cronobiología y salud modulo iii - esi

Cronobiología y SaludMODULO III

Dra. Alicia Gordillo@bionutintegrativa

Trastornos del sueño por alteraciones del ritmo circadiano.

Alteraciones endógenas

Síndrome del retraso de fase

Síndrome de fase adelantada

Ritmo sueño-vigilia con periodo diferente a 24 h

Ritmo libre

Alteraciones exógenas

Jet-lag

Trabajo a turnos

Cronobiología y Salud

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Retraso de faseHorario estable de sueño pero desplazado.Prevalencia: 3,3 – 8,4%Factores de riesgo. Edad, sexo, exposición a luz, mutación en CRY1 (>Periodo)Adelantar fase - Luminoterapia – mañana / Melatonina – noche.Higiene del sueño.

Adelanto de faseSensación de sueño a últimas horas de la tarde.PSG, EEG, RMN normales.En jóvenes: mutación del gen PER2 (Ser Gli). < PeriodoRetrasar fase – Luminoterapia - tarde/ Melatonina – mañana.Higiene del sueño


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Forzar el inicio de sueño sin una corrección cronobiológica previa puede derivar en un insomnio psicofisiológico.

------- Perfil melatonina

Ritmo sueño-vigilia irregularAsociado a patologías neurológicas, retraso mental, demencias, Alzheimer …

Ritmo libreLos pacientes muestras ritmos circadianos similares a aislamiento del exteriorMas frecuente en invidentes.Generalmente asociado a trastorno psiquiátrico.Inicio hacia los 20 años y de raro inicio después de los 30.Más frecuente en varones.Favorecido por horarios atípicos o poca luz.Tratar el aspecto psicológico (fluoxetina, diacepan ….. )Añadir melatonina, Vit B12

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J.A Madrid et al. (2018) Pediatr Integral; XXII (8): 385-395Cronobiología y Salud

@bionutintegrativaSueño continuo

Uso de tecnología antes del inicio del sueño

Ejercicio físico demasiado tarde

J.A Madrid et al. (2018) Pediatr Integral; XXII (8): 385-395


Jet–lag

• ¿Por qué los viajes al este (NY-Madrid) son más problemáticos que hacia el oeste?

• Desacople entre NSQ y relojes periféricos.

• A cada órgano le cuesta un tiempo diferente ponerse en hora

• ¿Qué implicaciones tiene el trasnochar y acumular un deficit de sueño (“Jet lag social”) en nuestra salud?

Desajuste entre hora local y reloj endógeno

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¿Por qué viajar hacia el este es más problemático?

Emilio J. Sánchez Barceló. (2017).

16:00 y hora biológica: 22:00

Vuelo al oeste. Debemos esperar a acostarnos. Prolongamos nuestro día. Retrasamos nuestro reloj biológico

Vuelo al este. Debemos irnos a dormir. Acortamos nuestro día. Adelantamos nuestro reloj biológico

2:00 y hora biológica: 20:00


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Síntoma del jet-lag

Insomnio, somnolencia, deterioro rendimiento, irritabilidad, trastornos gastrointestinales.

Recuperación

1 día por cada huso horario de desfase.

NSQ < relojes periférico (músculo, pulmón, hígado ..).

Cerebro, estómago e intestino son los órganos que más sufren.

Frec. Cardiaca, presión arterial, catecolaminas plasmáticas < Tª, melatonina, cortisol.

A cada órgano le cuesta un tiempo diferente ponerse en hora

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¿Cómo paliar el Jet –Lag?

Vuelo hacia oeste (Madrid – NY) Menor cronodisrupción: Retrasar fase para ajustarlo a la hora local Evitar exposición a luz brillante durante las primeras

horas de la mañana Exposición a luz intensa por la tarde (23:00 – 5:00 del

origen). Aguantar y no dormir hasta que corresponda con el

nuevo horario. Toma de melatonina por la mañana (3-5 mg).

Vuelo hacia este (NY-Madrid)Mayor cronodisrupción Adelantar fase: exposición a luz

brillante durante las primeras horas del día (5:00 – 11:00 del origen).

Evitar exposición a luz brillante durante la tarde.

Toma de melatonina por la noche.


Jet –Lag social

S-D 14:00 H

V-S 4:00 H

L-M-X-J: 6:00H

L-M-X-J: 22:00H

Centro de sueño del fin de semana: 9 a.m Centro de sueño entre semana: 4 a.m

Jet – lag social de 5 horas

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A > vespertinidad > déficit de sueño acumulado entre semana

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TRABAJO DIURNO TRABAJO NOCTURNO

RITMO SUEÑO/VIGILIA

Facilidad para dormir. Fácil. Difícil, sueño reducido y fraccionado.

Tª corporal. Sueño cercano al momento mínimo.

Sueño cuando aumenta la Tª

Secreción adrenalina. Cercano al momento mínimo.

Al elevarse su secreción.

Secreción melatonina. Cercano al momento máximo.

Cercano al momento mínimo.

Perturbaciones externas.

Pocas. Muchas; luz, ruido…

TRABAJO

Permanecer despierto Fácil. Difícil.

Rendimiento. Alto. Bajo.

TRABAJO DIURNO TRABAJO NOCTURNO

FACTORES SOCIALES (PARTICIPACIÓN SOCIAL)

Facilidad Alta. Baja, siempre en el momento equivocado.

Motivación Alta, se siente alerta. Baja, se siente demasiado cansado.

RITMO AYUNO/INGESTA

Trabajo Descanso a mediodía para comer, relax y amigos.

Pocas instalaciones, no siente hambre, picoteo.

Casa Junto con el resto de la familia.

Dificultades de integración, comida equivocada en el momento equivocado.

ORGANIZACIÓN DE LA JORNADA LABORAL

Primero, trabajo, cuando está alerta, relax más tarde para prepararse para ir a dormir.

Primero relax con la familia, pero entonces se debe ir al trabajo.


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Trabajo a turnosLa IARC (International Agency for Research on Cancer) OMS (Lyon) www.iarc.fr


http://www.iarc.fr/

Riesgo cáncer, obesidad, hipertrigliceridemia, bajos valores de HDL,diabetes, riesgo cardiovascular.Multifactorial: alteración secreción melatonina y cortisol, actividadfísica, peor calidad del sueño, comida a deshoras, estrés.


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Durmiendo de día Trabajando de noche

Estrategias para favorecer la tolerancia al trabajo a turnos

Luz

Disfrutar de buena luz durante la nocheEvitar luz intensa a primeras horas de la mañana

Sueño

Retrasar discretamente el momento de ir a dormir

Nutrición

Evitar cafeína y comidas copiosasDesayunar 2 horas antes de ir a dormir, como si fuera una cena ligera.

Rotaciones

SI – Rotaciones rápidas: 1-2 noches consecutivasSI – Rotación lenta: > de 1 mes en cada turnoSI – Rotación sentido horario Mañana –>Tarde –> Noche

NO – Rotaciones rápidas: >3 noches consecutivas.NO – Rotación secuencialNO – Rotación sentido antihorario (> aceptación social)Mañana -> Noche -> Tarde -> Descanso

Otros

Evitar trabajo nocturnos en mujeres con predisposición a cáncer de mama.Evitar Jet-lag social

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¿Cómo afecta a la salud el dormir mal?

Parámetro Efecto fisiológico

Función inmune Hiperactividad de las células T y aumento de los niveles de leucocitos, neutrófilos, monocitos y las células natural killers, por el aplanamiento de los ritmos circadianos

Inflamación Estimulación de los niveles de FNT e IL-6.

Metabólicos Menor sensibilidad a la acción de la insulina y capacidad de regular a glucemia.Disminución de los niveles de leptina y aumentos de los niveles de grelina.Aumento de la sensación de hambre.

Neuroendocrinos Relación inversa entre la duración del sueño y los niveles de cortisol y catecolaminas.Disminución de los niveles de IGF-1, GH y testosterona.

Factores psicológicos Amplificación de los efectos del estrés .Aumento del riesgo de ansiedad y depresión

Higiene de sueño y cómo mejorar su la calidad.

Actuar sobre las condiciones ambientales

Armonía térmica

Luz circadiana

Crononutrición y suplementación nutricional

Cafeína y sus implicaciones en cronobiología. Acción homeostática y circadiana

Regulación circadiana del metabolismos del triptófano

Déficit nutricionales asociados

Implicaciones de las características de la dieta en la ruta de los metoxidoles

Melatonina

Luminoterapia

Meditación y su papel en la regulación del sueño

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Medicina proactivaAnticiparse a la enfermedad ayudados de la cronobiología.

Higiene del sueño

Armonía térmica Polución lumínica

Evitar amortiguación térmica ambiental.

Potenciar contrastes.

Ducha caliente antes de dormir

Cenar poco y dos horas antes de acostarse

Hidratación

Focos de luz “low blue”

Iluminación circadiana

Función Night Shift

Gafas con bloqueo luz azul

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“La secreción de melatonina se intensifica al enfriar el núcleo del cuerpo”.“Una ducha antes de dormir induce entre 10-15% de sueño profundo”.

“Cuanto más se cene > calor metabólico se generará durante la digestión.

“Inadecuada hidratación asociada a la imposibilidad de dormir 7-8 h seguidas”.

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Luz circadianaMantener el ciclo de iluminación ambiental natural en interiores.

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Pruebas piloto en Dinamarca, Hospital Universitario deAarhus, Hospital Universitario de Copenhague. Hogarde ancianos Plejecentret Albertshøj en Albertslund

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Escuela en Seattle

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VULCAN INC



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↓ Duración. ↓ Calidad, ↑ Latencia. Retraso de fase. ↓ Fase REM

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Medicina proactiva

Crononutrición & Suplementación nutricional

Cafeína y sus implicaciones en cronobiología. Acción homeostática y circadiana

(Crononutrición. ¿Cómo y cuándo tomar el café?)

Regulación circadiana del metabolismo del triptófano

Vía de los Metoxiíndoles

Vía de las Kuinureninas

Déficit nutricionales asociados

Implicaciones de las características de la dieta en la ruta de los metoxi-indoles

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BEBIDA ESTIMULANTES CAFEÍNA (MG/RACIÓN)

Taza de café de filtro (180 ml) Cafeína 103

Taza de café descafeinado Cafeína 2

Taza de té negro Cafeína, teofilina 36

Taza de chocolate con leche Teobromina, cafeína 6

Onza de chocolate (28 gr) Teobromina, cafeína 8-20

Lata de cola (330 ml) Cafeína, teobromina 35-41

Principales metilxantinas en bebidas estimulantes

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La cafeína retrasa el ritmo circadiano de la melatonina en

humanos

Luz – retraso de fase de 80´

Luz + cafeína – retraso de fase de 110´

La cafeína afecta a la expresión de los genes reloj a través de

la modulación del metabolismo energético.

>AMPc al inhibir la fofodiesterasa que degraga el AMPc.


CronoNutrición@bionutintegrativa


La via de metabolización del triptófano está regulada por un ritmo circadiano.

Suplir deficits nutricionales que afecten la producción de melatonina endógena.

En la suplementación con melatonina en “cuándo” es mas importante que el “cuánto”.

Suplementación Nutricional

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Metabolismo del triptófano


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Implicaciones de las características de la dieta en la vía metoxiindol

El cerebro recibe menos del 1% del Trp ingerido en la dieta.

🍖🍗 Una dieta rica en proteínas no es la solución.

Solo seguir una alimentación rica en HC aumenta el aporte de Trp al cerebro. ¿Por qué?

Al final de un ejercicio aérobico prolongado el Trppuede llegar más fácilmente al cerebro.


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Dependiendo del momento de administración:

Efecto hipnótico: coincidiendo con el DLMO o 1-2 h antes del deseo de acostarse.

VasoD cutánea, ↓Tª central →Sueño

↑oscilación NSQ, ↑ complejo GABA-BDZ, →I actividad excitatoria del glutamato.

Efecto cronobiológico: ↓ latencia + modificación fase secreción.

• Para adelantar la fase: 5-6 horas antes del DLMO.

• Para retrasar la fase: 10 horas después del DLMO

El cambio del momento de secreción de melatonina endógena se correlaciona significativamente con el momento de administración y NO con la dosis suministrada. Su administración eficaz requiere determinar previamente el DLMO


Melatonina como cronobiótico

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Metabolizada en hígado (6-sulfatoxi-melatonina). Vida media 30-45 min.

La farmacocinética dependerá del tipo de melatonina y de la dosis:

2 mg melatonina liberación rápida concentración plasmática máx entre 30-60 min tras ingesta. Elevada hasta 3-4 h. X 20-30 los valores fisiológicos (2.000-3000 pg/ml)

2 mg melatonina liberación lenta Elevada durante 5-7 h tras su administración X 5-10 los valores fisiológicos (500 pg/ml)


Luminoterapia

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!Una correcta exposición a luz diurna puede amortiguar al supresión de la melatonina por LAN¡


La luz también es un medicamento efectivo

Luminoterapia

Centro del sueño

VespertinoMatutino

6 h posteriores al mínimo de Tª (5.00 – 11:00) Adelanta el reloj circadiano. Tto en Sd. Retraso de fase

6 h anteriores al mínimo de Tª (23:00 – 5:00). Retrasa el reloj circadiano.

Tto en Sd. de fase adelantada

Efectos de sincronización de los ritmos circadianos.• Tratamiento depresión estacional, jet lag, trastornos del sueño por alteración circadiana ..• Intensidad: 10.000 lux.• Tiempo: 40´ 6-7 meses


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Meditación y su papel en la regulación del sueño

Concentración diurna melatonina en meditadores (300 pg/ml) vs control (65 pg/ml).

Los meditadores expertos conservan el patrón del sueño de la juventud.

• > Sueño profundo

• Potenciación de la fase REM

• > Calidad del sueño al aumentos el nº de ciclos

Regulación de la F(X) del SNA

• Potencia el equilibrio entre SN simpático y parasimpático.

Regulación de la secrección de catecolaminas, cortisol.

Potencia los niveles de melatonina, serotonina y noradrenalina.

• Aumenta melatonina por disminución del metabolismo hepático y aumento secreción desde la pineal.

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Ritmo ayuno-ingesta

Control circadiano y homeostático

Ritmos en la selección, digestión y absorción de nutrientes.

Relojes en órganos periféricos. Genes reloj y metabolismo.

Regulación neuroendocrina. Ritmicidad circadiana de los

neuropeptidos reguladores de la ingesta.

Inicio ingesta. Grelina

Actividad anticipatoria de la ingesta (AAA) - FEO

Saciedad. Leptina, CCK, insulina.

Conexión Núcleo Arcuato con NSQ: origen de desórdenes metabólicos.

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Paloma Collado (2017). Psicología fisiológica.

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Mecanismos de estabilidad homeostática

Control mediante retroalimentación negativa“Por desgracia….. no todo es tan sencillo”

Factores ambientales & sociales: Ritmos circadianos, aprendizaje, valor hedónico …


Inicio actividad: reservas de glucógeno pequeñas, ↑consumo de HC, ↑NPY en el hipotálamo. Cese actividad: ↑consumo de proteínas, seguido de grasa, que liberan energía lentamente durante el reposo.

Existen ritmos circadianos en la selección de macronutrientes


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Ritmos circadianos y ultradianos en la digestión y la absorción de nutrientes@bionutintegrativa

Ingesta - Secreciones digestivas - Motilidad - Absorción – Metabolismo - Gasto energético

+ -

Secreciones digestivas:

HCL, pepsina, mucus, bicarbonato, enzimas digestivas: Máx. después de la cena. 22:00 - 2:00

Sales biliares: Max. 7:00-9:00. Colesterol-ἀhidroxilasa

Ritmos circadianos en la digestión y el deterioro del proceso digestivo después de la cena

Absorción intestinal de glucosa, péptidos y lípidos mediada por transportadores con regulación circadiana

Ej: absorción intestinal de la glucosa a través de transportadores SGLT-1, Glut2 y Glut5 que presentan ritmos circadianos.

Muchas enzimas digestivas muestran ritmos biológicos: actividad de disacarisadasintestinales sigue ritmicidad circadiana. Pico 1h antes de comer y desciende 3 h después.

Motilidad grastrointestinal.

Vaciamiento gástrico: + -

Motilidad intestinal : + -

Secreccionesdigestivas

CMM = Complejos motores migratorio s (120 ´)

Los relojes periféricos bajo control del NSQ, también mantienen ritmos circadianos en los procesos fisiológicos y bioquímicos, incluyendo vaciado gástrico, actividad de las enzimas hepáticas o ritmos endocrinos.

G. Pin Arboledas (2017). Nutrición y sistema circadiano. El cuándo es la clave. Rev. Esp. Pediat: 73(4):251-254

Las funciones nucleares hepáticas están influenciadas por el día y la noche y los ciclos alimenticios. 500 proteinas con ritmicidadcircadiana se acumulan en el núcleo de células hepáticas ratón. SILAC (Proteómica de alta resolución) “Medicina Temporal”

Existencia de diferentes ritmos en plasma de glucosa, insulina y leptina en sujetos con estilo de vida diurna (D) y estilo de vida nocturna (N)

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Interaccion bidireccional entre reloj central yestado metabólico:

Concentración de sustratos, estado redox y estado energético modulan la expresión de los genes reloj

“Los genes reloj sensan el estado metabólico.”

¿Cómo la nutrición y los alimentos pueden influirsobre el ritmo circadiano?

Genes reloj y metabolismo

Saderi N, Escobar C, Salgado-Delgado R. La alteración de los ritmos biológicos causa

enfermedades metabólicas y obesidad. Rev Neurol. 2013;57(2):71–8.

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Señales periféricas de inicio ingesta

Mecanismos neuronales redundantes


cronobiología y salud modulo iii - esi

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