Benemerita Universidad Autonoma de PueblaFacultad de Ciencias Químicas

Lic. FarmaciaLaboratorio de Fisiopatología

Enfermedad Parkinson

Dra. Rosa Elena Arroyo Carmona Equipo:

Antonio Caballero CorreoDiana Laura Sánchez Baez

DefiniciónLa enfermedad de Parkinson es una enfermedad progresiva del sistema nervioso que afecta el movimiento.

EtiologíaLa enfermedad del Parkinson es el resultado de una predisposición genética que posiblemente interactúa con los factores ambientales.La edad, el sexo, los hábitos alimenticios, las infecciones, las toxinas ambientales y el trauma están entre los factores considerados por estos estudios.

● En la predisposición genética encontramos mutaciones en los genes park1, park2 y park5: estos dañan la sintesis de proteinas de las membranas

Fisiopatología del Parkinson

● El impulso sale de la corteza motora

● Si es un movimiento previamente aprendido como correr o bailar sale de la corteza premotora

Via Piramidal El sistema piramidal está formado por axones cuyos cuerpos neuronales están en la corteza motora del lóbulo frontal

● En su trayectoria a la médula espinal se cruzan en parte al nivel del bulbo raquídeo constituyendo en ese punto la llamada decusación de las pirámides

● A través de la vía piramidal la corteza envía impulsos a la médula espinal y luego este los envía a otras neuronas periféricas y estos a su vez a los músculos

● sistema básico (torpe)

Cuerpo estriado o nigro estriado formado por

núcleo caudadoputamen

tálamo

globo pálido externo D2

globo pálido interno D1

sustancia negrase divide:

● paz compacta (SNc)● paz reticulata (SNr)

núcleo subtalámico

Ganglios Basales: Componentes

Además de tener los núcleos mencionados, también tiene otras estructuras

● núcleo accumbens● tubérculo olfatorio● núcleo pedúnculo-continuo ● núcleos del rafe ● locus ceruleus

Su relevancia es menor siendo el más importante el núcleo pedúnculo-continuo

Via Extrapiramidal La corteza motora, al mismo tiempo que envía impulsos por medio de la vía piramidal los envia tambien a los ganglios basales en un circuito secundario (via extrapiramidal).

De este modo la orden es más perfecta y coordinada

1. de la corteza se transmite al putamen y la paz compacta de la sustancia negra (entrada a extrapiramidal)

2. de esta salen 2 vias; via directa () e indirecta()

Circuito de ganglios basales

Via extrapiramidal

putamen

puerta de entrada al sistema extrapiramidal

paz reticulata de sustancia negra de

l est

riado

sur

gen

dos

vías

, vía

dire

cta

y ví

a in

dire

cta

vía directa

constituida por las proyecciones directas que desde las neuronas que contienen Gaba, dinorfina y sust Pvan a GPi y SNcExpresan D1

la viaindirecta tiene su origen en las neuronas del estriado que tienen GABA y encefalina y expresan D2

vía indirecta

Vía indirecta -Esta es inhibitoria de movimiento

Vía directa +Facilitación del movimiento (activa)

Dopamina=inhibitorioAcetilcolina= excitatorioGABA=inhibidorAcido glutámico=excitatorio

SNc= paz compacta de la sustancia negra GPi= globo palido internoGPe= globo palido externoSNr= paz reticulata de la sustancia negraNST= núcleo subtalámico

En la vía directa el tálamo es inhibido muy poco por lo que libera mayor cantidad de glutamato a la corteza cerebral

En la vía indirecta la inhibición del tálamo es mucho mayor que en la vía directa

se inhibe la inhibición en el Núcleo SubTalámicoy este activa al globo pálido interno y a la paz reticulata de la sustancia negra

Aumenta mayor cantidad de GABA en Tálamo

aumento de GABA en tálamo que lleva a su completa inhibición

esto lleva a que no se controlen los movimientos

Aquí se explica la bradicinesia en pacientes

En el parkinson

cuando mueren estas neuronas SNc (sustancia negra compacta)hay una hiperactividad de la vía indirecta

la vía directa no se activa

¿cómo mueren las neuronas?

-la dopamina se sintetiza en las neuronas de la sustancia negra que terminaran en el cuerpo estriado-La alfa-cinucleasa ayuda en la formacion de Vesiculas para el almacenaje dentro de la neurona -si no se almacena dentro de la neurona, esta es dañina para la misma

En la predisposición genética encontramos mutaciones en los genes park1, park2 y park5: estos dañan la sintesis de proteinas de las membranas

● Al dañarse estas proteínas (alfa-cinucleasa), liberan la dopamina al citoplasma de la neurona-----

-esta dopamina al estar en el citoplasma forma superóxido y peróxido de hidrógeno

-el superóxido y el peróxido son inocuos para la célula, el problema es que la célula presenta en su interior Fe (Fierro), lo que genera especies reactivas de oxígeno (estas son las dañinas)

-Para controlar esto la célula utiliza la catalasa para generar estabilidad

-En la gente adulta la catalasa está disminuida, evitando esta defensa de la neurona

Manifestaciones clínicas

.

Man

ifest

acio

nes

clín

icas

Síntomas motores

Síntomas no motores

● Bradicinesia● Temblor● Rigidez● Inestabilidad postural● Micrografía ● Dificultad para realizar tareas finas

● Trastorno del sueño.● Síntomas gastrointestinales● Síntomas sensitivos y otros síntomas

como fatiga, seborrea y pérdida de peso.

Tratamiento

Caso clínicoEnfermedad Parkinson

PresentaciónMujer de 58 años se presenta al servicio de neurología debido a que presenta rigidez en el lado derecho (es diestra) en los últimos 6 meses. Ella ha notado que le toma más tiempo realizar sus actividades cotidianas, siente que debe realizar un esfuerzo para empezar a moverse y sus músculos se sienten rígidos. En el último año siente que le toma más tiempo pensar y recordar las cosas. Además ha presentado constipación y disminución de la libido. Recientemente, tiene problemas con la lectura pues refiere visión borrosa. Estos síntomas afectan su desempeño laboral pues es profesora de bachillerato por lo que ha tenido que pensar en retirarse anticipadamente.

Escala de depresión de hamilton

No deprimido: 0-7

Depresión ligera/menor: 8-13 Depresión moderada: 14-18 Depresión severa: 19-22 Depresión muy severa: >23

Presión arterial

Escala de Hoehn-Yahr

CUESTIONARIO

Enumere y evalúe cada una de las quejas del paciente.

1. rigidez en el lado derecho del brazo.

-la rigidez es característica del parkinson, en este caso la está presentando en una sola extremidad

2. le toma más tiempo realizar sus actividades cotidianas

-recordemos que el parkinson es neurodegenerativo y esta implicado en procesos complejos del movimiento.

3.-siente que debe realizar un esfuerzo para empezar a moverse

-este es parte del punto número 2

4.-sus músculos se sienten rígidos}

-rigidez notoria

5.-Le toma más tiempo pensar y recordar las cosas

-neurodegeneración evidente, punto importante para tratamiento farmacológico

6.-ha presentado constipación, disminución de la libido y refiere visión borrosa

-como mencionamos en diapositivas anteriores no se habló de los otros núcleos que controlan otros sistemas y que también son afectados por parkinson

Evaluar los posibles problemas observados en el examen físico.

1.-no muestra Índice de masa corporal

2.-Disminuida la coordinación motora fina: esto significa que los movimientos de las manos o algunos relacionados con musculos pequeños, no coordinan con los ojos

3.- disminución de la expresión facial: muy característico del parkinson, la cara del paciente se mira caída

4.-Presenta pequeñas escamas amarillas en las cejas.: Característico del parkinson y de la depresión. El parkinson es un factor que aumenta esta característica

Enumere los síntomas cardinales motores y no motores de la Enfermedad de Parkinson, y describa qué signos y síntomas que están presentes en este paciente

Desde el punto de vista clínico se caracteriza clásicamente por una tríada de síntomas motores:

● temblor de reposo ● rigidez ● bradicinesia

-en nuestro paciente encontramos la rigidez y bradicinesia

En la enfermedad de Parkinson, los Síntomas no motores se agrupan como sigue: (colocaremos en negritas las que presenta nuestro paciente)

-Neuropsiquiátricos: trastornos del humor (depresión, apatía, ansiedad, anhedonia, ataques de pánico), trastornos cognitivos (déficit de atención, síndrome disejecutivo, disfunción visuoespacial), confusión, demencia, psicosis con ilusiones, alucinaciones y delirio.

- Relacionados con el sueño: trastornos en el inicio y mantenimiento del sueño (insomnio de conciliación, despertar precoz, sueño fragmentado), trastornos de conducta del sueño REM (pérdida fisiológica de atonía, sueños vívidos con vocalizaciones y exceso de actividad motora) e hipersomnia diurna.

- Autonómicos: disfunción cardiovascular (hipotensión ortostática), gastrointestinal (sialorrea, disfagia, gastroparesia, estreñimiento, tenesmo, incontinencia fecal), urogenital (polaquiuria, urgencia miccional, nicturia) y termorreguladora.

- Otros: fatiga, diplopia, visión borrosa, seborrea, así como pérdida o ganancia de peso.

- Sensitivo-sensoriales: hiposmia, ageusia y diferentes variantes del dolor. Puede ser dolor musculoesquelético en relación con la rigidez y acinesia (hombro doloroso), dolor distónico (distonía matutina), dolor radicular y neuropático, atribuible a posturas deformantes espinales y dolor específico o primario o central: calambres, sensación de tensión, entumecimiento, hormigueo y sensación de tensión muscular, entre otros.

Escala de Hoehn-Yahr

La paciente se encuentra en el estadio 1

Prevención primaria

El conocimiento de los antecedentes heredofamiliares, no sólo de Parkinson, sino de cualquier enfermedad neurodegenerativa, es importante para la detección temprana.

Paciente

Su madre murió a los 94 años con complicaciones asociadas a la enfermedad de Alzheimer. Su padre murió de cáncer de colon. Sus dos hijos y esposo están vivos y presentan buen estado de salud.

Diagnóstico

El primer paso será comprobar el síndrome parkinsónico con bradicinesia más uno de los siguientes:

● Rigidez ● Temblor● inestabilidad postural

Paciente

Examen motor 10/108 (problemas ligeros con la expresión facial, rigidez en extremidades del lado derecho movimientos rápidos en la mano derecha y bradicinesia

síndrome parkinsónico comprobado

se deberán realizar los estudios de laboratorio complementarios: biometría hemática, perfil hormonal y perfil bioquímico completo.

Tratamiento

El tratamiento farmacológico de la enfermedad de Parkinson se debe iniciar por el médico especialista. Las presentes evidencias y recomendaciones se presentan para la valoración y seguimiento del paciente en el primer nivel de atención, con carácter informativo

Disminución del volumen del habla, disminución de la expresión facial, disminución del parpadeo de los ojosPresenta rigidez en el brazo derecho. Disminuida la coordinación motora fina

58 años

En el último año siente que le toma más tiempo pensar y recordar las cosas. Levodopa

Criterios de referencia Los pacientes con sospecha de enfermedad de Parkinson, datos de parkinsonismo, enfermedad de Parkinson a temprana edad (antes de los 40 años) o pacientes de difícil tratamiento, deberán ser referidos a atención en tercer nivel para confirmación y etapificación.

se requiere un estudio multidisciplinario por:

-Genética: sospecha de Parkinson familiar o Parkinson de inicio temprano

-Neuropsiquiatría/psicología: sospecha de deterioro cognitivo, demencia, psicosis, depresión, apatía.

-Medicina interna/geriatría: sospecha de disautonomías cardiovasculares, gastrointestinales y genitourinarias

GlosarioDeterioro cognitivo: problemas de memoria,

Tratamiento sintomático: es el que calma o alivia los síntomas en aquellas enfermedades que se desconocen o que no tienen un tratamiento eficaz.

agonistas: un agonista es aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor celular y provocar una acción determinada en la célula generalmente similar a la producida por una sustancia fisiológica.

anticolinergicos: Un anticolinérgico es un fármaco que sirve para reducir o bloquear los efectos producidos por la acetilcolina en el sistema nervioso

bradicinesia: lentitud en el movimiento

neuropsiquiatría: Parte de la patología que estudia las enfermedades nerviosas y mentales, incluidas las que no tienen una base orgánica.

nódulo: Masa de células redonda, abultada y dura de tejido que puede ser normal o patológica.

constipación: estreñimiento

coordinación motora fina: La Motricidad fina es la coordinación de los movimientos musculares pequeños que ocurren en partes del cuerpo como los dedos, generalmente en coordinación con los ojos.

diplopía: es una alteración visual que consiste en la percepción de visión doble.

Hiposmia: es un trastorno del sentido del olfato que resulta en la reducción parcial de la capacidad de percibir olores.

ageusia:es consecuencia de diversos trastornos que afectan alguna o varias de las estructuras orgánicas involucradas en la percepción de los sabores.

distonía: es un trastorno del movimiento que causa contracciones involuntarias de los músculos. Estas contracciones resultan en torsiones y movimientos repetitivos. Algunas veces son dolorosas.

acinesia:Falta, pérdida o cesación del movimiento.

El dolor radicular: suele ser una consecuencia de la compresión o inflamación del nervio espinal. Cuando el dolor irradia en forma descendente por la parte posterior de la pierna hasta la pantorrilla o el pie

BibliografíaDiagnóstico y tratamiento de la Enfermedad de Parkinson inicial y avanzada en el tercer nivel de atención [Internet]. CENETEC. [citado 15 January 2020]. Obtenido de: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/305_SSA_10_PARKINSON_3ER_NVL/GRR_Parkinson.pdf

Hurtado, F, N Cárdenas, Melissa Andrea, Cárdenas, Fernando, & León, Laura Andrea. (2016). La Enfermedad de Parkinson: Etiología, Tratamientos y Factores Preventivos. Universitas Psychologica, 15(spe5), 1-26. https://dx.doi.org/10.11144/Javeriana.upsy15-5.epet

[Internet]. Sld.cu. [citado 15 Enero 2020]. Disponible en: http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/rehabilitacion/enfermedad_de_parkinson.pdf

[Internet]. Sna.org.ar.[cited 21 Enero 2020].Disponible en: http://www.sna.org.ar/web/admin/art_doc/169/Estadios_de_Hoehn_y_Yahr.pdf