DEFENSA 2012

AREA INMUNOLOGIA

DOCENTES RESPONSABLES:

Dra. Bay, María Luisa

D Dá il Hé tDr. Dávila, Héctor

Dra. Dídoli, Griselda,

Dra. Pérez, Ana Rosa

DOCENTES COLABORADORES:Dr Bottasso OscarDr. Bottasso, Oscar

Lic. Colucci, Darío

Dr. D´Attilio, Luciano

Dra Manarin RominaDra. Manarin, Romina

Dra. Puig, Nora

•BIBLIOGRAFIA

Bibliografía recomendada:

- Fainboim L, Geffner J. Introducción a laInmunología Humana Editorial MédicaInmunología Humana. Editorial Médica Panamericana (5º ó 6º edición).

-Abbas AK, Lichtman AH. Inmunología celular y molecular. Elsevier España SA. Madrid, España (6ºmolecular. Elsevier España SA. Madrid, España (6 edición)

- Inmunógenos y antígenos: su importancia en el diseño de vacunas. Disponible en Recursosdiseño de vacunas. Disponible en Recursos educativos

•RECURSOS EDUCATIVOS

Power-point de los seminarios disciplinares disponibles en el transparente virtual de la facultaddisponibles en el transparente virtual de la facultad de Ciencias Médicas, Area Defensa.1. Organos linfoides y recirculación linfocitaria.

2 Inmunidad innata2. Inmunidad innata3. Antígenos – CMH – Procesamiento y

presentación de antígenospresentación de antígenos.4. Inmunidad adaptativa humoral.

5. Inmunidad adaptativa celular.

6. Inmunidad antitumoral.

•RECURSOS EDUCATIVOS

- Consulta con expertos:

Lunes 11hs: Dra Nora Puig Cátedra de Biología- Lunes 11hs: Dra. Nora Puig. Cátedra de Biología

- Lunes 16hs: Dra. ML Bay. Box 12 – 2º P- CUAS II

- Martes: Dra. G. Dídoli, 12hs. Box 10 - PB CUAS II.

- Miércoles 10hs: Dr. H Dávila. Box 8 – Sala 8

- Jueves 12hs: Dra A Pérez Box 12 – 2ºP – CUAS II- Jueves 12hs: Dra. A Pérez. Box 12 – 2 P – CUAS II

L b t i di i li Nº 1L b t i di i li Nº 1Laboratorio disciplinar Nº 1 Laboratorio disciplinar Nº 1

ÁÁASPECTOS ANÁTOMO ASPECTOS ANÁTOMO --

FUNCIONALES DEL SISTEMA FUNCIONALES DEL SISTEMA

INMUNEINMUNE

•CONTENIDOS:

O li f id i i C t d• Organos linfoides primarios. Conceptos de

maduración y de selección positiva y negativa tímica.

• Organos linfoides secundarios. Estructura básica y

funciónfunción.

• Recirculación linfocitaria. Reclutamiento de linfocitos

en los órganos linfoides. Vénulas del endotelio alto

(HEV) Moléculas de adhesión implicadas Etapas de la(HEV). Moléculas de adhesión implicadas. Etapas de la

extravasación en los órganos linfoides secundarios.

Funciones del sistema inmuneFunciones del sistema inmune

Reconocer y destruir gran cantidad de patógenosde patógenos.

Reconocer y destruir células propiasReconocer y destruir células propias dañadas o alteradas (apoptóticas, necróticas tumorales)necróticas, tumorales)

Mantener la tolerancia a loMantener la tolerancia a lo propio (evitar la inflamación crónica y autoinmunidad)crónica y autoinmunidad)

Desencadenante f ióDesencadenante inflamatorio: Infección

Inflamación

P ó it Defensa del organismoPropósito fisiológico:

Defensa del organismo contra la infección

Consecuencias fisiopatológicas:

Autoinmunidad, lesión inflamatoria tisular, sepsisinflamatoria tisular, sepsis

•Diferentes niveles de los mecanismos de defensa

(horas) (días)(horas) (días)

Una característica general de los mecanismos de defensa subyace en la capacidad de reconocimiento de estructuras de los patógenos que los distingue del huésped

Primarios: origen ymaduración de las

ORGANOS LINFOIDESmaduración de las células del sistema inmune

MO - Timo

Secundarios: dondeSecundarios: donde comienza la respuesta inmune primariaGanglios – Bazo – PP –MALT (GALT)

Funcionalmente unificados por laFuncionalmente unificados por la Recirculación y homing

En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares:tisulares:

ESTROMA: - células fijas

- brinda microambiente especializado para la funciónbrinda microambiente especializado para la función

de las células específicas del tejido

PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides) g ( p y )

INTERACCION: - contacto célula - célula (receptores de b lé l d dh ió )membrana - moléculas de adhesión)

- producción de mediadores solubles p(citoquinas, quemoquinas)

MOLECULASMOLECULAS DE

ADHESIÓN

Superfamilia de las Ig

Mediadores

• Factores solubles y/o de membrana producidos por lascélulas del estroma y hematopoyéticas.células del estroma y hematopoyéticas.

• Citoquinas

• Quemoquinas: superfamilia citoquinas pequeñas- Quimiatractantes :

- dirigen la migración de los leucocitos a los sitios donde g gcumplen su función

- ayudan a la organización de la estructura de los OL

- Activación de las Integrinas

Junto con las moléculas de adhesión gobiernan laJunto con las moléculas de adhesión gobiernan la extravasación leucocitaria en reposo y en sitios de inflamación

HEMATOPOYESISSCH :SCH : - Autorenovable- Origina distintasOrigina distintasprogenies

Maduración: Pérdida de estas propiedades. Compromiso con un linaje.

V l lValores normalesSangre periférica:

• Leucocitos 6.000-10.000 mm3

• Linfocitos• LinfocitosT (CD3) 70% Relación CD4/CD8= 2 B (CD19) 20%Nulos (NK) 10%

Neutrófilos: 55-70 %Neutrófilos: 55 70 %Eosinófilos: 1-4 %Basófilos: 0.2-1.2 %

f %Linfocitos: 17-45 %Monocitos: 2-8 %

• Plaquetas: 350.000 mm3q 350 000

Tráfico de HSCs

MO

HSC: período embrionario otras localizaciones

HISTOLOGIAHISTOLOGIA

• M.O roja ( hematopoyética)

- serie blanca: precursores granulocíticos,dispuestos p g , pen la proximidad de las trabéculas.

i j id it id i l- serie roja : nidos eritroides perivasculares

- serie megacariocítica: alrededor de los sinusoides.

- linfocitos-monocitos /macrófagos

R l ió i l it id 3/1Relación mielo-eritroide: 3/1

• M.O amarilla ( tejido adiposo).

Maduración de células B en MO

Bazo: IgM, Ig DEvento central de la maduración: adquirir g , gmaduración: adquirir receptor para el antígeno

CDeterminanteA i é iBCR Antigénico o

Región gvariable

Población más Población más importante de LB: B2 o B convencionales que reconocen Ags. Proteicos “virgen” IgM, reconocen Ags. Proteicos

Estado nativoIgD

TimoTimo

Vénulas postVénulas post-capilares

Células generadas en el timo

LT TCR

EpiteliosI. Natural

LT T

Ag lipídicos

CD8

TCR T

Tregnaturales CD4

CD8

La mayor población deNKT

La mayor población de células T circulantes (I. Adaptativa)( p )

•RegiónRegión variable

Conceptos de Conceptos de

repertorio y repertorio y

TCR clonclon

•REPERTORIO:•Linfocitos son las únicas células del cuerpo con puna alta diversidad de receptores capaces de reconocer a una amplia variedad de antígenos

•20-200 linfocitos específicos para cada antígeno

•• Cuál es la razón de la existencia de Cuál es la razón de la existencia de mecanismos finos de regulación del desarrollo mecanismos finos de regulación del desarrollo de los linfocitosde los linfocitos

–– Asegurarse que el receptor antigénico Asegurarse que el receptor antigénico Asegurarse que el receptor antigénico Asegurarse que el receptor antigénico (BCR, TCR) sean útiles ((BCR, TCR) sean útiles (selección positivaselección positiva) ) y los receptores potencialmente peligrosos y los receptores potencialmente peligrosos y los receptores potencialmente peligrosos y los receptores potencialmente peligrosos y y autorreactivosautorreactivos sean eliminadossean eliminados ((selección selección negativanegativa))negativanegativa))

Ganglio linfático

HEVHEV

Ganglio linfático:Histología• Zona cortical: Area B,folículos linfoides primarios

o secundarios con centros germinales y células g yfoliculares dendríticas.

• Zona paracortical: Area T, integrada por p , g plinfocitos pequeños y células dendríticas interdigitadas.

• Zona medular: cordones medulares sinusoides

• Hilio: vasos linfáticos eferentes,arteria y vena

Ganglio linfático

CDFCDF

ThF

LB

CD interdigitante o CD convencionalesLT CD convencionalesLT

Recirculación de linfocitos

La linfa y los linfocitos vuelven a la sangre por

Los linfocitos vírgenes entran a los gangliosvuelven a la sangre por

vía linfáticaentran a los ganglios por la sangre

TRAFICO LINFOCITARIO

Antígenos de tejidos g jperiféricos llegan al ganglio por vía linfática

Objetivo del tráfico linfocitarioj

RECLUTAMIENTO DE LINFOCITOS

R de homing linfocito naive L-selectina

Quemoquinas de homing expresadas o producidas por CD, HEV, células del estroma

RECLUTAMIENTO DEL ANTIGENO YÁ É ÍTRÁFICO DE CÉLULAS DENDRÍTICAS

G li t t CPAPiel: Células de Langerhans Ganglio: potente CPA para células T vírgenes

Reconocimiento del Antígeno

por Células de la Inmunidad Adaptativa

CPAAntígeno

Molécula del CMHPéptidoTCR

BCR

TB

BAZOInicio de la respuesta inmune primaria cuando el antígeno p gingresa por vía sanguínea

Subpoblaciones de él l B

BMZ

células B

BMZ

B 2 ( i l )B 2 (convencionales) (FO)