Concepto:Es un conjunto de genes(locus genético)

dispuestos dentro de una tira contínua larga de ADN en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos y 17 en ratones.

Las moléculas del CMH se denominan así porque es el sistema genético con mayor responsabilidad en el rechazo o compatibilidad de los injertos

Estos genes se organizan en regiones que codifican dos clases de moléculas:

Genes de MHC clase I: codifican glucoproteínas que se expresan en la superficie de casi todas las células nucleadas; la principal función de los productos de este gen, es la presentación de antígenos péptidos a los linfocitos T CD8+

Sitio de unión al antígeno de la molécula de clase I.

Genes de MHC clase II: codifican glucoproteínas que se expresan sobre todo en células presentadoras de antígenos(macrófagos, células dendríticas y células B), donde presentan péptidos antigénicos procesados a los linfocitos T CD4+.

Sitio de unión al antígeno de la molécula de clase II.

Los genes de la región del CMH están muy próximos entre sí, lo que implica que los alelos que codifican para cada una de las variantes se van a transmitir ligados.

A cada combinación particular de alelos de esos genes presentes en un cromosoma individual se conoce como haplotipo (ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR7-B44-Cw7-A1).

Propiedades de los genes del CMH Los dos tipos de genes del CMH polimorfos,

denominados genes del CMH de la clase I y la clase II, codifican dos grupos de proteínas con estructuras distintas, pero homólogas. Las moléculas del CMH de la clase I presentan péptidos y son reconocidas por los linfocitos T CD8+, y las clase II presentan péptidos a los linfocitos

T CD4+.

Los genes del CMH son los más polimorfos del genoma

Los genes del CMH se expresan de forma codominante en cada individuo

Cada persona expresa todos los alelos del CMH heredados de ambos padres. Para el individuo esto eleva al máximo el número de moléculas del CMH disponibles para unirse a péptidos y presentarlos a los linfocitos T.

¿Que son las moléculas de histocompatibilidad?

Son proteínas de membrana. Hay dos clases de moléculas de histocompatibilidad:

Clase I Clase II

La molécula de la clase I totalmente ensamblada es un heterotrímero que consta de una cadena α, una β2-microglobulina y un péptido antigénico unido, y la expresión estable de las moléculas de la clase I sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrímero.

La molécula de la clase II totalmente ensamblada es un heterotrímero que consta de una cadena α, una β y un péptido antigénico unido, y la expresión estable de las moléculas de la clase II sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrímero.

Todas las células del organismo, excepto los hematíes y el trofoblasto fetal, expresan moléculas de clase I.

Las células presentadoras de antígeno profesionales (ACP), células dendríticas, macrófagos y linfocitos B, expresan moléculas de clase II.

La presentación de péptidos derivados de un patógeno por las moléculas de histocompatibilidad (MH) de clase I lleva a la destrucción del mismo. Para evitar que un patógeno pueda evadir la presentación antigénica, las MH de clase I y II son poligénicas y polimórficas.

Poligénicas: existen diversas versiones para cada clase de MH en cada célula de un mismo individuo.

Cada versión esta codificada por un gen diferente. En humanos las versiones de las moléculas de clase I se denominan:

HLA-A, HLA-B y HLA-C. Y las de clase II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-

DP

HLA significa antígenos leucocitarios humanos

Polimórficas: porque poseen un gran número (cientos) de variantes o alotipos, además cada una de las variantes está en una frecuencia alta en la población.

Se definen con el nombre de la molécula seguido de un número, ejemplo para HLA-A existen A1, A2, A3…

Propiedades de las moléculas del CMH.

Cada molécula del CMH consta de una hendidura extracelular, o surco, que se une a péptidos seguida de un par de dominios similares a las inmunoglobulinas y esta anclada a la célula por dominios transmembranarios y citoplasmáticos.

Propiedades de las moléculas del CMH…

Los aminoácidos polimorfos de las moléculas del CMH se localizan en y son adyacentes a la hendidura que se une a los péptidos.

Propiedades de las moléculas del CMH…

Los dominios similares a las Ig no polimorfos de las moléculas del CMH contienen sitios de unión a las moléculas de los linfocitos TCD4 y TCD8