dapagliflozina
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Sesión clínica del Centro de Salud Dr. MachinTRANSCRIPT
ELIMINACIÓN DE LA GLUCOSA COMO TRATAMIENTO PARA LA DM TIPO 2: Un cambio en
el paradigma
1
MetforminaIDPPIV
Glinidas
Sulfonilureas
Glitazonas
AcarbosaAcarbosa
Análogos GLP1
Glucosúricos
Insulina
Potencia
HbA1CProblemas Ventajas
Estilo de vida 1-2%
Metformina 1-2%
Insuficiencia renal.
Hipoxemia crónica.
Tolerancia gastro-intestinal.
Para todos.
Vence resistencia insulínica.
Pierde peso.
Insulina 1,5-3,5%
Monitorización frecuente. Más
pinchazos.
Ganancia peso.
Hipoglucemia.
Lo más rápido.
No límite de dosis.
No problemas con insuficiencias de
órganos.
Mejora lípidos.
Sulfonilurea (glicazida-
glimepirida)1-2%
Hipoglucemia.
Ganancia de peso.
Interacciones
I.renal
Acción rápida.
Pierde utilidad con el tiempo.
Repaglinida 0,5-1,5%Ganancia de peso.
Múltiples tomas.
Hipoglucemia.
Acción rápida.
Glucemias postprandiales
Ideal en Insuficiencia renal y hepática.
TZD 0,5-1,4%
Ganancia de peso.
Retención de líquidos.ICC.
Fracturas óseas.
De elección en resistencia insulínica.
Mejora perfil lipídico.
Se puede en Insuficiencia renal.
GLP-1agonista
(Exenatide
Liraglutide)
0,5-1%
Inyectables.
Efectos Gastrointestinales.
Poca experiencia.
Pierde peso.
Mejora glucemias postprandiales.
DPP-4 inhibidor
(Sitagliptina
Vildagliptina
Saxagliptina
Linagliptina)
0,5-0,8%
Efectos gastrointestinales.
Aumento infecciones.
Reacciones cutáneas severas.
Poca experiencia???.
Pierde peso.
Mejora glucemias postprandiales.
Se puede coformular con metformina/TZD/SU.
Inhib alfa glucosidasa
0,5-0,8%
Efectos gastrointestinales.
Múltiples dosis al día.
No afecta peso.
Controla.
Inhibidores GLT2:
DAPAGLIFLOZINA
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Most current therapies for type 2 diabetes have an insulin-dependent mechanism of action
Sulphonylureas
Stimulate insulin secretion
MetforminThiazolidinediones
Suppress glucose production
MetforminThiazolidinediones
↑ glucose metabolism
Thiazolidinediones
↑ glucose intake
↓ FFA release
Incretins
Slow gastric emptying
IncretinsDPP4 inhibitors
↑ insulin secretion
↓ glucagon secretion
DPP4 = Dipeptidyl peptidase 4; FFA = free fatty acids; Adapted from Tahrani AA, et al. Lancet 2011;378182-97.
6
7
Cerebro ~125 g/díaResto del organismo ~125
g/día
Consumo de glucosa ~250 g/día
−
Ingesta por la dieta ~180 g/díaProducción glucosa ~70 g/día
Gluconeogénesis Glucogenolisis
Wright, E. M, et al. J Intern Med 2007; 261: 32–43
+
Balance ~0 g/día
Disponibilidad de glucosa ~250 g/día
El riñón filtra
la glucosa circulante
Glucosa filtrada
~180
g/día
Glucosa reabsorbida
~180
g/día
El riñón reabsorbe y recircula la glucosa
El riñón, protagonista de la homeostasis de la glucosa
8
Cerebro ~125 g/díaResto del organismo >125 g/día
Consumo de glucosa >250 g/día
−
Ingesta por la dieta >180 g/díaProducción de glucosa ~100
g/díaGluconeogénesis*Glucogenolisis+
Balance ~0 g/día
Disponibilidad de glucosa >280 g/día
Concentración media de glucosa en sangre 150 mg/dlEl riñón filtra toda la glucosa circulante
Glucosa filtrada
~270
g/día
Por encima del umbral renal para la glucosa (~200 mg/dl), la glucosa se excreta por la orina (glucosuria)
Aumento de la reabsorción y recirculación de la glucosa
La diabetes altera la homeostasis de la glucosa
*La elevación en la producción de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 se atribuye a la gluconeogénesis hepática y renalWright, E. M, et al. J Intern Med 2007; 261: 32–43
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Continued glucose reabsorption even at high glucose levels induces sustained hyperglycaemia in diabetics1,2
Paradoxically, SGLT2 reabsorbs glucose through an insulin-independent pathway, even in the presence of hyperglycaemia
Adapted from Chao EC, et al. Nat Rev Drug Discov 2010;9:551-559; Marsenic O. Am J Kidney Dis 2009;53:875-883; Nairs S, et al. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:34-42.
Filtered glucose
Excretion threshold
Saturation threshold
Rat
e o
f g
luco
se f
iltr
atio
n /
reab
sorp
tio
n /
exc
reti
on
(m
mo
l/m
in)
0
1
2
3No excretion
Excreted glucose
Reabsorbed glucose (diabetes)
Reabsorbed glucose (normal)
9
0 8.3 mmol/L13.3 25 Plasma glucose
0 149.6 mg/dL239.6 450.5
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements 10
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Other conditions associated with altered glucose transport
TransporterCondition leading
to defective glucose transportSymptoms of condition
SGLT2 Familial renal glucosuriaMost patients do not develop significant
clinical problems over time
GLUT2 Fanconi–Bickel syndrome
Numerous symptoms, including enlarged liver, abdominal bloating and vitamin D-resistant rickets
SGLT1Glucose–galactose
malabsorption syndromeSevere diarrhoea
GLUT1 De Vito diseaseNumerous symptoms, including
microcephaly and delayed mental and motor development
Adapted from Bays H. Curr Med Res Opin 2009;25:671–681.
11
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
SGLT2 and GLUT2 mechanism of transport
Interstitial space
Adapted from Wright EM, et al. Physiology 2004;19:370–376;
Basolateral membraneTubular lumen
Na+
SGLT2
GLUT2
Glucose
Tight junction
Na+
Lateral intercellular space
K+Na+/K+pump
Na+
K+
Glucose
Glucose
12
13 Bailey CJ. Trends in Pharmacological Sciences 2011;32 (2):63-71
El 90% de la glucosa se reabsorbe en el túbulo proximal mediante los cotransportadores SGLT2
SGLT110%
Túbulo proximal
S1
Glomérulo Túbulo distal
Asa de Henle
Túbulo colector
Filtración de
glucosa
Reabsorción
de glucosa
S3
~10% de la glucosa se reabsorbe
en el segmento S3
~10% de la glucosa se reabsorbe
en el segmento S3
180 g glucosa filtrada cada
día
S2
SGLT290%
Hasta un ~90% de la glucosa
se reabsorbe en los segmentos
S1/S2
Hasta un ~90% de la glucosa
se reabsorbe en los segmentos
S1/S2
Mínima
excreción de
glucosa
SGLT1: Cotransportador sodio-glucosa tipo 1; SGLT2: Cotransportador sodio-glucosa tipo 2
14
FORXIGA® (dapagliflozina) reduce la reabsorción renal de glucosa y produce su excreción por la orina1
1. Ficha técnica de FORXIGA®. Disponible en la página web http://www.emea.europa.eu/. Acceso: Abril 2013 2.Bailey CJ, et al. Lancet. 2010;375:2223–2233. 3.Ferrannini E, et al. Diabetes Care. 2010; 2010;33:2217–2224. 4.Strojek K et al. Diabetes Obes Metab 2011; 13:928-938. 5. Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015–22; 2. 6.Wilding J.P.H et al Ann Intern Med. 2012;156:405-415.
SGLT2
Disminución de la reabsorción de la glucosa
Excreción urinaria del exceso de glucosa (≈ 70 g/día equivalentes a 280 kcal/día*) 1
Túbulo proximal
Filtración de la
glucosa
SGLT2Glucosa
FORXIGA®
FORXIGA®
Dapagliflozina actúa mediante un mecanismo independiente de la insulina2
Actúa con independencia de la funcionalidad de las células β2-6
Complementa los mecanismos de acción basados en la insulina2-6
SGLT2: Cotransportador sodio-glucosa tipo 2
*Los incrementos del volumen de orina observados en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 tratados con dapagliflozina 10 mg se mantuvieron a las 12 semanas y ascendieron a aproximadamente 375 ml/día.
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Development of SGLT2 inhibitors
The search for a potent, selective SGLT2 inhibitor….from apple trees to candidate drugs
15
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Discovery of phlorizin by French chemists in the early 1800s
Isolated from apple tree bark (1835)
Glycosuric effect revealed (1865)
Renal effects identified in rat (1903) and man (1933)
Antidiabetic effect discovered (1987)
Found to inhibit SGLT1 and SGLT2
Ehrenkranz JRL, et al. Diabetes Metab Rev 2005;21:31–38.
16
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
In the 1880s-1890s, phlorizin was shown to induce glycosuria
In 1886, Von Mering observed that dogs receiving doses of phlorizin above 1.0 g developed
glycosuria
Cited in Joel RL, et al. Diabetes Metab Res Rev 2005;21:31–38.
“In a diabetic with 2.857 g of glucose per litre of blood, the injection of 50 mg of phlorizin
was also followed by a slight decrease, to 2.706 g, while glycosuria increased by
115 to 140 g…” (Emile) Charles Achard, 1899
17
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Dapagliflozin - a potent and selective SGLT2 inhibitor in vitro and in vivo
Good oral bioavailability independent of food intake1
Half-life consistent with once-daily dosing1
Low risk of drug-drug interactions1-5
1200-fold selectivity for SGLT2 vs. SGLT16
1Komoroski BJ, et al. Clin Pharmacol Ther 2009;85:520–526. 2Obermeier M, et al. Drug Metab Dispos 2010;38:405–414; 3Kasichayanula S, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:47–54; 4Kasichayanula S, et al. AAPS 2010, Diabetes Obes Metab 2011;13:770-773; 5Wilcox, et al. ASN 2010, Denver, CO [Poster 4509]; 6Han S, et al. Diabetes 2008;57:1723–1729
1
2
3
4
18
pharmacokinetic characteristics
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Dapagliflozin – An extensive clinical program
Early disease
Treatment-naive patients
Advanced Disease
Add-on after initial treatment failure
Special at-risk populations
Monotherapy versus placebo
Versus placebo - added to:
• Metformin• Sulphonylurea (SU)• Insulin• TZD• DPP4 inhibitor (SITAGLIPT)
Safety and efficacy versus placebo:
• Patients with moderate renal insufficiency
Combination with metformin as initial therapy
Versus SU - added to:• Metformin
• Patients at increased risk of CV events
14 Phase 3 double-blind, randomised, controlled clinical trials
>5000 randomised patients
Studies up to 4 years in duration
>30% of patients originating from Europe
19
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Efficacy comparisons across Phase 3 dapagliflozin studies
20
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Descenso mantenido de HbA1c en TODOS los estudios, semana 24
21
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
*p <0.001 compared with placebo *
* *** *
1Ferrannini E, et al. Diabetes Care 2010;33:2217-24. 2Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223-33. 3Strojek K, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:928-38. 4Rosenstock J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 Abstract 0986-P. 5Wilding J, et al. Diabetes. 2010;59 (Suppl 1):A21-A22. Abstract 0078-OR. 6Henry R, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 Abstract 307-OR.
Monotherapy1 Add-on to Met2
Add-on to Ins5
Add-on to Glim3
8.067.92 8.11 8.53
Add-on to Pio4
8.37
Dapa+ Met XR6
9.05Baseline HbA1c
-0.89
-0.23
-0.84
-0.3
-0.82
-0.13
-0.97
-0.42
-0.9
-0.3
-1.98
-1.44
Pri
ma
ry e
nd
po
int
for
24
-we
ek
a
dju
ste
d Δ f
rom
ba
se
lin
e H
bA
1c
(%
)
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Descenso mantenido de glucemia en Ayunas, semana 24 (21-30 mg/dL)
22
1Ferrannini E, et al. Diabetes Care 2010;33:2217–2224; 2Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–2233; 3Wilding J, et al. Diabetes 2010;59 (Suppl 1):A21–A22 [Abstract 0078-OR]; 6Rosenstock J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24–28 June, 2011 [Abstract 0986-P];
Monotherapy1 Add-on to Met2 Add-on to Ins3 Add-on to Pio4
-28.8
-4.1
-23.4
-5.94
-21.7
3.3
-30
-6
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
FP
G a
dju
ste
d m
ea
n c
ha
ng
e f
rom
ba
se
lin
e
mg/dLmmol/L
0.28
0.00
0.28
0.56
0.83
1.11
1.39
1.67
1.94
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Salsali A, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24–28 June [Poster 1104-P].
Descenso de Glucemia Postprandial dapagliflozin (39-67mg/dL)
Add-on to glimepiride (24 and 48 weeks)
Dapagliflozin mg/d
Placebo 2.5 5 100
-10
-20
-30
-40
-5024 weeks
Adj
ust
ed m
ean
chan
gein
2-h
PP
G le
vels
(m
g/dL
)
Dapagliflozin mg/d
Placebo 2.5 5 100
-10
-20
-30
-40
-50 48 weeks
Adj
ust
ed
mea
n ch
ang
ein
2-h
P
PG
le
vels
(m
g/d
L)
Monotherapy (12 weeks)(Phase 2)
Mean change in PPG levels (12 weeks)Time (min)
Placebo2.5 mg/d5 mg/d10 mg/d
0 30 60 90 120 150 1800
-20
-40
-60
-90
Mea
n ch
ange
inP
PG
leve
ls (
mg/
dL)
Add-on to pioglitazone (24 and 48 weeks)
Mean change in PPG levels (24 weeks)Time (min)
Placebo5 mg/d10 mg/d
0 30 60 90 120 150 1800
-20
-40
-60
-90
Mea
n ch
ange
PP
G le
vels
(m
g/dL
)
23
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Sustained long-term efficacy of dapagliflozin as add-on to metformin (1)
Placebo
2.5 mg/d
5 mg/d
10 mg/d
Adjusted mean change from baselineat week 102 (95% CI)
0.02 (-0.20,0.23)
-0.48 (-0.68, -0.29)
-0.58 (-0.77, -0.39)
-0.78 (-0.97, -0.60)
Week 24 Week 50 Week 102
0 16 32 48 64 80 96 112
-1.2
-1.0
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0.0
0.2
Ad
jus
ted
me
an
ch
an
ge
fr
om
ba
se
lin
e i
n H
bA
1c
(%
)
Time (weeks)
24
Mean change from baseline in HbA1c (102 weeks)
Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–2233.Bailey CJ et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 [Abstract 988-P].
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Eficacia a largo plazo en Dapa+Metformina (102 semanas)
Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–2233.Bailey CJ et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24–28 June, 2011 [Abstract # 988-P].
PBO + MET (n = 137)
DAPA 2.5 mg + MET (n = 137)
DAPA 5 mg + MET (n = 137)
DAPA 10 mg + MET (n = 135)
Week 76 Week 102Week 50Week 24
* Excluding data after rescue
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
25
Percentage of patients with HbA1c <7.0%*
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Weight loss comparisons across phase 3 dapagliflozin studies
26
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Consistent reductions in body weight with dapagliflozin
27
1Ferrannini E, et al. Diabetes Care 2010;33:2217–2224; 2Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–2233; 3Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015-2022; 4Strojek K, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:928-938 5Wilding J, et al. Diabetes 2010;59 (Suppl 1):A21–A22 [Abstract 0078-OR]; 6Rosenstock J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24–28 June, 2011 [Abstract 0986-P]; 7Henry R, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 Abstract 307-OR.
*p <0.001 vs. comparatorNS: not significant
85.9kg88kg90.2kg 81.1kg 93.8kg 86.3kg 81.1kgBaseline Weight
24-wk Monotherapy
24-wk add-on to Met2
24 wk-add-on to Ins5
24-wk add-on to Glim4
24-wk add-on to Pio6
24-wk Dapa+ Met XR7
52-wk add-on to Met3
24
- a
nd
52
-we
ek
ad
jus
ted
Δ f
rom
b
as
eli
ne
we
igh
t (k
g)
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
Dapa+
met
Glip+m
et
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
10 m
g
Place
bo
*
**
*NS *
-3.16
-2.19
-2.86
-0.89
-3.22
1.44
-2.26
-0.72
-1.67
0.02
-0.14
1.64
-3.33
-1.36
*
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Sustained body weight reduction of add-on dapagliflozin vs. add-on glipizide in patients on metformin
Nauck M, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 [Abstract 40-LB].
Week 104 weight
+1.36 kg (0.88, 1.84)
-3.70kg (-4.16, -3.24)
GLI + MET (n = 401)
DAPA + MET (n = 400)
0
-5.0
Ch
an
ge
in
to
tal
bo
dy
we
igh
t (k
g)
6 12 18 26 34 42 52 65 78 91 104
-4.0
-3.0
-2.0
-1.0
2.0
3.0
Baseline weightDAPA + MET : 88.4 kgGLIP + MET : 87.6 kg
-0.0
1.0
28
Between-group difference:
−5.06 kg (95% CI; −5.73, −4.4)
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements 29
Dapagliflozin reduces total body weight and fat mass at week 24DXA: dual X-ray absorptiometry
Langkilde A.M, Study D1690C00012. Internal Presentation January, 2011.
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Effects on Blood Pressure - Comparisons across Phase 3 Dapagliflozin Studies
30
31
FORXIGA® (dapagliflozina) consigue una reducción significativa de la presión arterial sistólica a las 52 semanas de tratamiento
FORXIGA® (dapagliflozina) ofrece el beneficio adicional de una reducción de la presión arterial sistólica
Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015–22 (supplementary data)
Diferencia PAS
5,1 mmHg
Diferencia PAD
1,2 mmHg
PAS: Presión arterial sistólica; PAD: Presión arterial diastólica*Diferencia vs glipizida+metformina -5,0 mmHg (IC 95% -6,7; -3,4); ** Diferencia vs glipizida+metformina -1,2 mmHg (IC 95% 2,3; -0,2)
32
FORXIGA® (dapagliflozina) consigue una reducción significativa de la presión arterial sistólica a las 52 semanas de tratamiento
FORXIGA® (dapagliflozina) ofrece el beneficio adicional de una reducción de la presión arterial sistólica
Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015–22 (supplementary data)
Diferencia PAS
5,1 mmHg
Diferencia PAD
1,2 mmHg
PAS: Presión arterial sistólica; PAD: Presión arterial diastólica*Diferencia vs glipizida+metformina -5,0 mmHg (IC 95% -6,7; -3,4); ** Diferencia vs glipizida+metformina -1,2 mmHg (IC 95% 2,3; -0,2)
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Safety Comparisons across Phase 3 Dapagliflozin Studies
33
34 Ficha Técnica de FORXIGA®. Disponible en la página web http://www.emea.europa.eu/. Acceso: Abril 2013
FORXIGA® (dapagliflozina): Resultados de seguridad en 1.193 pacientes en 12 estudios controlados con placebo
*Notificadas en ≥ 2% de los sujetos tratados con dapagliflozina 10 mg y con una frecuencia ≥ 1% mayor que en los sujetos tratados con placebo.**Notificadas en ≥ 0,2% de los sujetos y un ≥ 0,1% más veces y en al menos 3 sujetos más tratados con dapagliflozina 10 mg independientemente del tratamiento de rescate glucémico en comparación con placebo.
35
La mayoría de las infecciones genitales e infecciones del tracto urinario fueron de tipo leve a moderado, raramente llevaron a una interrupción del tratamiento y generalmente se resolvieron con un único ciclo de tratamiento estándar
Análisis conjunto de 12 ensayos controlados con placebo* Las infecciones genitales incluyen los siguientes términos de preferencia, que aparecen listados por orden de frecuencia de aparición: infección vulvovaginal micótica, infección vaginal, balanitis, infección genital por hongos, candidiasis vulvovaginal, vulvovaginitis, balanitis por cándida, candidiasis genital, infección genital, infección genital masculina, infección peneana, vulvitis, vaginitis bacteriana, absceso vulvarFicha Técnica de FORXIGA®. Disponible en la página web http://www.emea.europa.eu/. Acceso: Abril 2013
La mayoría de las infecciones fueron leves o moderadas y se resolvieron con un único ciclo de tratamiento estándar
Placebo3,7%
FORXIGA® 10 mg4,3%
Infecciones genitales (24 semanas)*
Infecciones del tracto urinario (24 semanas)
Placebo 0,9%
FORXIGA® 10 mg4,8%
36
Pacientes con ≥1 episodio hipoglucémico a 1 año (criterio de valoración secundario)
Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015–22
FORXIGA® (dapagliflozina) disminuye en más de 10 veces los episodios de hipoglucemia en comparación con una SU
SU: Sulfonilurea; GLIP: Glipizida; MET: Metformina
*Diferencia vs. GLIP + MET, -37,2% (IC 95% de la diferencia -42,3 a -21,2; p< 0,0001)
All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements
Genital infections - summary of pooled data up to 24 weeks
The rate of clinically diagnosed vaginitis and other related genital infection was higher in the 10 mg dapagliflozin group than with placebo
Events were more frequently experienced by women than by men
All events were mild to moderate in intensity
Most events did not recur with time
Most events responded to the initial course of standard therapy
List J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 [Poster # 985-P].
MenWomenTotal
0
Pe
rce
nta
ge
o
f s
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jec
ts
wit
h
cli
nic
al
dia
gn
os
is
of
ge
nit
al
infe
ct
ion
2
4
6
8
10Placebo
DAPA 10 mg
0.9
4.8
1.5
6.9
0.3
2.7
37
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The rates of clinically diagnosed UTI were slightly higher in the dapagliflozin 10 mg group than with placebo and these events were more frequent in women than men
All events were mild to moderate in intensity
Most events did not recur with time
Most events responded to the initial course of standard therapy
Upper UTI was rare and balanced between groups
Parikh SJ, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, June 24-28, 2011 [abstract 984-P].
Urinary tract infections - summary of pooled data up to 24 weeks
MenWomenTotal
0
Pe
rce
nta
ge
of
su
bje
cts
wit
h
cli
nic
al
dia
gn
os
is o
f U
TI
2
4
6
8
10
3.74.3
6.6
7.7
1.0 0.8
12Placebo
DAPA 10 mg
38
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RESULTADOS:
Control de DM tipo 2: naïve o en asociación con otro antiDM (excepto análogos de GLP1)• Descenso de HbA1C.
• Descenso de Glucosa en ayunas y postprandial
• Útil en pacientes con HbA1C mayor del 9%: descenso de un 2,04% en la semana 24 (solo Dapa) y de 1,32% Dapa+Met
Pérdida de peso, incluso en combinacion con Insulina: -2 a -5kg (dependiendo de la combinación de fármacos).
Descenso de grasa visceral (medido por DEXA).
Descenso de TA sistolica y diastolica:-4,4mmHg y -2,1mmHg
Perfil lipídico…
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Resultados
No existe aumento del riesgo cardiovascular.
Pero: aumenta colesterol (frente a placebo,sem 24):• Total: +1,4% vs -0,4%
• HDL: +5,5% vs 3,8%
• LDL:+2,7 vs -1,9%
Útil en pacientes con HbA1C mayor del 9%: desenso de un
2,04% en la semana 24 (solo Dapa) y de 1,32% Dapa+Met
Renal: menos efecto en Insuf Renal moderada. Descenso de HbA1C: -0,44%.
40
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Efectos secundarios
Tumores: NO
Infecciones de mucosa genital: más frecuente (4% más)
Infecciones urinarias: más frecuente (0,6% más)
Aumento de Hematocrito (2,15%)
Aumento de creatinina inicial-meseta-normalización.
Aumento de PTH no asociado a pérdida ósea.
Descenso ácido úrico.
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Situaciones especiales:
Insuficiencia renal moderada –grave CrCL: menor 60ml/min).: EVITAR• Función renal al principio y una vez al año.
Insuficiencia hepática: Sí, incluso en estadios avanzados (5mg)
Infecciones urinarias o genitales previas: EVITAR
Situaciones de depleción de volumen: EVITAR
• Uso con diuréticos de asa.
• Atención a IECAS ARA2.
• Situaciones aguda de depleción de volumen: GEA
• Ancianos. (No en mayores de 75 años)
42
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Situaciones especiales:
NO en embarazo , lactancia ni edad pediátrica.
Estudios de combinación con antiDM, excepto análogos de GLP1
No interacciona con CIT p450 ni CYP
No existe problemas de interacciones farmacológicas (digoxina, sintrom, rifampicina, fenitoinas…)
Pioglitazona: tumores vejiga…mejor evitar combinación.
Bajar dosis de insulina, secretagogos cuando se añada Dapa
NO DM tipo 1…(¿)
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Situaciones especiales:
Sobredosis:
• NO toxicidad en ingestas únicas de 500 mg (50 veces más).
• NO alteraciones hidroelectroliticas.
• No hipotensión arterial.
• No alteraciones QTc.
• No hipoglucemia.
44
45
RESUMEN: FORXIGA 10 MG AL DIA: 1 comprimido. 55,95 euros. Independiente de hora y alimentos Perdida de 70 gramos de glucosa /día en orina mantenido Aumento de diuresis de 375mL al día Pérdida de 280kcal al día. Control de HbA1C con potencia intermedia (menos de 1,5%) Efectos secundarios “clínicos”: infecciones genitourinarias Efectos secundarios laboratorio: poco importantes. No interacciones medicamentosas Puede combinarse con CUALQUIER Antidiabético.
Ojo dosis Insulina y Sulfonilureas. No estudios con análogos GLP1.
FORXIGA® (dapagliflozina) – Indicaciones terapéuticas
Forxiga® está indicado en adultos de 18 años de edad o mayores con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico en:
Monoterapia
Cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no logran un control glucémico adecuado en pacientes en los que no se considere adecuado el uso de la metformina debido a la intolerancia
Tratamiento adicional en combinación En combinación con metformina, iDPP4, sulfonilureas e
insulina, cuando estos, junto con dieta y ejercicio, no logren un control glucémico adecuado
Ficha técnica de FORXIGA®. Disponible en la página web http://www.emea.europa.eu/. Acceso: Abril 2013
iDDP4: Inhibidores de la dipeptidil peptidasa tipo 4
“Forxiga está indicado en adultos de 18 años de edad o mayores con DM tipo 2 para mejorar el control glucémico en terapia doble con metformina cuando esta solo con dieta y ejercicio no alcanza el control glucémico adecuado y en lugar de la asociación metformina con sulfonilurea cuando esta última no se tolera o está contraindicada”.