DIPLOMADO

FARMACOVIGILANCIA

TEMA INSTALACIÓN DE LA UNIDAD DE

FARMACOVIGILANCIA

M. en C. Cinthya Galicia Quintanar

Vicepresidenta AMFV 2019-2021

Cinthya Galicia Quintanar

Química Farmacéutica Bióloga (UNAM)

Maestra en Ciencias de la Salud / Inv Clinica (ESM-IPN)

Diplomados Detección de Señales, Farmacovigilancia, Farmacología Clínica, Farmacia Clínica, Monitoreo de Estudios Clínicos etc.

Sr. Manager Pfizer.

9 años de experiencia en FV como responsable de UFV

Vicepresidenta AMFV

1. Generalidades

I. Farmacovigilancia

Desarrollo de medicamentos

V3.1

5

10

8

5

3

INTRODUCCIÓN FASE VNUEVAS INDICACIONES

1

2

2 - 5

5 - 10

10 - 20

A

Ñ

O

S

0

REGISTRO

SUBSTANCIAS

10,000 - 30,000

SUSTANCIAS

INVESTIGACIÓNBASICA

SÍNTESISEXAMEN YBÚSQUEDA

PRUEBAS PRECLINICASEN ANIMALES

FASE IV

FASE III

FASE II

FASE I

PRUEBAS CLÍNICASEN HUMANOS

FARMACOVIGILANCIA

Medicamentosen Investigación

Nueva Aplicación del fármaco

Medicamentos

Eficacia: efecto delmedicamento encondiciones óptimas de uso(ensayos)

Efectividad: efecto encondiciones de uso habitual(práctica clínica)

REALIDAD ENSAYOS

Pacientes Heterogéneos Homogéneos

Otras patologías Presentes Ausentes

Otros medicamentos

frecuentes Raros

Tratamiento Variable

Larga duración

Apego muy variable

Definido

Corta duración

Apego variable

Puntos a considerar…

Es falso que cuando un medicamento llega al

mercado, se sepa todo sobre su seguridad.

La autorización para la comercialización sólo

significa que su eficacia está bien documentada y

que los efectos adversos detectados hasta ese

momento resultan aceptables

7

¿ Por qué en México ?

Existe una diferencia interétnica importante en lafarmacocinética de compuestos metabolizados porCYP3A4,la cual, no parece ser debida a hábitosalimenticios…

¿Genética?

V3.1

9

TIME (hours)

0 3 6 9 12

SIL

DE

NA

FIL

CO

NC

. (n

g/m

l)

0

250

500

750

1000 100 mg Sildenafil

MexicanosCaucásicos

Tiempo (Horas)TIME (hours)

0 3 6 9 12

SIL

DE

NA

FIL

CO

NC

. (n

g/m

l)

0

250

500

750

1000 100 mg Sildenafil

MexicanosCaucásicos

Tiempo (Horas)

Increased Bioavailability of

Sildenafil in Mexican Men

Francisco J. Flores-Murrieta, PhD;

Gilberto Castañeda-Hernández,

PhD; Vinicio Granados-Soto,

PhD; et al Jorge E. Herrera, MD,

PhD

Author Affiliations

JAMA. 2000;283(14):1825-1826.

doi:10.1001/jama.283.14.1821

A) Número de Pacientes que suelen participar en los ensayos clínicos antes de la

comercialización.

Fase Número de pacientes

Fase I

Fase II

Fase III

Total

25-50

100-250

150-1000

<2,500

B) Número de pacientes necesarios para detectar tres casos de una reacción adversa

Incidencia de la reacción Número de pacientes para detectar 3 casos

1 de cada 100

1 de cada 200

1 de cada 1,000

1 de cada 2,000

1 de cada 10,000

650

1,300

6,500

13,000

65,000

Importancia de la Farmacovigilancia en la detección de reacciones adversas a medicamentos.

Eficacia y Efectividad

Características Ensayos Clínicos Práctica Habitual

Número de Pacientes

Duración

Tipo de Pacientes

Indicaciones

Patologías concomitantes

Posibilidad de

interacciones

Dosis y pauta

Cumplimiento Terapéutico

Pequeño

Corta

Adultos

Muy definida

Sin otras patologías

Limitada

Estandarizada

Controlado

Mucho mayor

Larga

Adultos, niños, ancianos,

embarazadas

Menos definida

Con otras patologías

Amplia

Variable

Desconocido

Factores determinantes de la presencia de Reacciones Adversas

Fármaco Paciente Otros

Farmacocinética

Formulación

Dosis

Vía y velocidad

Fisiológicas: edad, sexo, embarazo,

desnutrición.

Patológicas; enfermedades concomitantes.

Predisposición alérgica.

Predisposición genética.

Otros fármacos.

Alcohol.

Contaminantes.

Tabaco.

Tipos de reacciones adversasCaracterísticas más relevantes

Tipos de reacciones adversas: características más relevantes

A

(respuesta

exagerada)

B

(respuesta peculiar)

Farmacológicamente predecible

Dosis –dependiente

Incidencia y morbilidad

Mortalidad

Tratamiento

Si

Si

Elevada

Baja

Ajuste de dosis

No

No

Baja

Elevada

Suspensión del tratamiento

Incidencia de RAM

-Sexta causa de muerte.

-10 al 20% de pacientes hospitalizados se debe a alguna RAM -7% graves y 0.32% fatales.

-5% de motivo de consulta médica se debe a alguna RAM

-40% de los pacientes presentan como mínimo 1 RAM durantetratamiento farmacológico.

JAMA, Abril 1998, Vol 279, No 15 ( Metanálisis)

2. Requisitos y obligaciones

II. Instalación de una Unidad de

Farmacovigilancia

Claridad…

Objetivos

Quién debe notificar

Cómo obtener los Eventos Adversos

Mecanismos para recibir las información

Manejo de datos

Evaluación de la información obtenida

Capacidad de responder a las notificaciones

Método para clasificar información obtenida

Infraestructura técnica y de seguridad de los datos.

Para instalar una unidad de Farmacovigilancia se requiere:

Difusión: Se deben realizar grandes esfuerzos de difusión, para promover laimportancia de la participación de profesionales de la salud, en actividadesde Farmacovigilancia.

Continuidad administrativa: Cuando la unidad de Farmacovigilancia, formaparte de una organización amplia, se debe proporcionar continuidadadministrativa, la cual, puede conseguirse destinando un profesional de lasalud, que tenga como responsabilidad principal la Farmacovigilancia.

Recursos Económicos: La Farmacovigilancia, está estrechamente vinculadaa la renovación y otorgamiento de registros sanitarios, por lo que serequieren recursos suficientes para coordinar las actividades a realizar.

Colaboración, coordinación, comunicación: Para conseguir un desarrollocoherente y prevenir la duplicidad de actividades.

Acciones básicas del establecimiento de una Unidad de Farmacovigilancia

1) Responsable de Farmacovigilancia

Toda compañía farmacéutica debe contar con un responsable de Farmacovigilanciaquien deberá llevar a cabo las actividades correspondientes en materia deFarmacovigilancia, de acuerdo a los Procedimientos Normalizados de Operación que lepermitan cumplir con la legislación local vigente.

Se debe notificar las autoridades sanitarias regionales o nacionales el alta de la unidady la identidad del responsable de Farmacovigilancia; así como cualquier cambio que sepresente.

El responsable de Farmacovigilancia, deberá mantener un sistema deFarmacovigilancia adecuado y documentado para cumplir con la legislación vigente yse deberá comprometer a informar cualquier cambio que se presente en susobligaciones regulatorias o en los productos comercializados.

Acciones básicas del establecimiento de una Unidad de Farmacovigilancia

2) Documentación

Para garantizar la calidad del reporte y de acuerdo a las buenasprácticas de Farmacovigilancia, se requiere una documentacióncompleta y actualizada.

Las notificaciones pueden generar señales, por lo cual, la calidad de la misma, es decisiva para una evaluación apropiada de la posible relación causal entre el medicamento y los eventos

adversos.

La notificación se debe efectuar en los formatos que contenganlos datos mínimos requeridos por la autoridad sanitaria.

Se debe notificar cualquier evento y/o sospecha de reacciónadversa de la que se tenga conocimiento (esperada oinesperada) así como fallas terapéuticas asociadas a losmedicamentos comercializados, eventos medicamentesignificativos, eventos adversos serios, no serios etc.

Formatos de notificación

Datos del paciente: peso, edad, sexo y una breve historia clínica (deseable)

Descripción del evento adverso: naturaleza, localización e intensidad, incluida lafecha de comienzo de los signos y síntomas, evolución y desenlace.

Datos del medicamento sospechoso: Denominación genérica y distintiva, dosis, víade administración, fecha de inicio y término del tratamiento, indicación de uso,fecha de caducidad, número de lote y laboratorio fabricante.

Datos del paciente relativos a su enfermedad: estado de salud previo a laadministración del medicamento, comorbilidades y antecedentes de enfermedadesfamiliares.

Medicamentos concomitantes. Todos los medicamentos utilizados por el paciente(incluso los automedicados): nombres, dosis, vías de administración y fechas deinicio y término de su administración.

Datos del notificador. Nombre y dirección del notificador los cuales se debenconsiderar como confidenciales y solo se utilizarán para verificar los datos, ampliarla información o hacer un seguimiento del caso.

Información complementaria

Factores de riesgo (por ejemplo, alteración de la función renal, exposición previa al mismo medicamento sospechoso, alergias conocidas, tabaquismo, alcoholismo).

Documentación sobre el diagnóstico del evento, incluidos los procedimientos usados en el diagnóstico.

La evolución clínica del paciente y los resultados (hospitalización o muerte). Los resultados del paciente pueden no estar disponibles en el momento de enviar la notificación. En estos casos se hará el seguimiento de la notificación.

Determinaciones de laboratorio (incluidos los niveles sanguíneos) correspondientes al inicio del tratamiento, al período de medicación y a las terapias subsiguientes.

Información sobre la respuesta a la suspensión del medicamento y a la reexposición.

Propuesta de Formatos de notificación

Médicos y profesionales de la salud

Pacientes

Pagina web

Programas de apoyo a pacientes

Estudios de Farmacovigilancia

Personal de Seguridad (out of hours)

Call Center

Propuestas

Las actividades de recepción, seguimiento, evaluación ytransmisión de una notificación de sospecha de reacciónadversa deben quedar adecuadamente registradas.

Con fines de que en cualquier momento puedan verificarse losdatos y criterios relacionados con dichos procesos.

Se deberá mantenerse la confidencialidad de los datos queidentifiquen al paciente y/o notificador.

Manual de Farmacovigilancia

Describe los objetivos, medios y generalidades de losprocedimientos normalizados de operación respecto alsistema de Farmacovigilancia existente aplicable de acuerdo ala legislación aplicable.

Facilita las actividades básicas de la Unidad deFarmacovigilancia, el control interno, auditoria y evaluaciónde las mismas.

Establece la interrelación de los PNO´s y la organizacióngeneral del sistema de Farmacovigilancia como garantía decalidad.

Procedimientos normalizados de operación (PNO’S)

Estos, son parte fundamental de la documentaciónde la unidad de Farmacovigilancia.

En estos procedimientos se establecen lasinstrucciones escritas y detalladas para lograruniformidad en la realización de las actividades deFarmacovigilancia y constituyen la base para lasauditorías internas o externas.

La unidad de Farmacovigilancia, debe contar con Procedimientos Normalizados de Operación que asegure que existan los medios

adecuados para:

1.Recibir y registrar cualquier notificación

2. Llenar el formato de Aviso de sospechas de reacciones adversas de medicamentos establecido por elCNFV.- Notireporta

3. Detectar la duplicidad de los datos de la notificación.

4. Validar los datos de la notificación.

5. Codificar el formato de Aviso de sospechas de reacciones adversas de medicamentos.

6. Enviar al CNFV las notificaciones en los tiempos establecidos.

7. Elaborar e implementar un programa de capacitación en Buenas Prácticas de Farmacovigilancia.

8. Sistematizar mediante la digitalización el registro de los datos de Farmacovigilancia para sutratamiento estadístico. - Base de Datos

9. Elaborar y enviar al CNFV los reportes periódicos de seguridad.

10. Elaborar y enviar al CNFV el informe de seguridad en México- Informe de Farmacovigilancia

11. Elaborar y enviar al CNFV un Plan de manejo de riesgo.

12. Elaborar y enviar al CNFV el reporte de seguridad en estudios clínicos.

13. Investigar y realizar seguimiento de casos reportados (notificaciones reportadas)

¿Otros procedimientos?

Evaluación de causalidad

Unificación de Terminología MedDra.

Procedimientos y medidas de seguridad con fines deprotección de confidencialidad de la información de lasnotificaciones.

Se deberá contar con medidas que prevengan contra acceso noautorizado, revelación, alteración demora destrucción o perdidade información asegurando la verificación de la integridadconfidencialidad y disponibilidad de las notificaciones para elCNFV.

Detección de Señales en Farmacovigilancia.

Evaluación Riesgo-Beneficio.

¿Otros procedimientos?

Indicadores de efectividad y medición de las intervencionesPara cada actividad de minimización de riesgos se deberáevaluar la efectividad a través de indicadores del proceso eindicadores de resultados donde evaluemos el nivel de controlde riesgo.

Comunicaciones a la autoridad reguladora - Dar aviso al CNFVmediante escrito libre (Cancelación, Suspensión,Descontinuación y/o reanudación (incluyendo las razones dela misma)

Auditorias en Farmacovigilancia (auditorias internas, auditoriasa proveedores de FV, recepción de inspecciones y/oauditorias).

En resumen…Un sistema adecuado de FV debe contar con:

1) Procesamiento de Casos Individuales (ICSR´s)

Recolección/Procesamiento/Reporte/Seguimiento.

Implementación de procesos de reconciliaciones

Proceso de búsqueda de Eventos adversos en laliteratura Científica y alertas de seguridad.

Un sistema adecuado de FV debe contar con:

1) Procesamiento de Casos Individuales (ICSR´s)

Quejas de Calidad relacionadas con Eventos adversos

Proceso de Monitoreo de cumplimiento y metricas

Out of hours

Proceso de resguardo de archivo fisico y electrónico.

Un sistema adecuado de FV debe contar con:

2) Recursos Humanos y Entrenamiento

CARPETA

Organigrama de la Unidad de Farmacovigilancia.

CV (Personal de la UFV)

Descripciones de puesto (vigentes)

Registros de entrenamientos recientes

Matriz de Capacitación (RH)

Un sistema adecuado de FV debe contar con:

3) Sistema de Calidad en Farmacovigilancia

Estructura Organizacional

Manejo y documentación de desviaciones, controles de cambio, CAPAS.

Disaster recovery/business continuity

Un sistema adecuado de FV debe contar con:

4) Contratos y Acuerdos de Farmacovigilancia

Listado de contratos y Acuerdos de Farmacovigilancia (Distribuidores, Regentes Regulatorios).

Revision de contratos con terceros (proveedores de FV, call center, traductores etc)

Un sistema adecuado de FV debe contar con:

5) Reportes Agregados

Calendarizacion/Preparación/tracking.

Archivo y documentación del proceso de sometimiento.

Un sistema adecuado de FV debe contar con:

6) Planes de Manejo de Riesgos

Calendario de sometimiento y actualización de losPMR´s

Medidas de minimizacion de riesgos

Un sistema adecuado de FV debe contar con:

7) Responsable de Farmacovigilancia

Roles y Responsabilidades

Claridad en cuanto a requerimientos de la legislación local.

Procedimientos de Back-up, disponibilidad 24/7

Entrenamiento y Calificación del responsable

Documentación auditable en Farmacovigilancia

Organigrama de la Unidad de Farmacovigilancia

Tabla de contenido de PNO´s y documentos relevantes incluyendo lainterrelación con Medical Information y Quejas de Calidad

Documentación y prácticas de resguardo de información

Listado de contratos y acuerdos con terceros para actividades de FV

Listado de productos aprobados y/o comercializados

Lista de programas ongoing y estudios clínicos (se recomienda incluir unresumen del estudio o programa y la fecha de inicio y estatus general

Base de Datos de registro y calendarización de reportes agregadosincluyendo su fecha de sometimiento y próximo sometimiento

Listado de casos individuales y fechas de sometimiento

Reporte de métricas de cumplimiento

Listado de productos con RMP y medidas de minimización de riesgos

Página web

Interrelación con otras áreas de la compañía

Farmacovigilancia

Dirección Médica

Marketing Fuerza de Ventas

Asuntos Regulatorios

LegalCapacitación/RH Compliance Nuevos

productos

Calidad

InvestigaciónClinica

TI

3. Sistema de Reporte Espontáneo

II. Instalación de una Unidad de

Farmacovigilancia

Sistemas de reporte

espontáneo

SISTEMAS DE LOS TITULARES DE REGISTRO SANITARIO

SISTEMAS DE AUTORIDADES COMPETENTES

Requerimientos legales para titulares de registrosanitario.

identificar y colectar información relacionada atodas las sospechas de reacciones adversas de lascuales se tenga conocimiento.

Los sistemas del Titular de registro sanitario, sondesignados para colectar eventos adversos yasegurar que toda la información de seguridad seacolectada de forma apropiada.

Registros en bases de datos locales que permiten laestructuración de datos para el reporte externo.

¿Qué sucede con estas sospechas de reaccionesadversas?

Reportes expeditos- Reportes a la autoridad.

Reportes agregados, análisis de datos y detección deseñales

La Autoridad competente nacional tiene laresponsabilidad de contar con un sistema defarmacovigilancia para realizar una revisiónperiódica del balance riesgo-beneficio de losmedicamentos autorizados para comercializaciónen el país.

US FDA Medwatch schemeUK, MHRA Esquema de tarjeta amarillaHealth Canada Med effect

Las autoridades Nacionales competentes, tienenla responsabilidad de enviar al titular del registrosanitario la información de seguridad que recibandirectamente a través de su sistema defarmacovigilancia.

Individual case safety reports (ICSRs)

• Documento que provee la mas completa información relacionada a un reporte de caso individual presentado en un periodo determinado de tiempo.

• Son referidos como “reportes de seguridad” y se utilizan para reportar sospechas de reacciones adversas asociadas a medicamentos que ocurren en un paciente en especifico en una temporalidad especifica.

• Son migrados a bases de datos globales con fines de un tratamiento estadístico.

Individual Case Safety Reports (ICSRs)

Un ICSR es considerado valido en términos de reporte a las agencias regulatorias cuando contiene como mínimo los siguientes elementos:

Paciente Identificable

Medicamento sospechoso

Reportante Identificable

Evento adverso

Calidad de la información, principio de ICSRs

• Titulares del registro deben asegurar que toda la información relevante que pueda impactar el balance riesgo-beneficio de un producto registrado, sea reportado a las Autoridades locales así como las medidas medicas y administrativas relacionadas a los eventos adversos reportados.

Calidad de la información, principio de ICSRs

Los reportes de casos individuales debenincluir la información completa para quesean viables para su envío.

Esta información debe ser ingresada de forma estructurada utilizando formatos aplicables y relevantes ICH E2B (R2) que contienen datos y terminologias que pueden ser repetidas si es necesario, lo anterior aplica para todos los reportes de casos individuales como son:

• Información inicial del caso

• Reportes de seguimiento

• Casos nulificados y razón de nulificación

Formato de datos

• Toda la información disponible debe ser reprotada de forma estructurada utilizando formato E2B (R2), y datos aplicables a terminología estándar

• La terminología estándar aplicable a ICSRs incluyen:

• ISO (Códigos de países (2 caracteres), códigos de genero y de lenguaje)

• Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDra)

• UCUM (Unidades de medida)

• ICH M2 por ejemplo, unidades y vias de administración

Procesamiento de un ICSR

• Ejercicio 1 – 30 minutos investigación 10 minutos de presentación.

• 5 equipos cada uno deberá describir en que consiste cada paso del procesamiento de un caso individual.

•

Procesamiento de un ICSR

Triage

1) Validación del caso

- Paciente identificable

- Reportante identificable (iniciales, fecha de nacimiento, genero)

- Evento Adverso

- Medicamento sospechoso

Triage(continuación)

2) Evaluación de seriedad

- Los casos serios son los que resulten el alguno de los siguientes escenarios:

• Muerte o amenaza la vida del paciente.

• Hospitalizacion del paciente o prolongación de estancia hospitalaria.

• Incapacidad persistente o significativa.

• Anormalidades congénitas.

• Eventos medicamente importantes.

• Agentes de transmisión infecciosa a través de un producto medico.

3) Evaluación de causalidad.

4) Clasificación de acuerdo a si es esperado o inesperado.

Data entry

Interrelación de procesos críticos

- Detección de duplicidad.

- Codificación de EA vs MedDra.

- Codificación de productos.

- Inicio de EA/Descenlace.

- Antecedentes médicos del paciente.

- Resultados de pruebas de laboratorio.

- Narrativa.

Detección de Duplicidad

• Los parámetros comúnmente utilizados para búsqueda de duplicidad son los siguientes:

• Fecha de recepción

• Pais de incidencia

• Tipo de reporte

• ID de referencia

• Nombre del producto

• Descripcion como fue reportado

• Fecha de inicio

• Datos del reportante

• Datos del paciente

• Referencias de literatura

Narrativa

• Completa y concisa

• Experiencia cronológica del paciente

• Contiene datos relevantes clínicos e información relacionada

• No contiene información privada

• Puede contener información relacionada a seguimientos.

Evaluación del caso

Revisión medica es el primer paso para las actividades de detección de señales.

Durante la evaluación del caso, se realiza una revisión del caso y de la consistencia de la información.

Se revisa el evento adverso en relación al uso del producto.

Se realiza evaluación de causalidad y comentarios de la evaluación clínica

Identificación de Suspected Unexpected Serious Adverse reactions (SUSAR) reportes e iniciación de actividades apropiadas si aplica

Identificacion de información faltante, inicio de seguimientos

Identificacion de potenciales señales de seguridad.

Evaluación del caso

(Continuación)

• Los siguientes factores son considerados cuando se realiza evaluación de caso y establecimiento de la relación causal.

- Opinión del reportante en relación a la causalidad

- Historia natural de la enfermedad

- Antecedentes médicos del paciente

- Perfiles farmacológicos y toxicológicos del medicamento sospechoso

- Relacion temporal entre producto sospechjoso e inicio de la reacción adversa, relación temporal de medicación concomitante.

- Inforamcion de la acción tomada con el producto en respuesta al evento y el descenlace

- Informacion relativa al dechallenge/rechallenge de medicamentos sospechosos incluyendo medicación concomitante

- Presencia o ausencia de factores potenciales causantes de EA, progresión de la enfermedad, factores de riesgo como son, edad, estilo de vida, habitos, entre otros.

Actividades de

seguimiento

Seguimiento a través de:

• Cartas, fax, email-teléfono, visita a sitio etc.

• Documentación de seguimiento.

• Cuando el seguimiento se haya realizado.

• Nombre del individuo que desarrollo el seguimiento.

• Fecha y hora del seguimiento o intento de seguimiento.

• Detalles específicos de información solicitada.

• Razon por la cual alguna información no sea solicitada o porque fallaron los intentos de seguimientos.

Actividades de seguimiento que requieren confirmación medica

Seguimientos de casos no serios y no conocidos

Serios

Grupos especiales de reporte

Sometimiento

Sometimiento electrónico

Sometimiento electrónico de reportes expeditos son requeridos en muchos países

El sometimiento puede ser a través de paginas web como Eudravigilance web

Usos de ICH E2B estándar para elementos de datos de archivos XML

Sometimiento en papel

Procesos en donde el reporte en electrónico no esta disponible

Distribución de CIOMS impresos a la agencia via post, email, fax etc.

Evidencia de sometimiento es requerida también para reporte en papel.

ICH E2B (R2) VS ICH E2B R3

• The real benefit of E2B(R3) is interoperability, which ultimately better protects patients and consumers.

• Since E2B(R3) is based on a variety of clinical systems will be able to use it to exchange data with each other. With this new structure, more data can be passed to regulatory authorities or marketing authorization holders, making the information much more valuable to all parties involved.

• The data entry was completely redesigned to stick to the new E2B(R3) structure, enabling the use of null flavors, allowing the use of repeatable blocks inside repeatable blocks and adapting the length of fields to the new regulation. SafetyEasy PV™ became able to manage “native” E2B (R3) data entry.

• Early March 2018, finished its transformation by successfully completing testing of its Gateway with the EMA for the transmission of native E2B(R3) files.

Submission format

• Hard copy: Salvador, Nicaragua, Perú,

• E-mail: Trinidad y Tobago, Jamaica,Venezuela, Argentina, Bolivia,

• Website: Costa Rica, Panama,Guatemela y R. Dominicana(Notifacedra), Brazil (FormSUS –ANVISA- and Periweb - CVS for SãoPaulo-), Colombia (Farmacoweb),Mexico (Notireporta/Vigiflow), Chile(Red Ram), Paraguay (Reporte deReacción Adversa a Medicamentos ),Uruguay ()

• E2B-E-mail: Argentina y Ecuador(Marketed products-English).

Buscando mejorar su eficiencia operativa, la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) informó, el 16 de agosto del presente año, que NotiReporta será sustituido como plataforma de reporte electrónico por VigiFlow,programa de farmacovigilancia del Uppsala Monitoring Centre (Suecia) y WHO Collaborating Centre For International Drug Monitoring, herramienta de investigación y análisis para el acopio, clasificación y análisis de información global de datos de ICSR (Individual Case Safety Report), reporte de seguridad en medicamentos para su pronta resolución.

Vigiflow

• Contiene una base de datos única en el mundo con más de 20 millones de reportes sobre posibles efectos adversos de medicamentos a nivel global, facilitados desde 1968 por los miembros del programa internacional de la Organización Mundial de la Salud (WHO, por sus siglas en inglés) para el monitoreo de fármacos.

Compatibilidad

• La plataforma VigiFlow es compatible con los estándares internacionales en terminología médica más actualizados (ICH-E2B (R3)). MedDRA (compendio de terminología médica estandarizada rica y altamente específica para facilitar el intercambio internacional de información regulatoria para productos médicos utilizados por humanos) enlazada conWHODrug, diccionario médico integrado con nombres de medicamentos de patente o principios activos.

• La plataforma permite la captura mejorada de datos para reportes deReacción Adversa a Medicamentos (RAM) y vacunas (ESAVI). Comoejemplo, les comentamos que se pueden ingresar varios campos coninformación clínica sobre diferentes dosis de un mismomedicamento y alrededor de 25 variables importantes, relacionadascon el reporte de Eventos Supuestamente Atribuibles a laVacunación o a la Inmunización (ESAVI).

• También se pueden capturar los resultados del análisis de causalidadde los tres principales métodos utilizados: ̶ WHO-UMC causality;Naranjo; WHO AEFI, accediendo directamente a VigiLyze desdeVigiFlow.

• Como en todas las plataformas, hay un proceso de ajuste deinformación que permite elegir el idioma deseado, los datos delusuario, pero algo interesante y bastante útil, es que cada casoingresado en la plataforma se identifica por colores e iniciales, lo quehace fácil reconocer los registros de incidencia por usuario. Lainformación se comparte entre farmacéuticas y programasgubernamentales de salud, lo que consideramos importantedestacar.

• Una de las características sobresalientes, es que VigiFlow es un SAS(Software as a Service), de tal manera que no se instala de maneralocal en los sistemas de cómputo, haciendo forzosamente necesariauna conexión a Internet para su uso. La información está encriptada yel almacenamiento de los datos se protege, siendo visible solamentepara personal autorizado.

• Otras de las opciones, es el llenado automático de diversos camposde información, lo que en la plataforma actual se hace manualmente.Al pie de la pantalla, el sistema muestra la versión de MedDRA enuso. Otra característica importante es que, una vez seleccionado elidioma, todos los componentes automáticamente se alinearán alidioma elegido

• Una más de las ventajas además de que requiere menos secciones allenar, los reportes pueden descargarse en PDF y Excel.

• Cabe mencionar que el 31 de Octubre del 2019 será liberada laversión actualizada de la plataforma, de tal manera que enpróximas fechas tendremos un sistema de farmacovigilancia globalintegral y más fácil de usar, el que permitirá, conforme alnumeral 8.1.12 de la NORMA Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2016,Instalación y Operación de la Farmacovigilancia, generar mejoresnotificaciones de RAM, SRAM, EA, ESAVI o acotar cualquier otroproblema de seguridad relacionado con el uso de los medicamentosy las vacunas.

Arranca funcionamiento de plataforma VigiFlowpara mejorar notificaciones en FV

• Se comunica a todos los integrantes de laFarmacovigilancia que el Centro Nacional deFarmacovigilancia ha iniciado la utilización deVigiFlow, herramienta desarrollada por elCentro de Monitoreo de Uppsala (UMC) paralos países participantes en el ProgramaInternacional de Monitoreo de Medicamentosde la Organización Mundial de la Salud (OMS),por lo que, a partir del 24 de septiembre delpresente año, concluyó la operación delsistema NotiReporta, e inicia la operación delsistema VigiFlow y sus servicios alojadoscomo medio oficial del CNFV para lanotificación de Sospechas de ReaccionesAdversas (SRAM), Reacciones Adversas(RAM), Eventos Adversos (EA) y cualquierotro problema de seguridad relacionado conel uso de medicamentos y vacunas.

• Los Centros Estatales de Farmacovigilancia, los CentrosInstitucionales coordinadores e institucionales han recibido sucapacitación y están iniciando el uso de VigiFlow, y se han comenzadoa recibir notificaciones de esas instituciones.

• Para los titulares de los Registros Sanitarios, se han ofrecido sesionesinformativas y de capacitación en el uso de e – Reporting y tendránesta herramienta disponible luego de un periodo ciego de dos días,que inicio a las 16:00 horas del 24 de septiembre de 2019.

• Para los titulares de los Registros Sanitarios que cuentan con elestándar E2B – XML, tendrán sus sesiones de capacitación a partirdel 9 de Octubre, entre tanto pueden notificar a través de e –Reporting.

• Con la implementación de VigiFlow y sus servicios alojados, se logran entre otros aspectos:

• Brindar canales de notificación adecuados a las necesidades de información de la Farmacovigilancia en México.

• Que la herramienta utilizada cumpla con los estándares nacionales e internacionales en la captación y transmisión de información.

• A partir del 26 de septiembre del año en curso, en el sitio web de laCOFEPRIS, sección correspondiente a la notificación de ReaccionesAdversas, se podrán consultar las presentaciones de capacitación, así comolos instructivos de uso de VigiFlow y e – Reporting.

• El proceso de capacitación de las herramientas de notificación está dirigido a los responsables de las unidades de Farmacovigilancia, por lo que en caso de ser necesario, deberá realizarse el trámite de su actualización.

• Se están programando las siguientes sesiones para que paulatinamente se abarque a todos los integrantes de la Farmacovigilancia.

Grupo Piloto VigiFlow

Mexico

Objetivo proyecto Piloto VigiFlow

Pruebas del procedimiento a emplear en plataforma Vigiflow para la notificación de RAM, SRAM, EA, ESAVIS o cualquier otro problema de seguridad realcionado con el uso de medicamentos y vacunas para unidades de farmacovigilancia que cuentan con Bases de datos que cumplan con formato E2B-XML.

Compañías participantes en Proyecto Piloto

Abbvie Farmacéuticos S.A. de C.V.

Bayer de México S.A. de C.V.

Ely Lilly y Cia de México S.A. de C.V.

Novartis Farmacéutica S.A. de C.V.

Pfizer, S.A. de C.V.

Sanofi – Aventis de México S.A. de C.V.

Timeline proyecto Piloto

Procedimiento para la prueba

• Envío por compañía de 1 lote con 10 reportes en formato XML de acuerdo al listado de recomendaciones emitido por el equipo de UMC.

• Indicar el formato del lote (R2 o R3)

• Nombrar el archivo ZIP del lote de la siguiente manera: 20190912_Company_test1

• Enviar por correo electrónico a correo de prueba de COFEPRIS

Temas por definir y puntos a considerar

1. Tiempo estimado de transición (Finales de septiembre 2019).

2. Adaptación de idioma (formato E2B R3 –XML), obligatorio Narrativa en español, por lo tanto se recomienda R3.

3. ¿Apoyo técnico para la implementación?

4. Análisis de viabilidad y factibilidad (tiempos de implementación, recursos).

5. Alineación COFEPRIS –UMC expectativas vs realidad para la implementación.

Consideraciones experiencias e-

reporting

• sometimiento con la plataforma e-Reporting, siguiendo la guía de COFEPRIS para titulares de registro sanitario. Aquí pueden encontrar la liga a dicha guía: https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/496320/Instructivo__e-Reporting_IQF_final.pdf

• No acepta reportes con calidad de información menor a grado Cero

• Solicitud obligada de severidad

• Sobre la gravedad: se colocará de acuerdo a los criterios de seriedad del CIOMs.

• En la narrativa se va a incluir todos los resultados de laboratorio, ya que no hay un apartado para tal información.

• La guía indica que debemos colocar nombre comercial seguido del genérico entre paréntesis.

• La sección de comentarios es de caracteres limitados, por lo que el comentario de evaluación de la compañía (cuando aplique) será incluido en la sección de narrativa.

• Otro punto sobre la sección de comentarios es que se incluirá IQF y notas aclaratorias.

• También se deberá incluir en sección de comentarios la fecha de sometimiento, ya que la plataforma e-Reporting trabaja con la hora local de Uppsala y esto puede “dañar” nuestras métricas de sometimiento, para que quede documentado que el reporte sí se sometió en tiempo y forma (sobre todo por los casos serios).

Consideraciones experiencias e-

reporting

• Todos los reportes iniciales se someten a través de e-Reporting.

• Todos los seguimientos de reportes inicialmente sometidos a través de e-Reporting, se enviarán el formato previo a Notireporta al correo de COFEPRIS de farmacovigilancia, anexando el acuse de recepción inicial de e-Reporting.

• Los casos enviados a Notireporta de los cuales se reciba un reporte de seguimiento, pueden ser ingresados por única ocasión a e-Reporting, especificando que el reporte ya se cargó en Notireporta (sección de narrativa). Posteriores seguimientos se deben enviar como lo especifica el punto anterior.

• No existe la opción de género desconocido.

• Las ESAVI también pueden ser cargadas en e-REPORTING.

3. Implementación y desarrollo de actividades

de Farmacovigilancia y el fomento a la

notificación

II. Instalación de una Unidad de

Farmacovigilancia

Ejercicio

Definición de problema y alternativas de solución

CASO DENVER

Instrucciones:

Apunte aspectos que considere importantes del caso que se presentará a continuación.

En el formato defina

Hechos, problemas y alternativas de solución

Nuevos escenarios Reportables: Caso “Denver”

Caso Denver - resumen

En Octubre de 1996, un EM ocurrido en un hospital de Denverocasionó la muerte de un recién nacido debido a laadministración por vía intravenosa de una dosis diez vecessuperior a la prescrita de penicilina-benzatina. Comoconsecuencia de ello, tres enfermeras fueron llevadas a juiciocon cargos de “homicidio por negligencia criminal”.

Caso Denver

Errores de medicación Otero et.al. Farmacia hospitalaria

Concept for the classification of medication error reports for pharmacovigilance purposes. Depending on the break in the chain of events (represented by X), medication errors may be

classified as error with ADR, error without harm, intercepted error and potential error.

Objetivos

Específicos

Medibles

Alcanzables

Realistas

Establecidos en temporalidad especifica.

Actividades de FV de rutina

• Notificación en tiempo y forma de RAM, SRAM, EA o ESAVI

• Elaboración y sometimiento de los Reportes periódicos de seguridad

• Monitoreo de la base de datos de seguridad

• Capacitación

• Monitoreo de la literatura científica y alertas de seguridad

• Es importante incluir las vías de contacto para profesionales de la salud y usuarios.

Actividades de FV Adicionales

1. Programas de Farmacovigilancia.

2. Reporte estimulado.

3. Vigilancia activa.

Actividad adicional

• Estudios de Farmacovigilancia o Clínicos dependiendo del riesgo del producto.

Catetoría III

• Programa de Farmacovigilancia

• Reporte Estimulado

• Vigilancia Activa

Categoría II

Clasificación de estudios epidemiológicos de acuerdo a su diseño de investigación

Estu

dio

s ep

ide

mio

lógi

cos

intervención

No intervención

Estudios No intervencionales

El investigador no tiene participación en el desarrollo de los hechos, únicamente se limita a observar detalladamente lo que ocurre.

En la epidemiología se limita a observar la forma, cantidad y oportunidad en las que personas se relacionan o exponen frente a factores de riesgo determinados.

Estudios No intervencionales

Descriptivos

Estudian situaciones que ocurren en condiciones naturales, en un momento determinado, describiendo cuidadosamente lo que se observa.

Describen la distribución de variables, sin considerar hipótesis causales o de otro tipo.

Estudios No intervencionales

• Estudios de incidencia: permiten conocer loscasos nuevos de una enfermedad o problemaen un grupo o comunidad, en un cierto período.

• Estudios de prevalencia (TRANSVERSAL): sebusca conocer todos los casos de personas conuna cierta condición en un momento dado, sinimportar por cuánto tiempo mantendrán estacaracterística ni tampoco cuando la adquirieron.Es equivalente a tratar de obtener una"fotografía" del problema.

Estudios No intervencionales

• Analíticos:

Relaciona posibles causas con sus efectos, es unestudio longitudinal en el cual se investigan lascausas y se trata de analizar todas las variablespara corroborar o negar una hipótesis central.

Cuando se plantea realizar estos estudios, seconoce bastante sobre la enfermedad, así puedenprobarse hipótesis específicas previas surgidas deun estudio descriptivo.

Estudios No intervencionales

Casos y controles:

Estudios retrospectivos donde se estudian hechos que yahan ocurrido. Se inician a partir de un grupo, denominado"casos", caracterizado por sujetos que presentan laenfermedad o variable dependiente que se desea estudiar.

Entre estos sujetos el investigador explora el antecedentede presencia (o exposición) en el pasado de variablesrelacionadas con la variable dependiente en estudio. Conesto se busca determinar la frecuencia de exposición a lasvariables independientes entre individuos afectados, la quese comparará con similar frecuencia entre un grupo deindividuos libres de la presencia de enfermedad que sedenominan "controles"

Estudios No intervencionales

Cohortes:

Estudio prospectivo que se basa en un seguimiento en eltiempo de uno o más grupos humanos que difieren entre sípor la presencia de una o más variables independientes.

Estos individuos se caracterizan por estar libres del daño enestudio al inicio de la observación. En ellos se observa, amedida que pasa el tiempo, la aparición de la enfermedadsegún posean o no la variable independiente que se creeasociada al desenlace en estudio.

Generalmente, se seleccionan dos grupos de individuossanos que sólo difieren en que uno presenta el factor deexposición (cohorte expuesta) y el otro no lo presenta(cohorte no expuesta)

Estudios intervencionales

Estudios Experimentales:

Estudio que permite al investigador participarplenamente en su investigación, eligiendo susvariables y permitiéndole la manipulación de ellasen un ambiente controlado para buscar laevidencia que apoye su hipótesis.

Estudios intervencionales

Ensayo Clínico Controlado Aleatorio:

Estudio prospectivo que intenta comparar elefecto y el valor de una o más intervenciones enseres humanos con una condición médica, versusun grupo control que no se expone.

Un ECC comienza por la formulación de unahipótesis. Luego se debe realizar una asignaciónaleatoria de los grupos a comparar y una elecciónadecuada de la muestra de población que seestudiara, a modo de disminuir el sesgo.

Estudios intervencionales

• Cegados: Se conoce como “ciego”al desconocimiento de la intervención asignadaa los grupos en estudio ya sea por parte de uno,de varios o de todos quienes participan en estetipo de ensayos (sujetos participantes,investigadores, responsables de evaluar efectosy/o quienes analizan los datos), a modo dedisminuir las probabilidades de sesgo.

Estudios intervencionales

• Ciego simple es donde uno de los participantes (a menudo los pacientes) desconocen la intervención asignada a los grupos en estudio.

• Doble ciego es cuando tanto los pacientes, investigadores o quienes adjudican los resultados desconocen esta información.

• Triple ciego es un ECC doble ciego, en el que además los encargados de analizar los resultados desconocen las intervenciones asignadas.

Estudios intervencionales

• Ensayo Clínico Abierto: un ensayo que no utiliza ciego y que por lo tanto, está sujeto a un mayor grado de sesgo.

Estudios intervencionales

• Prueba de Campo:

Tratan con sujetos que aún no han adquirido la enfermedad o con aquéllos que estén en riesgo de adquirirla y estudian factores preventivos de enfermedades como pueden ser la administración de vacunas o el seguimiento de dietas.

La recolección de información se realiza en la comunidad misma, estudiando la gente en su ambiente epidemiológico natural.

Estos ensayos generalmente involucran alta inversión logística como necesidad de financiamiento y los grandes números de población son comunes, pero no imprescindibles.

Cada propuesta deberá incluir:

Objetivo

Metas

Metodología

Plan de análisis de resultados

Conclusiones

Medición de la efectividad e impacto de la actividad adicional.

• Estudio de Farmacovigilancia (cuyo objetivo es la seguridad): a cualquier estudioclínico relacionado con un medicamento o vacuna autorizada que buscaidentificar, caracterizar o cuantificar un riesgo de seguridad, el cual posibilitaconfirmar el perfil de seguridad del medicamento o vacuna, proponer medidasefectivas y medir su efectividad para la minimización de riesgos.

• Estos estudios podrán tener un diseño de estudio de tipo intervencional o nointervencional.

Construcción del objeto de

estudio

• Para iniciar un trabajo de investigación es INDISPENSABLE planear el problema, para esto, es fundamental considerar lo siguiente:

• ¿Cuál es el tema de investigación?

• ¿a qué se denomina planteamiento de problema?

• ¿Qué es la delimitación de un problema?

• El planteamiento de un problema es la delimitación del objeto de estudio pero para iniciar con esta etapa del proceso se debe identificar la diferencia entre el:

Tema de Investigación y Objeto de investigación

¿Qué se requiere para

el planteamiento del problema?

• Delimitación del espacio físico-geográfico, ¿Dónde se investigará?

• Delimitación en el tiempo ¿Cuándo se investigará y en cuanto tiempo?

• Para producir un conocimiento científico es necesario un sustento teórico y metodológico que sirva como fundamento y/o punto de partida para la investigación

Elección del tema

Se deben considerar los siguientes puntos:

1) Tipo de investigación que se realizará

2) Propósito de la investigación

3) Conocimiento del tema

Existiendo dos factores que deben ser considerados ara la elección del tema

Factores subjetivos

Factores objetivos

Factores subjetivos

• Se vinculan de forma directa con el investigador.

Ejemplo:

1) Interés por el tema

2) Capacidad para desarrollarlo

3) Tiempo disponible para ejecutar el trabajo

4) Disponibilidad de recursos materiales

5) Fuentes de información que se encuentran al alcance del investigador

Factores objetivos

• Características del tema

1) Utilidad

2) Factibilidad

3) Originalidad

Planteamiento del problema

• Se deben desarrollar 3 aspectos:

1) descripción del problema

2) Elementos del problema

3) Formulación del problema

La representación del problema es la exposicióndel contexto y su realidad, por lo cual, cuando sedetalla un problema se muestran suscaracterísticas, mismas que servirán paraenunciar hipótesis, variables, formulación delproblema y darán la pauta para el respaldoteórico.

• Cuando se describe un problema es necesario presentar los antecedentes del estudio describiendo y señalando las teorías y fundamentos que enmarcan el problema.

• También se recomienda manifestar cualquier situación, causa o factor que puedan ser parte del problema.

Objetivos

ESPECÍFICOS MEDIBLES ALCANZABLES REALISTAS ESTABLECIDOS EN TEMPORALIDAD

ESPECIFICA.

Selección de la muestra-estudios

observacionales

• Con fines de realización de un estudio observacional, no se deben de tomar en consideración criterios de inclusión y exclusión; la única limitante podría ser:

1) Que el médico tratante considere que el paciente no sea candidato al tratamiento

2) Que el paciente no firme un consentimiento informado

Estudio de Farmacovigilancia (cuyo objetivo es

la seguridad):

• Intervención:

Modificación del estado basal, No se encuentra como práctica clínica habitual.

• No intervención

No modifica el estado basal solo lo evalúa, practica clínica habitual

Variables

Variables cualitativas

• Las variables cualitativas son aquellas cuyos valores son un conjunto de cualidades no numéricas a las que se le suele llamar categorías, modalidades o niveles – ejemplos: sexo (mujer, hombre), filosofía política (liberal, moderada, conservadora), estado civil (soltero, casado, divorciado, viudo), nivel de estudios (ninguno, primario, medio, universitario), etc. -

• Una propiedad deseable de las categorías es que sean exhaustivas (proporcionen suficientes valores para clasificar a toda la población) y mutuamente excluyentes (cada individuo se clasifica en una y solo una categoría).

Variables dicotómicas y politómicas (según el número de categorías)

• Dicotómicas: Solo hay dosmodalidades. Ejemplo, padecer unaenfermedad (Sí, No), Sexo (Hombre,Mujer), Resultado de una oposición(Aprobar, Suspender), en general losfenómenos de respuesta binaria.

• Politómicas: Cuando hay mas de doscategorías. Ejemplo, fenómenos derespuesta múltiple, lugar denacimiento, clase social, etc.

Escalas nominal, ordinal y por intervalos (según la escala de medida de las categorías)

Nominal: No se puede definir un orden natural entre sus categorías, por ejemplo, la raza (blanca, negra, otra), la religión (católica, judía, protestante, otra), etc.

Ordinal: Es posible establecer relaciones de orden entre las categorías lo conduce a establecer

• relaciones de tipo mayor, menor, igual o preferencia entre los individuos. Por ejemplo, el rango militar (soldado, sargento, teniente, otro), la clase social (alta, media, baja), etc. Sin embargo, no se pueden evaluar distancias absolutas entre categorías. Así, se puede decir que una persona de clase alta tiene mayor poder adquisitivo que una persona de clase media, pero no se puede decir exactamente cuál es la diferencia en poder adquisitivo entre ambas.

Por Intervalo: Proceden de variables cuantitativas agrupadas en intervalos. Estas variables pueden ser tratadas como ordinales pero para ellas se pueden calcular, además, distancias numéricas entre dos niveles de la escala ordinal, ejemplos de este tipo son el sueldo, la edad, los días del mes o el nivel de presión sanguínea.

• Existen variables que pueden ser medidas en escala nominal, ordinal o cuantitativa. Por ejemplo, el tipo de educación (privado, público) es nominal, el nivel de educación (primaria, secundaria, universitaria, postgraduado) es ordinal, y el número de años de educación (0, 1, 2, . . .) es cuantitativa.

Análisis de la información

Variables cualitativas:

• Aquellas que permiten la expresión de una característica, una categoría, atributo o cualidad

• Dicotómicas

• Persona viva o muerta

• Polinómica

• Cuando adquiere un numero de valores superior a dos

• Variables polinómicas nominales no se pueden ordenar- blusa roja, amarilla, verde sin que haya criterio o jerarquía que permita el orden.

• Nominales

• Ejemplo estado civil de una persona: soltera, casada, viuda, divorciada, separada, no se puede establecer jerarquía al respecto

Análisis de la información

Variables cualitativas y cuantitativas

Variables cuantitativas:

Discretas

Continuas

• Una variable que puede tomar cualquiera de los valores entre dos números dados es una variable continua contrario, de lo contrario, se trata de una variable discreta.

• Algunos ejemplos de variables discretas:

• El número de hijos de una familia.

• El número de árboles que hay en un parque.

• Algunos ejemplos de variables continuas:

• La estatura.

• El peso de una persona.

• La velocidad a la que va a un auto.

Análisis de la información

Variables cualitativas:

• Polinómicas ordinales : valores que se pueden ordenar de acuerdo a una escala ejemplo: escala de dolor

• Cuasidimensionales (escalas APGAR, EVA)

Variables cuantitativas

• Variables estadísticas que otorgan unresultado representado por un valor numéricoexacto. Estos permiten entender más fácil elvalor en cuestión.

• Por ejemplo, las variables cuantitativas puedenser aquellas tales como peso (62 Kg, 80 Kg,etc.), altura (1.72 cm, 1.85 cm, etc.) o cantidadde miembros en una familia (2, 3 ó 4).

• Las características más llamativas de las variables cuantitativas son las que se encuentran a continuación:

• Los valores son expresados con números.

• Son utilizadas generalmente en las encuestas o en las entrevistas.

• Hacen uso de gráficos llamados diagramas integrales y diagramas diferenciales para mostrar la frecuencia relativa de dichas variables.

• También se pueden utilizar los diagramas de barra al momento de dar cifras.

• Discreta

• En este caso las cifras se encuentran separadas unas de otras en las escalas, es decir, que no hay otros valores entre los valores o cifras específicas, sino un valor exacto.

• Estas hacen referencia a aquellas variables que solo puede adquirir un valor de un conjunto de números exactos, por ejemplo: Una persona puede tener 1, 2, 3 ó más perros, nunca un perro y medio.

• Continua

• En este caso la variable puede cobrar un valor con cualquier intervalo o medición, es decir, que pueden haber otros valores en medio de dos valores exactos, generalmente representado por valores decimales, haciendo la cifra mucho más específica que en el caso de la discreta.

• Por ejemplo: Estatura de una persona: 1 metro y 75 centímetros.

• Ejemplos de variables cuantitativas

Diferencias entre

variables cualitativas y cuantitativas

• Cuando hablamos de una variable cuantitativa, nos referimos a un valor numérico pero cuando hablamos de una variable cualitativasu valor se denomina con características y cualidades.

• La variable cuantitativa suele ser específica,pero la variable cualitativa suele ser amplia y relativa.

• Las variables cuantitativas se basan en poder determinar la correlación o asociación que hay entre las variables, pero en el caso de las variables cualitativas se centra en profundizar en la naturaleza de dichas realidades.

Análisis descriptivo

• Cuando se dispone de datos de una población.

• Preliminar para realizar análisis estadísticos mas complejos

• Permite la visualización sistemática y resumida de los datos disponibles.

• Presentación:

• Grafico de sectores (pastel)

• Diagrama de barras

• Histogramas

Diagrama de pastel

Diagrama de barras

Distribución de Frecuencias

Considerar Criterios para notificar al CNFV para la generación de estudios o programas

Todas las SRAM, EA, RAM, ESAVI y otros problemas de seguridad relacionados con el uso de medicamentos y vacunas tanto esperados como inesperados y que se presenten por:

✓Uso a dosis o indicaciones terapéuticas según la IPPA o etiqueta del medicamento o vacuna

✓Sobredosis y abuso.

✓Uso fuera de lo autorizado según la IPPA del medicamento o vacuna.

✓Exposición ocupacional.

Considerar Criterios para

notificar al CNFV para la

generación de estudios o programas

✓Automedicación

✓El desarrollo de los estudios clínicos fase I, II, III y IV.

✓Resultado de la revisión de literaturacientífica.

✓Falta de eficacia (fallo terapéutico o inefectividad terapéutica) con la mayor cantidad de datos clínicos posibles.

✓Exposición a medicamentos y/o vacunasdurante el embarazo y/o lactancia.

✓Sospecha de falsificación.

✓Errores de medicación.

Plan de Farmacovigilancia

• Documento en el que se describen las actividades de rutina y en algunos casos actividades adicionales de acuerdo a las especificaciones de seguridad del medicamento o vacuna, diseñadas para monitorear, identificar y caracterizar los riesgos de los medicamentos o vacunas.

• Este documento forma parte del plan de manejo de riesgos.

Actividades de rutina

Actividades adicionales

Plan de Farmacovigilancia

Actividades de rutina

A las actividades aplicables a todos los medicamentos y vacunas que se consideran necesarias para identificar, monitorear y caracterizar los riesgos de los medicamentos y vacunas, por ejemplo, de manera enunciativa más no limitativa,

a) vigilancia pasiva

b) reporte espontáneo

c) series de casos

d) métodos sistemáticos para la evaluación de reportes espontáneos.

Actividades adicionales

A las actividades que se consideran necesarias cuando las de rutina no son suficientes, por ejemplo, de manera enunciativa más no limitativa,

a) programas de Farmacovigilancia

b) estudios de Farmacovigilancia

c) reporte estimulado

d) vigilancia activa

e) estudios clínicos

Estudios fase IV

• Post-comercialización

• Estudios a gran escala

• Todos los médicos

• Objetivos

• Detectar incidencias de reacciones adversas

• Determinar efectos a largo plazo

• Evaluar el producto en poblaciones no estudiadas

- Establecer posibles indicacionesnuevas

Programas de Farmacovigilanci

a

• Para el establecimiento de programas de Farmacovigilancia deben considerarse las siguientes consideraciones

1) Cuestión de seguridad a monitorear

2) Objetivo de las acciones propuestas

3) Definición y metodología de las acciones propuestas

4) Racional de las acciones propuestas

5) Monitoreo de la efectividad de las acciones propuestas y de la seguridad

6) Método de análisis de la información y reporte

Farmacovigilancia activa

• Busca de forma proactiva el reporte de eventos adversos a través de un proceso pre establecido

• Ejemplo: seguimiento de pacientes tratados con un medicamento en particular a través de un programa de manejo de riesgo

• Cuestionarios de seguimiento

• Con estas actividades se obtiene mayor información de reportes individuales comparado con la Farmacovigilancia pasiva

Tipos de actividades de

Farmacovigilancia activa

• Sitio centinela

Selección de sitios donde se puede obtener información de subgrupos específicos de pacientes, que no podríamos encontrar con la Farmacovigilancia pasiva

Algunas debilidades de los sitios centinela son problemas de selección, nuero pequeño de pacientes alto costo

Farmacovigilancia en sitios centinela es la mas eficiente para medicamentos utilizados en sitios institucionales como hospitales, centros de infusión etc.

Monitoreo de eventos

adversos

• Los pacientes deben ser identificados a través de la prescripción electrónica, se realiza seguimiento a través de un cuestionario que puede ser enviado a los médicos prescriptores o pacientes en intervalos específicos para obtener información de seguridad

• Ejemplo

• Datos demográficos de pacientes

• Indicación para el tratamiento

• Duración del tratamiento incluyendo fechas de inicio y termino

• Dosificación

• Eventos adversos

• Descontinuación

Limitaciones: tasas bajas de respuesta por parte de los médicos, conflictos de confidencialidad de los datos

Registros

• Lista de pacientes que se presentan con las mismas características, puede ser la enfermedad o la exposición a un medicamento en especifico.

• Se puede colectar a través de cuestionarios estandarizados en un diseño prospectivo o retrospectivos.

EMA Actividades adicionales

Actividades adicionales de minimización de riesgos:

- Programas educacionales (debe ser separado completamente de las actividades promocionales en donde se mantenga contacto con médicos o pacientes para conocer acerca de la seguridad del medicamento y no deberá ser parte de la actividad promocional del producto.

- Programas de acceso controlado

- Programas de prevención de embarazo

- Para cada actividad de minimización de riesgos se deberá evaluar la efectividad a través de indicadores del proceso e indicadores de resultados donde evaluemos el nivel de control de riesgo

Selección de la muestra-estudios observacionales

• Con fines de realización de un estudio observacional, no sedeben de tomar en consideración criterios de inclusión yexclusión; la única limitante podría ser:

1) Que el médico tratante considere que el paciente no seacandidato al tratamiento

2) Que el paciente no firme un consentimiento informado

Unidad de Farmacovigilancia

Análisis y monitoreo de la información

•Base de datos•Indicadores•Algoritmos

Conclusiones…Sistema de

Farmacovigilancia

Un sistema utilizado en una organización con fines de cumplimiento con requisitos normativos y responsabilidades en relación a Farmacovigilancia y el diseño acciones que nos permitan monitorear la seguridad de los medicamentos comercializados y detectar algún cambio en el balance Riesgo-Beneficio

¿Qué se necesita para que un sistema de Farmacovigilancia sea eficiente?• Asumir las responsabilidades como

titulares de registro y el impacto de las actividades direccionadas a pacientes y profesionales de la salud.

• Cumplir con los requerimientos regulatorios.

• Anticipar y minimizar riesgos que nos permitan tomar medidas apropiadas.

• Product Complaints Congress Europe Dublin 2016 – Effective Management of Adverse Event Reporting.

¿Importancia del reporte?…

“La importancia de la Farmacovigilancia es más que colectar sospechas de reacciones adversas o eventos adversos”

“No funciona un adecuado sistema de Farmacovigilancia sin reportes individuales”

Generación de Información

Desarrollo de una cultura positiva de la notificación

• ¿Por qué mejorar?

¿Cómo sensibilizar?

Estudios KAP

• Conocimiento - Knowledge

• Actitud- Attitude

• Práctica - Practice

“Conoce a tu notificador”

Elki Sollenbring, UMC Global services 4th ISoP-UMC Training Panama 2017

Factores comunes

• Poco conocimiento de la Farmacovigilancia

• Experiencia

¿Qué les gustaría a los profesionales de la salud?

• Recibir retroalimentación apropiada

• Herramientas de notificación accesibles (on line)

• Formulario de notificación amigable

• Capacitaciones

Elki Sollenbring, UMC Global services 4th ISoP-UMC Training Panama 2017

Retroalimentación a médicos

Información sobre:

• La asociación Med – RAM

• Si la RAM esta o no descrita en el SmPC (IPP)

• Información encontrada en la literatura

Retroalimentacion a medicos

Existe deficiencia en...

• Información

• Cultura de notificación

• Rutinas

• Formularios amigables

La presión de tiempo de los Profesionales de la salud para priorizar entre los pacientes y el trabajo de escritorio

Retroalimentación a quien reporta

• Gracias, tu reporte ha sido ingresado a una base de datos local que nos ayudará a conocer más información acerca de la seguridad de nuestros productos

• El código del reporte es ABCDEFG

• MANEJO DE LA CONFIDENCIALIDAD

Seguimiento

Educar, motivar,promover

REPETIR

Retroalimentacion e incentivos

Formulario amigable

Seguridad del paciente y cultura de notificación positiva

Calidad de la información

https://www.who-umc.org/media/163807/vigibase-the-vital-importance-of-quality-2017.pdf

Ciclo de vida del medicamento

RPS

PMR

SEÑALES

RPS – Señales abiertas, en cursoy cerradas.RPS-PMR- Señales, Riesgos,actividades de minimización;actualización de información deseguridad y regulatoria dispuestaen RPS para actualizaciónperiódica de PMR

Cinthya_Galicia@Hotmail.com

¡Gracias¡

ENJOY PHARMACOVIGILANCE