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i~deSakdS~deP~Jiexcliquest~e1~An 1tA 7 D1SPOSICION Ndeg O8O 3

BUENOSAIRES 1O DIC 2015

VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-010956-15-7 del Registro

de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea

Medica y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma IVAX ARGENTINA SA

solicita la aprobacioacuten de nuevos proyectos de prospectos e informacioacuten

para el paciente para el producto TENSOPRIL D LISINOPRIL +

HIDROCLOROTIAZIDA forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

COMPRIMIDOS LISINOPRIL 20 mg - HIDROCLOROTIAZIDA 125 mg

autorizado por el Certificado Ndeg 40230

Que los proyectos presentados se adecuan a la normativa

aplicable Ley 16463 Decreto Ndeg 15092 Y Disposiciones NO 590496 y

234997

Que a fojas 123 obra el informe teacutecnico favorable de la Direccioacuten

de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos

eacutel~deSaladS~deP~Jiexcliexcliquest~ e 1HJtitatoJA 1t mA 7

OISPOSlcrON Ndeg _ t O8O 3

2

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por los

Decretos NO149092 188614 Y 136815

Por ello

ELADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOSALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 1deg - Autoriacutezase los proyectos de prospectos de fojas 41 a 88

informacioacuten para el paciente de fojas 90 a 101 desglosando de fojas 41 a

56 Y 90 a 93 para la Especialidad Medicinal denominada TENSOPRIL D

LISINOPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA forma farmaceacuteutica y concentracioacuten


propiedad de la firma IVAX ARGENTINA SA anulando los anteriores

ARTICULO 2deg - Practiacutequese la atestacioacuten correspondiente en el Certificado

NO 40230 cuando el mismo se presente acompantildeado de la copia

autenticada de la presente Disposicioacuten

ARTICULO 30 - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

iquest rdOacute m~mm ~ =oe~ ~ oe

I~

- t 08 O3D1SPOSICION Ndeg

I

jI1

a la Direccioacuten de Gestioacuten de Informacioacuten Teacutecnica a ios

SwrefaUacutea de PttlaquoAbulliexclriquest~d4ne 1it4titlaquotD4

A 11mA 7

paciente giacuterese

fines de adjuntar al legajo correspondiente Cumplido archiacutevese

Expediente NO 1-0047-0000-010956-15-7

DISPOSICIOacuteN NO ~ t O 8 O 3mb

GELlO LOPEZAdminIstrador Naclonel

ANMAT

- bull

III

3

-10803INFORMACiOacuteN PARA EL PACIENTE

TENSOPRIlOL1SINOPRll20 mg I HIDROClOROTIAZIDA 125 mg

Comprimidos

i

I10 DIC 2015

INDUSTRIA ARGENTINA

FORMULA

Cada comprimido contieneHidroclorotiazidaLisinoprilExcipientes

125 mg200 mg

cs

VENTA BAJO RECETA

Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento y conserve elprospecto por si necesita leerlo nuevamente Esta informacioacuten no reemplaza lainformacioacuten brindada por su meacutedico Ante cualquier duda consulte a su meacutedicoSi presenta alguacuten efecto adverso descripto o efecto adverso no reportado CONSULTEE INFORMESELO A SU MEDICOSi se encuentra consumiendo otros medicamentos DEBE CONSULTAR EINFORMAR A SU MEDICO

iquestQUEacute ES Y PARA QUEacute SE UTILIZA ESTE MEDICAMENTOEl Lisinopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) quereduce la tensioacuten arterial y actuacutea como vasodilatador perifeacuterico La hidroclorotiazida esun diureacutetico tiaziacutedico La combinacioacuten de ambos medicamentos se utiliza para reducirla tensioacuten arterial en todos sus grados de severidadLa asociacioacuten de una dosis fija de lisinopril-hidroclorotiazida no debe ser utilizada parael tratamiento inicial de la hipertensioacuten arterial Aquellos pacientes en los que no secontrole adecuadamente la presioacuten arterial con lisinopril o hidroclorotiazidaindividualmente pueden ser tratados con la combinacioacuten de ambos faacutermacos

iquestQUE ES LO QUE DEBO SABER ANTES DE TOMAR L1SINOPRIL IHIDROCLOROTIAZIDA y DURANTE EL TRATAMIENTOiquestQuieacutenes no deben tomar Lisinoprill HidroclorotiazidaNo debe utilizar este medicamento si

bull es aleacutergico a Lisinopril alguno de sus componentes o a cualquier otra enzimaconvertidora de angiotensina (ECA)

bull Es aleacutergico a la hidroclorotiazida u otras drogas derivadas de la sulfonamidabull Tiene o tuvo proble s en los rintildeonesbull Tiene o tuvo pro emas n el hiacutegadobull tiene historia e angio dema relacionado al tratamiento previo con otros

inhibidores d la ECA o ngioedema hereditario o angiopaacutetico

ASA IVAXA~ASAROSANA L0MBO ALFREDO WEBER

IA CEacuteUTICA ApoderadoDirectora Teacutecnica

bull estaacute embarazada o piensa que podriacutea estar embarazada o estaacute pensando enquedar embarazada Lisinopril podriacutea dantildear su bebeacute Si usted quedaraembarazada deje de tomar lisinopril y llame al meacutedico de inmediato

bull estaacute amamantando El lisinopril puede pasar a la leche materna y -dantildear subebe

bull Estaacute en tratamiento con un producto que contiene aliskiren y tiene diabetesmellitus o problemas de rintildeoacuten

iquestQueacute debo informar a mi meacutedico antes de tomar Lisinoprill HidroclorotiazidaInforme a su meacutedico si usted

bull Ha sufrido de reacciones aleacutergicas o angioedemabull Tiene o tuvo problemas en los rintildeonesbull Tiene o tuvo problemas en el hiacutegadobull Tiene diabetesbull Estaacute en tratamiento con Litiobull Estaacute embarazada o piensa que puede estar embarazada o estaacute planeando

quedar embarazadabull Estaacute amamantando

iquestPuedo tomar Lisinoprill Hidroclorotiazida con otros medicamentosInforme a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que estaacute tomando o planeatomar Ello incluye medicamentos bajo receta medicamentos de venta libre vitaminasy suplementos a base de hierbasTomar Lisinopril Hidroclorotiazida con ciertos medicamentos puede causar efectosadversosEspecialmente informe a su meacutedico si estaacute tomando

bull Antiarriacutetmicosbull Suplementos de potasio

I bull Indometacinabull Anti-inflamatorios no esteroidesbull Preparaciones que contengan orobull Anesteacutesicos antidepresivos triciacuteclicos o antipsicoacuteticosbull Simpaticomimeacuteticosbull Otros antihipertensivosbull Anfotericina B (parenteral) carbenoxolona corticosteroides corticotropina

(ACTH) o laxantes estimulantesbull Sales de calicobull Glucoacutesidos cardiacuteacosbull Colestiramina y colestipolbull Relajantes musculares no despolarizantesbull Trimetoprimabull Sotalolbull Alopurinolbull Ciclosporinabull Citostaacuteticos inmunos presores procainamidebull Medicame os antidia eacuteticos (insulinas agentes hipoglucemiantes orales)

IVAXA~SAALFREDO WEBER

Apoderado

jI

EJSi no estaacute seguro pregunteacutemedicamentos Es importantemedicamentos que usted toma

t08 o 3a su meacutedico o farmaceacuteutico la listaque usted conozca y pueda describir

(gt0 -

iacuter ~Zt4b__ ~ ~

Gmup Mcmbcr

de estostodos los

iquestCOacuteMO DEBO TOMAR LISINOPRILI HIDROCLOROTIAZIDATome Lisinopril Hidroclorotiazida exactamente como se lo indicoacute el meacutedico a lashoras del diacutea que correspondan respetando las dosis y duracioacutenLa dosis inicial recomendada es de 12 a 1 comprimido por diacutea en una uacutenica toma porlamantildeana Luego de evaluar la respuesta terapeacuteutica durante 2 a 3 semanas puedeincrementarse progresivamente la dosis hasta 2 comprimidos por diacuteaPuede tomar este medicamento con o sin alimentos en cualquier momento del diacuteaNo cambie sus dosis como asiacute tampoco suspenda la administracioacuten de Lisinopril sinconsultar primero a su meacutedicoSuuml dosis de Lisinopril Hidroclorotiazida puede ser modificada por su meacutedico de sernecesario

iquestQUEacute DEBO HACER SI DEJO DE TOMAR UNA DOSISSi usted deja de tomar una dosis de Lisinopril Hidroclorotiazida soacutelo tome la proacuteximadosis cuando la tiene agendada Ante cualquier duda consulte a su meacutedico

iquestQUEacute DEBO HACER EN CASO DE SOBREDOSISSi toma maacutes de la dosis recetada de Lisinoprill Hidroclorotiazida consulte a su meacutedicoconcurra al Hospital maacutes cercano o comuniacutequese a los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Riacutecardo Gutieacuterrez (01) 4962-66662247 Hospital Posadas (01)4654-66484658-7777

iquestCUAacuteLES SON LOS EFECTOS ADVERSOS QUE PUEDE TENER L1SINOPRILIHIDROCLOROTIAZIDALos efectos adversos maacutes severos incluyenSangre y sistema linfaacuteticoDepresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia trombocitopenia leucopenia neutropeniaagranulocitosis anemia hemoliacutetica linfadenopatiacutea enfermedad autoinmune

Sistema nerviosoSiacutencope

Trastornos cardiacuteacosInfarto de miocardio o accidente cerebrovascular

Transtornos gastrointestinalesPancreatitis angioedema intestinal hepatitis - ya sea hepatocelular o colestaacutesicaictericia e insuficiencia hepaacutetica

kJrIVAXARGENT~A

ALFREDO VdEBERApoderado

~fOR O3Trastornos de la piel y tejido subcutaacuteneoEdema angioneuroacutetico necroacutelisis epideacutermica toacutexica siacutendrome de Stevens-Johnson

WAK

Trastornos renalesDisfuncioacuten renal

Los efectos indeseados maacutes frecuentes pueden incluir dolor de cabeza mareossiacutencope efectos ortostaacuteticos (incluyendo hipotensioacuten) tos diarrea voacutemitos Disfuncioacutenrenal

Doping deportivo los diureacuteticos tiaziacutedicos como la hidroclorotiazida pueden provocaralteraciones de las electrolitos con peacuterdida de sodio cloro y potasio ademaacutes dedeshidratacioacuten Estos trastornos pueden afectar adversamente la actividad deportiva alprovocar debilidad y fatiga muscular dolores musculares y calambres letargosomnolencia e hipotensioacuten arterial entre otros siacutentomas La hipokalemia puedeprovocar arritmias cardiacuteacasLa hidroclorotiazida que contiene este medicamento puede producir un resultadoanaliacutetico positivo enuna prueba anti-doping

iquestCOacuteMO DEBO CONSERVAR L1SINOPRILI HIDROClOROTIAZIDAConservar en su envase original a temperatura no mayor de 30degC y protegido de laluz

RECORDATORIOEste medicamento ha sido prescripto soacutelo para su problema meacutedico actual Nolo recomiende a otras personas

PRESENTACIONEnvases conteniendo 20 50 500 Y 1000 comprimidos siendo los dos uacuteltimos PARAUSO EXCLUSIVO DE HOSPITALES

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud Certificado Ndeg 40230IVAX ARGENTINA SA- Suipacha 1111 -Piso 18 (C1008) Ciudad Autoacutenoma de BSAsDirectora Teacutecnica Rosana B Colombo (Farmaceacuteutica)Informes Opto Meacutedico (0800-6663342)Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que

estaacute en la Paacutegina Web de la ANMAThttDUwwwanmatgovarfarmacoviqilanciaNotificar asp

o llamar a ANMAT Responde0800-333-1234

MANTENER lOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE lOS NINtildeOS

Fecha de uacuteltima revisioacuten

IVAXA~ASAALFREDOWEBER

Apoderado

bull -0803

VENTA BAJO RECETA

PROYECTO DE FOLLETO INTERNO

TENSOPRIL DLISINOPRIL 20 mg I HIDROCLOROTIAZIDA 125 mg

Comprimidos

Inbustria Argentina

FORMULACada comprimido contiene Lisinopril 20 mg Hidroclorotiazida 125 mgExcipientes carbonato de calcio liviano lauril sulfato de sodio laca alumiacutenica azulbrillante 30 croscarmelosa soacutedica cellactose BOdioacutexido de silicio coloidal estearatod~magnesio CS

ACCION TERAPEUTICAA~tihipertensivo vasodilatador perifeacuterico y diureacuteticoCoacutedigo ATC C09BA03

INDICACIONESTratamiento de la hipertensioacuten arterial en todos sus grados de severidad

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASI PROPIEDADEST~nsopril O es una asociacioacuten que combina un inhibidor de la enzima convertidora dearigiotensina el fisinopril con un diureacutetico tiaziacutedico la hidroclorotiazidaEliIiSinopril es un derivado peptiacutedico sinteacutetico activo por viacutea oral con accioacuten inhibitoriaprolongada sobre la actividad de la enzima conversora de angiotensina I enangiotensina 11(ECA) Los efectos beneficiosos del lisinopril en hipertensioacuten arterialdependen de la inhibicioacuten del sistema reninaangiotensinaaldosterona lo que resultaen un efecto vasodilatador perifeacuterico al disminuir los niveles de angiotensina 11circulante No obstante el Iisinopril posee accioacuten antihipertensjva auacuten en pacientescdn bajos niveles de actividad reninica Debido a la similitud entre la ECA y laquininasa el efecto farmacoloacutegico de los inhibidores de la ECA podriacutea tambieacuten estarrelacionado con la inhibicioacuten de la degradacioacuten de bradiquinina que resulta ser unpotente peacuteptido endoacutegeno vasodilatador perifeacuterico La disminucioacuten de la secrecioacuten dealdosterona puede acompantildearse de un pequentildeo incremento del potasio seacuterico(generalmente no mayor a 05 mEqL en pacientes con funcioacuten renal conservada) Ladisminucioacuten de la angiotensina 11circulante conduce a un incremento variable de laactividad reniacutenica plasmaacutetica En pacientes hipertensos el lisinopril produce unadisminucioacuten de similar magnitud en la presioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelicadisminuyendo la resistencia arterial perifeacuterica sin producir taquicardia refleja El efectoantihipertensivo im se obtiene 6 horas luego de la dosis y persiste durante 24horas con una nica to a diaria La magnitud del efecto antihipertensivo es dosisdeacutependiente L bull evaluac oacuten de la respuesta terapeacuteutica puede requerir 2 a 4 semanasde tratamiento ontinuo on lisinopril debiendo efectuarse de esta manera los ajustessucesivos de I posol giacutea El efecto antihipertensivo asiacute Obn7V no se modifica

NTINASA IVAXA~SACOLOMBO ALFREDO~EBER

M CEacuteUTICA Apoderado-~~7

=08 O3durante la terapia a largo plazo y no se acompantildea de un efecto hipertensivo reboteante la suspensioacuten brusca del faacutermacoLa hidroclorotiazida es un diureacutetico tiaziacutedico que afecta el mecanismo de reabsorcioacutenelectroliacutetico a nivel del tuacutebulo renal distal Incrementa la excrecioacuten urinaria de sodio ycloro y en menor proporcioacuten de potasio y bicarbonato A traveacutes de este mecanismoejerce una accioacuten diureacutetica y probablemente tambieacuten parte de su efectoantihipertensivo Luego de una dosis la accioacuten diureacutetica se inicia a las 2 horasalcanza el maacuteximo alrededor de las 4 horas y se mantiene durante 6 a 12 horas Lasliazidas en general no modifican la presioacuten arterial normalLisinopril-Hidroclorotiazida como resultado de su efecto diureacutetico lahidroclorotiazida incrementa la actividad reniacutenica plasmaacutetica la secrecioacuten dealdosterona y disminuye el potasio seacuterico La administracioacuten concomitante de Iisinoprilbloquea el sistema renina-angiotensina-aldosterona y amortigua la peacuterdida de potasioasociada al efecto diureacutetico En estudios cliacutenicos se ha demostrado la accioacutenantihipertensiva aditiva entre el lisinopril y la hidroclorotiazida Al evaluar la eficacia dela combinacioacuten Iisinopril-hidroelorotiazida utilizando dosis de lisinopril de 10 a 80 mg yde hidroclorotiazida de 625 a 50 mg se demostroacute un efecto antihipertensivo dosisdependiente para ambos componentesFarmacocineacutetica luego de la administracioacuten oral ellisinopril alcanza la concentracioacutenplasmaacutetica maacutexima aproximadamente en 7 horas La absorcioacuten promedio de lisinopriles de un 25 con una amplia variacioacuten interindividual para las dosis investigadas (5 a80 mg) La biodisponibilidad en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar ala de los voluntarios sanos pero disminuye levemente en pacientes con insuficienciacardiacuteaca congestiva La absorcioacuten intestinal de Iisinopril no se ve influenciada por losalimentos Bajo tratamiento croacutenico la vida media del lisinopril es aproximadamente de12 horas El Iisinopril no sufre metabolizacioacuten hepaacutetica y es excretado como tal pororina El deterioro de la funcioacuten renal disminuye la eliminacioacuten del lisinopril pero esteefecto se hace cliacutenicamente relevante cuando la filtracioacuten glomerular es menor a 30mim in incrementaacutendose en estos casos los niveles plasmaacuteticos en el pico y el vallede la dosis En los pacientes ancianos el nivel plasmaacutetico y el aacuterea bajo la curva deIis~nopril pueden hasta duplicar los valores observados en pacientes joacutevenes ElIis~nopril puede ser removido por hemodiaacutelisisLa hidroclorotiazida no es metabolizada pero es eliminada raacutepidamente por viacutea renalmayormente en forma no modificada Su vida media plasmaacutetica oscila entre 56 y 148horas

POSO LOGIA I DOSIFICACION MODO DE ADMINISTRACIONLa asociacioacuten de una dosis fija de Iisinopril-hidroclorotiazida no debe ser utilizada parael tratamiento inicial de la hipertensioacuten arterial Aquellos pacientes en los que no secontrole adecuadamente la presioacuten arterial en base a monoterapia con lisinopril ohidroclorotiazida pueden ser tratados con la combinacioacuten de ambos faacutermacos Ladosis inicial recomendada es de 12 a 1 comprimido por diacutea en una uacutenica toma por lamantildeana Luego d v ar la respuesta terapeacuteutica durante 2 a 3 semanas puedeincrementarse p gresiv ente la dosis hasta 2 comprimidos por diacutea En todos loscasos la dosis aacutexima e de 80 mg de Iisinopril y de 50 mg de hidroclorotiazida Enpacientes con nsuficien a renal con clearance de creatinina mayor a 30 mlmin laposologiacutea es mejante la de los pacientes con funcioacuten renal normal En los casosen que el ele rance de creatinina sea menor a 30 mlmin seJj~tienda el uso de

IVAX A~-S AALFREDO WEacuteBER

Apoderado

I

~I -tORoadi~reacuteticoS de asa en remplazo de las tiazidas por lo que la combinacioacuten lisinopril-hiClroclorotiazidano se encuentra indicada

ICONTRAINDICACIONESbull Hipersensibilidad al lisinopril a cualquiera de los excipientes o a cualquier otraenzima convertidora de angiotensina (ECA)bull ~ipersensiexclbilidad a la hidroclorotiazida u otras drogas derivadas de la sulfonamidabull ~ntecedentes de angioedema con la terapia con inhibidores de la ECA anteriorbull ftngioedema hereditario o idiopaacuteticobull Segundo y tercer trimestres del embarazobull Irsuficiencia renal grave (c1earancede creatinina lt30 mil min)bull Anuriabull Itsuficiencia hepaacutetica severabull ~a administracioacuten concomitante de Iisinopril + hidroclorotiazida con productos quecontienen aliskiren-estaacute contraindicado en pacientes con diabetes mellitus oin~uficiencia renal (TFG lt60 mil min 1173 m2)

IADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESLiSinoprilReacuteacciones anafilaacutecticas y angioedema debido a que los inhibidores de la ECAafeacutectan el metabolismo de sustancias eicosanoides y bradiquinina los pacientes quelos reciben pueden sufrir una variedad de reacciones adversas relacionadas a esteefecto Han sido reportados casos de angioedema de la cara las extremidades labioslengua glotis y laringe en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la ECAinCluyendoal lisinopril Estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento duranteeljtratamiento encontraacutendose con un mayor riesgo de sufrir angioedema aquellospacientes con antecedentes previos de anafilaxia no relacionada al uso de inhibidoresdel la ECA Ante la presencia de reacciones anafilaacutecticas o angioedema el tratamientocOh lisinopril debe ser suspendido jnstauraacutendose la terapeacuteutica apropiada hasta lare~olucioacuten de los siacutentomas El uso de antihistamiacutenicos puede ser uacutetil en casos levesdelangioedema de la cara o los labios pero cuando existe compromiso de la lengua lalaringe o la glotis debe utilizarse solucioacuten de epinefrina 11000 por viacutea subcutaacutenea ytotnar las medidas de prevencioacuten necesarias para evitar accidentes fatales porohstruccioacuten de la viacutea aeacuterea Incluso en los casos en que solamente la hinchazoacuten de lale~gua esteacute involucrada y no se presente dificultad respiratoria los pacientes puedenprecisar observacioacuten prolongada ya que el tratamiento con antihistamiacutenicos ycohicoides puede no ser suficiente En muy raras ocasiones se han reportadoviacutectimas mortales debido a angioedema asociado a edema lariacutengeo o edema delengua Los pacientes con afectacioacuten de la lengua glotis o laringe son propensos aeXperimentarobstruccioacuten de las viacuteas respiratorias especialmente aquellos conantecedentes de cirugiacutea de las viacuteas respiratorias En tales casos la terapia deemergencia debe administrarse inmediatamente Esto puede incluir la administracioacutende adrenalina y I o el mantenimiento de una viacutea aeacuterea permeable El paciente debeestar bajo estrecha isioacuten meacutedica hasta que se produzca la resolucioacuten completay $ostenida de los iacutentomaLos inhibidores la enzi a convertidora de angiotensina producen una mayor tasadeacute angioedema n pacie es de raza negra que en pacientes de otras razas Enpabentes que r ciben tia das reacciones de hiPersenSibilid1(iiPueden ocurrir con osi~ antecedentes de al r a o asma bronquial

IVPJltA INASA IVPJltA -SAROSANA LOMBO ALFREDOWEBER

FARM UT1CA ApoderadoOir ora eacutecnica

(

0803 G~OUP~

Se han reportado casos de exacerbacioacuten o activacioacuten del lupus eritematoso sisteacutemicocon el uso de tiazidas

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiaacutelisisEl uso de lisinopril + hidroclorotiazida no estaacute indicado en pacientes en diaacutelisis porinsuficiencia renal Reacciones anafilactoides se han reportadas en pacientessometidos a ciertos procedimientos de hemodiaacutelisis (por ejemplo con membranas AN69 de alto flujo y durante la afeacuteresis de lipoproteiacutenas de baja densidad (LDL) consulfato de dextrano) y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA Enestos pacientes debe considerarse la posibilidad de utilizar un tipo diferente demembrana de diaacutelisis o una clase diferente de agente antihipertensivo

Reacciones anafilactoides relacionados con lipoproteiacutenas de baja densidad(LDL)En raras ocasiones los pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante laafeacuteresis de lipoproteiacutenas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han sufridoreacciones anafilaacutecticas con riesgo de vida Estos siacutentomas podriacutean ser evitados por lainterrupcioacuten temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cadaafeacuteresis

HipotensioacutenLa hipotensioacuten sintomaacutetica es poco frecuente en pacientes hipertensos nocomplicados pero es maacutes probable que ocurra si el paciente presenta deplecioacuten devolumen por ejemplo por tratamiento con diureacuteticos restriccioacuten de sal en la dietadiaacutelisis diarrea o voacutemitos o tiene una hipertensioacuten dependiente de la renina severaLa determinacioacuten perioacutedica de los electrolitos seacutericos se debe realizar a intervalosapropiados en estos pacientes En los pacientes con mayor riesgo de hipotensioacutensintomaacutetica el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis debe ser monitoreado bajoestrecha supervisioacuten meacutedica Especial consideracioacuten se aplica a pacientes concardiopatiacutea isqueacutemica o enfermedad cerebrovascular ya que una disminucioacutenexcesiva de la presioacuten arterial podriacutea ocasionar un infarto de miocardio o un accidentecerebrovascularSi se produce hipotensioacuten el paciente debe ser colocado en posicioacuten supina y si esnecesario debe recibir una infusioacuten intravenosa de solucioacuten salina normal Unarespuesta hipotensora transitoria no es una contraindicacioacuten para dosis adicionalesTras la restauracioacuten del volumen sanguiacuteneo y la presioacuten efectiva la reinstitucioacuten de laterapia a dosis reducida puede ser posible o cualquiera de los componentes sepueden usar apropiadamente soloEn algunos pacientes con insuficiencia cardiaca que tienen presioacuten arterial normal obaja la reduccioacuten adicional de la presioacuten arterial sisteacutemica puede ocurrir con IisinopriLEste efecto se anticipa y es por lo general ni una razoacuten para interrumpir el tratamientoSi aparecen siacutentomas de hipotensioacuten una reduccioacuten de la dosis o suspensioacuten delisinopril + hidrocloro a puede ser necesaria

oacutertica y mitrall miocardiopatiacutea hipertroacuteficaAl igual que co otros inhibidores de la ECA lisinopril debe administrarse conprecaucioacuten en p cientes on estenosis de la vaacutelvula mitral y Ob~lccoacuten en el tracto desalida del ventriacutec lo izq erdo como la estenosis aoacutertica o mioc a hipertroacutefica

IVAgtltA GE TINA SA IVAgtltAR SAROSA LOMBO ALFREDO BER

FAR UTICA ApoderadoDir oraTeacutecnica

-0803Hipotensioacuten en infarto agudo de miocardioEl tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo demiocardio que estaacuten en riesgo de un adicional deterioro hemodinaacutemico grave despueacutesdel tratamiento con un vasodilatador Estos son los pacientes con presioacuten arterialsistoacutelica de 100 mm Hg o maacutes baja o aquellos en estado de shock cardiogeacutenicoDurante los primeros 3 diacuteas despueacutes del infarto la dosis debe reducirse si la presioacutenarterial sistoacutelica es de 120 mm Hg o maacutes baja Las dosis de mantenimiento debenreducirse a 5 mg o temporalmente a 25 mg si la presioacuten arterial sistoacutelica es de 100mm Hg o maacutes baja Si persiste la hipotensioacuten (presioacuten arterial sistoacutelica menor de 90mm Hg durante maacutes de 1 hora) entonces Iisinopril debe ser retirada

Leucopenialneutropeniaagranulocitosis raramente se ha observado en pacientestratados con lisinopril la presencia de leucopenia y neutropenia no pudiendoestablecerse una relacioacuten causal cierta con el faacutermaco De todas maneras esaconsejable efectuar un monitoreo perioacutedico de la foacutermula sanguiacutenea especialmenteen pacientes con insuficiencia renal yo enfermedades del colaacutegenoNeutropenia agranulocitosis trombocitopenia y anemia se han reportado enpacientes que reciben inhibidores de la ECA En pacientes con funcioacuten renal normal ysin otras complicaciones la neutropenia ocurre raramente La neutropenia y laagranulocitosis son reversibles tras la interrupcioacuten del inhibidor de la ECA Lisinoprildebe utilizarse con extrema precaucioacuten en pacientes con enfermedad vascular delcolaacutegeno tratamiento inmunosupresor tratamiento con alopurinol o procainamida ouna combinacioacuten de estos factores sobre todo si hay una alteracioacuten renalpreexistente Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que enunos pocos casos no respondieron al tratamiento antibioacutetico intensivo Si Iisinopril seusa en estos pacientes se recomienda una monitorizacioacuten perioacutedica de los niveles degloacutebulos blancos y los pacientes deben ser instruidos para reportar cualquier signo deinfeccioacuten

Raza los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina producen una mayortasa de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razasAl igual que con otros inhibidores de la ECA lisinopril puede ser menos eficaz en lareduccioacuten de la presioacuten arterial en pacientes de raza negra posiblemente debido auna mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la poblacioacuten hipertensa negra

Doping deportivo los diureacuteticos tiaziacutedicos como la hidroclorotiazida pueden provocardisbalance hidroelectroliacutetico con peacuterdida de sodio cloro y potasio ademaacutes dedeshidratacioacuten La hiponatremia la alcalosis hipocloreacutemica y la hipokalemia puedeafectar adversamente la actividad deportiva al provocar debilidad y fatiga musculardolores musculares y calambres letargo somnolencia e hipotensioacuten arterial entreotros siacutentomas La hipokalemia puede provocar arritmias cardiacuteacasLa hidroclorotiazida que contiene este medicamento puede producir un resultado I

analiacutetico positivo e rueba anti-doping

Insuficiencia h paacutetica aramente los inhibidores de la ECA han sido asociados conictericia colestaacute ica y fall hepaacutetico agudo no habieacutendose aclarado la causa de estesiacutendrome Por t 1 motiv en los pacientes en que se presente ictericia o elevacioacuten delas enzimas he aacutetic I tratamiento con estas drogas deb1 w~spendido y recibir

NTINASA IVAX~)NASAROSA OLOMBO ALFREDOWEBER

MACEacuteUTICA Apoderadoirectora Teacutecnica

I-Oe o3un adecuado seguimiento meacutedico Las tiazidas deben ser usadas con precaucioacuten enpacientes con alteracioacuten de la funcioacuten hepaacutetica o enfermedad hepaacutetica progresivadebido que a pequentildeas variaciones en el balance de la volemia y los electrolitospueden precipitar coma hepaacutetico (Ver contraindicaciones) En raras ocasionesinhibidores de la ECA se han asociado con un siacutendrome que comienza con ictericiacolestaacutetica o hepatitis y progresa a necrosis fulminante y (a veces) la muerte Elmecanismo de este siacutendrome no se comprende completamente Los pacientes quereciban lisinopril + hidroclorotiazida que desarrollan ictericia o elevaciones importantesde las enzimas hepaacuteticas deben interrumpir Iisinopril + hidroclorotiazida y recibiradecuado seguimiento meacutedico

Alteraciones de la funcioacuten renal

Las tiazidas pueden no ser diureacuteticos apropiados para su uso en pacientes coninsuficiencia renal y son ineficaces en los valores de clearance de creatinina de 30 mi min o menor (se corresponde con insuficiencia renal moderada o grave)Lisinopril + hidroclorotiazida no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal(clearence de creatinina inferior o igual a 80 mi min) hasta que la titulacioacuten de loscomponentes individuales haya demostrado la necesidad de las dosis presentes en elcomprimido combinadoEn los pacientes con insuficiencia cardiacuteaca hipotensioacuten tras el inicio del tratamientocon inhibidores de la ECA puede dar lugar a una alteracioacuten adicional de la funcioacutenrenal Casos de insuficiencia renal aguda normalmente reversible han sidoreportados en esta situacioacutenEn algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de laarteria de un rintildeoacuten uacutenico que han sido tratados con inhibidores de la enzimaconvertidora de angiotensina los aumentos de la urea sanguiacutenea y la creatininaseacuterica normalmente reversibles al suspender el tratamiento han sido reportados Estoes especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal Si la hipertensioacutenrenovascular tambieacuten estaacute presente existe un mayor riesgo de hipotensioacuten grave einsuficiencia renal En estos pacientes el tratamiento debe iniciarse bajo estrechasupervisioacuten meacutedica con dosis bajas y ajuste de la dosis debe realizarsecuidadosamente Dado que el tratamiento con diureacuteticos puede ser un factor quecontribuya la funcioacuten renal deben ser monitoreada durante las primeras semanas dela terapia lisinopril + hidroclorotiazida

Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal preexistente aparente handesarrollado aumentos generalmente leves y transitorios de la urea sanguiacutenea y lacreatinina seacuterica cuando Iisinopril se administroacute concomitante mente con un diureacuteticoEs maacutes probable que esto ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente Sepueden requerir reduccioacuten de la dosis y o suspensioacuten del diureacutetico y o lisinopril

Efectos metaboacutelicos y endoacutecrinoEn los pacientes di IC tratados con antidiabeacuteticos orales o insulina los niveles deglucemia se debe manito zar adecuadamente durante el primer mes de tratamientocon un inhibidor e la ECA El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la

~~Cr~~~e~j~tese dosis e los agentesantidiabeacuteticosinCIUY1~~1~0la insulinapuede

INA SA IVAX AR~ SAROSAN e LOMBO ALFREDO W BER

FA AC~UTICA Apoderadorectora teacutecnica

81rIBI ~----j - t08 o 3Los aumentos en los niveles de colesterol y trigliceacuteridos pueden estar asociados con eltratamiento con diureacuteticos tiaziacutedicos El tratamiento con tiazidas puede precipitar lahiperuricemia y I o gota en ciertos pacientes Sin embargo lisinopril puede aumentar elaacutecido uacuterico urinario y por lo tanto puede atenuar el efecto hiperuriceacutemicodehidroclorotiazida

Desequilibrio de electrolitosAl igual que cualquier paciente tratado con diureacuteticos la determinacioacuten perioacutedica de loselectrolitos seacutericos se debe realizar a intervalos apropiadosLas tiazidas incluyendo hidroclorotiazida pueden causar desequilibrio de liacutequidos oeleetrolitos (Hipokalemia hiponatremia y alcalosis hipocloreacutemica) Las sentildeales deadvertencia de desequilibrio de liacutequidos o electrolitos son sequedad de boca seddebilidad letargo somnolencia dolor muscular o calambres fatiga muscularhipotensioacuten oliguria taquicardia y alteraciones gastrointestinales como naacuteuseas ovoacutemitos Hiponatremia dilucional puede ocurrir en pacientes edematosos en climascaacutelidos El deacuteficit de cloruros es generalmente leve y no requiere tratamiento

Las tiazidas han demostrado aumentar la excrecioacuten urinaria de magnesio lo quepuede dar lugar a hipomagnesemia

Las tiazidas pueden disminuir la excrecioacuten urinaria de calcio y pueden causarelevacioacuten intermitente y ligera del calcio seacuterico Una marcada hipercalcemia puede serevidencia de hiperparatiroidismo oculto Las tiazidas deben suspenderse antes dellevar a cabo las pruebas de la funcioacuten paratiroidea

Hiperkalemia en estudios cliacutenicos la presencia de hiperkalemia (potasio sencomayor a 57 mEqL) se observoacute en el 14 de los pacientes tratados con la asociacioacutenlisinopril-hidroclorotiazida En la mayoriacutea de los casos fueron valores aislados ycedieron a pesar de continuar con la terapia no siendo necesaria la suspensioacuten de lamisma Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluyen insuficienciarenal diabetes mellitus uso concomitante de diureacuteticos ahorradores de potasio o desuplementos de potasio o aquellos pacientes con otros medicamentos asociados conaumentos en el potasio seacuterico (por ejemplo heparina) Si se considera necesario eluso concomitante de los agentes antes mencionados se recomienda la monitorizacioacutenperioacutedica del potasio seacuterico

El efecto de disminucioacuten de las concentraciones de potasio de los diureacuteticos tiaziacutedicosse suele ver atenuado por el efecto de conservacioacuten de potasio dellisinopril El uso desuplementos de potasio agentes ahorradores de potasio o sustitutos de la sal quecontengan potasio sobre todo en pacientes con insuficiencia renal o diabetes mellituspuede conducir a un aumento significativo del potasio seacuterico Si se requiere el usoconcomitante de lisinopril + hidroclorotiazida y cualquiera de estos agentes deben serutilizados con precaucioacuten y con monitorizacioacuten frecuente del potasio seacuterico

Tos probable nte de ido a la inhibicioacuten de la degradacioacuten de bradiquininaendoacutegena se reportad la presencia de tos seca en relacioacuten al uso de inhibidoresde la ECA E te siacutentom desaparece con la suspensioacuten de la terapia debiendosiempre considrarseia osibilidad de otras causas etiOloacutegica~

IVAX~TINASA IVAXA SAROSAN OLOMSO ALFREDO SER

FAR CEacuteUT1CA ApoderadoDi clara Teacutecnica

1

CirugiacuteaAnestesia en pacientes sometidos a cirugiacutea mayor o bajo anestesia conagentes que producen hipotensioacuten el Iisinopril puede bloquear la siacutentesis deargiotensina 11compensatoria a la liberacioacuten de renina Si ocurriera hipotensioacuter poreste mecanismo la misma puede ser corregida con expansioacuten de volumen

bullT~rapia diureacutetica previaEl tratamiento diureacutetico debe interrumpirse durante 2-3 diacuteas antes de la iniciacioacuten conlisinopril + hidroclorotiazida Si esto no es posible el tratamiento debe iniciarse conlisinopril solo en una dosis de 5 mg

ITransplante renalNo debe administrarse este producto a pacientes que hayan tenido transplante renalya que no se cuenta con experiencia previa al respecto

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiaacutelisisEl uso de lisinopril + hidroclorotiazida no estaacute indicado en pacientes sometidos adiaacutelisis por insuficiencia renal Reacciones anafilactoiacutedes se han reportado enpacientes bajo ciertos procedimientos de hemodiaacutelisis (por ejemplo con membranasAN 69 de alto flujo y durante la afeacuteresis de lipoproteiacutenas de baja densidad (LDL) consulfato de dextrano) y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA Enestos pacientes debe considerarse la posibilidad de utilizar un tipo diferente demembrana de diaacutelisis o una clase diferente de agente antihipertensivo

Reacciones anafilactoides relacionados con afeacuteresis con Iipoproteiacutenas de bajadensidad (LDL)En raras ocasiones los pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante laafeacuteresis con lipoproteiacutenas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han sufridoreacciones anafilaacutecticas con riesgo de vida Estos siacutentomas podriacutean ser evitados por lainterrupcioacuten temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cadaafeacuteresis

1Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina~aldosterona (SRAA)

~ay evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA bloqueadores delos receptores de la angiotensina II o aliskiren aumentan el riesgo de hipotensioacutenhiperkalemia y la disminucioacuten de la funcioacuten renal (incluyendo insuficiencia renal~guda) Por lo tanto no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante el uso60mbinado de inhibidores de la ECA bloqueadores de los receptores de laangiotensina II o aliskirenSi se considera absolutamente necesaria la terapia de bloqueo dual esto soacutelo debeocurrir bajo supervisioacuten de un especialista y sujeto a una estrecha vigilancia frecuentede la funcioacuten renal electrolitos y la presioacuten arterial Inhibidores de la ECA ybloqueadores de s ceptores de la angiotensina II no deben utilizarsetoncomitantement en paciacute ntes con nefropatiacutea diabeacuteticaLos datos de ens os cliacutenic s ha demostrado que la doble bloqueo de la angiotensina-aldosterona siste a renin (AAAS) a traveacutes del uso combinado de inhibidores de laECA bloqueador s de los eceptores de la angiotensina lI o afiskiren se asocia a unamayor frecuencia de eve os adversos como hipotensioacuten hip al ia y disminucioacuten

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SAALFREDO SER

Apoderado

1

11 -0803 Group MemtKgtr

de la funcioacuten renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparacioacuten con el usode un solo agente RAAS de accioacuten

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Al igual que con otros antihipertensivos Iisinopril + hidroclorotiazida puede tener unefecto entre leve y moderado sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinasEspecialmente en el inicio del tratamiento o cuando la dosis se modifica y tambieacutencuando se utiliza en combinacioacuten con el alcohol El grado de afectacioacuten variacutea acorde ala susceptibilidad del individuo

Al conducir o utilizar maacutequinas debe tenerse en cuenta que ocasionalmente estamedicacioacuten puede producir mareos o cansancioiInteraccionesLisinopril los pacientes tratados con diureacuteticos pueden ocasionalmente experimentaruna excesiva reduccioacuten de la presioacuten arterial al inicio de la terapia con Iisinopril Laposibilidadde hipotensioacuten excesiva puede ser prevenida suspendiendo el diureacutetico oincrementando la ingesta de sal antes de iniciar la terapia con lisinopril El uso dediureacuteticos en pacientes bajo tratamiento con lisinopril produce generalmente un efectoantihipertensivo adicional pudiendo eventualmente ser necesaria la reduccioacuten de ladosis del inhibidor de la ECA El uso regular de indometacina puede asociarse a unadisminucioacuten del efecto antihipertensivo del lisinopril El lisinopril ha sido utilizado condigital o nitratos sin interacciones adversas significativas No se han observadointeracciones farmacocineacuteticas cliacutenicamente relevantes cuando el Iisinopril fueempleado conjuntamente con propranolol o hidroclorotiazida El lisinopril atenuacutea lapeacuterdida urinaria de potasio provocada por los diureacuteticos tiaziacutedicos El uso de lisinopriljunto con diureacuteticos ahorradores de potasio (espironolactona triamtirene amiloride) osuplementos de potasio puede producir incrementos significativos del potasio seacutericoEn estos casos debe realizarse un frecuente monitoreo de la kalemia El Iisinopril nodebe utilizarse conjuntamente con diureacuteticos ahorradores de potasio en pacientes coninsuficiencia cardiacuteaca

1

Se ha reportado toxicidad por litio en pacientes que reciben concomitantementedrogas que causan eliminacioacuten de sodio incluyendo a los inhibidores de la ECA Engeneral no se recomienda la combinacioacuten de inhibidores de la ECA y litio Esaconsejable la determinacioacuten frecuente de los niveles seacutericos de litio en caso de usoconjunto de ambas drogas La toxicidad por litio es reversible al discontinuar el litio ylos inhibidores de la ECAHidroclorotiazida la administracioacuten de tiazidas junto con el alcohol los barbituacutericos ylos narc6ticos puede incrementar la posibilidad de sufrir hipotensioacuten ortostaacuteticaDurante la terapia con tiazidas puede requerirse el ajuste de la dosis de insulina o deantidiabeacuteticos orales La absorcioacuten intestinal de hidroclorotiazida disminuye de maneraimportante en presencia de resinas anioacutenicas como la colestiramina y el colestipol Laadministracioacuten co un de tiazidas y corticosteroides puede intensificar la deplecioacutende electrolitos speci Imente la de potasio Las tiazidas pueden incrementar larespuesta a lo relajan s musculares no despolarizantes como la tubocurarina Losdiureacuteticos deb n ser vitados durante la terapia con litio ya que disminuyen elclearance renal de e uacuteltimo incrementando el riesgo de toxitiexcl~r~r9f litio

t IVAX TINASA IVAXA~tpSAROSAN OLOMBO ALFREDO~ER

I

FA PI EacuteUTICA ApoderadoI D ectota Teacutecnica

-=0803

Medicamentos inductores de Torsades de pointesDebido al riesgo de hipokalaemia la administracioacuten concomitante de hidroclorotiaziday medicamentos que inducen tarsadas de paintes por ejemplo algunos antiarriacutetmicosalgunos antipsicoacuteticos y otros medicamentos que se sabe que inducen tarsades depaintes se deben usar con precaucioacuten

Anlidepresivos I antipsicoacuteticos I anesteacutesicos tri ciacuteclicosEl uso concomitante de ciertos anesteacutesicos antidepresivos tri ciacuteclicos y antipsicoacuteticoscon inhibidores de la ECA puede resultar en un mayor descenso de la presioacuten arterial

Antiinflamatorios no Esteroideos (AINE) incluyendo aacutecido acetilsaliciacutelicoLa administracioacuten croacutenica de A1NEs (incluyendo inhibidores selectivos de laciclooxigenasa-2) puede reducir el efecto antihipertensivo de un lECA Los inhibidoresde la ECA y los AINE pueden ejercer un efecto aditivo sobre el deterioro de la funcioacutenrenal Estos efectos son generalmente reversibles En raras ocasiones se puedeproducir insuficiencia renal aguda especialmente en pacientes con la funcioacuten renalcomprometida como los ancianos o deshidratados

OroReacciones nitritoides (siacutentomas de vasodilatacioacuten incluyendo sofocos naacuteuseasmareos e hipotensioacuten que puede ser muy grave) posteriores a la administracioacuten deoro inyectable (por ejemplo aurotiomalato de sodio) han sido reportados con mayorfrecuencia en los pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA

SimpaticomimeacuteticosLos simpaticomimeacuteticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores dela ECA

Otros antihipertensivosEl uso concomitante de estos agentes puede aumentar el efecto hipotensor delisinopril + hidroclorotiazida El uso concomitante de nitroglicerina y otros nitratos uotros vasodilatadores puede reducir auacuten maacutes la presioacuten arterial

AntidiabeacuteticosLos estudios epidemioloacutegicos indican que la administracioacuten concomitante deinhibidores de la ECA y antldiabeacuteticos medicinales (insulinas agenteshipoglucemiantes orales) puede causar un mayor descenso de la glucemia con riesgode hipoglucemia Parece ser maacutes probable que este efecto ocurra durante las primerassemanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal

Anfotericina B (parenteral) carbenoxolona corticosteroides corticotropina(ACTH) o laxantes estimulantesLa hidroclorotiazid de intensificar el desequilibrio electroliacutetico en particularhipokalemia

Sales de calcio

A SAALFREDO EBER

Apoderado

IVAI

-tORDaEl aumento de los nivetes seacutericos de calcio debido a la disminucioacuten de la excrecioacuten sepuede producir cuando se esta medicacioacuten se administra simultaacuteneamente condiureacuteticos tiazidicos

Glucoacutesidos cardiacuteacosHay mayor riesgo de toxicidad por digitaacutelicos asociada con hipokalemia inducida portiazidas

Colesliramina y coleslipolEstos medicamentos pueden retrasar o reducir la absorcioacuten de hidroclorotiazida Por lotanto los diureacuteticos sulfonamidas deben tomarse por lo menos 1 hora antes o 4-6horas despueacutes de la iexclngesta de estos agentes

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo cloruro de lubocurarina)El efecto de estos agentes puede ser potenciado por la hidroclorotiazida

TrimetoprimaLa administracioacuten concomitante de inhibidores de la ECA y tiazidas con trimetoprimaaumenta el riesgo de hiperkalemia

SotalolLa hipokalemia inducida por tiazida puede aumentar el riesgo de arritmia inducida porsotalol

AlopurinolLa administracioacuten concomitante de inhibidores de la ECA y alopurinol aumenta elriesgo de dantildeo renal y puede conducir a un mayor riesgo de leucopenia

CiclosporinaLa administracioacuten concomitante de inhibidores de la ECA y la ciclosporina aumenta elriesgo de dantildeo renal e hiperkalemia

Citostaacuteticos inmunosupresores procainamideLa administracioacuten concomitante de inhibidores de la ECA con estos agentes puedeconducir a un mayor riesgo de leucopenia

IVAXAR SAALFREDO W 8ER

Apoderado

Carcinogeacutenesis mutageacutenesis y trastornos de la fertilidad evidenciasexperimentales indican que tanto el lisinopril como la hidroclorotiazida carecen deefectos carcinogeacutenicos y mutageacutenicos No se han observado efectos adversos sobre lacapacidad reproductiva de ratas y ratones tratados con lisinopril o conhidroclorotiazidaEmbarazoEl uso de lECA no~ ecomendado durante el primer trimestre de embarazo El usode lECA estaacute con aindic do durante el segundo y tercer trimestre de embarazo Laevidencia en rel ioacuten a I teratogenicidad luego de la exposicioacuten a un lECA no esconcluyente La xposicioacute a terapias con lECA durante el segundo y tercer trimestreinduce fetotoxici ad hum na (alteracioacuten de la funcioacuten renal oli ohydramnios retardoen la calcificaci del aacute eo

IVAX~ Oaoa

En caso de que la exposicioacuten a inhibidores de la ECA se haya producido a partir delsegundo trimestre del embarazo se recomienda una prueba de ultrasonido paraevaluar la funcioacuten renal y del craacuteneo Los lactantes cuyas madres hayan tomadoinhibidores de la ECA deben ser cuidadosamente monitoreados por hipotensioacutenExcepto que se considere esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECAlas pacientes que planeen quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamientoantihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su usodurante el embarazo Cuando se diagnostique un embarazo el tratamiento coninhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y si procede iniciar untratamiento alternativoEn cuanto a las tlazidas hay limitada experiencia durante el embarazo especialmentedurante el primer trimestre Los estudios en animales son insuficientesLas tiazidas atraviesan la barrera placentaria y pueden ser detectadas en la sangre delcordoacuten maternofetal Existe el riesgo de ictericia neonatal trombocitopenia y de otrosefectos adversos observados en adultos La hidroclotiazida no debe utilizada duranteel embarazoLa hidroclorotiazida atraviesa la placenta Basaacutendose en el mecanismo de accioacutenfarmacoloacutegico de hidroclorotiazida su uso durante el segundo y tercer trimestre puedecomprometer la perfusioacuten feto-placentaria y puede causar efectos fetales y neonatalescomo ictericia alteracioacuten del equilibrio electroliacutetico y trombocitopeniaLa hidroclorotiazida no se debe utilizar para el edema gestacional hipertensioacutengestacional o preeclampsia debido al riesgo de disminucioacuten del volumen plasmaacutetico ehipoperfusioacuten placentaria sin un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedadLa hldroclorotiazida no se debe utilizar para la hipertensioacuten esencial en mujeresembarazadas salvo en situaciones excepcionales en los que se podriacutea utilizar ninguacutenotro tratamiento

Lactancia la hidroclotiazida es excretada en la leche humana mientras que no seconoce si el lisinopril se comporta de la misma manera Las tiazidas en dosis altasprovocan una intensa diuresis y pueden inhibir la produccioacuten de leche Considerandolas potenciales reacciones adversas que estas drogas podriacutean producir en el lactantesu uso estaacute contraindicado durante la lactanciaSi se utiliza lisinopril + hidroclorotiazidadurante la lactancia las dosis a ser administradas deben ser las menores posibles

Uso en pediatriacutea no se ha demostrado la seguridad ni la efectividad del lisinopril y dela hidroclorotiazida en nintildeos desaconsejaacutendose su empleo en este grupo etarioUso en ancianos habitualmente la respuesta de la presioacuten arterial y los efectosadversos observados con la combinacioacuten lisinopril-hidroclorotiazida son similares enpacientes joacutevenes y ancianos Sin embargo los estudios farmacocineacuteticos indican queel aacuterea bajo la curva dellisinopril y de la hldroclorotiazlda pueden ser sustancialmentemayores en los ancianos de manera que el ajuste de la posologiacutea deberaacute efectuarsetomando este hecho en consideracioacuten

REACCIONES ADV S

aconte imientos adversos se clasifican de acuerdo a lo siguiente110) fr cuentes (~1100 a lt 110) poco frecuentes (~ 1 1000 a lt1100 O a lt 1 11000) muy raras laquo1 11 O frecuencia noe es ~ arse a partir de los datos disponibles)

Las frecuenciasmuy frecuentes (1100) raras (~conocida (no pue

ROSAN b~~~~~FAR ACEacuteUTICA

ectora ~eacutecnica

~~ o(gto(~ 1--0

Il o

~

~

I - f o8 O3 lO b bullI

Las reacciones adversas maacutes frecuentes san tos mareos hipotensioacuten y cefaleas quepuede ocurrir en 1 a 10 de los pacientes tratados En estudios cliacutenicos los efectossecundarios por lo general han sido leves y transitorios y en la mayoriacutea de los casosnohan requerido la interrupcioacuten del tratamiento

Lisinoprili

Trastornos hematoloacuteMuy raras

ieas del Sistema linfaacuteticoDepresioacuten de la meacutedula oacutesea anemiatrombocitopenia leucopenia neutropeniaa ranulocitosis anemia hemoliacutetica linfadeno atiacutea

Trastornos del sistema inmunoloacute icoMuy raras Enfermedadautoinmune

inadecuada de hormona

Infarto de miocardio posiblemente secundario a unahipotensioacuten excesiva en pacientes de alto riesgopalpitaciones taquicardia

Siacutendrome de secrecioacutenantidiureacutetica SIADHde la nutricioacutenHiperkalemiaHiponatremiaHi o lucemia

Trastornos del metabolismoPdCOfrecuentesRarasMu rarasDesoacuterdenes si uiaacutetricosPoco frecuentes Trastornos del suentildeo alteraciones del estado de

i aacutenimoR2ras Confusioacuten mentalFrecuencia no conocida Siacutentomas de resivosTrastornos del sistema nerviosoFrecuentes Mareos dolor de cabeza sincopePoco frecuentes Parestesia alteracioacuten del gusto accidente

cerebrovascular posiblemente secundario a unahi otensioacuten excesiva en acientes de alto ries o

del laberinto vestibularVeacuterti o

Trastornos endocrinosRaras

Trastornos del oiacutedoPobofrecuentesTrastornos cardiacuteacosPocofrecuentes

iexcl

IVAXAR AALFREDOW ER

Apoderado

Efectos ortostaacuteticos (incluyendo hipotensioacutenortostaacutetica)Siacutendrome de RaynaudRubor

oraacutecicos mediastiacutenicosTosRinitisBroncoespasmo sinusitis veolitis aleacutergica Ineumoniacutea eosinofiacutelica

NASAROSAN LOMBO

FAR ACEacuteUTICAj ctora Teacutecnica

Trastornos vascularesFrecuentes

Poco frecuentesFreacutecuencia no conocTrastornos res iacuterFrecuentesPoco frecuentesMuy raras

11 ~080d

Trastornos aastrointestinalesFrecuentes Diarrea voacutemitosPoco frecuentes Naacuteuseas dolor abdominal indigestioacutenRaras Sequedad de bocaMuv raras Pancreatitis anaioedema aastrointestinalTrastornos hepatobiliaresMuy raras Hepatitis - ya sea hepatocelular deg colestaacutesica

ictericia insuficiencia hepaacutetica Trastornos de la oiel v del teido subcutaacuteneoPoco frecuentes Rash pruritoRaras Hipersensibilidad edema angioneuroacutetico edema

angioneuroacutetico de la cara extremidades labios

Ilengua glotis y deg laringe urticaria alopeciapsoriasis

Muy raras Diaforesis peacutenfigo necroacutelisis epideacutermica teacutexica

1I

siacutendrome de Stevens-Johnson eritema multiformeDseudolinfoma cutaacutenea

Trastornos renales V urinariosFrecuentes Disfuncioacuten renalRaras Uremia insuficiencia renal agudaMuv raras OliauriaJanuriaTrastornos del mamarios mamarios aparato reproductorPoco frecuentes ImpotenciaRaras GinecomastiaTrastornos aenerales v alteraciones en el sitio de administracioacutenPoco frecuentes I Astenia fatiaaInvestigationsPoco frecuentes Aumentos en la urea sanguiacutenea aumento de la

creatinina seacuterica elevacioacuten de enzimas hepaacuteticas yI biHrrubinaRaras Disminuciones en la hemoglobina disminucioacuten deI hematocrito En muy raras ocasiones se ha informado que algunos pacientes el desarrolloindeseable de hepatitis ha progresado a insuficiencia hepaacutetica Los pacientes querecibieron la combinacioacuten lisinopril + hidroclorotiazida que desarrollan ictericia oelevaciones importantes de las enzimas hepaacuteticas deben interrumpir combinacioacutenlisinopril + hidroclorotiazida y recibir adecuado seguimiento meacutedico1 Un complejo de siacutentomas ha informado que puede incluir uno o maacutes de lossiguientes fiebre vasculitis mialgia artralgia artritis anticuerpos positivosantinucleares (ANA) tasa de sedimentacioacuten eritrociacutetica (ESR por sus siglas en ingleacutes)elevada eosin filia y leucocitosis erupcioacuten cutaacutenea se pueden producirfotosensibilid u otr manifestaciones dermatoloacutegicas

IVAXAMsAALFREDO~BER

Apoderado

I

I

- t08 o 3

Hidroclorotiazida (frecuencias desconocidas)

Infecciones e infestaciones Sialoadenitis

Trastornos hematoloacutegicos y Leucopenia neutropenia agranulocitosisdel Sistema linfaacutetico trombocitopenia anemia aplaacutesic8 anemia

hemoliacutetic8 depresioacuten de la meacutedula oacuteseaTrastornos del metabolismo y Anorexia hiperglucemia glucosuria hiperuricemiade la nutricioacuten desequilibrio electroliacutetico (incluyendo hiponatremia

hipokalemia alcalosis hipocloreacutemica ehipomagnesemia) aumentos del colesterol y lostrialiceacuteridos aota

Desoacuterdenes psiquiaacutetricos Inquietud deoresioacuten trastornosdel suentildeoTrastornos del sistema Peacuterdida del apetito parestesia mareonerviosoTrastornos oculares Xantoosia visioacuten borrosa transitoriaTrastornos del oiacutedo y del Veacutertigolaberinto vestibularTrastornos cardiacuteacos Hipotensioacuten posturalTrastornos vasculares Angitis necrotizante (vasculitis vasculitis cutaacutenea)

Trastornos respiratorios Distress respiratorio (incluyendo neumonitis ytoraacutecicos v mediastiacutenicos edema oulmonar)Trastornos gastrointestinales Irritacioacuten gaacutestrica diarrea estrentildeimiento

oancreatitisTrastornos hepatobiliares Ictericia (ictericia colestaacutetica intraheoaacutetica)Trastornos de la piel y del Reacciones de fotosensibilidad rash reaccionestejido subcutaacuteneo cutaacuteneas similares al lupus eritematoso

reactivacioacuten del lupus eritematoso cutaacuteneo

Iurticaria reacciones anafilaacutecticas necrolisiseoideacutermica toacutexica

Trastornos musculo Espasmo muscular debilidad muscularesqueleacuteticos y del tejidoconiuntivoTrastornos renales v urinarios Disfuncioacuten renal nefritis intersticialTrastornos generales y Fiebre debilidadalteraciones en el sitio deadministracioacuten

SOBREDOSIFICACIONHay limitada informacioacuten acerca de la sobredosis en humanos La manifestacionespotencialmente maacutes antes de una sobredosis con inhibidores de la ECA son lahipotensioacuten arterial shock circulatorio insuficiencia renal hiperventilacioacuten taquicardiapalpitaciones br icardia mareos ansiedad tos y los trastornos hidroelectroliacuteticos(deshidratacioacuten ipokale ia hiponatremia alcalosis hipocloreacutemica) los cuales puedeser tratados con infusioacuten e solucioacuten salina normal y electrolitos~r viacutea intravenosa Sise produce hip tensi el paciente debe ser colocado en p upina Si estaacute

IVAXA TINASA IVAXAR INYAROSA OLOMBO ALFREDO WltBER

F MA EacuteUTICA Apoderadoirector Teacutecnica

r~AK_~disponible el tratamiento con infusioacuten de angiotensina 11 y I o catecolaminasintravenosas tambieacuten puede ser considerado Si la ingestioacuten es reciente se deberaacutentomar medidas destinadas a eliminar lisinopril (por ejemplo la emesis lavado gaacutestricoadministracioacuten de absorbentes y sulfato de sodio)La terapia marcapasos estaacute indicada para la bradicardia resistente al tratamiento Lossignos vitales los electrolitos seacutericos y las concentraciones de creatinina deben sercontrolados con frecuenciaE1lisinopril puede ser removido mediante hemodiaacutelisisOtros siacutentomas de la sobredosis de hidroclorotiazida son el aumento de la diuresis ladepresioacuten de la conciencia (inel Coma) convulsiones paraacutelisis arritmias cardiacuteacas einsuficiencia renalLa bradicardia o las reacciones vagales deben ser tratados mediante la administracioacutende atropinaSI tambieacuten se han administrado digitalicos la hipokalemia puede acentuar las arritmiascardiacuteacasAhte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al Hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologiacutea Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez(011) 4962-66662247 Hospital A Posadas (011) 4654-66484658 - 7777


CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTOConservar en su envase original a temperatura no mayor de 30degC y protegido de laluz

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud Certificado Ndeg 40230IVAX ARGENTINA SA- Suipacha 1111 -Piso 18 (C1008) Ciudad Autoacutenoma de BSAsDirectora Teacutecnica Rosana B Colombo (Farmaceacuteutica)Informes Dpto Meacutedico (0800-6663342)

TODO MEDICAMENTO DEBE PERMANECER FUERA DEL ALCANCE DE LOSNINtildeOS

Fecha de la uacuteltima revisioacuten

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eacutel~deSaladS~deP~Jiexcliexcliquest~ e 1HJtitatoJA 1t mA 7

OISPOSlcrON Ndeg _ t O8O 3

2

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por los

Decretos NO149092 188614 Y 136815

Por ello

ELADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOSALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 1deg - Autoriacutezase los proyectos de prospectos de fojas 41 a 88

informacioacuten para el paciente de fojas 90 a 101 desglosando de fojas 41 a

56 Y 90 a 93 para la Especialidad Medicinal denominada TENSOPRIL D

LISINOPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA forma farmaceacuteutica y concentracioacuten


propiedad de la firma IVAX ARGENTINA SA anulando los anteriores

ARTICULO 2deg - Practiacutequese la atestacioacuten correspondiente en el Certificado

NO 40230 cuando el mismo se presente acompantildeado de la copia

autenticada de la presente Disposicioacuten

ARTICULO 30 - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

iquest rdOacute m~mm ~ =oe~ ~ oe

I~


I

jI1



A 11mA 7



Expediente NO 1-0047-0000-010956-15-7



ANMAT

- bull

III

3



Comprimidos

i

I10 DIC 2015

INDUSTRIA ARGENTINA

FORMULA


125 mg200 mg

cs

VENTA BAJO RECETA




















Apoderado

jI



(gt0 -

iacuter ~Zt4b__ ~ ~

Gmup Mcmbcr

de estostodos los








kJrIVAXARGENT~A



WAK













Apoderado

bull -0803

VENTA BAJO RECETA



Comprimidos

Inbustria Argentina










Apoderado

I






(

0803 G~OUP~

































1








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SAALFREDO SER

Apoderado

1






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I


-=0803









Sales de calcio

A SAALFREDO EBER

Apoderado

IVAI











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IVAX~ Oaoa




REACCIONES ADV S




ectora ~eacutecnica

~~ o(gto(~ 1--0

Il o

~

~



Lisinoprili













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IVAXAR AALFREDOW ER

Apoderado



NASAROSAN LOMBO




11 ~080d






1I




IVAXAMsAALFREDO~BER

Apoderado

I

I

- t08 o 3






















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00000001

00000002

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00000023


I

jI1



A 11mA 7



Expediente NO 1-0047-0000-010956-15-7



ANMAT

- bull

III

3



Comprimidos

i

I10 DIC 2015

INDUSTRIA ARGENTINA

FORMULA


125 mg200 mg

cs

VENTA BAJO RECETA




















Apoderado

jI



(gt0 -

iacuter ~Zt4b__ ~ ~

Gmup Mcmbcr

de estostodos los








kJrIVAXARGENT~A



WAK













Apoderado

bull -0803

VENTA BAJO RECETA



Comprimidos

Inbustria Argentina










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I






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0803 G~OUP~

































1








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SAALFREDO SER

Apoderado

1






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Sales de calcio

A SAALFREDO EBER

Apoderado

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IVAX~ Oaoa




REACCIONES ADV S




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Il o

~

~



Lisinoprili













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NASAROSAN LOMBO




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Apoderado

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Comprimidos

i

I10 DIC 2015

INDUSTRIA ARGENTINA

FORMULA


125 mg200 mg

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VENTA BAJO RECETA




















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Gmup Mcmbcr

de estostodos los








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Inbustria Argentina










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0803 G~OUP~

































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SAALFREDO SER

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A SAALFREDO EBER

Apoderado

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REACCIONES ADV S




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NASAROSAN LOMBO




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SAALFREDO SER

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Apoderado

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IVAXAMsAALFREDO~BER

Apoderado

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