deriva y tamaño efectivo. deriva genética fisher-wright programa de simulación generaciones

92
Deriva y tamaño efectivo

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Page 1: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Deriva y tamaño efectivo

Page 2: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Deriva Genética

Fisher-Wright

Programa de simulación

Generaciones

http://www.handsongenetics.com/

Page 3: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Paso 1: registrar

Page 4: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Paso 2: ingresar los parámetros

Haploides, 20 indiv, 2 alelos

Page 5: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 6: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Paso 3: ingresar los parámetros

Haploides, 20 indiv, alelos múltiples

Page 7: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 8: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Paso 4: ingresar los parámetros

Diploides, 20 indiv, alelos múltiples

Page 9: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 10: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Deriva Genética

Programa de simulación

ftp://evolution.genetics.washington.edu/pub/popgen/popg.html

Page 11: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Paso 1: ingresar los parámetros

Diploides, 20 indiv, 2 alelos

Page 12: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Ejemplo de resultados

Page 13: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Paso 2: efecto del tamaño poblacional

Diploides, 100 indiv, 2 alelos, p = 0.5

?

Page 14: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Paso 3: efecto de la frecuencia inicial

Diploides, 100 indiv, 2 alelos, p = 0.9

?

Diploides, 100 indiv, 2 alelos, p = 0.5

Diploides, 100 indiv, 2 alelos, p = 0.1

Page 15: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Paso 4: efecto de la mutación

Page 16: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Concepto de tamaño efectivo

(en base al modelo de WF)

El tamaño efectivo de una población real es el número de individuos de una población ideal teórica que presentaría la que presentaría la misma diversidad genética que la observadamisma diversidad genética que la observada

Población ideal teórica: - Misma probabilidad de dejar descendencia- Tamaño poblacional constante

N

H

Ne?

Page 17: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

1. Efecto de un cuello de botella sobre el tamaño efectivo

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

Page 18: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Ne = N

Ne > N

Ne < N

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

Ne

Page 19: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Heq = Ho

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

)1(2122

HuH

NNuNu

H

Ho > Heq

Ho < Heq

Ho

Page 20: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N : altoH : altoNe : alto

N : bajoH : altoNe : alto

Page 21: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N : bajoH : altoNe : alto

N : bajoH : medianoNe : mediano

N : bajoH : bajoNe : bajo

Page 22: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N : bajoH : bajoNe : bajo

N : altoH : bajoNe : bajo

Page 23: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

--------------------------------------------------------------------------------EASYPOP (v. 1.8)Autor: F. BallouxDisponible en: http://www.unil.ch/izea/softwares/easypop.html--------------------------------------------------------------------------------

Ploidy level = diploid

Two sexes

Mating system = Random mating

Number of populations = 1

Number of females in each population = 5000Number of males in each population = 5000

Number of loci = 10

Free recombination between loci

Same mutation scheme for all loci

Mutation rate = 0.001

Mutation model = Kam,(same probability to mutate to any allelic state)

Number of possible allelic states = 100

Variability of the initial population = Maximal, (randomly assigned alleles)

Number of generations = 10000

Creación de una población artificial al equilibrio de

Wright-Fisher

=> Genotipos de 10 000 individuos

=> Sorteo de 100 individuos

Page 24: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

10.000

100

Prebot.txt

bot001.txt bot100.txt

Estimación de Ne después del cuello de botella (1-5-100 generaciones)

bot005.txt

Page 25: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

10.000

100

Prebot.txt

Estimación de Ne antes del cuello de botella

Page 26: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 27: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

11

22

33

44

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Page 29: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 30: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Muestra Ne (He) Ne (LD)

prebot ∞ 5871

bot001

bot005

bot100

Page 31: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

10.000

100

Prebot.txt

bot001.txt

Estimación de Ne antes del cuello de botella (primera generación)

Page 32: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 33: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Muestra Ne (He) Ne (LD)

prebot ∞ 5871

bot001 ∞ 2593

bot005

bot100

Page 34: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

10.000

100

Prebot.txt

bot001.txt

Estimación de Ne después del cuello de botella (primera generación)

Page 35: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Repetir pasos 2 a 5 para:

- bot005- bot100

Page 36: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

10.000

100

Prebot.txt

bot001.txt

Estimación de Ne después del cuello de botella

bot100.txt

bot005.txt

Page 37: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Muestra Ne (He) Ne (LD)

prebot ∞ 5871

bot001 ∞ 2593

bot005 320 156

bot100 17 118

Page 38: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

10.000

100

Prebot.txt

Estimación de Ne después del cuello de botella (primera generación)

bot001.txt bot100.txt

bot005.txt

Page 39: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

10.000

100

Prebot.txt

Estimación de Ne después del cuello de botella

bot001.txt bot100.txt

bot005.txt

Ne

Page 40: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Estimación de Ne después del cuello de botella (1-100-500 generaciones)

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

10.000

100

Prebot.txt

bot001.txt bot100.txt

bot005.txt

Ne

Page 41: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Heq = Ho = He

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

Ho = He > Heq

Ho = He < Heq

Ho = He

2. Como detectar un cuello de botella ?

Page 42: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Método: comparar He con Ĥeq

Ĥeq es un estimado de He al equilibrio mutación-deriva,

es decir en una población de Wright-Fisher en la cual la perdida de diversidad esta compensada por la mutación

Algunas formulas simples para estimar Ĥeq

Page 43: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Populations that have experienced a recent reduction of their effective population size exhibit a correlative reduction of the allele numbers (k) and gene diversity (He, or Hardy-Weinberg heterozygosity) at polymorphic loci. But the allele numbers is reduced faster than the gene diversity. Thus, in a recently bottlenecked population, the observed gene diversity is higher than the expected equilibrium gene diversity (Heq) which is computed from the observed number of alleles (k), under the assumption of a constant-size (equilibrium) population (Luikart et al. 1998).

Page 44: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

10.000

100

Prebot.gtx

bot001.gtxbot100.gtx

bot500.gtx

Page 45: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

10.000

100

Prebot.gtx

bot001.gtxbot100.gtx

bot500.gtx

Page 46: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Prebot.gtx

Page 47: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Prebot.gtx

Page 48: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

locus 1

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,1

0,12

0,14

62 30 28 86 82 92 93 100 67 20 11 61 40 68 42 46 23 22 59 70 56 87 71 18 79 65 95 85 3 25 49 34 39 10 37 48 91 94 53 88 69 17 58 98 80 72 50 1 19 74 38 73 45 35 26 51 12 54 2 89 36 8 24 31 21 7 6 63 66 60 44 99 33 32 13 78 75 64 57 47 29 16 96 81 76 43 5

Page 49: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Prebot.gtx

952.021

20

1001.0100002

001.0100002

12

2

Nu

NuH eq

Page 50: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Ho = Heq

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

Ho > Heq

Ho < Heq

Page 51: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot001.gtx

Page 52: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot001.gtx

Page 53: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

locus1

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,1

0,12

62 30 86 82 28 11 61 93 67100 20 92 23 95 22 59 68 79 87 39 40 46 49 56 69 25 37 38 42 58 70 85 88 89 98 3 10 34 48 50 72 73 80 91 94

Page 54: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot001.gtx

167.02.1

2.0

1001.01002

001.01002

12

2

Nu

NuH eq

Page 55: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Heq = Ho

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

Ho >> Heq

Ho < Heq

Page 56: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 57: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 58: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Modelos de mutación

http://www.montpellier.inra.fr/URLB/microsat/Estoup2.pdf

Page 59: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 60: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 61: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 62: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot100.gtx

Page 63: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot100.gtx

Page 64: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

locus 1

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

73 17 24 29

Page 65: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot100.gtx

167.02.1

2.0

1001.01002

001.01002

12

2

Nu

NuH eq

Page 66: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Heq = Ho

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

Ho > Heq

Ho < Heq

Page 67: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 68: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 69: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 70: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot500.gtx

Page 71: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot500.gtx

Page 72: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

locus 1

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

73 17 24

|

Page 73: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot500.gtx

167.02.1

2.0

1001.01002

001.01002

12

2

Nu

NuH eq

Page 74: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Heq = Ho

N =

Tam

año

po

bla

cio

nal

Tiempo

Ho > Heq

Ho < Heq

Page 75: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 76: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 77: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 78: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot10000.gtx

Page 79: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot10000.gtx

Page 80: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

bot10000.gtx

167.02.1

2.0

1001.01002

001.01002

12

2

Nu

NuH eq

Page 81: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 82: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones
Page 83: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

              BOTTLENECK version 1.2.02  (16.II.1999)

Ejemplo del jurel

Page 84: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

0,35

0,4

0,45fr

ecue

ncia

6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

Ale lo por núme ro de re pe ticione s

Frecuencias de los alelos microsatélites Tt29

Page 85: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

frec

uenc

ia

7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Ale lo número de repe ticiones

Frecuencias de los alelos microsatélites Tt62

Page 86: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

Ale lo por tamaño

frec

uenc

ia

Frecuencias de los alelos microsatélites Tt74

Page 87: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

Ale lo número de repe ticiones

frec

uenc

ia

Frecuencias de los alelos microsatélites Tt133

Page 88: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Modelos de mutación

http://www.montpellier.inra.fr/URLB/microsat/Estoup2.pdf

Page 89: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

0,35

0,4

0,45

frec

uenc

ia

6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

Ale lo por número de repe ticiones

Bottleneck --- Version 1.2.02 (16.II.99)Copyright © 1997-1999, INRA, Laboratoire de Modélisation et Biologie Evolutive, All rights reserved.

========================================================================File: E:\Genetic Softwares\Genetix-copie\Tt29-1pop.gtxData type: Genetix formatTitle: C:\Genetic Softwares\Genetix\Tt29-1pop.gtxEstimation based on 1000 replications.

Date: 20/04/2004 Time: 16:46:40.Population : Talcahuano

observed | under the I.A.M. | under the S.M.M. locus n ko He | Heq S.D. DH/sd Prob | Heq S.D. DH/sd Prob Tt29 306 14 0.766 | 0.748 0.100 0.181 0.4750 | 0.880 0.024 -4.839 0.0020 ___________________________________________________________________________________

Tt29

Page 90: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Tt62

Bottleneck --- Version 1.2.02 (16.II.99)Copyright © 1997-1999, INRA, Laboratoire de Modélisation et Biologie Evolutive, All rights reserved.

=============================================================================File: E:\Genetic Softwares\Genetix-copie\Tt62-1pop.gtxData type: Genetix formatTitle: C:\Genetic Softwares\Genetix\Tt62-1pop.gtxEstimation based on 1000 replications.

Date: 20/04/2004 Time: 16:52:48.Population : Population1 observed | under the I.A.M. | under the S.M.M. locus n ko He | Heq S.D. DH/sd Prob | Heq S.D. DH/sd Prob Tt62 316 15 0.827 | 0.771 0.083 0.668 0.2720 | 0.888 0.021 -2.866 0.0190 ____________________________________________________________________________________

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

frec

uenc

ia

7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Ale lo número de repe ticiones

Page 91: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

Bottleneck --- Version 1.2.02 (16.II.99)Copyright © 1997-1999, INRA, Laboratoire de Modélisation et Biologie Evolutive, All rights reserved.

====================================================================================File: E:\Genetic Softwares\Genetix-copie\Tt74-1popnew.gtxData type: Genetix formatTitle: C:\Genetic Softwares\Genetix\Tt74-1popnew.gtxEstimation based on 1000 replications.

Date: 20/04/2004 Time: 16:59:24.Population : Population1 observed | under the I.A.M. | under the S.M.M. locus n ko He | Heq S.D. DH/sd Prob | Heq S.D. DH/sd Prob Tt74 318 41 0.945 | 0.927 0.022 0.857 0.1770

COMPUTATION ABORTED. Date: 20/04/2004 Time: 17:33:10.

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

Ale lo por tamaño

frec

uenc

ia

Tt74

Page 92: Deriva y tamaño efectivo. Deriva Genética Fisher-Wright Programa de simulación Generaciones

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

0,35

0,4

0,45

frec

uenc

ia

6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

Ale lo por número de repe ticiones

Tt29 Modelo de mutación Probabilidad

SMM 0.002

TPM (99% SMM) 0.001

TPM (95% SMM) 0.011

TPM (90% SMM) 0.027

TPM (70% SMM) 0.083

TPM (50% SMM) 0.148

IAM 0.475

¿Cuál es el modelo de mutación que más detecta el cuello de botella?