DISCUSIÓN DE POSTERS EXPUESTOS EN CÁNCER HEREDITARIO

Luis Robles Díaz Unidad de Cáncer Familiar Hospital 12 de Octubre

Listado de posters Título

Autores

Síndrome de Birt-Hogg-Dubé. Análisis de las características clínicas y genéticas de 9 familias.

Diana M. Roa-García1, Esther Darder1, Àngela Velasco1 et al

Diagnóstico genético y autoconcepto: adaptación cultural y validación de la BRCA self-concept scale en población clínica española

Ignacio Blanco *, Vanessa Castejón * #, Enric C Sumalla *et al

RM sin contraste. Utilidad en pacientes con riesgo incrementado de cáncer de mama (BRCA1-2, BRCA no informativo)

Ángel Izquierdo 1, Elsa Pérez 2, Esther Darder 1 et al

Cribado radiológico semestral alternante de mamografía y resonancia magnética (RM) en portadoras de mutación en los genes BRCA1/2

Alfonso Gómez de Liaño Lista, Nuria Calvo Verges, Nuria Dueñas Cid et al.

Seguimiento prospectivo de los primeros 200 individuos diagnosticados de alto riesgo en una unidad de cáncer familiar

Rebeca Alcalde Pampliega, María Teresa Salazar López, Carmen Guillén Ponce et al.

Síndrome de Birt-Hogg-Dubé. Análisis de las características clínicas y genéticas de 9 familias.

Diana M. Roa-García1, Esther Darder1, Àngela Velasco1, Ángel Izquierdo1, Enric Llistosella2, Dolors Sitjas2, Alexandre Teulé3, Ignacio Blanco3, Conxi Lázaro3, Joan Brunet1

El síndrome de Birt-Hogg-Dubé (SBHD, OMIM #135150) es una enfermedad infrecuente, herencia AD, caracterizada por la presencia de hamartomas benignos de los folículos pilosos (fibrofoliculomas y tricodiscomas), quistes pulmonares, neumotórax espontáneo y un incremento de riesgo para neoplasia renal.

Resultados: 4 mutaciones patogénicas en 6 (67%) familias, (c.573_574delGAinsT, c.1301-1G>A, c.1733delC, c.323G>T), 2 no informativo,y 1 pendiente de resultado.

Conclusión: Es fundamental identificar el SBHD por la importancia de recibir asesoramiento genético dado el riesgo aumentado de cáncer renal, mejorar la prevención y ofrecer la posibilidad de cirugía renal conservadora al detectarse precozmente la neoplasia renal.

http://www.europeanbhdconsortium.eu/

Germline FLCN mutation was found by sequence analysis, in 51 of 61 families (84%) with BHD. Most of the reported pathogenic FLCN mutations are frameshift or nonsense mutations that lead to protein truncation, and a small percentage are splice-site alterations (Schmidt LS et al. Am J Hum Genet 2005)

MRI from age 20 may be the recommended surveillance strategy for renal cancer screening

Nephron-sparing surgery is the procedure of choice for renal masses in BHD carriers

Menko FH et al. Lancet Oncology 2009

Diagnóstico genético y autoconcepto: adaptación cultural y validación de la BRCA self-concept scale en población clínica española

Ignacio Blanco *, Vanessa Castejón * #, Enric C Sumalla *, Silvia Iglesias *, Esther Darder *, Joan Brunet *, Mónica Salinas *, Ares Solanes *, Gabriel Capella *, Tatiana Rovira #

La BRCA Self Concept Scale (BRCA-SC-S) evalúa el impacto de ser portador de BRCA1/2 identificando aspectos psicológicos específicos del consejo genético. Consta de tres dimensiones: Estigma (sentirse aislado, diferente), Vulnerabilidad (incertidumbre respecto a la salud), y Mastery (autoeficacia). Objetivos: Adaptar al contexto español la escala BRCA-SC-S, analizar su validez y asociación con variables de ajuste psicológico.

Métodología: 104 mujeres sanas portadoras BRCA1-2; correlación con medidas de distrés general (ansiedad, depresión), preocupación por cáncer y bienestar psicológico. Resultados: Menor “autoconcepto” implica mayor ansiedad, depresión, preocupación por cáncer y menor bienestar psicológico. Puntuaciones altas en autoeficacia se asocian a mayores niveles de autoaceptación, dominio del entorno, crecimiento personal, propósito en la vida y menor distrés.

Conclusión: El “autoconcepto” juega un rol importante en variables de ajuste psicológico y disponer de una herramienta para su análisis puede ser útil para detectar pacientes que requieran mayor soporte psicológico.

N= 115+126. El estudio genético BRCA 1-2 tiene impacto psicosocial en las esferas de salud personal, identidad propia e imagen corporal. El “autoconcepto” del individuo se ha reconocido como importante para mantener el bienestar físico y psicosocial; hasta el momento no se había explorado en portadores BRCA1-2. The BRCA Self-Concept Scale: a new instrument to measure self-concept in BRCA1/2 mutation carriers. Esplen MJ et al (Ontario, Canada). Psycho-oncology, 2009

N= 237. La autoestima (P = .002) y la autoeficacia (mastery) (P < .001) se asociaron a menos pensamientos intrusivos y de evitación mientras que la estigmatización con más (P < .001). El tiempo desde la recepción del resultado no parece influir en las relaciones entre autoestima, autoeficacia, estigmatización o la ansiedad específica por cáncer. Bodermaier A et al (British Columbia, Canada). Fam Cancer, 2010

N= 246. La autoestima se asoció inversamente con distrés general. El sentimiento de estigmatización se asoció fuertemente a distrés específico de cáncer de mama y en menor medida a distrés general. Den Heijer et al (The Netherlands). Psycho-Oncology, 2011

RM sin contraste. Utilidad en pacientes con riesgo incrementado de cáncer de mama (BRCA1-2, BRCA no informativo)

Ángel Izquierdo 1, Elsa Pérez 2, Esther Darder 1, Ángela Velasco 1, Maria Buxó 3, Elena Álvarez 4, Eva Tornero 5, Ignacio Blanco 5, Gabi Capella 5, Joan Brunet 1

Se describe la técnica de DWI (difussion weighted imaging) por RM y su utilidad en el seguimiento de mujeres en alto riesgo de desarrollar cáncer de mama. Se intenta establecer una correlación del valor de Coeficiente de Difusión Aparente (ADC) con la densidad en la mamografía y la secuencia T2. Determinar la detección de lesiones en esta población con las secuencias sin contraste.

Metodología: Se revisan retrospectivamente 136 casos en seguimiento en el periodo 2009 a 2013 (35 pacientes portadoras de BRCA 1, 37 de BRCA2 y 64 mujeres sanas pertenecientes a familias de alto riesgo). Se les había realizado RM convencional con contraste y la secuencia DWI. Estimación de sensibilidad y especificidad.

Resultados: sensibilidad 64,71% (IC95%: 39,1 – 90,4) y especificidad del 94,96% (IC95%: 90,6- 99,3). De los 9 diagnósticos de tumores la DWI detectó la neoplasia en todos los casos. En uno de los casos no presentaba un realce sospechoso con contraste pero sí se visualizaba sin contraste mediante la técnica de difusión (DWI).

Conclusión: La secuencia de RM sin contraste DWI puede resultar útil para detectar neoplasias en mujeres de AR en seguimiento (BRCA 1-2 o BRCA no informativo)

Los estándares internacionales para estudio de RM de la mama se incluyen secuencias dinámicas con contraste T1 y secuencias T2 sin contraste. Hasta ahora, la técnica de difusión es un estudio complementario opcional que podría mejorar la discriminación entre lesiones benignas y malignas en algunos casos (mejorar la especificidad). Mann RM, Breast MRI: guidelines from the European Society of Breast Imaging. Eur Radiol 2008

Dhillon GS, J Clin Imaging Sci, 2011

Tipo de curva Malignidad

Tipo 1 (lenta) 6%

Tipo 2 (media) 6-29%

Tipo 3 (rápida) 29-77%

Janka R, Rofo, 2013

Dhillon GS, J Clin Imaging Sci, 2011

Tipo de curva Malignidad

Tipo 1 (lenta) 6%

Tipo 2 (media) 6-29%

Tipo 3 (rápida) 29-77%

Janka R, Rofo, 2013

Hay pocos estudios aún en seguimiento de población de alto riesgo evaluando estas secuencias adicionales de RM

Los estándares internacionales para estudio de RM de la mama se incluyen secuencias dinámicas con contraste T1 y secuencias T2 sin contraste. Hasta ahora, la técnica de difusión es un estudio complementario opcional que podría mejorar la discriminación entre lesiones benignas y malignas en algunos casos (mejorar la especificidad). Mann RM, Eur Radiol 2008

Unos pocos estudios retrospectivos han mostrado que las secuencias DWI pueden discriminar entre lesiones malignas y benignas con la misma sensibilidad e incluso mayor especificidad que las secuencias convencionales de RM. Las lesiones mucinosas podrían ser una excepción. Janka R, Rofo, 2013

No obstante, técnicamente hay diferencias entre los estudios publicados sobre la secuencias-pulsos a emplear, el momento (pre-post contraste), la selección de cortes y volúmenes a incluir…

Cribado radiológico semestral alternante de mamografía y resonancia magnética (RM) en portadoras de mutación en los genes BRCA1/2

Alfonso Gómez de Liaño Lista, Nuria Calvo Verges, Nuria Dueñas Cid, Paola Murata Yonamine, Adriana Lasa Laborda, Montserrat Clotet Feliu, Rosa Pineda Herrero, Josep M. Sabaté Ampurnales, Agustí Barnadas Molins, Teresa Ramón y Cajal Asensio

Estudio retrospectivo de la eficacia del cribado semestral alternante de mamografía/RM en portadoras sanas BRCA1-2.

Metodología: revisión retrospectiva de historial de mujeres consecutivas adheridas al programa de cribado mamario del Hospital de Sant Pau entre julio 2008 y mayo 2012 y que habían completado al menos 2 rondas semestrales alternantes.

Resultados: N=40 mujeres; mediana de seguimiento de 23 meses (12-52). 5 (12%) de las mujeres fueron diagnosticadas de cáncer en el proceso de cribado.

Casos prevalentes (1ª ronda) = 2/5 Casos incidentes (rondas sucesivas) = 3/5

Caso 1 DCIS (mamorx) Caso 2 CDI (RM) estadio III

Caso 1 (RM), mamorx N 6 meses antes Caso 2 (RM), mamorx N 6 meses antes Caso 3 (RM) retraso cribado 5 meses por una gestación

Conclusión: El seguimiento radiológico semestral de mamografía/RM alternante permite detectar estadios tempranos de cáncer de mama en mujeres con mutación en los genes BRCA1/2.

Metodología: revisión retrospectiva de las historias de mujeres BRCA1-2 en seguimiento por MD Anderson entre 1997 y 2009 que habían realizado RM y mamografía de forma alternante.

Resultados: N=73 mujeres (37 BRCA1 + 36 BRCA2); el 71% completaron más de una ronda de screening; seguimiento 2 años (rango 1-6). Se detectaron 13 cánceres en 11 mujeres. 12 de los tumores sólo eran visibles en RM y no en la mamografía previa. Histologías 7 CDI + 3 CLI + 3 CDIS

Casos prevalentes = 5/11 Casos incidentes = 6/11

La imagen más frecuente (6/13) en RM era una captación lineal o focal de contraste sin caracteristicas de masa. Sólo en 4/11 mujeres se realizó mamografía adicional a la RM y en 2/4 de ellas la presencia de microcalcificaciones eran compatible con el diagnóstico de cáncer.

RM y mamografía anual RM y mamografía alternantes

Estudios publicados con datos de sensibilidad y especificidad

Poca experiencia publicada

Pocos cánceres de intervalo entre exploraciones (< 3%)

Sensación de control clínico y radiológico continuado

Exploraciones complementarias anuales s/p Más frecuencia de exploraciones complementarias sobre el calendario previsto

SE NECESITARÍA UN ESTUDIO COMPARATIVO MULTIINSTITUCIONAL PARA DEFINIR EL CALENDARIO DE SCREENING ÓPTIMO

Seguimiento prospectivo de los primeros 200 individuos diagnosticados de alto riesgo en una unidad de cáncer familiar

Rebeca Alcalde Pampliega, María Teresa Salazar López, Carmen Guillén Ponce, Celia Calcedo Arnaiz, Alfonso Cortés Salgado, Eduardo David Roberts Cervantes, Jacobo Muñoz del Toro, Mercedes Rodriguez Garrote, Reyes Ferreiro Monteagudo, Alfredo Carrato Mena

Seguimiento prospectivo de los primeros 200 individuos pertenecientes a 127 familias de alto riesgo en la unidad de cáncer familiar del Hospital Ramón y Cajal.

Metodología: Seguimiento telefónico anual realizado por la enfermera de la UCG de los individuos de alto riesgo y registro del cumplimiento de medidas de reducción de riesgo y nuevos eventos oncológicos.

Resultados: . Se comunicó con 160 (86.96%). No fue posible con con 24 (13.04%). De los entrevistados, 129 (76.33%) cumplieron el seguimiento recomendado. El resto (23.67%) no cumplieron seguimiento por diferentes causas: problemas para la petición de pruebas (35.48%), problemas con la citación (19,35%), no deseo de realizar seguimiento (9.68%) u otros (35.48%) (?). 117 familias (187 individuos) consultaron por S. hereditario mama/mama-ovario 5 familias (9 individuos) consultaron por un S. de Lynch. 2 individuos consultaron por Poliposis Adenomatosa Familiar 1 familia (2 individuos) consultó por un síndrome MEN2 2 familias (3 individuos) consultaron por otros síndromes hereditarios.