curso clínico y factores pronósticos de la lmp en pacientes infectados por el vih que reciben...

Curso clínico y factores pronósticos de la LMP en pacientes infectados por el VIH

que reciben TARGA (GESIDA 11/99)

Curso clínico y factores pronósticos de la LMP en pacientes infectados por el VIH

que reciben TARGA (GESIDA 11/99)

Fundamento

Después del TARGA Supervivencia prolongada Mejoría clínica en algunos pacientesDespués del TARGA Supervivencia prolongada Mejoría clínica en algunos pacientes

Antes del TARGA Invariablemente mortal Mediana de supervivencia 4-6 mAntes del TARGA Invariablemente mortal Mediana de supervivencia 4-6 m

Historia natural de la LMP asociada al SIDAHistoria natural de la LMP asociada al SIDA

GESIDA 11/99GESIDA 11/99

Objetivos del estudio Objetivos del estudio GESIDA 11/99GESIDA 11/99

2. Función neurológica2. Función neurológicaAnalizarAnalizar1. Supervivencia1. Supervivencia

De la LMP en pacientesque reciben TARGADe la LMP en pacientesque reciben TARGA

3. Factores Pronósticos 3. Factores Pronósticos

Diseño y selección de pacientesGESIDA 11/99GESIDA 11/99

DiseñoEstudio multicéntrico retrospectivo

Selección de pacientes1. Infección por VIH confirmada

2. Diagnóstico de la LMP

• Manifestaciones clínicas + alteraciones radiológicas compatibles con LMP

con/sin• Confirmación etiológica por biopsia cerebral y/o PCR

3. TARGA

Demográficas Sexo y edad

Datos sobre el VIH Grupo de riesgo, año de infección, sida previo, CD4,carga viral plasmática, TAR antes y después de la LMP

Datos sobre la LMP Síntomas y signos, fecha de comienzo de la clínica,fecha de diagnóstico, hallazgos radiológicos, confirmación por biopsia cerebral y/o PCR,ctros tratamientos (cidofovir, Ara-C, etc)

Variables IVariables IGESIDA 11/99GESIDA 11/99

Variables IIEvolución

Variables IIEvolución

2. Causa de la muerte (relacionada o no con la LMP)2. Causa de la muerte (relacionada o no con la LMP)


1. Supervivencia a partir del diagnóstico de la LMP1. Supervivencia a partir del diagnóstico de la LMP

* fecha del diagnóstico de la LMP* fecha del diagnóstico de la LMP

3. Función neurológica respecto a la situación basal * 3. Función neurológica respecto a la situación basal *

Variables IIIFunción neurológica

Variables IIIFunción neurológica


Curación: Desaparición de los síntomas y signos de LMPCuración: Desaparición de los síntomas y signos de LMP

Mejoría: Reducción de los síntomas y signos de LMPMejoría: Reducción de los síntomas y signos de LMP

Estabilización: Sin cambios en los síntomas y signos de LMPEstabilización: Sin cambios en los síntomas y signos de LMP

Empeoramiento: Progresión de los síntomas y signos de LMPEmpeoramiento: Progresión de los síntomas y signos de LMP

Número total de pacientes 118Número total de pacientes 118

Número de centros 11Número de centros 11

Criterios diagnósticos Biopsia cerebral y/o PCR 42 pac.RM y/o TC 76 pac.

Criterios diagnósticos Biopsia cerebral y/o PCR 42 pac.RM y/o TC 76 pac.

Pacientes GESIDA 11/99GESIDA 11/99

Características de los pacientes Características de los pacientes

Edad - añosCaracterística Valor

Mediana 36 RIQ 33 – 40Sexo Hombre/Mujer 98/20 Cociente 4,9Grupo de riesgo, Nº (%) ADVP 81 (68,6) Otros 37 (31,4)CD4 – células/mL Mediana 85 RIQ 40 – 160CVP de VIH – log copias/mL Media 4,85 SD 1,21SIDA previo, Nº (%) 42 (35,6)LMP tras TARGA, Nº (%) 39 (33,1)


Signos %Paresia o parálisis de miembros 66,9Alteraciones del habla 50,8Falta de coordinación (ataxia, etc) 44,1Afectación de pares craneales 31,4Pérdida de visión (vías/corteza) 20,3

Debilidad de miembros 69,5Alt. de la marcha 64,4Alt. del habla 46,6Alt. de la visión 20,3Déficit sensorial 18,6Convulsiones 12,7

Síntomas %

Síntomas y signos atribuibles a la LMPSíntomas y signos atribuibles a la LMP


Hallazgos radiológicos en 96 pacientes con TC y RMHallazgos radiológicos en 96 pacientes con TC y RM

LesionesLesiones RMRM

Lesiones de LMPLesiones de LMP 9696 (100)(100)

TCTC

6060 (62,5)(62,5)

5454 (56,3)(56,3)

1818 (18,7)(18,7)

RM: 108 pacientesTC: 104 pacientesAmbos: 96 pacientes

RM: 108 pacientesTC: 104 pacientesAmbos: 96 pacientes


InfratentorialesInfratentoriales 6262 (64,6)(64,6)

SupratentorialesSupratentoriales 8484 (87,5)(87,5)

TARGA y otros tratamientos TARGA y otros tratamientos Característica ValorDuración de los síntomas de PML antes de TARGA Mediana (semanas) 6 RIQ 1 – 14Tiempo desde el DX de LMP al inicio de TARGA Mediana (semanas) 1 RIQ - 3 – 9

Corticosteroides Nº (%) 8 (6,8)


Cidofovir Nº (%) * 44 (37,3)

* Mediana: 5 dosis (RIQ: 3 - 11)* Mediana: 5 dosis (RIQ: 3 - 11)

EvoluciónEvoluciónGESIDA 11/99GESIDA 11/99

NºNº (%)(%)

Supervivientes *Supervivientes * 7575 (63,5)(63,5)

* Mediana de seguimiento: 114 sem (2,2 años)* Mediana de seguimiento: 114 sem (2,2 años)

Muertes relacionadas #Muertes relacionadas # 3636 (30,5)(30,5)

# Mediana: 12 semanas tras el diagnóstico de LMP# Mediana: 12 semanas tras el diagnóstico de LMP

¨ no relacionadas ç ¨ no relacionadas ç 77 (6,0)(6,0)

TotalTotal 118118 (100)(100)

ç Hepatopatía 2, cardiopatía 1, leucemia 1, insuf renal 1, sepsis 1, ACVA 1ç Hepatopatía 2, cardiopatía 1, leucemia 1, insuf renal 1, sepsis 1, ACVA 1

Probabilidad de supervivencia en pacientes infectados por VIH con LMP y TARGA

Probabilidad de supervivencia en pacientes infectados por VIH con LMP y TARGA


SemanasSemanas3843843363362882882402401921921441449696484800

1 1

.9.9

.8.8

.7.7

.6.6

.5.5

.4.4

.3.3

.2.2

.1.1

00

Tiempo de supervivenciaMediana: no alcanzadaMedia: 209 sem (4 años)

Tiempo de supervivenciaMediana: no alcanzadaMedia: 209 sem (4 años)

Función neurológica en pacientes infectados por VIH con LMP que reciben TARGA (supervivientes)Función neurológica en pacientes infectados por

VIH con LMP que reciben TARGA (supervivientes)

Curación/mejoríaCuración/mejoría 3333 (44,0)(44,0)

Estabilización/empeoramientoEstabilización/empeoramiento 4040 (53,3)(53,3)

DesconocidaDesconocida 22 (2,7)(2,7)

EvoluciónEvolución NºNº (%)(%)

TotalTotal 7575 (100)(100)


Variable

Supervivientes N = 75

Fallecidos N = 43

P

Edad (mediana) - años 37 38 0,09 Sexo masculino 59 (78,7) 39 (90,7) 0,16 ADVP 52 (69,3) 29 (67,4) 0,99 SIDA previo 26 (34,7) 16 (37,2) 0,94 CD4 < 100 33/70 (47,1) 29/41 (70,7) 0,02 Carga viral > 5 log 32/58 (55,2) 17/26 (65,4) 0,52 Diagnóstico confirmado 26 (34,7) 16 (37,2) 0,94 TARGA < 16 s tras LMP 25 (31,1) 17 (40,5) 0,47 LMP tras TARGA 23 (31,1) 16 (38,1) 0,44 Fracaso virológico 4/55 (7,3) 0/9 (0,0) 0,40 Fracaso inmunológico 18/59 (30,5) 4/14 (28,6) 0,89 Lesiones supratentoriales 57 (76,0) 36 (83,7) 0,45 Lesiones infratentoriales 45 (60,0) 25 (58,1) 0,99 Cidofovir 28 (37,3) 16 (37,2) 0,85 Esteroides 4 (5,3) 4 (9,3) 0,41

Variable

Supervivientes N = 75

Fallecidos N = 43

P

Edad (mediana) - años 37 38 0,09 Sexo masculino 59 (78,7) 39 (90,7) 0,16 ADVP 52 (69,3) 29 (67,4) 0,99 SIDA previo 26 (34,7) 16 (37,2) 0,94 CD4 < 100 33/70 (47,1) 29/41 (70,7) 0,02 Carga viral > 5 log 32/58 (55,2) 17/26 (65,4) 0,52 Diagnóstico confirmado 26 (34,7) 16 (37,2) 0,94 TARGA < 16 s tras LMP 25 (31,1) 17 (40,5) 0,47 LMP tras TARGA 23 (31,1) 16 (38,1) 0,44 Fracaso virológico 4/55 (7,3) 0/9 (0,0) 0,40 Fracaso inmunológico 18/59 (30,5) 4/14 (28,6) 0,89 Lesiones supratentoriales 57 (76,0) 36 (83,7) 0,45 Lesiones infratentoriales 45 (60,0) 25 (58,1) 0,99 Cidofovir 28 (37,3) 16 (37,2) 0,85 Esteroides 4 (5,3) 4 (9,3) 0,41

Factores pronósticos de pacientes con HIV y LMP que reciben TARGAFactores pronósticos de pacientes con HIV y LMP que reciben TARGAGESIDA 11/99GESIDA 11/99

CD4 < 100 OR muerte IC 95% 2,7 1,2 – 6,2CD4 < 100 OR muerte IC 95% 2,7 1,2 – 6,2

SemanasSemanas

Probabilidad de supervivencia según CD4Probabilidad de supervivencia según CD4GESIDA 11/99GESIDA 11/99

3843843363362882882402401921921441449696484800

1.0 1.0

.9.9

.8.8

.7.7

.6.6

.5.5

.4.4

.3.3

.2.2

.1.1

100/mL 100/mL

< 100/mL< 100/mL

Supervivencia mediaSupervivencia media

235 s (4,5 años)235 s (4,5 años)

177 s (3,4 años)177 s (3,4 años)

P : 0,0085 Log RankP : 0,0085 Log Rank

Conclusiones1. La mortalidad atribuible a la LMP sigue siendo alta a pesar del TARGA (30%)

2. La función neurológica mejora en aproximadamente el 50% de los supervivientes

3. El pronóstico vital es peor en pacientes con recuentos basales de linfocitos CD4 < 100/uL (OR de muerte 2,7)


J Berenguer *, P Miralles * Hosp. Gregorio Marañón Madrid

J Arrizabalaga *, P Rodríguez-Arrondo Hosp. Aránzazu San Sebastian

E Ribera * Hosp. Vall de Hebrón Barcelona

F Dronda, C. Quereda Hosp. Ramón y Cajal Madrid

J Baraia Hosp. Basurto Bilbao

P Domingo Hosp San Pau Barcelona

F. Laguna Hosp. Carlos III Madrid

M. Márquez Hosp. De Málaga Málaga

R Rubio, M. Torralba Hosp. 12 de Octubre Madrid

J. L.ópez-Aldeguer, J. Lacruz Hosp. La Fé Valencia

J. Mallolas, M. A. García-Viejo Hosp. Clinic Barcelona

J Berenguer *, P Miralles * Hosp. Gregorio Marañón Madrid

J Arrizabalaga *, P Rodríguez-Arrondo Hosp. Aránzazu San Sebastian

E Ribera * Hosp. Vall de Hebrón Barcelona

F Dronda, C. Quereda Hosp. Ramón y Cajal Madrid

J Baraia Hosp. Basurto Bilbao

P Domingo Hosp San Pau Barcelona

F. Laguna Hosp. Carlos III Madrid

M. Márquez Hosp. De Málaga Málaga

R Rubio, M. Torralba Hosp. 12 de Octubre Madrid

J. L.ópez-Aldeguer, J. Lacruz Hosp. La Fé Valencia

J. Mallolas, M. A. García-Viejo Hosp. Clinic Barcelona

Participantes en el estudio GESIDA 11/99 Participantes en el estudio GESIDA 11/99

Financiado por una beca de GESIDA/SEIMC y MSDFinanciado por una beca de GESIDA/SEIMC y MSD* Miembros del Comité Ejecutivo* Miembros del Comité Ejecutivo


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