Mantenimiento de masa de las células Beta

Replicación de células B pre-existentes

Nuevas células B Pool replicante Apoptosis (muerte celular)

Pool senescente

POBLACION DE CELULAS B

Panorama de los efectos de la Insulina

Efectos tejido-específicos de la Insulina

Secreción de Insulina en la Diabetes tipo 2

Progresión hacia la Diabetes tipo 2

Genes + Medio ambiente Inactividad, comida abundante

Resistencia a la Insulina con Hiperinsulinemia compensadora

Descompensación de la célula B Tolerancia a la glucosa comprometida

Declinación de la masa de células B Hiperglucemia / Hipoinsulinemia Glucotoxicidad / Lipotoxicidad DIABETES TIPO 2

Evolución de DM tipo 2

Predisposición Ambiente Glucotoxicidad Genética

a

RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA FALLA DE CEL BFALLA DE CEL B

Reducción de Pérdida de Disfunción depulsos de insulina 1a fase Insulina célula beta

Tolerancia normal ala glucosa

Prediabetes D M tipo 2

Resistencia a la Insulina

• Es una respuesta biológica alterada a la insulina.

• Defecto primario de los pacientes con Diabetes tipo 2.

Resistencia a la Insulina

• Conduce a alteración en el metabolismo de la glucosa, lípidos , proteínas y la función del endotelio vascular.

• Conduce a deterioro de las células beta del páncreas (por glucotoxicidad).

• Reducción del 55% de la captación de glucosa.

MECANISMOS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA

• Bloqueo en el transporte/fosforilación intracelular de la glucosa

_ Defecto de captación y utilización de la glucosa

• Componente genético

_ Reducción de movilización de GLUT-4

• El bloqueo del TNF- & aumenta la sensibilidad a la insulina

• La hiperglucemia crónica y los ácidos grasos libres aumentan la RI

Metabolismo de la Glucosa

Resistencia a la acción de Insulina

• Defectos pre-receptor Flujo sanguineo Densidad capilar

Defectos del receptor < 10 % del número de receptores

Defectos post-receptor Unión Insulina-Receptor

Mecanismos moleculares de la Resistencia a la Insulina

Mecanismos propuestos de la Resistencia a la Insulina inducida por la Obesidad y

DM tipo 2

Grasa

AGL

ToxicidadCélula B

DM 2

Utilización de Glucosaperiférica

Sobreproducciónde glucosahepática

Mecanismos propuestos de la Resistencia a la Insulina inducida por la Obesidad y

DM tipo 2

Grasa

AGL

ToxicidadCélula B

DM 2

Utilización de Glucosaperiférica

Sobreproducciónde glucosahepática

DETERMINACION DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA PRUEBAS ANALITICAS DE DIAGNOSTICO

• Prueba de tolerancia oral a la Glucosa (TTOG) Y Prueba de tolerancia intravenosa a la Glucosa (TTIVG)

_ Datos indirectos y poco específicos de RI

• Técnica del modelo mínimo (HOMA)

• Técnica del Clamp Euglucémico

_ Hiperinsulinémico

• Isótopos de Glucosa (IG)

_ No utilizables en la practica clínica diaria

Resistencia a la Insulina en la Obesidad

Obesidad

Adipocitos Músculo esqueletico Hígado

Señalización post-receptora Quinasa receptora de insulina

AGL + leptinaOtros efectores TNF alfa

Resistencia de la Insulina en tejidos periféricos

Defecto Dual de la DM tipo 2

Genes Genes

RESISTENCIA A SECRESION DE

INSULINA INSULINA ALTERADA

Ambiente

IG IG

DM Tipo 2

Glucotoxicidad

Reducción en secreción de insulina

Hiperglucemia Hiperglucem ia post-prandial de ayuno

Reducción en acción de la insulina

Lipotoxicidad

• Los ácidos grasos libres (AGL), importantes para la función de la célula B (permisivos).

• Los AGL aumentados en la obesidad se asocian con SIIG

• Los AGL muy elevados inhiben la SIIG

• Los AGL son muy importantes para mantener la secreción de insulina durante el ayuno prolongado.

Lipotoxicidad

Aumento de lipolisis

Alta movilización de AGL

Músculo

Páncreas

Hígado

Oxidaciónde AGL Baja secreción

De Insulina

Oxidación De AGL

Baja utilizaciónde glucosa

Hiperglucemia

Gluconeogénesisaumentada