre todo
l más adec
onibilidad, e
esintegraci
gránulos
rrido y otro t
e desintegr
permiten u
tegración
s muy pequ
oloidal. Se p
ad de disolu
es aglutin
aboración d
uvantes en
ca a ésta F
ión (Remin
a notoria in
idos, ya qu
ntidesintegr
P), es un ag
empleada c
aja sobre lo
or vía húme
do la venta
.
ción de emp
demostró
cuando se
cuado para
en este caso
ón pueden
que, al ca
tipo llamada
ra totalment
una buena
denominad
eñas que le
puede supo
ución será m
nantes: Lo
de granula
los comprim
FF de mod
ngton, 2003
nfluencia en
ue la mayor
rantes.
gente granu
como aglut
os otros ag
eda en los
aja de la PV
pleo en la i
que estos d
comparan
a obtener u
o, no será la
n observars
aer al fond
a disgregac
te antes de
velocidad d
da micron
e comunica
oner que, al
muy rápida.
os agentes
ados para
midos obed
o que pue
3). Puede
n las carac
ría de las s
lante de gra
tinante por
gentes de
s cuales se
VP sobre la
ndustria lo
dos coadyu
con otros
una disoluc
a óptima.
se dos cara
do del vaso
ción microgr
e caer al fon
de disolució
nizada cor
a al líquido
l quedar libe
s aglutina
comprimir
dece a la ne
da resistir
suponerse
cterísticas d
ustancias e
an utilizació
r vía húme
granulación
e emplearon
as solucione
constituyen
vantes orig
derivados c
ión rápida
acterísticas
o del ensa
ranular prop
ndo del vas
ón de los p
rresponde
de disgreg
erado el PA
ntes se
o encaps
ecesidad de
las manipu
que la ad
de desinteg
empleadas
ón en la ela
eda, lo cua
n. Comprim
n varias so
es de gelat
n la goma a
ginan buena
celulósicos
20
y puede
: aquella
ayo, van
piamente
so. Estos
principios
a una
ación un
A en esta
emplean
sular. La
e impartir
ulaciones
dición de
gración y
con este
aboración
al puede
midos de
oluciones
ina tanto
arábiga y
a cinética
como la
-
Efec
comp
impe
prod
partíc
Uno
pued
expe
de c
sulfa
Los l
sodio
hipnó
al 1 %
Efec
prop
espe
Se e
(diuré
partic
desin
1992
Sin e
efect
repo
y de
Com
la tec
en a
afect
cto de los l
primidos y c
edir la adhe
uctos hidro
culas y reta
de los age
de producir
eriencia indi
comprimidos
adiazina (an
lubricantes
o, no afecta
ótico) siemp
% (Remingt
cto de los
iamente d
ecialmente s
estudió el e
ético ahor
cularmente
ntegración
2).
embargo, l
tos benefic
rtado el efe
sulfaguanid
mo lo han he
cnología em
lto grado e
tar sustanci
lubricantes
cápsulas co
esión a los
ofóbicos qu
ardan la velo
entes de lu
r problemas
ca que el e
s como es
ntibiótico).
tales como
an la veloc
pre que en
ton, 2003).
agentes te
ichos pero
sólidas, con
efecto de d
rrador de
el lauril su
de estos c
a mayoría
iosos que
ecto benéfic
dina (antidia
echo notar m
mpleada en
en la velocid
ialmente su
s: Los agen
on la finalida
s punzones
ue en porc
ocidad de d
ubricación m
s al imped
estearato de
s el caso d
o el ácido e
cidad de di
la formulac
ensioactivo
o se suele
n el fin de au
dichos age
potasio) y
ulfato de s
comprimidos
de los inv
negativos
co del poliso
arreico- ant
muchos inv
n la obtenc
dad de libe
u actividad f
ntes lubrica
ad de mejo
s de las m
centajes ele
disolución (R
más utilizad
dir la disolu
e magnesio
del ácido s
steárico, el
solución de
ción total no
os: Los ageen emplea
umentar su
ntes en la
y se ha
odio, ejerce
s así como
vestigadore
en el emp
orbato 80 e
iinfeccioso)
estigadores
ión de las
eración de l
farmacológi
antes emple
rar la fluide
máquinas d
evados im
Rémington,
do es el es
ución de m
ejerce un e
salicílico y
estearato d
el fenobarb
o sean emp
entes tensio
r en las
desintegra
velocidad
observado
en un efec
o en la diso
es en este
leo de los
n comprimi
), respectiva
s, las condic
FF, especia
os principio
ca (Cid Cár
eados en la
ez de los gra
de comprim
piden la h
2003).
stearato de
muchos pri
efecto nega
también e
de magnes
bital (anticon
pleados en
oactivos no
formulacion
ación y la dis
de disoluc
o que el
cto nefasto
olución del
campo ha
agentes te
dos de fena
amente (Ré
ciones de fa
almente só
os activos y
rcamo, 1992
a preparació
anulados y
mir son, a
humectación
e magnesio
ncipios act
ativo en la d
en comprim
sio y lauril s
nvulsivo, se
proporción
o son coady
nes farma
solución de
ción del tria
polisorbato
sobre el tie
PA (Cid C
an encontra
ensioactivos
acetina (ana
émington, 20
abricación a
lidas, pued
y, en conse
2).
21
ón de los
polvos e
menudo,
n de las
o, el cual
tivos. La
isolución
midos de
ulfato de
edante e
superior
yuvantes
céuticas,
e los PA.
amtereno
o 80 y,
empo de
Cárcamo,
ado más
s. Se ha
algésico)
003).
así como
en influir
ecuencia,
-
Entre
encu
polim
Influ
FFS
gran
muy
(Rem
espe
como
partíc
comp
gran
(Cid
inver
disol
En c
form
propo
inves
Efec
comp
veloc
Se
prepa
disol
al em
comp
gran
con s
e los facto
uentran tod
morfismo, ta
uencia de la
es posible
ulación y la
difícil cons
mington, 20
ecialmente,
o variacion
culas. En
probado qu
ulométricos
Cárcamo,
rso y son
verse.
cuanto al
ulaciones d
orcional a
stigadores e
cto del mét
primidos de
cidad de ce
han comp
arados por
ución es se
mplear feno
primidos pr
ulados de o
solución de
res a los c
dos aquello
amaño gran
a granulom
respetar e
a compresió
servar las c
03). En efe
el PA pued
nes del tam