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CURRICULIM VITAE

2008

DATOS PERSONALES

Nombre y Apellido: Beariz María FERNÁNDEZ

Nacionalidad: Argentina

Fecha de Nacimiento: 3 de marzo de 1943.

E-mail: bmfernan@ffyb.uba.ar

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INDICE Datos Personales 1 Indice 2 Títulos Universitarios Obtenidos 3 ANTECEDENTES DOCENTES Cargos 3 Cursos de grado dictados 4 Cursos de posgrado dictados 4 Publicaciones docentes en Revistas Internacionales 4 Congresos docentes 5 Publicaciones docentes para cursos de grado 6 Innovación en docencia 6 Integración de jurados en docencia 6 ANTECEDENTES CIENTIFICOS Publicaciones científicas 8 Artículos de divulgación científica 12 Cursos de especialización seguidos 12 Seminarios y conferencias desarrollados 13 Conferencias en el exterior 15 Trabajos inéditos prohibida su publicación 15 Congresos nacionales, presentaciones 16 Congresos internacionales, presentaciones 21 Proyecto científico complementario en desarrollo 24 Proyecto Internacional de colaboración científica con Italia 24 Becarios, dirección 25 "QSAR EN EL DISENO DE DROGAS"

Dictado por el Prof. Hugo Kubinyi de la Universidad de Heidelberg (Alemania). Duración 30 hs. Patrocinado por la Asociación Argentina de Química Medicinal.

Buenos Aires (1984). "ACTUALIZACION EN METODOS DE DETERMINACION DEL CONTENIDO DE AGUA" Dictado por la Prof. Dra. Clyde Carducci de la UBA, en la Sociedad Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial (SAFYBI). Buenos Aires. (1985) "APRENDIZAJE PRACTICO SOBRE HPLC" Auspiciado por ARGENMEX S.A. Dictado por el Farm. Edgardo Magrini. Buenos Aires (1985). Duración 30 hs. “INTRODUCCION A LA VOLTAMETRIA CICLICA”. Dictado por el Lic. Roberto Echenique de la Fac. de Ciencias Exactas y Naturales. UBA. Curso teórico-práctico. “ACTUALIZACION EN TECNICAS DE COMPUTACION”. Práctico.Dictado la Prof. Lic. Iris G. Falco del Instituto Infoplus S. A., Bs. As. (1986). Duración 60 hs. “POST-GRADUATE COURSE ON REGIOSELECTIVE REACTIONS UPON PURIC AND PYRIMIDINIC BASES”. Dictado por el Prof. J. Kjellberg. Department of Organic Chemistry. Royal Institute of Technology. Estocolmo (1987) SUECIA.

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"STEREOSELECTIVE REACTIONS ON PYRIDOTHIONE DERIVATIVES" Director: Dr. A. Krief. Department of Organic Chemistry. Bruxelles University. (1995) Bruselas BELGICA. “NUEVAS ESTRATEGIAS EN EL HALLAZGO DE FÁRMACOS” Dictado por el profesor Hugo Kubinyi de la Universidad de Heidelberg (Alemania). Teórico-práctico, 40 hs. Cátedra de Química Medicinal, F.F.y B. (UBA) (2005). Tesistas, dirección 25 Dictado de cursos de posgrado 27 Aportes originales en el ejercicio de la profesión 27 Síntesis de la actuación profesional 28 OTROS ELEMENTOS DE JUICIO Funciones académicas especiales en esta Facultad 29 Integración de jurados en temas científicos 29 Funciones como evaluadora 30 Premios recibidos en investigación 31 Patentes 31 Actividades científicas en el exterior 31 Actuación en la actividad privada 32 Actuación en Institutos Nacionales 32 GESTION : Subsecretaría de Transferencia Tecnológica, actividades relacionadas 32 Subsidios recibidos para financiar proyectos 34 PLAN DE ACTIVIDADES CIENTÍFICAS Y TECNOLÓGICAS A LA FECHA 35 A. TITULOS UNIVERSITARIOS OBTENIDOS (indicando Facultad, Universidad

y fecha en que ha sido expedido).

• FARMACEUTICA. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de

Buenos Aires. 1967. • LICENCIADA EN INDUSTRIAS BIOQUIMICO-FARMACEUTICAS.

ORIENTACION DESARROLLO Y CONTROL DE CALIDAD. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. 1985.

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• DOCTORA EN FARMACIA. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. 1982.

Departamento de Química Orgánica. Director de Tesis Dr. Samuel Lamdan Calificación: Sobresaliente con otorgamiento del Premio “Facultad de Farmacia y Bioquímica”(1982).

B. ANTECEDENTES DOCENTES E INDOLE DE LAS TAREAS DESARROLLADAS (indicando institución, período de ejercicio y naturaleza de su designación, lapso y lugar en que fueron realizados). 1964-67 - Ayudante de segunda por concurso y ayudante de primera simple por concurso en la Cátedra de Química Orgánica I, sucesivamente, Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA. 1970 - Ayudante de primera con dedicación exclusiva interina, en la misma Orientación. 1975 - Jefe de Trabajos prácticos con dedicación exclusiva, interina, en el mismo Departa- mento y Orientación. l983-Julio - Profesora Adjunta con dedicación exclusiva, interina substituta, en la Cátedra de Química Orgánica II, del mismo Departamento. 1985-Marzo- Profesora Adjunta con dedicación exclusiva, interina en la misma Cátedra. 1989-Julio- Profesora Adjunta Regular con dedicación exclusiva en la misma Orientación. 1996 - Profesora Regular Asociada con dedicación exclusiva en el Departamento de Química Orgánica. F. y B. (UBA). Exp. No 717784/95. Res. 4399/96. 1999-junio 2000 Profesora Regular Asociada con dedicación exclusiva a cargo de la Cátedra de Química Orgánica II y del curso de Química Orgánica IIB. Julio 2000-2004: Profesora Regular Asociada con dedicación exclusiva de la Cátedra de Química Medicinal, Dpto. de Farmacología. FFyB. (UBA). Noviembre 2004 hasta la fecha: Renovación del cargo de Profesora Asociada Regular con dedicación exclusiva de la Cátedra de Química Medicinal, Dpto. de Farmacología. FFyB. (UBA). A cargo de Química Medicinal desde marzo de 2005 hasta marzo de 2008. OTROS CARGOS

1992-95 – Vicedirectora electa del Dpto. de Química Orgánica. 1996-99 – Vicedirectora reelecta del mismo Departamento. CURSOS DICTADOS EN EL LAPSO 1983 HASTA 2006.

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Cursos de grado -Química Orgánica II (1983 hasta 1994).

-Química Orgánica IIB (1995 hasta junio de 2000). -Química orgánica experimental (1987-88) -Química Orgánica IA (Colaboración desde 1996 hasta junio de 2000)

-Química Medicinal (julio 2000 hasta la fecha) -Curso de Capacitación Docente de Química Orgánica II, (Código EAY 12). 1996- hasta junio de 2000). Cursos de posgrado dictados "APROXIMACIONES PARA MEJORAR LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS". Sociedad Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial. Buenos Aires.(1996). "PRINCIPIOS BASICOS EN QUIMICA ORGANICA TEORICA" Dictado por el Prof. Dr. Horacio Grinberg en el Departamento de Química Orgánica, Orientación Fisicoquímica Orgánica. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA.(1997). “CURSO-TALLER SOBRE LOS ULTIMOS AVANCES EN EL DISEÑO DE FÁRMACOS”. Dictado en colaboración con Profesores nacionales y extranjeros. Dpto. de Farmacología, F. F. y B., UBA (2000). “CURSO DE ACTUALIZACIÓN EN FARMACOLOGÍA: ANSIOLÍTICOS”. Departamento de Farmacología, F. F. y B., UBA. (2001). Cursos de posgrado dirigidos. “CROMATOGRAFIA PLANAR Y TEMAS CONEXOS" Dictado por el Ing. N. Keve, R.G. Miró y Dr. J. Dobrecky en el Departamento de Tecnología Farmacéutica de la Fac. de Farmacia y Bioquímica. UBA.(1998). “CURSO-TALLER SOBRE LOS ULTIMOS AVANCES EN EL DISEÑO DE FÁRMACOS”. Curso de posgrado teórico-práctico. Dictado por profesores nacionales y extranjeros. Dpto. de Farmacología, F. F. y B., UBA. (2000). “GESTION DE LA PROTECCION DE LA PROPIEDAD INTELECTUAL” Curso teórico de 8 hs de duración dictado por los Dres. Javier Gómez y Marta Mas de Magliano de la Secretaría de Servicios y Transferencia Tecnológica de la UBA en la Facultad de Ciencias Económicas (UBA). Dic. 2002. “PRINCIPIOS Y PRÁCTICA PARA EL EXAMEN DE PATENTES DE INVENCION QUIMICO-FARMACÉUTICAS” Curso teórico (75 hs.) y práctico (20 hs) con examen final. Dictado por profesores de Derecho, de Ingeniería, del ANP y de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, en el Instituto Nacional de Patentes e Invenciones (INPI). Buenos Aires. Agosto-Septiembre de 2004.

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“CURSO DE CAPACITACION Y FORMACION DOCENTE EN QUIMICA MEDICINAL” Exp. Nº 743424. Escuela de Graduados. Dictado anualmente para los docentes que desean ingresar como ayudantes a la Cátedra. Teórico-práctico. Duración: 40 hs. Dictado por docentes idóneos de Química Medicinal. PUBLICACIONES EN DOCENCIA Bekerman, D.G., Abasolo, M.I., Asis, S.E., Bruno, A.M., Rodrigo, G.A., Robinsohn, A.E. y FERNANDEZ, B. M. ; “el método de investigación-acción en el desarrollo de instrumentos de evaluación en cursos universitarios”, Revista Información Tecnológica (Chile) 10, 341 (1999). CONGRESOS DOCENTES XXII CONGRESO LATINOAMERICANO DE QUIMICA Y XXI JORNADAS CHILENAS DE QUIMICA. Comunicación : “Aportes didácticos en el Curso de Ayudantes de Química Orgánica II, F. F. y B.”. Actas de la Asociación Chilena de Química (1996) Concepción. CHILE XXI CONGRESO ARGENTINO DE QUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR.. Comunicación: “Investigación Acción en Química Orgánica IIB , FFyB, UBA. Parte I : Instrumentos de Evaluación”. Libro de Resúmenes Sección XII-53, pág. 579 Abril (1996). Bahía Blanca. ARGENTINA. XXII REUNION ANUAL DE LA FEDERACION PANAMERICANA PARA EL PROGRESO DE LA CIENCIAS . Comunicación : “Curso de ayudantes de Química Orgánica II como manifestación de la enseñanza participativa”, Septiembre (1996) .Buenos Aires . ARGENTINA. IV CONFERENCIA PANAMERICANA DE EDUCACION FARMACEUTICA Comunicación: “Propuesta de una reforma curricular”, Diciembre 1999. Santiago. CHILE. PUBLICACIONES DOCENTES PARA EL ESTUDIO DE LA Q. ORGANICA (Editadas por el Centro de Estudiantes de esta Facultad* * "Lípidos". Dra. B: M. Fernández

* "Colorantes" ídem.

* "Algunos péptidos de interés biológico" ídem.

* "Introducción al estudio de proteínas" ídem.

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** "Sólidos. Punto de fusión. Polimorfismo" ídem.

** "Cromatografía de adsorción en capa fina y preparativa" ídem.

** "Cromatografía de adsorción en columna" ídem.

** "Espectroscopía uv: aplicaciones más importantes" ídem.

“Acidos carboxílicos I, II, III.” ídem (1999).

“Síntesis malónica y algunas aplicaciones. ídem (1999)

"Introducción a la química de aminoácidos y péptidos" Drs. Gaozza, C.y

Fernández, B.(1999)

*1991-1995; * y ** Corregidos y reeditados de 1998 a 2000. INNOVACION EN DOCENCIA * Filmación y Edición de un Video sobre de Trabajos Prácticos de Química Orgánica IIB Copias a disposición de los alumnos, para complementar el tema en los Trabajos Prácticos de esa asignatura. Autoría y Dirección con la colaboración de la Bioq. Prof. Diana G. Bekerman. * Supervisión y Edición de un CD que combina bases teóricas de los procesos experimentales con técnicas dinámicas computacionales sobre los temas Cristalización, Destilación y Extracción. Editado por la Bioq. Diana Bekerman con la colaboración de Jefes de T.P. de Química Orgánica IIB, para ser mostrado con el uso de cañón, en los seminarios de la asignatura, como complemento de los mismos. A disposición de los alumnos en el CESIN. INTEGRACIÓN DE JURADOS EN DOCENCIA 1996.-Jurado Titular para entender en el Concurso de un cargo de Prof. Adjunto c/ded. parcial de Q. Orgánica, Facultad de Ingeniería, UBA, Res. No 4487/96.

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2003.-Jurado Titular para entender en el Concurso de Jefes de Trabajos Prácticos en la

Cátedra de Química Medicinal, Dpto. de Farmacología de esta Facultad.

2003- Jurado Titular para entender en el concurso para renovación de un cargo de

Profesor Regular Asociado con dedicación. exclusiva en el Departamento de Química

Orgánica. Cátedra de Q. Orgánica II.F. F. y B. UBA. Exp. No.737.572/02.

2003- Jurado Titular para entender en el concurso para renovación de un cargo de

Profesor Regular Asociado con dedicación. exclusiva en el Dpto. de Química Orgánica.

Cátedra de Q. Orgánica III. F. F. y B. UBA. Exp.. No.737.572/02.

2004- Jurado Titular para entender en el concurso de JTP parcial en el Dpto. de

Biotecnología de esta Facultad. Exp. Nº 792.257/03.

2005- Jurado Titular para entender en el concurso de AY de 1ª. Ded. Parcial y JTP

dedicación parcial en la Cátedra de Química Medicinal. Departamento de Farmacología.

2006- Jurado Titular para entender en los concursos de Ay de 1ª. Parcial y de JTP parcial

de Química Orgánica IA. Dpto. de Química Orgánica

2006- Jurado Titular para entender en el concurso de JTP parcial de Química Orgánica

IIIC. Dpto. de Química Orgánica.

2006-Jurado Titular para entender en el concurso de AY 1ª parcial de Química Orgánica

IA. Dpto. de Química Orgánica.

2006-Jurado Titular para entender en el concurso de JTP parcial de Química Organica IA.

Dpto de Química Orgánica.

2007.- Jurado Titular para entender en el concurso de de renovación de un cargo de

Profesor Adjunto Simple de Química Medicinal, Departamento de Biología, Bioquímica

y Farmacia, Universidad Nacional del Sur. Exp. Nº 0347/05.

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C. ANTECEDENTES CIENTIFICOS, CONSIGNANDO LAS PUBLICACIONES (identificar los autores, revista, fecha de publicación, volumen y páginas) U OTROS RELACIONADOS CON LA ESPECIALIDAD (indicar lapso y lugar en que fueron realizados) UNIDAD ACADEMICA A LA QUE PERTENECE

UNIVERSIDAD: de Buenos Aires. FACULTAD: de Farmacia y Bioquímica. DEPARTAMENTO: de Farmacología CATEDRA: Química Medicinal.

DISCIPLINA MAYOR: Química Medicinal ESPECIALIDAD EN LA QUE INVESTIGA: Diseño de drogas por modelado molecular asistido por computadora. CARGO DOCENTE ACTUAL: Profesora Asociada Regular con dedicación exclusiva. CATEGORIA EN INCENTIVOS: II PUBLICACIONES CIENTÍFICAS FERNÁNDEZ, Beatriz M., Perillo, I. A. and Lamdan, S. "1,2-Diaryl- 2-imidazolines. A structure basicity relationship: Application of the Hammett Equation", J .Chem.Soc., Perk II, 1371 (1973). FERNÁNDEZ, Beatriz M., Perillo, I. A. and Lamdan, S. "Basicity and alkaline hydrolysis of 1,2-diaryl-1,4,5,6- tetrahydropyrimidines", J. Chem. Soc, Perk II, 1416 (1974). KAUMANN, A. J. y FERNÁNDEZ, B. M., “Isómeros del Proctolol como bloqueadores de receptores β-adrenérgicos . Medicina 34, 619 (1974). FERNÁNDEZ, Beatriz M. and Kaumann, A. J. "Structure-basicity and structure affinity relationships on β-adrenergic blocking agents", Acta Physiologica Latinoamericana. 25, 45 (1975). PERILLO, I. A., FERNÁNDEZ, B. M. and Lamdan, S., "Synthesis and properties of 1,2-diaryl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-diazepines and 1,2-diaryl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-1,3-diazocines. Comparison with the five and six-membered homologues", J. Chem. Soc., Perk II, 2068 (1977). FERNÁNDEZ, B. M., Perillo, I. A. and Lamdan, S. "Alkaline hydrolysis of 1,2,3-trisubstituted cyclic amidinium salts", J. Chem. Soc., Perk II, 545 (1978). FERNÁNDEZ, B. M., Perillo, I. A. and Lamdan, S. "N-N' intramolecular acyl transfer in acid media for alkylenediamine derivatives", J. Chem. Soc., Perk.II, 550 (1978).

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FERNÁNDEZ, B. M., Schapira, C. B. and Lamdan, S."Quinazolinone derivatives. Kinetics of the reaction of 2-chloro-methyl-3-hydroxy- 4(3H)quinazolinone with nucleophiles", J. Heterocyclic Chem. 17, 667 (1980). FERNÁNDEZ, B. M., "Estudio de propiedades fisicoquímicas de heterociclos dinitrogenados de importancia farmacológica: 4,5-dihidroimidazoles". Tesis Doctoral. Biblioteca de la Fac. de Farm. y Bioquím. UBA. Director: Dr. S. Lamdan. Calificación: Sobresaliente. (1982). FERNÁNDEZ, B. M., "Estudio cinético sobre la hidrólisis alcalina de derivados de 2-imidazolinas" Rev. Soc. Arg. Farm. y Bioq. Industrial., 21, 1646 (1981). FERNÁNDEZ, B. M., Reverdito, A. M. and Lamdan, S. "Kinetic study on the alkaline hydrolysis of 1-aryl-2-phenyl-2-imidazolines", J. Heterocyclic Chem., 18, 933 (1981). FERNÁNDEZ, B. M., Reverdito, A. M. and Lamdan, S. "Kinetic study on the acid hydrolysis of 1-aryl-2-phenyl-2- imidazolines", J. Heterocyclic Chem., 20, 1585 (1983). FERNÁNDEZ, B. M., "Estudio cinético sobre la hidrolisis ácida de derivados de 2-imidazolinas”Soc. Arg. Farm. y Bioq. Ind.,24, 1886 (1984).

FERNÁNDEZ, B. M., Reverdito, A. M. and Perillo, I. A. "Synthesis and hydrolysis of substituted imidazolinium salts. Behaviour of the degradation products on varying pH". J. Heterocyclic Chem., 24, 1717 (l987). ABASOLO, M. I., Gaozza, C. H. and FERNÁNDEZ, B. M.,"Kinetic study on the anelation of heterocycles 1.Quinoxalinone derivatives synthesized by the Hinsberg reaction", J. Heterocyclic Chem. 24, 1771 (1987). ABASOLO, M. I. Bianchi, D.; Atlasovich, F; Gaozza, C. H. and FERNANDEZ, B.M. "Kinetic study on the anelation of heterocycles. 2.Pyrido [2,3-b] pyrazine and pyrido-[3,4-b] pyrazine derivatives synthesized by the Hinsberg reaction “ J. Heterocyclic Chem. 27, 15 (1990). FERNANDEZ, B. M and Abasolo, M. I.; "HPTLC monitoring kinetics on the synthesis of quinoxaline derivatives" ,J. Planar Chromatography 3‚ 20 (1990). REVERDITO, A. M.; Orelli, L.; Dalmaso, M., Perillo, I. A. and FERNANDEZ‚ B. M., "Synthesis and hydrolysis of substituted tetrahydropyrimidinium salts. Behaviour of the degradation products on varying pH". J. Heterocyclic Chem. 28, 273 (l991). ORELLI‚ L; Reverdito, A. M.; Perillo, I. A. and FERNANDEZ, B. M. "HPTLC: a valuable tool to elucidate the mechanism of the intramolecular N →N’ acyìl transfer in N-alkylenediamine derivatives", J. Planar Chromatography, 4, 406 (1991). BEKERMAN‚ D.; Abasolo, M. I. and FERNANDEZ, B. M., "Comparative kinetic studies on the synthesis of quinoxalinone derivatives and pyrido [2,3-b] pirazinone derivatives by the Hinsberg reaction", J. Heterocyclic Chem. 29,121 (1992).

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ABASOLO, M. I.; Magrini, E. and FERNANDEZ, B. M., "Kinetic study on the anelation of heterocycles. 3.Pyrazinï [2,3-b] pyrimidine derivatives synthesized by the Hinsberg reaction" J. Heterocyclic Chem. 29, 1271 (1992). HEDRERA, M.; Perillo, I. A. and FERNANDEZ, B. M.; “HPTLC: a complementary successful method for the elucidation of organic reaccions mechanism” J. Planar Chromatography, 8, 129, (1995). RODRIGO, G. A. , Bekerman, D. G., Renou, S. G., Abasolo, M. I. and FERNÁNDEZ, B. M., “HPTLC for monitoring kinetics of the synthesis of quinoxalinone derivatives”, J. Planar Chromatography, 8, 444, (1995). RODRIGO, G. A. , Bekerman, D. G., Renou, S. G., Abasolo, M. I. and FERNÁNDEZ, B. M, “Factores que determinan la síntesis atípica de 2-bencilbenzo[g]quinoxalin-2(1H)-ona dentro de la serie de drivados 3-sustituídos correspondientes”, Revista Farmacéutica 138, 20 (1995) RODRIGO, G. A. , Bekerman, D. G., Renou, S. G., Abasolo, M. I. and FERNÁNDEZ, B. M, “Kinetic study on the synthesis of some substituted Benzo[g]-quinoxalin-2(1H)-one derivatives”. J. Heterocyclic Chem., 34, 505 (1997).

ABASOLO, M. I., Rodrigo, G. A. and FERNÁNDEZ, B. M., “Second derivative uv/spectroscopy: a successful method to follow kinetics of most of the organic reactions when bands are strongly overlapped in the fundamental spectra”, An. Asoc. Quím. Argent., 85, 9 (1997). RODRIGO, G. A.; Piton, K. B.; Bekerman, D. G.; Abasolo, M. I. y FERNANDEZ, B. M. “Estudios cinéticos sobre la síntesis de una serie de derivados 3-sustituidos de quinoxalinas. Comparación entre ambas series”, Revista Información Tecnológica (Chile) 10, 29 (1999). RODRIGO, G. A. , Robinsohn, A. E. and FERNÁNDEZ, B. M., “Advantages of rotation planar chromatography in the separation of a benzothiazinone from other reaction products”, J. Planar Chromatography, 12, 225, (1999).

RODRIGO, G. A.; Robinsohn, A. E. and FERNÁNDEZ, B. M “ Synthesis and physicochemical study of a quinoxaline derivative with potencial antineoplastic or anti-HIV activity”. Molecules, 5, 358-63 (2000).

REVERDITO, A. M.; Salerno, A.; Perillo, I. and FERNÁNDEZ, B. M. “ Kinetic studies on the N-N’ intramolecular acyl transfer in acid media in ethylenediamine derivatives”,Trends in Organic Chemistry, 8, 121-7 (2000). HEDRERA, M. E., Perillo, I. and FERNÁNDEZ, B. M. “1H-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1, 3- diazepines. Part II: Basicity and hydrolisis of 1,2-diaryl derivatives”. Journal of Heterocyclic Chemistr 38,895-900 (2001)

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RODRIGO,G:A:, Robinsohn A.E. Hedrera M.E., y FERNÁNDEZ, B.M. “Quinoxaline derivatives as potential antineoplastic drugs: 3-bencyl-2(1H)-quinoxalinone” Trends in Heterocyclic Chemistry, 8, 137-143 (2002). BAEZ, V., Robinsohn, A. Legaspi, M. J., Hedrera, M. y FERNANDEZ, B. M. “HPTLC for monitoring the biocatalytic synthesis of quinoxalinone derivatives in a one-pot reaction”.Journal of Planar Chromatography, 28, 28-31 (2003). PFENDT L.B., FERNÁNDEZ BM. and Gallardo Cabrera C. “Study on the protolytic equilibria in benzodiazepines”. J. Serb. Chem Soc 69, 186- 195 (2004) RODRIGO, G. y FERNANDEZ, B. M. “Cromóforos tricíclicos dinitrogenados precursores de drogas anti-HIV y compuestos farmacéuticos que las contienen”. INPI Nº AR 030103167 (Agosto 2004). LEGASPI M. J., Sicardi SM., FERNÁNDEZ B.M. and Hedrera ME. “Theoretical design of new 1,2-dihydroquinoxalinyl and 1,2-dihydro benzoquinoxalinyl putrescines: 3-carboxy derivatives” Trends in Heterocyclic Chem. 10, 15-21 (2005) FALCONE V, FERNÁNDEZ B.M. “Computer-aided structure-affinity relationships in diazaheterocycles and diazaaliphatic derivatives presenting pharmacological activity”. J. Comp. Aid. Mol. Des., 19, 557-571 (2006). FALCONE Viviana, Fernández Beatriz M. ” Analysis of local DNA bending and flexibility in crystal structures of complexes DNA- HIV-Reverse Transcriptase Inhibitors” Trends Phys. Chem. 24 9-255 (2007). FALCONE V. G, Fernández B. M.”Functional virtual screening of the allosteric site of transcriptase reverse modulators by FlexX-Pharm”. Trends Phys. Chem, 11, 134-137 (2007). DRAGONETTI, M.A, Rosín M., Gris J., Tasso S., Sicardi S., Moglioni A. and Fernández B.M. “Estudio teórico preliminar de fármacos anti-HIV, Inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa reversa” Inf. Tecn. 19, 23-32 (2008). GRIS J., Glisoni R., Fabian L., Fernández B.M. & Moglioni A.G. “Synthesis of potential chemotherapic quinoxalinone derivatives by biocatalysis or microwave-assisted Hinsberg reaction” Tetrahedron Letters 49, 1053-1056 (2008). TONDI D., Rinaldi M., Soragni F., Venturelli A., Fernández B.M., Barlocco D. ”Thymidylate Synthase Inhibition. Structure-based studies”. Enviado al Molecular Basis of Disease (Mayo 2008) GRIS J., Dragonetti M.; Fernández B.M.; Moglioni A.G., Sicardi S.M. “ Docking studies of 4-hidroxi-2-methyl-N(5-methyl-2-thiazolyl)-2H-1,2,benzothiazine-1,1-dioxide derivatives with cyclooxigenase” Enviado a Inf. Tecn. En prensa. (2008).

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Gris, J.; Dragonetti M.; Fernández B.M. ; Sicardi, S.M. “Evaluación del potencial mutagénico del piroxicam, meloxicam y precursores mediante el ensayo de micronúcleos en vivo” a Inf. Tecn., En prensa. (2008) TRABAJOS INEDITOS PROHIBIDA SU PUBLICACIÓN FERNÁNDEZ, B. M. "Aplicación de la tlc en el análisis cuali-cuantitativo de vitaminas en formas farmacéuticas complejas", Laboratorios Mead Johnson Ltd. Técnicas adoptadas por la casa matriz de EEUU (l970 febrero-agosto). FERNÁNDEZ, B. M. , “Valoración potenciométrica de bitartrato de epinefrina en una forma farmacéutica compleja : crema”. Investigación desarrollada para los Laboratorios Netwerk S. A. de Argentina. (1970 abril-junio). ARTICULOS DE DIVULGACION CIENTIFICA -"Estudios de estabilidad en medio alcalino de vasoconstrictores tipo Nafazolina" SAFYBI 21, l646 (l981). -"Estudios de estabilidad en medio ácido de vasoconstrictores del tipo Nafazolina" SAFYBI 24, 1886 (1984). -“Interacción entre la Universidad y la Industria Farmoquímica “. BOSAIQO, Editorial. 1989. D. CURSOS DE ESPÈCIALIZACIÓN SEGUIDOS, CONFERENCIAS Y TRABAJOS DE INVESTIGACION REALIZADOS SEAN ELLOS ÉDITOS O INÉDITOS (indicar lapso y lugar en que fueron realizados). CURSOS DE ESPECIALIZACIÓN SEGUIDOS "AVANCES EN CROMATOGRAFIA". Dictado por la Asociación Química Argentina. Curso teórico-práctico, 40 hs de duración con evaluación final.

"MECANISMOS DE LAS REACCIONES ORGANICAS Y SUS APLICACIONES A LA INTERPRETACION DE REACCIONES ENZIMATICAS". Departamento de Química Orgánica. F.F.y B., UBA. Curso teórico cuatrimestral con evaluación final. "FISICOQUIMICA". Materia cuatrimestral de posgrado (de acuerdo al plan '68) aprobada por examen final. (1973). "FARMACOQUIMICA". Materia cuatrimestral de posgrado (de acuerdo al plan ‘68) aprobada por examen final. (1977)

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"ACTUALIZACION EN TECNICAS CROMATOGRAFICAS". Dictado por la Asociación Química Argentina. Curso teórico-práctico, 40 hs de duración (1980) "PRINCIPIOS BASICOS EN QUIMICA ORGANICA TEORICA" Curso de actualización dictado por el Prof. Dr. Horacio Grinberg, de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Departamento de Física. UBA. Duración: 30 hs. con evaluación final (1982). "AJUSTE DE FUNCIONES A DATOS EXPERIMENTALES MEDIANTE EL USO DE MICROCOMPUTADORAS" Dictado por el Prof. Dr. Patricio Garrahan. (1983) Departamento de Química Biológica. FF y B. UBA. Duración 50 hs con evaluación final. "AVANCES EN COMPUTACION Dictado por los Licenciados Walter Barrionuevo y Hugo Plitt. Departamento de

Química Orgánica. F. F. y B. UBA. Duración 25 hs (1984).

"QSAR EN EL DISENO DE DROGAS" Dictado por el Prof. Hugo Kubinyi de la Universidad de Heidelberg (Alemania). Duración 30 hs. Patrocinado por la Asociación Argentina de Química Medicinal.

Buenos Aires (1984). "ACTUALIZACION EN METODOS DE DETERMINACION DEL CONTENIDO DE AGUA" Dictado por la Prof. Dra. Clyde Carducci de la UBA, en la Sociedad Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial (SAFYBI). Buenos Aires. (1985) "APRENDIZAJE PRACTICO SOBRE HPLC" Auspiciado por ARGENMEX S.A. Dictado por el Farm. Edgardo Magrini. Buenos Aires (1985). Duración 30 hs. “INTRODUCCION A LA VOLTAMETRIA CICLICA”. Dictado por el Lic. Roberto Echenique de la Fac. de Ciencias Exactas y Naturales. UBA. Curso teórico-práctico. “ACTUALIZACION EN TECNICAS DE COMPUTACION”. Práctico.Dictado la Prof. Lic. Iris G. Falco del Instituto Infoplus S. A., Bs. As. (1986). Duración 60 hs. “POST-GRADUATE COURSE ON REGIOSELECTIVE REACTIONS UPON PURIC AND PYRIMIDINIC BASES”. Dictado por el Prof. J. Kjellberg. Department of Organic Chemistry. Royal Institute of Technology. Estocolmo (1987) SUECIA. "STEREOSELECTIVE REACTIONS ON PYRIDOTHIONE DERIVATIVES" Director: Dr. A. Krief. Department of Organic Chemistry. Bruxelles University. (1995) Bruselas. BELGICA. “NUEVAS ESTRATEGIAS EN EL HALLAZGO DE FÁRMACOS” Dictado por el profesor Hugo Kubinyi de la Universidad de Heidelberg (Alemania). Teórico-práctico, 40 hs. Cátedra de Química Medicinal, F.F.y B. (UBA) (2005).

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QSAR EN EL DISENO DE DROGAS"

Dictado por el Prof. Hugo Kubinyi de la Universidad de Heidelberg (Alemania). Duración 30 hs. Patrocinado por la Asociación Argentina de Química Medicinal.

Buenos Aires (1984). "ACTUALIZACION EN METODOS DE DETERMINACION DEL CONTENIDO DE AGUA" Dictado por la Prof. Dra. Clyde Carducci de la UBA, en la Sociedad Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial (SAFYBI). Buenos Aires. (1985) "APRENDIZAJE PRACTICO SOBRE HPLC" Auspiciado por ARGENMEX S.A. Dictado por el Farm. Edgardo Magrini. Buenos Aires (1985). Duración 30 hs. “INTRODUCCION A LA VOLTAMETRIA CICLICA”. Dictado por el Lic. Roberto Echenique de la Fac. de Ciencias Exactas y Naturales. UBA. Curso teórico-práctico. “ACTUALIZACION EN TECNICAS DE COMPUTACION”. Práctico.Dictado la Prof. Lic. Iris G. Falco del Instituto Infoplus S. A., Bs. As. (1986). Duración 60 hs. “POST-GRADUATE COURSE ON REGIOSELECTIVE REACTIONS UPON PURIC AND PYRIMIDINIC BASES”. Dictado por el Prof. J. Kjellberg. Department of Organic Chemistry. Royal Institute of Technology. Estocolmo (1987) SUECIA. "STEREOSELECTIVE REACTIONS ON PYRIDOTHIONE DERIVATIVES" Director: Dr. A. Krief. Department of Organic Chemistry. Bruxelles University. (1995) Bruselas BELGICA. “NUEVAS ESTRATEGIAS EN EL HALLAZGO DE FÁRMACOS” Dictado por el profesor Hugo Kubinyi de la Universidad de Heidelberg (Alemania). Teórico-práctico, 40 hs. Cátedra de Química Medicinal, F.F.y B. (UBA) (2005). SEMINARIOS Y CONFERENCIAS DESARROLLADOS "Síntesis y aminólisis de algunos ésteres activados". Dpto. de Química Orgánica. F.F. y B., UBA. "Cromatografía en capa fina. Aplicaciones en Química Orgánica". ídem. "Fundamentos y aplicaciones de la espectroscopía ultravioleta". ídem. "Basicidad de 2-imidazolinas. Aplicación de la ecuación de Hammett". ídem. "Cromatografía en capa fina de alta eficacia (HPTLC)". Dpto. de Farmacotecnia.

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"Cromatografía líquida de mediana y alta eficacia (CLME y HPLC)" ídem. anterior. "Oxidación y reducción de algunos ciclos nitrogenados". Dpto. de Química Orgánica de esta Facultad. "Polimorfismo de drogas". Dpto. de Farmacología de esta Facultad. "Aspectos relacionados a migraciones intramoleculares N-N' de acilos en medio ácido en derivados de etilendiamina". Dpto. de Q. Orgánica de esta Facultad. "Importancia del pKa en Farmacoquímica. Su determinación. Relaciones estructura-acidez y basicidad". Dpto. de Farmacología. F.F. y B. UBA. "Estudios cinéticos sobre migraciones intramoleculares de acilos en derivados de alquilendiaminas". Conferencia. Huerta Grande. Córdoba. "Determinación cuali-cuantitativa del polimorfismo de drogas medicamentosas". Conferencia. Dpto. de Química Orgánica de esta Facultad. "Métodos de determinación de constantes de disociación. Su importancia farmacoquímica. Ecuación de Hammett". Conferencia. Dpto. de Farmacología de esta Facultad. "Utilidad de las transamidaciones en la síntesis de compuestos farmacológicamente activos". Conferencia. IV Reunión Latinoamericana de Ciencias Farmacéuticas. Buenos Aires. “Fisicoquímica Orgánica estratégicamente aplicada a la síntesis fina de potenciales agentes citostáticos derivados de benzoquinoxalinonas.” Conferencia. Confederación Farmacéutica de San Miguel de Tucumán. Tucumán.1995. "Determinación cuali-cuantitativa del polimorfismo de drogas medicamentosas". Conferencia. Dpto. de Química Orgánica de esta Facultad. "Métodos de determinación de constantes de disociación. Su importancia farmaco- química. Ecuación de Hammett". Conferencia. Dpto. de Farmacología de esta Facultad. “Fisicoquímica Orgánica estratégicamente aplicada a la síntesis fina de potenciales agentes citostáticos derivados de benzoquinoxalinonas.” Conferencia. Confederación Farmacéutica de San Miguel de Tucumán. Tucumán (1997).

"Utilidad de las transamidaciones en la síntesis de compuestos farmacológicamente activos". Conferencia. IV Reunión Latinoamericana de Ciencias Farmacéuticas. Buenos Aires (1999). "Métodos de determinación de constantes de disociación. Su importancia farmaco- química. Ecuación de Hammett". Cátedra de Química Medicinal. FFyB. UBA.

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CONFERENCIAS EN EL EXTERIOR “Advances on the study of the regioselective synthesis of quinoxaline derivatives in Argentina" Department of Organic Chemistry Royal Institute of Technology Estocolmo (1987). SUECIA. "Aspectos que hacen a la enseñanza de la Química Orgánica en la Universidad de Buenos Aires". Departamento de Química Orgánica Sevilla (1992) ESPAÑA

"Study on regioselective reactions related to the synthesis of poliazaheterocycles acting as antineoplastics in the University of Buenos Aires" Department of Organic Chemistry University of Bruxelles Bruselas (1995). BELGICA "Síntesis regioselectiva, aplicando la reacción de Hinsberg, de azaheterociclos precursores de antineoplásicos modernos" Santiago de Compostela (1998). ESPAÑA.

E) PARTICIPACION EN CONGRESOS O ACONTECIMIENTOS SIMILARES NACIONALES O INTERNACIONALES (indicando lugar y lapso en que fueron realizados y calidad de representación). CONGRESOS NACIONALES EN LOS QUE PARTICIPO CON TRABAJOS CIENTIFICOS XI CONGRESO DE LA ASOCIACION LATINOAMERICANA DE CIENCIAS FISIOLOGICAS. Mendoza. Argentina. Comunicación:

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"Consideraciones estructura-actividad con bloqueantes-β-adrenérgicos". Acta Physiologica Latinoamericana, 23, Supl.3, Res. 246; idem. 25, 45 (l975). XIX REUNION CIENTIFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA PARA LA INVESTIGACION QUIMICA. Mar del Plata. Argentina. Comunicación: "Isómeros ópticos del Practolol como bloqueadores de receptores β-adrenérgicos". Medicina 34, 619 (l974). VI CONGRESO FARMACEUTICO ARGENTINO Mar del Plata. Argentina. Comunicación: "Migraciones intramoleculares de acilos en medio ácido en acil derivados de la etilendiamina". Actas de Confederación Farmacéutica y Bioquímica Argentina (l975). VII CONGRESO FARMACEUTICO ARGENTINO. Tucumán. Argentina. Comunicación: "Sustituciones nucleofílicas sobre la 2-clorometil-3-hidroxi-4(3H) quinazolinona". Correo Farmacéutico 115, 16 (1979). II CONGRESO ARGENTINO DE FARMACIA Y BIOQUIMICA INDUSTRIAL. Buenos Aires. Comunicación: "Estudio cinético sobre la hidrólisis alcalina de 2-imidazolinas disustituídas" SAFYBI 21, l646 (198l). VII CONGRESO FARMACEUTICO ARGENTINO. Buenos Aires. Comunicaciones: 1) "Estudio cinético sobre la hidrólisis alcalina de 2-aril-1H- 4,5-dihidroimidazoles".Boletín Científico de la Confederación Farmacéutica y Bioquímica Argentina. Supl. Especial sept. l982, pág. 26. 2) "Estudio cinético sobre la hidrólisis ácida de 1H-4,5- dihidroimidazoles". SAFYBY 24, 1886 (l984) I SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA. Sierra de la Ventana. Pcia. de Buenos Aires. Comunicaciones: 1) "Reordenamientos intramoleculares catalizados por ácidos en N-alquil-N-benzoil-N'-ariletilendiaminas". Resumen pág. 33 (1984) 2) "Acidez y estabilidad de 4-hidroxi-1,2-benzotiazina-1,1- dióxido 3-sustituídas". Resumen pág. 35 (1984). II SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA. San Luis. Argentina. Comunicaciones: l) "Reordenamientos intramoleculares catalizados por ácidos en N-alquil-N-aroil-N'-ariletilendiaminas. Determinación de parámetros termodinámicos" SAIQO, FQ -3 (l985). 2) "Estudios cinéticos sobre anelación de heterociclos. 1. Derivados de quinoxalina"

SAIQO, FQ-5 (1985). 3) "Reducción de 1H-4,5-dihidroimidazoles". SAIQO, SRS-30 (1985).

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III SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA. Huerta Grande. Córdoba Argentina. Comunicaciones: 1) "Estudios cinéticos sobre anelación de heterociclos. 1. Derivados de quinoxalina: 2a. parte". SAIQO, FQ-2 (1986). 2) "Estructura-regioselectividad y mecanismos de reacción en la síntesis de derivados de quinoxalina 2(1H)-ona" SAIQO, FQ-2 (l986). 3) "Reordenamientos intramoleculares catalizados por ácidos en N-aril-N'benzoil-N'-metiltrimetilendiaminas. Determinación de constantes cinéticas y valores termodinámicos". SAIQO, FQ-20 (1986). IV SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA. Huerta Grande. Córdoba Comunicaciones: 1) "Estudios cinéticos sobre anelación de heterociclos. 2. Derivados de piridopirazinas". SAIQO, FQ-1 (1987). 3) "Reordenamientos intramoleculares en N-aril-N-aroil-N'-alquiletilendiaminas. Efectos de la catálisis alcalina. Determinación de constantes cinéticas y valores termodinámicos". SAIQO, FQ-27 (1987). I SESION ANUAL CIENTIFICA DE LA ACADEMIA ARGENTINA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Comunicación: "Aplicación de la computación a los estudios fisicoquímicos sobre anelación de heterociclos con potencial actividad biológica". Actas de la Academia. Resumen 3 (l987). V SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA. Huerta Grande. Córdoba. Argentina. Comunicación: "Reordenamientos intramoleculares catalizados por ácidos en N-aril-N'-aroil-N'- metilalquilendiaminas. Determinación de constantes cinéticas y valores termodinámicos" SAIQO, FQ-66 (l988). EXPOBECA '87. Facultad de Derecho y Ciencias Sociales. UBA. Presentación: "Aplicación de la computación a los estudios fisico-químicos sobre anelación de heterociclos con potencial actividad biológica". Atlasovich, Fabián. Directora de beca estímulo UBA: Dra. Beatriz M. FERNÁNDEZ. VI SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA. Fac. de Ciencia Exactas y Naturales. UBA. Buenos Aires. Comunicaciones: 1) "Síntesis y estudios fisicoquímicos sobre anelación de heterociclos. 2- Piridopirazinas 2a. parte". SAIQO, FQ-4 (1989). 2)"Reordenamientos intramoleculares en N-aril-N-aroil-N'-trimetilendiaminas catalizados por álcalis. Determinación de constantes cinéticas y parámetros termodinámicos" SAIQO, FQ11 (l989).

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IV REUNION LATINOAMERICANA DE CIENCIAS FARMACEUTICAS. Centro Cultural San Martín. Buenos Aires. Comunicaciones: 1) "Estudios sintéticos y cinéticos sobre anelación de heterociclos". CL-042, pág. 84 (l989) 2) "Utilidad de las transamidaciones en la síntesis de compuestos biológicamente activos. Estudios fisicoquímicos". CL-043, pág. 85 (1989).Conferencia II SESION ANUAL CIENTIFICA DE LA ACADEMIA ARGENTINA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Buenos Aires. Comunicaciones: 1) "Síntesis y estudiofisicoquímico sobre anelación de azaheterociclos como precursores de compuestos farmacológicamente activos". Actas de la Academia. Resumen 15 (1990). 2) "Estudio cromatográfico por HPTLC sobre la hidrólisis alcalina de sales de tetrahidropirimidinio". Actas de la Academia. Resumen anexo 16 (1990). VIII SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA. Huerta Grande. Córdoba. Argentina. Comunicaciones: 1) "Estudios comparativos sobre la síntesis de derivados de quinoxalinona y pirido-2,3-b pirazona aplicando la reacción de Hinsberg". SAIQO, S07 (1991). 2) "Estudios cinéticos y termodinámicos sobre transamidaciones base-catalizadas en derivados de N-acilalquilendiaminas". SAIQO, FQ-51 (1991). 2º CONFERENCIA LATINOAMERICANA DE FISICOQUIMICA ORGANICA Y WORKSHOP ON MECHANISTIC ORGANIC CHEMISTRY Huerta Grande. Córdoba. Argentina. Comunicaciones: 1) "Kinetic study on the anelation of heterocycles. 3.Pyrazino 2,3-d pyrimidine derivatives synthesized by the Hinsberg reaction". Abstract SC4., pág. 57 (l993). 2) "Acyl transfers vs. anelation in N-acyl-N,N'-substituted alkylenediamines". Abstract SC1, pág. 51 (1993). IX SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA Huerta Grande. Córdoba. Argentina. 1993. Comunicaciones: 1) "Reacción de ciclización de N-acil-N,N'-alquilendiaminas disustituídas. Determinación de parámetros termodinámicos". SAIQO, FQ-13, pág. 86 (1993). 2) "Estudios sintéticos y fisicoquímicos sobre la anelación de heterociclos. 3.Derivados de pteridinas". SAIQO, SO-14, pág. 147 (1993). 3) "Basicidad y cinética de hidrólisis alcalina de 1,2,- diaril-4,5,6,7-tetrahidro- 1,3-diazepinas. Comparación con los homólogos inferiores de 5 y 6 eslabones". SAIQO, SO-36, pág. 169 (1993). 2º JORNADAS DE QUIMICA FINA. Mendoza. Argentina. Junio 1994. Comunicación: "Síntesis y estudio de amidinas y sales de amidinio cíclicas" Equipo de Síntesis Orgánica

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y Fisicoquímica Orgánica del Dpto. de Química Orgánica. Cátedras de Q. Orgánica I y II. XX AQA CONGRESO ARGENTINO DE QUIMICA Córdoba. Argentina. Nov. 1994. Comunicación: "Síntesis y ensayo de 1-tosil-4-arilsemicarbacida, como potenciales agentes antineoplásicos”. Gaozza, C.H., Fernández y col. Actas de la Asociación Química Argentina. XX SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA. Los Cocos. Córdoba. Comunicación : “Estudio Fisicoquímico sobre la Síntesis de Nuevos Derivados de Benzoquinoxalinonas”. SAIQO, FQ-046. 1994. 1º CONGRESO REGIONAL FARMACEUTICO DEL NOA San Miguel de Tucumán. Tucumán. 1995. Comunicación : “Fisicoquímica Orgánica estratégicamente aplicada a la síntesis fina de potenciales agentes citostáticos derivados de benzoquinoxalinonas.” Conferencia. Confederación Farmacéutica de Tucumán. 3º CONFERENCIA LATINOAMERICANA Y 9a CONFERENCIA DE FISICOQUIMICA ORGANICA.. Los Cocos. Córdoba. Argentina. 1995. Comunicación : “Synthesis and Physicochemical Studies of Poliazaheterocycles precursors of active antineoplastic Compounds”. Actas de la CLAFQO 1995. 139º JORNADAS CIENTIFICAS DE LA ACADEMIA ARGENTINA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Buenos Aires. Argentina. 1995. Comunicación : “Estudio fisicoquímico sobre el comportamiento atípico de la síntesis de un derivado de benzoquinoxalinona precursor de potencial antineoplásico”. Revista Farmacéutica, vol. 138(1) 1995. XXI CONGRESO ARGENTINO DE QUIMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR. 18-20/9/96. Bahía Blanca. Argentina. 1996. Comunicación: “Investigación Acción en Química Orgánica IIB , FFyB, UBA. Parte I : Instrumentos de Evaluación. Bekerman, D.G., Asís, S., Bruno, A. M., Robinsohn, A., Rodrigo, G., Abasolo M. I y FERNÁNDEZ, B. M, Libro de Resúmenes Sección XII-53, pág. 579 (1996). 140º JORNADAS CIENTIFICAS DE LA ACADEMIA ARGENTINA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Buenos Aires. Argentina. 1996. Comunicación : “Estudios cinéticos comparativos entre potenciales anticancerígenos derivados de quinoxalinas.” Supl. Rev. Farm. Resumen 36. 1996. X CONGRESO ARGENTINO DE FISICOQUIMICA Tucumán. Argentina.

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Comunicación : “Análisis conformacional comparativo de dos derivados de quinoxalina 3-sustituidas”, AAIFQ, pág 101 Resumen B37 (1997). 141º SESION ANUAL CIENTIFICA DE LA ACADEMIA NACIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Buenos Aires. Comunicación: “Síntesis de antiinflamatorios benzotiazolínicos. Reacciones colaterales. Supl. Revista Farmacéutica. 38, pág. 2 (1997).

XXII CONGRESO ARGENTINO DE QUIMICA. La Plata. Buenos Aires. Comunicaciones: 1) “Estudios fisicoquímicos sobre la reactividad comparativa de α-cetoácidos y α-cetoésteres frente 2,3-diaminonaftaleno”. Resumen 3-3 (59). 1998. 2)“Mecanismo para la interpretación de una reacción catalizada por bases. Tratamiento de los datos experimentales”. Resumen 3-3 (285). 1998. XXII SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA. Los Cocos. Córdoba. Comunicación: “Síntesis y estudios fisicoquímicos de un derivado de quinoxalina con potencial actividad antineoplásica o anti- HIV”. SAIQO- Resumen O-62 (1999). XXIII CONGRESO ARGENTINO DE QUÍMICA. Corrientes. “Quinoxalinonas y Benzoquinoxalinonas. Obtención y ensayos antimicrobianos y antitumorales”. G. Rodrigo, S. Gutkind, S. Mauro, M. Franco y Fernández, B. M. Actas de la Asociación Química Correntina. Sept. 2000. 1er. WORKSHOP ARGENTINO DE QUÍMICA MEDICINAL. Buenos Aires. Comunicación: “Estudio teórico sobre estructura química/actividad inhibitoria en HIV-1 NNRTI’s” M. Dragonetti, M. Rosin, S. Sicardi, A. Moglion, S. Tasso y B.M. Fernández. Actas de la Asociación Química Argentina pag.33-34. Mayo 2005. EXPOBECA 2005 Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires. GLISONI Romina J. “Síntesis de quinoxalinas y benzoquinoxalinas con potencial actividad farmacológica” Directoras: Dras. Beatriz M. Fernández y Albertina Moglioni. Sept. 2005. “150º Aniversario de la creación de la Carrera de Farmacia” Ponencia de Trabajos Científicos en la Facultad de Farmacia y Bioquímica. Martín Dragonetti, Beatriz Fernández y Silvina Tasso. 1) "Busqueda del potencial farmacóforo con actividad inhibidora no nucloeosídica de la transcriptasa reversa del HIV-1" Mayo 2004. 2)”Poster Institucional: “La Cátedra en nuestros días” Gris, J., Gueler B., Fern 2º WORKSHOP ARGENTINO DE QUIMICA MEDICINAL “Un nuevo método para la síntesis de derivados quinoxalínicos” J. Gris, M. Dragonetti, A. Moglioni y Beatriz Fernández. San Luis. Argentina (2006)

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Expobeca 2006 Facultad de Farmacia y Bioquímica “Síntesis de quinoxalinas y benzoquinoxalinas con potencial actividad farmacológica” Romina Glisoni, Albertina Moglioni y Beatriz Fernández. 2º WORKSHOP ARGENTINO DE QUIMICA MEDICINAL. Sept. 2006 “Un nuevo método para la síntesis de derivados quinoxalínicos” J. Gris, Martín Dragonetti, A. Moglioni y Beatriz Fernández. San Luis. Argentina INTERNATIONAL WORKSHOP "ESTRATEGIAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS" 12-14 Agosto (2008 ). Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA. Buenos Aires

CONGRESOS INTERNACIONALES EN LOS QUE PARTICIPO CON TRABAJOS CIENTIFICOS XI CONGRESO LATINOAMERICANO DE QUIMICA. Santiago de Chile. X CONGRESO PANAMERICANO DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Comunicación: "Cinética de la reacción de la 2-clorometil- 2-hidroxi-4-quinazolona con nucleófilos". Actas de la Confederación Farmacéutica Argentina y Sociedad Uruguaya de Química (1975). Punta del Este. URUGUAY. XII CONGRESO LATINOAMERICANO DE QUIMICA Comunicación: "Hidrólisis alcalina de amidinas cíclicas homólogas" Actas de la Asociación Química Ecuatoriana (1976). Quito. ECUADOR. CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS QUIMICAS. Comunicación: "Oxidación de 1H-4,5-dihidroimidazoles". Actas de la Asociación de Química del Perú (1983). Lima. PERU II CONGRESO PARAGUAYO DE QUIMICA. V REUNION LATINO AMERICANA DE CIENCIAS FARMACEUTICAS. Asunción. Paraguay. Comunicación: "Estudios cinéticos y termodinámicos del comportamiento de N-acil derivados de alquilendiaminas en medio ácido" Actas de la Asociación Química Paraguaya (l992). XXI CONGRESO LATINOAMERICANO DE QUÍMICA Comunicación: "Amidinas cíclicas con posible actividad biológica. Síntesis y estudio de 1,2-diaril-1H-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-diazepinas" Actas de la Asociación Química de Panamá. (1994) Panamá. PANAMÁ. 3º CONFERENCIA LATINOAMERICANA Y 9a CONFERENCIA DE FISICOQUIMICA ORGANICA.

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Comunicación : “Synthesis and Physicochemical Studies of Poliazaheterocycles Precursors of Active Antineoplastic Compounds”. Actas de la CLAFQO. (1995). Florianópolis. BRASIL XXII CONGRESO LATINOAMERICANO DE QUIMICA Y XXI JORNADAS CHILENAS DE QUIMICA. Comunicación : “Aportes didácticos en el Curso de Ayudantes de Química Orgánica II, F. F. y B.”. Concepción (1996) CHILE. 16th INTERNATIONAL CONGRESS OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY . Comunicación : “Quinoxalinones, Benzoquinoxalinones and Benzothiazinones. Comparative studies on the synthesis and kinetics of the 3-phenyl-substituted derivative”, Agosto 1997. Bozeman. MONTANA. USA. XXIII CONGRESO LATINOAMERICANO DE QUIMICA. Comunicación: “Análisis de la influencia del efecto isotópico sobre las constantes cinéticas observadas en la síntesis de derivados de quinoxalinona 3-sustituidos”. Resumen AF-j 34 (1998). Río Grande. PUERTO RICO. 5ª. CONFERENCIA LATINOAMERICANA DE FISICOQUIMICA ORGANICA Comunicación: “Estudio del efecto de los sustituyentes en el planteo del mecanismo de una reacción. Correlaciones estructura-reactividad”Actas de la Asociación Chilena de Química. Nov. (1999). Viña del Mar. CHILE

17th INTERNATIONAL CONGRESS OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY . Comunicación : “Synthesis of 3-bencylquinoxalin-2(1H)-one: AM1 molecular modeling on the reaction pathway”, Agosto 1-6 (1999) . Viena. AUSTRIA 18th INTERNATIONAL CONGRESS OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY . Comunicación: 1) “Design of New Quinoxaline and Benzoquinoxaline Analogs as Antineoplastic Agents”, Resumen 30-PO-160 2) “Perliminar Theoretical Studies in the Design of Antitumor Drugs: Putrescine Derivatives”, Resumen 30-PO-159 3)“Theoretical Approach to Stereospecific Heterocyclization of Carbohydrate Derivatives”, Resumen 31-PO-114 Julio 29-Agosto 3 (2001) .Yokohama, JAPON. 17th INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON MEDICINAL CHEMISTRY. Comunicaciones: 1)∏”Conformational Analysis of Oxicams and their Interaction with COX-II” 2)∏”Molecular Modeling in the Rational Drug Design of Antineoplastic Agents:3-Alkylcar-boxy-2-Quinoxalinilputrescines”. Septiembre (2002). Barcelona. ESPAÑA.

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THE 2ND. BRAZILIAM SYMPOSIUM ON MEDICINAL CHEMISTRY Comunicación: “Potential Pharmacophoric Pattern for NNRTI’s” Dragonetti M., Rosin M. Sicardi, S., Tasso S., and Fernández B.M. Resumen S3-105. Nov. 2004 Río de Janeiro. BRAZIL XIX INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON MEDICINAL CHEMISTRY. Resumen aceptado. “Docking studies of carboxamides benzothiazines 1,1- dioxide derivatives with COX” J. Gris, M. Dragonetti, B.M. Fernández, S. Sicardi and A. Moglioni. Ag. 29- Sept. 2. Agosto 2006. Estambul. TURQUÍA PHARMACOLOGY HAVANNA 2007. Resumenes: • “Estudio teórico,diseño y síntesis de benzoquinoxalinonas con potencial actividad anti-

HIV” J. Gris, M. Dragonetti., L. Fabian., A.G Moglioni y B.M Fernández. Recibió premio de la Sociedad Cubana de Farmacología

• “Estudio de QSAR de tiosemicarbazonas derivadas 1-indanonas activas como agentes

antivirales” L. Fabian, J. Gris, B.M. Fernández y A. G. Moglioni Diciembre 2007. La Habana. CUBA

PROYECTO DE INVESTIGACION COMPLEMENTARIO DESARROLLADO

EN QUIMICA MEDICINAL

“Estudio teórico y diseño de inhibidores selectivos de la COX-2 dentro de la familia de

los oxicanes” ver Presentaciones a Congresos y Trabajos publicados en Revistas

Científicas Internacionales.

Grupo de trabajo:

Farm. Javier H. Gris

Farm. Martín A. Dragonetti

Dra. Beatriz M. Fernández

Dra. Albertina G. Moglioni

Dra. Susana Sicardi

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Resumen:

Se realiza un análisis conformacional de varios representantes de la familia de los

oxicanes utilizando el programa Hyperchem. Con las conformaciones obtenidas se

efectúa el docking con la ciclooxigenasa (COX) mediante el programa Flex X.

De esta forma pudo plantearse el mecanismo de acción a nivel molecular para esta familia

de compuestos, desconocido hasta la actualidad, ya que no se pudieron cristalizar los

complejos respectivos con la COX.

Asimismo, se procedió al estudio del sitio activo de la COX-2 para diseñar nuevos

análogos del meloxican, con mayor selectividad hacia la COX-2

Dichos análogos están siendo preparados utilizando una nueva metodología de síntesis:

“radiación con microondas”.

PROYECTOS INTERNACIONALES DE COLABORACION CIENTIFICA

→ 2003.-Proyecto de Colaboración en Investigación Científica entre la Facultad de

Farmacia y Bioquímica (UBA), Cátedra de Química Medicinal, y el Istituto Di

Chimica Farmaceutica E Tossicologica de Milán.

Referente de la UBA, Prof. Dra. Beatriz María Fernández.

Referente del Instituto de Milan Prof. Dra. Daniela Barlocco de la Universidad de Milán.

Proyecto: “Derivados dinitrogenados con potencial actividad anticancerígena”.

Ver trabajos en prensa en el marco de este Proyecto.

G. FORMACION DE RECURSOS HUMANOS (becas, tesinas, tesis, residencias,

maestrías, cursos de postgrado dictados)

DIRECCION DE BECARIOS

1989-1990.-ATLASOVICH, Fabián. Beca de Iniciación UBA en el área de la Fisicoquímica Orgánica Tema:" Inclusión de la computación en los estudios fisicoquímicos sobre anelación de heterociclos" Cátedra de Orgánica II. FFyB. UBA. Proyecto UBACYT FA-106

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2000-2002.-RODRIGO, Gabriela A. Beca Orientada UBA en el área de Química Medicinal. Tema:”Nuevos potenciales agentes antitumorales, anti-HIV y antimicrobianos. Síntesis, propiedades fisicoquímicas y ensayos biológicos”. Proyecto UBACYT TB-27.

2001-2002.-BAEZ, María Verónica. Beca Estímulo UBA en el área de Química Medicinal. Tema: “Preparación de quinoxalinil y benzoquinoxalinil aminoácidos como potenciales fármacos antitumorales” Proyecto UBACYT BO-41. 2002-2003.-LEGASPI, María Julia. Beca estímulo en el área de la Química Medicinal. Tema: “Diseño, preparación y estudio de intercalación al DNA de quinoxalinil y benzoquinoxalinil putrescinas como potenciales fármacos antitumorales”. Proyecto UBACYT BO-41 Directora: Dra. M Hedrera. Codirectora: Dra. B. M. Fernández. 2005-2006.-GLISONI, Romina Julieta. Beca estímulo UBA 2005 en el área de la Química Medicinal. Tema: “Preparación de benzoquinoxalinas tricíclicas como potenciales agentes antivirales y/o anticancerígenos” Proyecto UBACYT BO-87.

2005-2008.- FABIAN, Lucas Emanuel. Beca Interna Postgrado Tipo I en el área de la Química Medicinal. Tema: “Diseño y preparación de potenciales inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa reversa del HIV” Proyecto UBACYT BO-87. DIRECCION DE TESISTAS

ABASOLO, María Inés, "Estudios fisicoquímicos sobre anelación de heterociclos nitrogenados precursores de compuestos farmacológicamente activos". Tesis defendida y aprobada con calificación: Sobresaliente, 1993. REVERDITO, Ana María, “Síntesis y estudio de N-acil derivados de alquilendiaminas como modelos para el estudio de reordenamientos N-N’ intramoleculares de acilos”. Plan aprobado por Exp. No. 748182/86. 80% de desarrollo. Dirigida desde 1986 hasta 2000, año en que por problemas personales de la tesista, ésta no concretó la redacción de su Tesis. TRABAJOS PUBLICADOS EN EL CONTEXTO DE ESTA TESIS REVERDITO, A. M.; Orelli, L.; Dalmaso, M., Perillo, I. A. and FERNANDEZ‚ B. M.. "Synthesis and hydrolysis of substituted tetrahydropyrimidinium salts. Behaviour of the degradation products on varying pH". J. Heterocyclic Chem. 28, 273 (l991). REVERDITO, A. M.; Salerno, A.; Perillo, I. and FERNÁNDEZ, B. M. “ Kinetic studies on the N-N’ intramolecular acyl transfer in acid media in ethylenediamine derivatives” Trends in Organic Chemistry, 8 121-7 (2000).

FERNÁNDEZ, B. M., REVERDITO, A. M. and Perillo, I. A. "Synthesis and hydrolysis of substituted imidazolinium salts. Behaviour of the degradation products on varying pH". J. Heterocyclic Chem., 24, 1717 (l987). _______________________________________________________________________

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RODRIGO, Gabriela Alejandra, “Síntesis y evaluación biológica de heterociclos polinucleares con actividad antitumoral o anti-HIV”. Exp. Nº 21234/01 En desarrollo desde 1999 hasta abril de 2002. Desarrollada en un 60 %. Ese año la Bioq. Rodrigo por razones económicas pasó a desempeñarse exclusivamente en la Industria Farmacéutica. TRABAJOS PUBLICADOS EN EL CONTEXTO DE ESTA TESIS: RODRIGO, G. A.; Piton, K. B.; Bekerman, D. G.; Abasolo, M. I. y FERNANDEZ, B. M. ; “Estudios cinéticos sobre la síntesis de una serie de derivados 3-sustituidos de quinoxalinas. Comparación entre ambas series”, Revista Información Tecnológica (Chile) 10, 29 (1999). RODRIGO, G. A. , Robinsohn, A. E. and FERNÁNDEZ, B. M., “Advantages of rotation planar chromatography in the separation of a benzothiazinone from other reaction products”, J. Planar Chromatography, 12, 225, (1999). RODRIGO, G. A.; Robinsohn, A. E. and FERNÁNDEZ, B. M “ Synthesis and physicochemical study of a quinoxaline derivative with potencial antineoplastic or anti-HIV activity”. Molecules, 5, 358-63 (2000). RODRIGO, G. y FERNANDEZ, B. M. “Cromóforos tricíclicos dinitrogenados precursores de drogas anti-HIV”. Patente en trámite aprobada por Consejo Superior. No. 21234/2001 RODRIGO, G.A., Robinsohn, A.E., Hedrera, M.E., Kogan, M., Sicardi, S.M. y FERNANDEZ, B.M “Quinoxaline derivatives as potential antineoplastic drugs: 3-bencyl-2(1H)-quinoxalinone” Trends in Heterocyclic Chemistry, 8, 137-143 (2002) _______________________________________________________________________

DRAGONETTI, Martín Ariel. Tesis en desarrollo sobre “Inhibidores de la Transcriptasa Reversa: Estudios sobre compuestos anti-HIV por modelado molecular asistido por computadora”. Desarrollo de un 30% desde 2004. Aún no inscripto en la Carrera del Doctorado. TRABAJO EN EVALUACIÓN -Dragonetti M.A, Rosín M., Gris J., Tasso S., Sicardi S., Moglioni A. and Fernández B.M. “ Theoretical study on HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors” J. Mol. Modeling., Ms. # 05048 (2007)

DICTADO DE CURSOS CIENTIFICOS DE POSTGRADO

"CROMATOGRAFIA EN PLACA FINA Y PREPARATIVA” Departamento de Química Orgánica. F.F.y B., UBA. Curso teórico-práctico de 60 horas de duración. (1975). "ACTUALIZACION EN QUIMICA ORGANICA TEORICA" Departamento de Química Orgánica de esta Facultad. Curso cuatrimestral con evaluación final (1977). "ACTUALIZACION DE LAS BASES TEORICAS Y PRACTICAS DE RESINAS DE INTERCAMBIO IONICO Y DE CROMATOGRAFIA EN PLACA" Dpto. de

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Química Orgánica de esta Facultad. Curso teórico-práctico de 20 horas de duración, con evaluación final. (2000). "SINTESIS ORGANICA Y REACTIVIDAD” Dpto. de Q. Orgánica de esta Facultad. Curso teórico, 20 horas de duración con evaluación final (1998). "PRINCIPIOS BASICOS EN QUIMICA ORGANICA TEORICA" Curso de actualización teórica. (2000). "BIODISPONIBILIDAD APROXIMACION QUIMICA PARA MEJORAR LA EFICIENCIA DE MEDICAMENTOS. Departamento de Farmacología. F. F. y B. UBA. (2001). "QSAR EN EL DISENO DE DROGAS" Codirectora del curso dictado por el Prof. Hugo Kubinyi de la Universidad de Heidelberg (Alemania). Patrocinado por la Asociación Argentina de Química Medicinal. Buenos Aires (2005).

H. SINTESIS DE LOS APORTES ORIGINALES EFECTUADOS EN EL EJERCICIO DE LA ESPECIALIDAD RESPECTIVA.

1968-69.- Desarrollo de nuevas técnicas cromatográficas aplicadas al control de calidad de vitaminas en distintas formas farmacéuticas, que fueron aceptadas y adoptadas por los Laboratorios Mead Johnson Ltd. de Estados Unidos para su aplicación en latinoamérica. 1971-76.- Desarrollo de estudios fisicoquímicos sobre 2-imidazolinas, tetrahidropirimidinas, diazepinas y diazocinas como colaboradora en la Tesis Doctoral de la Prof. Dra. Isabel Amalia PERILLO. 1979-82.- Estudio de propiedades fisicoquímicas de heterociclos dinitrogenados de importancia farmacológica: 4,5-dihidroimidazoles. Tesis Doctoral presentada el 29/12/82. Calificación: Sobresaliente. Premio "Facultad de Farmacia y Bioquímica, 1982". 1985.- Química Orgánica II, primera asignatura de grado que incorporó la Informática en el Departamento de Química Orgánica, para incluir estudios computacionales en nuestras investigaciones en el campo de la Fisicoquímica Orgánica. . 1986.- Creación de la Orientación Fisicoquímica Orgánica dentro de la Cátedra de Química Orgánica II, con laboratorio, técnicas, equipos y personal propios.

1994.- Iniciación en la línea "Electroquimica" mediante la compra del equipo correspondiente para realizar voltamometría cíclica y realización de varios cursos sobre el tema. Además el personal afectado al Proyecto cursó la asignatura "Principios Básicos de Electroquímica" en la FCEyN (UBA) a cargo del Prof. Dr. Ernesto Calvo.

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1997-1999.- Introducción de métodos innovadores para la enseñanza de la Química Orgánica tales como mostración de TP por videos y técnicas experimentales químicas por programas de computación animada , estos últimos accesibles al alumnado por internet. Estas técnicas pedagógicas se encuentran ambas protegidas por derechos de autor. 2000 en adelante.- Organización de un equipo de investigación en Química Medicinal dedicado al diseño de drogas por modelado molecular asistido por computadora, utilizando las 11 computadoras disponibles en la Cátedra. El personal docente perteneciente al Proyecto a desarrollar sobre este tema se perfeccionó realizando cursos en las Universidades de La Plata, Ciencias Exactas y Naturales y en el exterior (Alemania), adquiriendo los conocimientos del manejo de softwares adecuados con el fin de lograr fármacos más potentes, efectivos, con menos efectos colaterales y mayor biodisponibilidad. 2000-2002.- Después de un intenso trabajo de síntesis orgánica con la participación de 3 becarios en ese lapso, se desarrolló una nueva familia de benzoquinoxalinonas 3-alquilcarboxílicas que demostró ser muy activa (evaluada por el National Cancer Institute, USA) frente al linfoma relacionado al HIV, con lo que se procedió a su patentamiento. I. SÍNTESIS DE LA ACTUACIÓN PROFESIONAL Y/O TRANSFERENCIA UNIVERSITARIA. 1967-1971.- Desempeño como Farmacéutica en los Laboratorios Mead Johnson Ltd. de Argentina en el área de Control de Calidad.

1981-82 .- Colaboración en el Instituto Argentino de Farmacología y Bromatología en la Actualización de la Nomenclatura Química de Drogas, Tomos Index, aún en vigencia para cumplimentar con los requisitos exigidos por Salud Pública en la presentación de productos medicamentosos. 1981-84.- Asesoramiento sobre patentes de productos medicamentosos. Cia. Farkas Arg. S.A. Buenos Aires. 1988-89.- Prestación de servicios en técnicas analíticas de valoración de medicamentos y puesta a punto de algunas de ellas. Laboratorios Dr. Raffo S.A., Bs. As.

1989.- Asesoramiento en el montaje y puesta a punto de metodologías de valoración química de medicamentos. Laboratorio Epicaris S.A. Buenos Aires. 1990-94.-Asesoramiento sobre la confección de Monografías de diversos productos medicamentosos. Lab. Desinth S. A. Buenos Aires. 1995-2006.- Preparación de standares analíticos para la calibración de equipos utilizados en física y química. Síntesis de sustancias patrón para ser usados en técnicas analíticas de diversa naturaleza. Preparación de soluciones valoradas de diversos ácidos, bases y otros reactivos analíticos. Síntesis de intermediarios químicos en la síntesis orgánica de fármacos.

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J. OTROS ELEMENTOS DE JUICIO QUE CONSIDERE VALIOSOS FUNCIONES ACADEMICAS ESPECIALES EN ESTA FACULTAD

1992.- hasta la fecha: Miembro Titular del Tribunal de Pases y Equivalencias

1996-2002.- Miembro Titular de la Comisión para la Capacitación Docente.

1996.-Miembro de la Comisión Organizadora de los Actos Conmemorativos del

XL Aniversario de la Creación de la Facultad. Res. No 4299/Nov. 1997.

1997-2000. Miembro titular de la Comisión de Doctorado.

1997-99-Miembro Titular de la Subcomisión de la Carrera Docente.

1998-99.-.Miembro de la Comisión de Cursos del Fondo para el Mejoramiento de la

Enseñanza y Calidad (FOMEC), del Departamento de Química Orgánica.

2002-2006: Miembro Suplente de la Comisión Curricular.

2002-2006: Miembro Suplente de la Comisión de Enseñanza.

2000 hasta la fecha: Miembro titular de la Comisión de Readmisiones.

INTEGRACION DE JURADOS EN TEMAS CIENTÍFICOS

1996.- Jurado de Tesis del Farm. Gabriel Ignacio Giancaspro para optar al Título de Doctor en Farmacia. Exp. No 746134/85. 1996.- Jurado de Tesis de la Bioq. Ana María Bruno para optar al Título de Doctora en. Bioquímica Exp. No 748275/86.

1996.- Jurado de Tesis del Bioq. José Manuel Aguirre para optar al Título de Doctor en. Bioquímica Exp. No 739680/82. 1999.- Jurado de Tesis del Bioqa. Alejandra Salerno para optar al Título de Doctora en. Bioquímica Exp. No 748444/86. 1999.- Jurado de Tesis del Bioq. María Eugenia Mora para optar al Título de Doctora de la Universidad de Buenos Aires Exp. Nº 721.293/96. 1999.- Jurado de Tesis de la Bioq. Liliana R. Orelli para optar al Título de Doctora de la Universidad de Buenos Aires. Exp. No. 708.028/91.

2000.- Jurado de Tesis de Maestría en Ciencias Químicas de la Lic. Cecilia E. Alvaro de la Universidad Nacional del Comahue. Exp. N0 0228/00.

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2000.- Jurado de Tesis de la Lic. en Química Cecilia Gallardo Cabrera de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, para optar al Título de Doctora de la Universidad de Buenos Aires. Actas Biblioteca de FCEyN.UBA. 2002.- Jurado para entender en el concurso del “Premio Facultad de Farmacia y Bioquímica” otorgado a las dos mejores tesis del año 2001. EVALUADORA De Trabajos del Journal of Organic Chemistry.

De trabajos del Organic Letters (Sección Fisicoquímica)

De trabajos del European Jounal on Medicinal Chemistry

De Planes de Tesis Doctorales de diversas Universidades.

De Proyectos de becas de estímulo, perfeccionamiento y doctorado.

De Informes de becas y subsidio de distintas Universidades.

De Proyectos de Investigación nacionales e internacionales.

Del otorgamiento de diversos Premios en Química Orgánica.

De planes de estudio a nivel de Departamento y colaboración con las

autoridades de la Facultad para determinar la nueva curricula de la misma.

2006.- De trabajo para publicar en el European Journal of Medicinal Chemistry Ms # 20050921. Nov 2006.

2007.-Integrante del Comité Editorial de la nueva revista “Formación Universitaria” que publicará el Centro de información Tecnológica (CIT, Chile) a partir de Enero de 2008. 2007.- Evaluación de un trabajo (FUART05/07 Cornejo) de la Revista “Formación Universitaria.

PREMIOS RECIBIDOS EN INVESTIGACIÓN "Facultad de Farmacia y Bioquímica" a una de las dos mejores Tesis Doctorales de 1982. ″Contribución extranjera a nuevas técnicas analíticas de Control de Calidad ″ Premio otorgado en 1968 por la aplicación de nuevas técnicas de TLC a la valoración de vitaminas A, B1 y B2 en distintas formas farmacéuticas, por los laboratorios Mead Johnson Ltd. de USA. “Premios a la Productividad Científica" 1992, 1993, 1994 y 1995.

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PATENTES Rodrigo, Gabriela A. y Fernández Beatriz M. “Cromóforos tricíclicos dinitrogenados precursores de drogas anti-HIV y compuestos farmacéuticos que las contienen”. INPI Nº AR 030103167 (Agosto 2004). Aprobada en Abril de 2007.

ACTIVIDADES CIENTIFICAS EN EL EXTERIOR 1987.- Visita al Laboratorio de Química Orgánica del Instituto Ørsted de la Universidad de Copenhagen, Denmark. DINAMARCA 1987.- Asistencia al Curso sobre Regioselectividad en la Síntesis de Bases Púricas y Pirimidínicas. Department of Organic Chemistry. Royal Institute of Technology. Stockholm. SUECIA. 1987.- Visita al Departamento de Química Orgánica de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Alicante, invitada por el Prof. Dr. Raúl Beltrán. Alicante. ESPAÑA. 1987.- Visita al Departamento de Química Física de la Facultad de Química y Farmacia, invitada por el Prof. Emérito Dr. Félix Pardo González. Universidad de Sevilla. CONFERENCIA (ver pág. 9). Sevilla. ESPAÑA 1987.- Visita al Laboratorio Dr. Andreu S.A. de Barcelona, especialmente invitada por el Dr. Jaime Giráldez del Departamento de Farmacología de dichos Laboratorios. Barcelona. ESPAÑA 1987.- Visita a los Laboratorios de Química Orgánica del Instituto de Química Medicinal, invitada por el Dr. Ramón Madroñero, investigador del mismo. Madrid. ESPAÑA 1992.- Visita guiada por el Prof. J. Nasielski, a la Universidad de Bruselas. BÉLGICA 1992.- Visita a la Planta Carlo Erba a fin de observar el trabajo de los nuevos equipos Fisons de Espectrometría de Masa desarrollados por la Empresa Carlo Erba. Milán. ITALIA 1992.- Visita al Laboratorio de Química Industrial de la Universidad de Ingeniería de Padova, invitada por el Dr. Massimo Napoli. Prof. Titular del Dpto de Química Industrial. Padova. ITALIA 1993.- Visita y conferencia en la Universidad de Santiago de Compostela, invitada por el Dr. Antonio Mouriño Mosquera. Santiago de Compostela. ESPAÑA 1995.- Asistencia al Simposio De Bioquimica, Biologia Molecular y Biotecnologia de Levaduras no Convencionales. La Laguna. Tenerife. Islas Canarias. ESPAÑA.

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1998.- Visita y conferencia en la Universidad de Santiago de Compostela invitada por el Prof. Dr. Enrique raviña Rubira. Santiago de Compostela. ESPAÑA ACTUACION EN LA ACTIVIDAD PRIVADA 1967-70.-Farmacéutica en el Laboratorio de Control de Calidad de los Laboratorios Mead Johnson Argentina Ltd. Buenos Aires. Trabajo de investigación no publicado (Item I) ACTUACION EN INSTITUTOS NACIONALES 1981-82 : Colaboración en el Instituto Argentino de Farmacología y Bromatología en la Actualización de la Nomenclatura Química de Drogas, Tomos Index, aún en vigencia para cumplimentar con los requisitos exigidos por Salud Pública en la presentación de productos medicamentosos. (Item I)

GESTION 2000-2002.-SUBSECRETARIA DE TRANFERENCIA TECNOLÓGICA. 2002-2006: Confirmada como SUBSECRETARIA DE TRANSFERENCIA TECNOLÓGICA. ACTIVIDADES RELACIONADAS A LA GESTION

2002.- Participación de promoción de la Subsecretaría mediante stand en el Congreso anual de SAFIBY. 2003.-1as. JORNADAS NACIONALES DE TRANSFERENCIA UNIVERSITARIA HACIA PROYECTOS DE INTERES SOCIAL Y COMUNITARIO. Comunicación: Vinculación Universidad-Sociedad.-Transferencia de conocimientos,

servicios y tecnología a todos los sectores demandantes de la comunidad”.Beatriz M.

Fernández. Subsecretaría de Transferencia Tecnológica Facultad de Farmacia y

Bioquímica. UBA.

2004.- Participación de promoción de la Subsecretaría mediante stand en el evento Buenos Aires Salud organizado por el Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires 2000-2006.- Participación activa en las reuniones mensuales de la Red de Vinculación de Convenios y Transferencia tecnológica de la Universidad de Buenos Aires, Viamonte 430, Capital Federal, lo que permitió mantener informados a los colegas de la

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Facultad sobre subsidios y premios a proyectos, otorgados por la Comuna o a nivel nacional. Su función como Subsecretaria consistió en actuar como nexo entre los docentes-investigadores de la Facultad que prestan servicios a toda la comunidad (personas físicas, empresas, instituciones públicas, privadas, etc.) mediante Asesorías Técnicas, de Alta Complejidad y Convenios, que se firman con el aval del Consejo Superior, permitiendo a la Facultad un ingreso del 20% sobre todo lo facturado por estos conceptos. (Parte de los “Recursos Propios”). SUBSIDIOS RECIBIDOS PARA FINANCIAR PROYECTOS:

PID-CONICET : Como Codirectora de Proyectos No. 3019500 (inicial/91) Renovado sucesivamente desde 1991 hasta 1998. COLEGIO OFICIAL DE BIOQUÍMICOS Y FARMACÉUTICOS DE LA CAPITAL FEDERAL-1992-93

UBA: Como Directora de Proyectos:

FA-036/89-91

FA-049/92-94. FA-106/95-97. TB-027/98-2000. BO-41/2001-03 01/B-087-2004-2007

AGENCIA NACIONAL DE PROMOCION CIENTIFICA Y TECNOLOGICA Acreditación del Proyecto PICT 2000-2001 No. 5-9617. FUNDACION FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA- 2001-2002.

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PLAN DE INVESTIGACION CIENTIFICA 2006-2007 K. PLAN DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA Y TECNOLÓGICA HIPOTESIS Teniendo en cuenta resultados preliminares obtenidos con quinoxalinas tricíclicas como agentes antitumorales y también como antivirales, hipotéticamente este tipo de compuestos y otros análogos actuarían en el primer caso por algún mecanismo (entre otros alternativos) que incluye unión al ADN (tanto por intercalación como por asociación al surco menor); y en el segundo caso inhibiendo enzimas actuando, por ejemplo, como inhibidores no-nucleosídicos de la transcriptasa reversa frente al HIV-1 En ese contexto se diseñarán computacionalmente, en forma racional, diversas drogas (además de quinoxalinas tricíclicas) con potencial actividad antineoplásica o antiviral. Las hipotéticas actividades farmacológicas, tanto en un caso como en el otro se basan en que ambos tipos de compuestos responden a un patrón estructural general. Dicho patrón consiste en una zona plana de anillos condensados y cadenas que penden, con grupos capaces de formar enlaces de puente de hidrógeno y uniones dipolares. De acuerdo a ello, el diseño consistirá en la búsqueda del espacio conformacional para las estructuras patrón por Dinámica Molecular, la subsiguiente optimización de las geometrías por el método semiempírico AM1 y el estudio de los complejos con ADN de las estructuras seleccionadas, los que se optimizarán por Mecánica Molecular. En el caso de los antivirales se repetirá lo descripto en el párrafo anterior con la subsiguiente optimización de las geometrías de los complejos cristalográficos droga-HIV-TR (después de la comparación entre las geometrías calculadas y aquéllas encontradas en los compuestos cristalinos reportados en la bibliografía) los que luego también se optimizarán por Mecánica Molecular. Sobre la base de los resultados, se variarán los sustituyentes de los anillos y las cadenas, repitiendo todo el proceso mencionado. Los compuestos seleccionados como anticancerígenos se sintetizarán y su evaluación biológica se realizará en el National Cancer Institute (NCI, USA). Las drogas supuestamente antivirales (y más específicamente anti-HIV) seleccionadas y sintetizadas serán ensayadas en el Centro Nacional de Referencia para el SIDA, Facultad de Medicina (UBA). OBJETIVOS GENERALES

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Diseño de compuestos estructuralmente relacionados que actúan como agentes antitumorales moderados en algunos casos y como anti-HIV selectivos en otros, constituyendo estos últimos en la actualidad objetivos centrales de la química medicinal. En tal sentido, en la búsqueda de agentes selectivos contra el herpes virus (HSV) y el virus de la inmuno deficiencia humana (HIV) mucha atención se ha puesto en el diseño de análogos de nucleósidos naturales como antimetabolitos. Estos análogos han sido modificados tanto en la porción de carbohidrato de la molécula como en la base o en ambas y han mostrado una gran variación de actividad tanto como agentes antivirales como así también como antitumorales. Ejemplos incluyen las 3-carboxiquinoxalinonas (patentadas por nosotros y en proceso de optimización) que presentan muy buena actividad anticancerígena sobre el linfoma relacionado al HIV, el acyclovir, activo contra varios HSV, ganciclovir, usado contra cytomegalovirus (CMV) en pacientes inmuno comprometidos y el producto natural oxetanocina, aislado de Bacillus megaterium que ha mostrado actividad biológica especialmente frente a HIV. Así, desde hace unos años es de gran interés el diseño de inhibidores nucleosídicos dirigidos a la transcriptasa reversa del HIV. Además de los análogos de nucleósidos mencionados, en los que se utilizan estrategias de diseño inspiradas fundamentalmente en el desarrollo de los antivíricos clásicos, una gran parte del arsenal terapéutico contra el SIDA procede de métodos de búsqueda alternativos habiéndose encontrado en este campo familias con estructuras considerablemente diversas que dieron lugar al grupo de inhibidores no nucleosídicos. En tal sentido, se estudiarán quinoxalinas que podrían actuar como inhibidores de ese tipo. Debido a los resultados promisorios obtenidos se plantea la obtención de algunos de ellos para su posterior evaluación biológica.

• Disminuición de la toxicidad de las mismos a nivel sistémico.

• Dilucidación las relaciones estructura-actividad farmacológica (SAR) para estas

familias de compuestos.

• Realización del análisis cuantitativo de dichas relaciones (QSAR).

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Diseño y preparación de antitumorales e inhibidores no nucleosídicos de la

transcriptasa reversa

En el campo del diseño de estos compuestos, la mayoría de las estructuras que han resultado activas proceden de estudios de “cribado masivo” o de métodos racionales basados en técnicas de modelado molecular. En esta línea hemos desarrollado un estudio teórico comparativo de sistemas quinoxalínicos y benzoquinoxalínicos (entre los antivirales) como el efavirenz y nevirapina que han arrojado resultados promisorios y han permitido describir el posible farmacóforo. Se propone por lo tanto la preparación de algunos derivados quinoxalínicos y benzoquinoxalínicos para su posterior evaluación. El diseño racional de drogas asistido por computadoras, como base para el estudio de compuestos anti-HIV, tuvo su comienzo en el año 1964 de mano de Corwin Hansch y

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evolucionó hasta hoy en día para convertirse en la más eficaz e innovadora forma de investigar y desarrollar moléculas con actividad biológica. Utilizando tal metodología se propone específicamente realizar la sintesis y evaluación biológica de compuestos derivados de quinoxalinas y benzoquinoxalinas a fin de lograr modelos estructurales preformados con posible aplicación como antitumorales o inhibidores de la TR del HIV con las estructuras mostradas abajo.

• Optimización de la actividad biológica antineoplásica o anti-HIV de derivados de quinoxalina en este caso como inhibidores no-nucleosídicos de la transcriptasa reversa

(NNRTI’s) • Dilucidación de los requerimientos estructurales para estas familia de compuestos.

El esquema sintético general propuesto es el siguiente, donde se destaca que el primer paso se realizará por un método enzimático, ya en estudio en nuestros laboratorios, a fin de mejorar los resultados que se obtienen usando técnicas convencionales:

Dados los alentadores resultados encontrados en la preparación del sistema heterocíclico utilizando biocatálisis con levaduras y considerando la variedad de sistemas heterocíclicos nitrogenados que muestran actividad como inhibidores no nucleosídicos de la TR se intentará posteriormente la preparación de otros posibles sistemas heterocíclicos activos utilizando una vía quimioenzimática.

b) Metodología.

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1) Búsqueda bibliográfica.

Se realizará una constante y exhaustiva búsqueda bibliográfica de manera tal de mantener una actualización permanente. Se llevará a cabo en Internet y en Archivos en Linea (CD´s). El objetivo de la búsqueda será la recolección de todos los datos de actividad biológica de compuestos derivados de quinoxalinas tricíclicas conocidos hasta el momento, evaluados tanto en forma in-vitro como in-vivo. (Se deberá considerar que los ensayos se hayan realizado en igualdad de condiciones). Paralelamente, se buscará información de otros tipos de drogas que posean similar mecanismo de acción , pero en este caso importará no solamente una actividad biológica aceptable u óptima, sino también compuestos inactivos, ya que estos datos servirán luego para obtener información en los pasos siguientes. Asimismo se intentará dar con compuestos conocidos como “análogos rígidos”, que consisten en estructuras que adoptan una posición conocida y fija en el sitio de acción. Éstas son de gran importancia debido a la información que brindan acerca de la estructura tridimensional bioactiva de la molécula y al reconocimiento del sitio de acción.

2) Caracterización del sitio de acción de la droga Se realizará, utilizando el método directo o indirecto, el reconocimiento del sitio de acción especifico de estas drogas, dependiendo de la disponibilidad de la información requerida. i) Método directo: se buscará en la base de datos del Protein Data Bank o en otras bases de datos disponibles en Internet, la estructura cristalográfica de la porción de ADN con la cual interacciona la droga. Este archivo de datos generará luego, utilizando el programa Hyperchem®, la estructura tridimensional del sitio activo sobre el cual se trabajará. Asimismo se intentará utilizar la estructuras cristalinas del Cambridge Database. ii) Método indirecto: ante la falta total de conocimiento alguno del sitio de acción de la droga y la ausencia de archivos de cristalografías disponibles, se procederá a realizar una descripción de dicho sitio a través de la información encontrada asociada a varios tipos de drogas que accionen en el mismo sitio de unión que la familia en estudio. De acuerdo a las observaciones que se realicen sobre diferentes compuestos activos e inactivos, y que cumplan con la anterior premisa se podrán describir las principales zonas del sitio de acción y los requisitos fundamentales de las estructuras activas para su óptima acción.

3) Análisis conformacional Con los compuestos encontrados en la búsqueda (activos e inactivos) y con los que ya hemos sintetizado y que se consideren adecuados para el trabajo, se procederá a realizar un análisis conformacional de los mismos. Se llevará a cabo la búsqueda de las conformaciones correspondientes a mínimos energéticos locales para todos los compuestos. Para ello se efectuará un barrido del espacio conformacional por Dinámica Molecular empleando mecánica molecular. Las geometrías obtenidas se optimizarán por métodos semiempíricos, con el propósito de buscar las conformaciones activas. Una vez obtenidos se procederá a reconocer las propiedades de las mismas en cuanto a restos químicos y

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posiciones que los mismos ocupen en la estructura fundamental (Volumen, densidad electrónica, disposición espacial, etc.). La intercalación al ADN y la asociación al surco menor se estudiará por mecánica molecular, empleando una cadena de ADN B o Z, donde predominen restos citosina y guanina, dado que son los sitios de unión preferenciales. Se emplearán computadoras y programas de la Cátedra de Qca. Medicinal, Dpto. de Farmacología, FFyB, UBA. Los resultados determinarán, en algunos casos, la prioridad en la síntesis de los distintos derivados.

4) Síntesis i) Se realizarán en escala semimicro y micro por los métodos utilizados regularmente en un laboratorio de Química Orgánica, como destilación, recristalización o por métodos cromatográficos (columnas de media y alta presión, placas preparativas, cromatotron). La pureza de los compuestos obtenidos se analizará por HPLC y por características tales como punto de fusión y análisis elemental, siempre que sea posible.

ii) La estructura de los compuestos obtenidos se elucidará siguiendo los métodos espectroscópicos convencionales: infrarrojo, resonancia magnética nuclear de 1H y 13C a través de técnicas monodimensionales y bidimensionales y espectrometría de masa.

4) Determinación del grupo farmacofórico responsable de la actividad anticancerígena y la antiviral. De las estructuras 3D correspondientes a los mínimos energéticos encontrados para los compuestos activos, se determinará qué características son comunes a todos. Es decir se realizará una superposición de estructuras con los programas de computación adecuados. Mediante este método y teniendo en cuenta también las características de los compuestos inactivos, es posible deducir los factores que son necesarios para conferir actividad; como así mismo postular qué grupos reducen o eliminan la actividad, y así mismo qué grupos funcionales o volúmenes extra impiden la unión al sitio de acción. Aquí se evidencia (como se explica al principio del presente proyecto) la importancia de la utilización de análogos rígidos para corroborar la disposición espacial que adoptan estas moléculas en el sitio de acción, lo que permitirá correlacionarlos con las moléculas en estudio. De esta forma se llegaría a determinar un patrón farmacofórico.

6) Análisis de QSAR En base a los resultados encontrados en el análisis de grupo farmacofórico y teniendo en cuenta los sustituyentes y características de relevancia para la actividad de estas drogas en estudio, se procederá mediante un análisis extratermodinámico de Hansch (unión matemática entre análisis de Hansch y análisis de Free Wilson) a encontrar una relación entre la actividad biológica (expresada como Log 1/C) de estos compuestos y diferentes descriptores moleculares (π, Es, σ, etc.) para cada sustituyente considerado. Este es un análisis matemático-estadístico y se basa en el siguiente supuesto:

Log (1/C): Σ ai + Σ kj. Φj + c

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donde:

ai: Variables indicadoras para requerimientos estructurales certeros que no pueden ser parametrizadas en términos fisicoquímicos. Φj : Parámetros fisicoquímicos de sustituyentes para los cuales puede ser derivada una relación extratermodinámica. Estos últimos constituyen parámetros estructurales y/o electrónicos calculados o determinados experimentalmente. Con este procedimiento se buscará ahondar en el conocimiento de los mecanismos Involucrados en los sitios de acción de estas drogas. En base a los resultados anteriormente obtenidos se diseñarán nuevos compuestos, los cuales serán sometidos a un análisis computacional para corroborar los requerimientos postulados. Luego se los sintetizará y evaluará biológicamente intentando cumplir el objetivo de trabajo propuesto.

Dado que la Facultad de Farmacia y Bioquímica-UBA, donde se desarrollará el proyecto, cuenta con numerosos grupos que realizan los estudios de actividad para los compuestos que sintetizaremos, el proyecto es relevante dentro de la institución ya que permitirá ampliar y potenciar las líneas de trabajo existentes. En tal sentido, el continuar en la búsqueda de agentes potencialmente útiles para el tratamiento de enfermedades como el cáncer o el SIDA, la formación personal en síntesis y estudios de relación estructura-actividad por métodos experimentales y cálculos teóricos podría potenciar la capacidad de nuestro país en el diseño y la síntesis de fármacos para el mercado local. En la medida de lo posible, si se cuenta con fondos que permitan la compra de softwares adecuados, se utilizarán métodos de cálculos más modernos para estudiar la relación estructura-actividad de las familias de compuestos preparados respecto de los ya conocidos como activos, y de esa manera ir reorientando las síntesis. En la actualidad se asume que en el desarrollo de nuevas drogas además de conocer su actividad y su potencia farmacológica, se necesitan conocer sus propiedades físicoquímicas (relacionadas con la farmacocinética y farmacodinamia) y otras propiedades biológicas como su selectividad de acción. Por esto consideramos de gran utilidad la determinación de propiedades fisicoquímicas como el reparto lipo-hidrofílico y otras como σ (constante electrónica de los sustituyentes de Hammett), constantes espectrocópicas, HOMO y el LUMO (constantes cuánticas) y ensayos de inhibición enzimática (caso de los antivirales) de las distintas familias de compuestos sintetizados.

c) Cronograma de actividades. (Continuación del mismo proyecto 2004-2005)

Actividad Meses Año 2006

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Búsqueda conformacional de posibles estructuras quinoxalínicas activas sobre TR

x x x x x x x x x x x x

Síntesis de sistemas quinoxalínicos por métodos enzimáticos

x x x x x x

Modificación de los compuestos x x x x x x

42

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anteriores por métodos químicos

Actividad Meses Año 2007 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Modificación de sistemas quinoxalínicos por vía química

x x x x x x

Pruebas de actividad de los compuestos obtenidos

x x x x x x x x x x x x

Reorientación de los cálculos y la síntesis en función de los resultados obtenidos

x x x x x x

Bibliografía sobre el tema ya consultada para el mismo proyecto en el lapso 2004-2005.

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