corticoesteroides clase farmacol meidicina

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CORTICOESTEROIDES DESCUBIERTOS HACE DE MAS DE 50 AÑOS LOS PRIMEROS EN MEJORAR LA INFLAMACION EN LA ARTRITIS REUMATOIDEA GLUCOCORTICOIDES (REGULADORES DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO) MINERALOCORTICOIDES (REGULADORES DEL EQUILIBRIO DE LOS ELECTROLITOS) Glucocorticoide: hidrocortisona (cortisol) Mineralocorticoide : Aldosterona LA MAYORIA DE LAS DROGAS USADAS COMERCIALMENTE PARA LA INFLAMACION SON LOS GLUCOCORTICOIDES

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Page 1: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

CORTICOESTEROIDES

DESCUBIERTOS HACE DE MAS DE 50 AÑOS

LOS PRIMEROS EN MEJORAR LA INFLAMACION

EN LA ARTRITIS REUMATOIDEA

GLUCOCORTICOIDES

(REGULADORES DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO)

MINERALOCORTICOIDES

(REGULADORES DEL EQUILIBRIO DE LOS ELECTROLITOS)

Glucocorticoide: hidrocortisona (cortisol)

Mineralocorticoide : Aldosterona

LA MAYORIA DE LAS DROGAS USADAS COMERCIALMENTE

PARA LA INFLAMACION SON LOS GLUCOCORTICOIDES

Page 2: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

CORTICOIDES

CLASIFICACION :

ACTIVIDAD GLUCOCORTICOIDE - METABOLISMO INTERMEDIO y FUNCION INMUNITARIA

ACTIVIDAD MINERALOCORTICOIDE - AUTORETENCION DE SAL

ACTIVIDAD ANDROGENICA O

ESTROGENICA

Page 3: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

CORTICOIDES

CORTISOL EFECTOS FISIOLOGICOS

METABOLISMO INTERMEDIO

FUNCION CARDIOVASCULAR

EL CRECIMIENTO

LA INMUNIDAD

Page 4: Corticoesteroides clase farmacol meidicina
Page 5: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

GLUCOCORTICOIDES

PREPARACIONES – ESTRUCTURA

Los grupos hidroxilados 11ß y 17α :

actividad glucocorticoide

Prednisona, es hidroxilada para ser

biologicamente activa

Doble enlace en el anillo A , aumenta la

actividad glucocorticoide sin aumentar la

mineralocorticoide.

6α metilación (metiprednisolona)….

9α fluorinación ( triamcinolona)……

Ambas ( dexametasona) ….incrementan

efectos

Page 6: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

GLUCOCORTICOIDES

DOSIFICACION

DOSIS BAJAS : 10 a 7,5 mg

Produccion endógena de cortisol: 5.7 mg/m2/d

EULAR :

- Baja dosis, por encima de 7.5 mg

- Dosis media : > 7.5 pero < 30 mg

- Dosis alta : > 30 mg pero < 100 mg

- Muy alta dosis : > 100 mg equivalente

prednisolona

Diseño basado : % de unión a receptores y el

riesgo de percibir reacciones adversas

Page 7: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

GLUCOCORTICOIDES

DEPURACION Y ADECUACION DE DOSIS

Depuración (prednisolona o metiprednisolona) :

25% mas baja en las mañanas que en las noches

Glucocortic. corta vida media en las mañanas

armoniza mejor con la producción endogena.

Asimismo, bloquea los síntomas inflamatorios y la

producción de citoquinas, como IL-6 ( 1 )

Las dosis divididas son mas fisiológicas con el eje

hipotálamo-hipofisis –suprarenal.

( 1 ) Arvidson NG, et al. ARD 1997; 56:27-31

Page 8: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

GLUCOCORTICOIDES

METABOLISMO

Capacidad unión globulina(transcortina) :

prednisol.: 60% , prednisona: 5%

metilprednisol.,dexametasona, betametasona y

triamcinolona : menos de 1%

Vida media : prednisona : 1 h. ; dexametas.: 4 hs.

Prednisona, metaboliz. en hígado a prednisolona por

CYP3A4 (isoforma P450)

Hipertiroidismo, síndr. nefrótico : aumenta depurac.

Edad y enferm. Hepática : la disminuyen

Page 9: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

GLUCOCORTICOIDES ( GLC)

MECANISMOS DE ACCION

Se difunde a través de la membrana plasmática,uniéndose

a los receptores citosólicos.

Existen receptores α y þ con variable sensibilidad o resistencia

de las células a los GLC

En células con altos niveles de recept. Þ y con AR severa

se halla resistencia a los GLC.

También por activación de mitógenos por protein kinasas

que inhiben la señalización de GLC.

Los polimorfismos de los recept. de GLC. Tienen alta sensi-

bilidad a los GLC exógenos.

Los GLC. Pueden estimular la formac. de autoantic. contra

la lipocortina contribuyendo a la resistencia a los GLC.

Page 10: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

GLUCOCORTICOIDES ( GLC)

LOS GLC. ACTUAN EN LAS CÉLULAS EN TRES FORMAS :

Las proteínas de shock actuan como acompañantes al

complejo receptor GLC-GLC al núcleo donde se unen con

respuesta positivas o negativas a los elementos que

promueven o suprimen los sitios de los blancos genéticos.

Inhibiéndo la transcripción genética (Inhib Factor nuclear)

En los casos de efectos adversos de los GLC , mediante la

activación de ciertos genes (transactivación)

A través de receptores no genómicos y segundo

mensajeros, especialmente en tratam. con GLC a altas

dosis. GLC se incorporan en las moléculas de las

membranas celulares.

Page 11: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

GLUCOCORTICOIDES ( GLC)

MECANISMOS DE ACCION

La combinación de los tres mecanismo anteriores provo-

can una relativa disminución de las citoquinas

proinflamatorias

como la IL-1, IL-2 , receptores de IL-2, Interferon α , IL-6 ,

TNF α .

GLC incrementa síntesis de lipocortina, la que inhibe la

Fosfolipasa A2.

GLC rápidos efectos vía activación del óxido nitrico

endotelial, þ adrenoreceptores, endonucleasas y

endopeptidasas neutrales.

Page 12: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

GLUCOCORTICOIDES ( GLC)

MECANISMOS DE ACCION

GLC aún a bajas dosis inhibe la síntesis de una variedad

de enzimas proinflamatorias como colagenasas

producida por los macrófagos, elastasas y activadores de

plasminógenos.

GLC tienen efecto directo en la función y en el número

circulante de linfocitos T

Inhiben la expresión de los receptores Fc, incrementan el

número de los neutrófilos circulantes y afectan la

adhesión de los leucocitos a las células endoteliales.

Page 13: Corticoesteroides clase farmacol meidicina
Page 14: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

CLASIFICACION

CORTA DURACION POTENC. DOSIS

CORTISOL 1 20

CORTISONA 1 25

DURACION INTERMEDIA:

PREDNISOLONA 4 5

METIL PREDNISOLONA 5 4

PREDNISONA 4 5

TRIAMCINOLONA 5 4

LARGA DURACION:

DEXAMETASONA 30 0.75

BETAMETASONA 30 0.75

CORTICOIDES

Page 15: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

PRESENTACIONES ESPECIFICAS

ACETONIDO DE TRIAMCINOL INFILTRAL.

BECLOMETASONA INHALAC.

CLOCORTOLONA DERMICO

FLUOCINOLIDA NASAL

CORTICOIDES

Page 16: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

APLICACIONES

TERAPEUTICAS

1.- ANTIINFLAMATORIO

2.- INMUNOMODULADOR

3.- ANTIALERGICO

CORTICOIDES

Page 17: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

APLICACIONES TERAPEUTICAS (I)

1.- TERAPIA DE REEMPLAZO

- INSUFICIENCIA SUPRARENAL AGUDA

- INSUFICIENCIA SUPRARENAL PRIMARIA

CRONICA

- INSUFICIENCIA SUPRARENAL SECUNDARIA

- INSUFICIENCIA SUPRARENAL CONGENITA

2.- ENFERMEDADES NO ENDOCRINAS

CORTICOIDES

Page 18: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

APLICACIONES TERAPEUTICAS (II)

1.- ENFERMEDADES REUMATICAS:

- MIOPATIAS INFLAMATORIAS

- LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

- VASCULITIS NECROTIZANTE

- ARTRITIS REUMATOIDEA

- TENDINITIS, BURSITIS : LOCAL

- OTROS

CORTICOIDES

Page 19: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

APLICACIONES TERAPEUTICAS (III)

2.- CUADROS ALERGICOS:

- FIEBRE DE HENO, ENFERMEDAD DE

SUERO

- URTICARIA

- DERMATITIS DE CONTACTO

- REACCIONES FARMACOLOGICAS

- EDEMA ANGIONEUROTICO

CORTICOIDES

Page 20: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

APLICACIONES TERAPEUTICAS (IV)

3.- ENFERMEDADES RENALES:

- SINDROME NEFROTICO

- GLOMERULO NEFRITIS MENBRANOSA

- GLOMERULO NEFRITIS MEMBRANO-

PROLIFERATIVA

4.- ASMA BRONQUIAL:

CORTICOIDES

Page 21: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

APLICACIONES TERAPEUTICAS (V)

5.- ENFERMEDADES OCULARES:

- LOCALES

- SISTEMICAS

6.- ENFERMEDADES CUTANEAS:

- DERMATITIS INFLAMATORIA

- PENFIGO

7.- GASTROINTESTINALES

- ENFERMEDAD INFLAMATORIA

INTESTINAL: LOCAL Y SISTEMICA

CORTICOIDES

Page 22: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

GLUCOCORTICOIDES ( GLC)

EVENTOS ADVERSOS

La mayoria de los estudios retrospectivos y

observacionales

Estan asociados a la dosis y al tiempo de

tratamiento

Los efectos adversos menos serios son los

que mas llaman la atención de los pacientes

(adelgazamiento de la piel, fascies

cushinoide, acné).

Fracturas vertebrales o cataratas, pasan

desapercibidas o asintomáticas.

Page 23: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

CORTICOIDES

EFECTOS ADVERSOS : COMUNES ( I )

1.- HIPERTENSION

2.- BALANCE NEGATIVO DE CALCIO E HIPERPARA-

TIROIDISMO SECUNDARIO

3.- BALANCE NEGATIVO DE NITROGENO

4.- OBESIDAD TRONCAL, FASCIE DE LUNA, DEPOS.

GRASA SUPLACLAVICULAR, GIBA

5.- ALTERACION DE CICATRIZ. HERIDAS, ERITEMA

FACIAL,FRAGIL. UÑAS, ESTRIAS VIOLACEAS ,

PETEQUIAS Y EQUIMOSIS.

6.- ACNE

7.- SUPRESION CRECIMIENTO DE LOS NIÑOS

8.- INSUFIC. ADRENAL SECUND. Y SUPRE. EJE H-H-

SUPRAR.

9.- HIPERGLUCEMIA - DIABETES

Page 24: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

CORTICOIDES

EFECTOS ADVERSOS : COMUNES (II)

10.- HIPERLIPOPROTEINEMIA,ATEROESCLEROSIS

11.- RETENCION SODIO , HIPOKALEMIA

12.- AUMENTO RIESGO INFECCIONES

NEUTROFILIA,MONOCITOPENIA,LINFOPENIA,

SUPRESION REACCION HIPERSENS. RETARD.

13- MIOPATIA

14.- OSTEOPOROSIS , FRACTURAS VERTEBRALES

15.- OSTEONECROSIS

16.- ALTERACIONES ANIMO Y COMPORTAMIENTO,

EUFORIA , LABILIDAD EMOCIONAL, INSOMNIO,

DEPRESION, AUMENTO APETITO.

17 .- CATARATAS SUBCAPSULARES

Page 25: Corticoesteroides clase farmacol meidicina

CORTICOIDES

EFECTOS ADVERSOS : POCO FRECUENT.

1.- ALCALOSIS METABOLICA

2.- CETOACIDOSIS DIABET., COMA DIABET. HIPEROSM.

3.- ENF. ULCEROSA PEPTICA ( GENERALM. GASTRICA)

4.- PERFORACION INTESTINAL SILENTE

5.- AUMENTO PRESION INTRAOCUL – GLAUCOMA

6.- HIPERTENSION INTRCRANEANA-PSEUD.TUM.CERE.

7.- FRACTURAS ESPONTANEAS

8.- PSICOSIS