1 Morfovirtual2020

V Congreso virtual de Ciencias Morfológicas

V Jornada Científica de la Cátedra Santiago Ramón y

Cajal

CORONAVIRUS 2019: ACTUALIZACIÓN MOLECULAR, CLÍNICO-

EPIDEMIOLÓGICA

Autores: Javier Jordan Mendoza Mulén1 jmendoza@infomed.sld.cu

Elio Cisneros Prego2

Carlos Manuel González Brizuela3

1. Estudiante de quinto año de Medicina. Alumno Ayudante de

Anestesiología. Universidad de Ciencias Médicas de Santiago de Cuba.

Facultad 2

2. Universidad de Ciencias Médicas de Santiago de Cuba. Facultad 2.

Especialista de Segundo Grado Bioquímica Clínica, Profesor Auxiliar

3. Universidad de Ciencias Médicas de Santiago de Cuba. Facultad 2.

Especialista de Primer Grado Medicina General Integral, Profesor

Auxiliar

Resumen

Los coronavirus son virus de RNA de gran tamaño con envoltura. En los

humanos ocasionan el resfriado común, pueden originar infecciones de la

parte inferior del aparato respiratorio y se ha dicho que participan en la

gastroenteritis de lactantes. Se realizó una revisión bibliográfica, en la cual

se consultaron 10 referencias bibliográficas actualizadas, con el objetivo de

profundizar en los aspectos moleculares, clínicos y epidemiológicos

relacionados con el Coronavirus. Este es un virus ARN cuya infección en los

últimos días se ha extendido por las diferentes regiones del mundo,

surgiendo en China donde ha producido las mayores afectaciones. Su curso

clínico es rápido y las medidas para su prevención son de vital importancia

y su pronóstico empeora cuando se relaciona a enfermedades con la

Diabetes mellitus u otras crónicas no transmisibles. En Cuba no se reportan

casos de esta enfermedad.

Palabras clave: Coronavirus, virus, infección

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INTRODUCCIÓN

Los coronavirus son virus de RNA de gran tamaño con envoltura. Los

coronavirus de humanos ocasionan el resfriado común, pueden originar

infecciones de la parte inferior del aparato respiratorio y se ha dicho que

participan en la gastroenteritis de lactantes. Un coronavirus nuevo se

identificó como la causa de un brote epidémico mundial de un síndrome

respiratorio agudo grave (SARS, severe acute respiratory syndrome) en

2003. Los coronavirus producen enfermedades de importancia económica

en los animales domésticos; en animales silvestres establecen infecciones

persistentes en sus hospedadores naturales. Los virus humanos son difíciles

de cultivar y por tanto tienen una caracterización más deficiente1.

Estructura y composición

Los coronavirus son partículas de 120 a 160 nm, con envoltura, que

contienen un genoma no segmentado de RNA monocatenario de polaridad

positiva (27 a 32 kb), el genoma más grande entre los virus de ácido

ribonucleico. Los genomas son poliadenilados en el extremo 3′. El RNA

genómico aislado es infeccioso. La nucleocápside helicoidal tiene un

diámetro de 9 a 11 nanómetros. En la superficie externa de la envoltura hay

proyecciones ampliamente espaciadas de forma de palo de golf o de pétalo

de 20 nm de longitud, sugestivas de una corona solar. Las proteínas

estructurales del virus comprenden una proteína de la nucleocápside (N)

fosforilada de 50 a 60 kDa, una glucoproteína de membrana (M) de 20 a 35

kDa que sirve de proteína de matriz embebida en la doble capa de lípido de

la envoltura y que interacciona con la nucleocápside, y la glucoproteína de

espiga (S; 180 a 220 kDa) que constituye los peplómeros de forma de

pétalo. Algunos virus, incluido el coronavirus humano OC43 (HCoV-OC43),

contienen una tercera glucoproteína (HE; 65 kDa) que causa

hemaglutinación y tiene una actividad de acetilesterasa1.

Los coronavirus son virus con una aparienciaexteriorde corona. Son

zoonóticos, es decir pueden transmitirse entre animales (como

dromedarios, murciélagos, etc.) y humanos2.

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El 2019-nCoVpuede infectar las vías respiratorias superiores e inferiores, y

se transmite principalmente por el contacto directo con las secreciones

(gotículas) respiratorias o con mucosas (nariz, boca, ojo) de un animal o

personainfectada.Espoco probable sutransmisión por aire a distancias de

más de 1metro2.

En los últimos años se han descrito tres brotes epidémicos

importantes causados por coronavirus3:

SRAS-CoV: El síndrome respiratorio agudo y grave (SRAS, también

conocido como SARS y SRAG) se inició en noviembre de 2002 en China,

afectó a más de 8.000 personas en 37 países y provocó más de 700

muertes. La mortalidad del SRAS-Cov se ha cifrado en el 10%

aproximadamente.

MERS-CoV: El coronavirus causante del síndrome respiratorio de Oriente

Medio (MERS) fue detectado por primera vez en 2012 en Arabia Saudita. Se

han notificado hasta octubre de 2019 más de 2.400 casos de infección en

distintos países, con más de 800 muertes. La letalidad es, por tanto, del

35%.

2019nCoV: A finales de diciembre de 2019 se notificaron los primeros

casos de un nuevo coronavirus en la ciudad de Wuhan (China). Desde

entonces el goteo de nuevos infectados por el coronavirus 2019nCoV ha

sido continuo y en las últimas semanas su transmisión de persona a

persona se ha acelerado. Los casos declarados de neumonía de Wuhan ya

superan a los de la epidemia de SRAS, pero la tasa de mortalidad es baja.

A pesar de que ya hay personas infectadas en diversos países, los expertos

piden cautela y creen poco probable que cause brotes epidémicos en

países como España. En el caso de que se confirme algún caso de

infección en España, las autoridades sanitarias y las sociedades científicas

consideran que nuestro país está preparado para contener la

transmisión.

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Tipos

En los coronavirus humanos, la gravedad puede variar

sustancialmente entre un tipo y otro3:

Coronavirus del resfriado

Esta variante de coronavirus corresponde a los tipos 229E y OC43, que

provocan los síntomas comunes de un resfriado, aunque en los casos más

graves también pueden ocasionar una neumonía en personas de edad

avanzada o en Síndrome respiratorio agudo severo (SRAS)

Es una forma grave de neumonía. Provoca dificultad respiratoria y fiebre

superior a los 38 grados. El brote de 2002 se extendió por todo el mundo,

aunque su frecuencia siempre ha sido mayor en el este asiático.

Síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV)

Causa graves problemas respiratorios, además de fiebre, tos y dificultad

para respirar, aunque en un primer momento puede ser asintomático. En

los casos más graves también se produce expectoración de sangre, diarrea

y vómitos. Tuvo su primer brote en el año 2012 y desde entonces se han

reportado muchos casos en Oriente Medio, aunque también ha llegado a

Europa y Estados Unidos.

Coronavirus de Wuhan (2019nCoV)

El nuevo coronavirus detectado a finales de 2019 en China muestra una

secuencia genética que coincide con la del SRAS en un 80%. No obstante,

en un principio parece menos virulento y con una mortalidad

significativamente inferior. Los coronavirus también pueden aparecer en

animales. Algunos de los más frecuentes son el coronavirus canino y el

felino.La inflamación pulmonar y un soporte respiratorio con oxígeno; en

ocasiones puede precisar antibióticos, pero solo en caso de que existan

infecciones bacterianas sobrevenidas, es decir, sobreinfección3.

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En resumen, este tipo de infecciones respiratorias se tratan con antivirales y

medidas de soporte. El tratamiento se suele adaptar en función de la

gravedad del paciente, ya que hay casos en los que se producen neumonías

graves, pero en otros las manifestaciones son leves.

ANTECEDENTES

El 31 de diciembre de 2019, la Comisión Municipal de Salud y Sanidad de

Wuhan (provincia de Hubei, China) informó sobre un agrupamiento de 27

casos de neumonía de etiología desconocida con inicio de síntomas el 8 de

diciembre, incluyendo siete casos graves, con una exposición común a un

mercado mayorista de marisco, pescado y animales vivos en la ciudad de

Wuhan, sin identificar la fuente del brote. El mercado fue cerrado el día 1

de enero de 20204.

El 7 de enero de 2020, las autoridades chinas identificaron como agente

causante del brote un nuevo tipo de virus de la familia Coronaviridae, que

fue denominado “nuevo coronavirus”, 2019-nCoV. La secuencia genética fue

compartida por las autoridades chinas el 12 de enero. Desde el inicio del

brote hasta el 30 de enero, se han registrado 7.816casos confirmados,

7.711 en China y 105 casos en otros países: Tailandia, Japón, Corea del

Sur, Taiwán, Vietnam, Singapur, Nepal, Malasia, Australia, Francia, Canadá,

EEUU, Alemania y Sri Lanka. Todos estos casos fueron importados de

Wuhan excepto 2: uno en Vietnam y otro en Alemania, secundarios a casos

importados. A día de hoy hay 1.370casos en estado grave y han fallecido

170personas desde el inicio del brote (tasa de letalidad del 2,3%). Con la

información disponible, sólo se ha documentado transmisión comunitaria

sostenida en la provincia de Hubei4.

Hasta el momento Cuba no hay circulación de este nuevo virus. Sin

embargo, se continúan fortaleciendo las acciones requeridas para hacerle

frente a este reto y mitigar los efectos de ser necesario.

DESARROLLO

Resumen de la situación en la Región de la Américas

El 21 de enero de 2020, el primer caso de 2019-nCoV importado a la región

de las Américas se identificó en el estado de Washington, Estados Unidos de

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América. Unos días después, el 25 de enero, Canadá informó su primer

caso confirmado de nuevo coronavirus (2019-nCoV) en Toronto, provincia

de Ontario. Desde el 21 de enero y hasta el 4 de febrero, se han notificado

15 casos confirmados de 2019-nCoV en la Región de las Américas: once

(11) en los Estados Unidos de América y cuatro (4) en Canadá. Los 11

casos en los Estados Unidos de América fueron reportados en cinco (5)

estados: Arizona, California, Illinois, Massachusetts y Washington entre el

21 de enero y el 2 de febrero de 2020. Del total de casos, nueve (9) tenían

antecedente de viaje a Wuhan, China. El 30 de enero de 2020, los Centros

para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU

confirmaron el primer caso de transmisión persona a persona del 2019-

nCoV en los Estados Unidos de América, siendo la primera vez que

sereportó este tipo de transmisión en las Américas. Una segunda instancia

de propagación de persona a persona en los Estados Unidos se informó el 3

de febrero de 2020 en un paciente de California que es un contacto familiar

cercano de otro paciente enel mismo estado5.

La situación internacional del nuevo Coronavirus se ha comportado de la

siguiente forma: Globalmente 7818 confirmados; en China 7736

confirmados, 12167 sospechosos, 1370 graves, 170 defunciones. En el

territorio fuera de China 82 confirmados en 18 países, viéndose muy altos

niveles de afectados en China y altos en las otras Regiones6.

La situación descrita anteriormente nos permite visualizar que Cuba hasta la

fecha no reporta ningún caso de Coronavirus pero sí se implementan por

parte de los organismos de Higiene y Epidemiología medidas de cuidado y

prevención.

Definición de casos de infección por el nuevo coronavirus (2019-

nCoV)4

Se recomienda investigar infección por el 2019-nCoV, en aquellos casos que

cumplan al menos un criterio epidemiológico y un criterio clínico, que se

exponen a continuación.

A. Criterios epidemiológicos

A.1 Cualquier persona con historia de viaje a la provincia de Hubei, China,

en los 14 días previos al inicio de síntomas

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A.2 Cualquier persona que haya estado en contacto estrecho1con un caso

probable o confirmado por el laboratorio de infección por 2019-nCoV en los

14 días previos a la aparición de síntomas.

Se define contacto estrecho como4:

Cualquier contacto que haya proporcionado cuidados a un caso probable o

confirmado*mientras el caso presentaba síntomas: trabajadores sanitarios

que no utilizaron las medidas de protección adecuadas, o miembros

familiares, o personas que tengan otro tipo de contacto físico similar;-

Cualquier contacto (< 2 metros) que estuviera en el mismo lugar (ej.

convivientes, visitas) que un caso probable o confirmado.

Se considera contacto estrecho en un avión a los pasajeros situados en un

radio de dos asientos alrededor de casos probable o confirmado* durante el

vuelo y a la tripulación que haya tenido contacto con dichos casos.* En este

momento, y siguiendo las recomendaciones de OMS y del ECDC, hasta que

se disponga de mayor información epidemiológica, el contacto se

considerara con casos probables o confirmados en un periodo comprendido

entre 14 días antes y 14 días después del inicio de síntomas de dichos

casos.

B. Criterios clínicos

B.1Cualquier persona con síntomas clínicos compatibles con una infección

respiratoria aguda, de cualquier gravedad, que presente fiebre y alguno

delos siguientes síntomas: disnea, tos o malestar general4.

C. Criterio de laboratorio

-PCR de screening positiva y PCR de confirmación en un gen alternativo al

de screening también positiva.

Los casos se clasificarán del siguiente modo4:

Caso en investigación: al menos 1 criterio epidemiológico y 1criterio clínico

Caso confirmado: caso que cumple criterio de laboratorio

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Caso probable: caso en investigación cuyos resultados de laboratorio para

2019-nCoV son no concluyentes o solo son positivospara una prueba

genérica de coronavirus.

Caso descartado: caso en investigación cuyas pruebas de laboratorio no

detectan infección por 2019-nCoV.

Cualquier persona puede contraer una infección por coronavirus, pero los

niños pequeños tienen más probabilidades de infectarse. En los Estados

Unidos, las infecciones son más comunes en otoño e invierno.

Nanshan Chen y colaboradores en su estudio resaltan que, de los 99 casos

de pacientes con Coranavirus la mayor parte de ellos correspondían al sexo

masculino. Afirmando que la susceptibilidad reducida en el caso de las

mujeres a esta infección viral pudiera atribuirse a la protección por el

cromosoma X y además las hormonas sexuales y el importante rol de la

inmunidad innata y adptativa. Además los investigadores vieron que la

mayoría pacientes infectados con nCoV2019 poseen una enfermedad

crónica, principalmente cardiovascular y cerebrovascular, así como

diabetes. En su estudio pudieron observar que este virus afecta a los

ancianos del sexo masculino con enfermedades crónicas debido a la

debilidad de sus funciones inmune7.

Síntomas de las infecciones por coronavirus

Los síntomas dependen del tipo de coronavirus y de la gravedad de la

infección. Si tiene una infección de las vías respiratorias superiores leve a

moderada, como el resfriado común, sus síntomas pueden incluir: secreción

nasal, dolor de cabeza, tos, dolor de garganta, fiebre, malestar general8.

Algunos coronavirus pueden causar síntomas graves. Las infecciones

pueden convertirse en bronquitis y neumonía, las que causan síntomas

como:Fiebre, que puede ser bastante alta si tiene neumonía, tos con flema,

falta de aliento, dolor u opresión en el pechoal respirar y toser. Las

infecciones severas son más comunes en personas con enfermedades

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cardíacas o pulmonares, personas con sistemas inmunitarios debilitados,

bebés y adultos mayores8.

El tratamiento es sintomático y en el caso de requerirlo, el manejo

adecuado de acuerdo con la gravedad del paciente.

• No existe tratamiento específico para ningún coronavirus. En la actualidad

no existe vacuna comprobada.

Medidas de prevención

Para la comunidad

La principal forma de prevenirlo es evitar el contacto con personas que han

sido diagnosticadas con el virus.

Es importante seguir las siguientes recomendaciones:

Lave sus manos frecuentemente durante el día,use tapabocas si tiene tos,

fiebre u otros síntomas de resfriado, si está con personas con gripe que no

tienen tapabocas, úselo usted, estornude en el antebrazo o cubriéndose con

pañuelos desechables, nunca con la mano, evite asistir a sitios de alta

afluencia de personas si tiene tos, fiebre, secreción nasal y otros síntomas

como dolor de garganta, dolor de cabeza o dolores musculares, ventilar e

iluminar los espacios de casa y oficina, en general las medidas de

prevención son iguales a las adoptadas para evitar las infecciones

respiratorias9.

Para médicos y trabajadores de la salud

En las clínicas, hospitales, centros de salud se deben mantener las medidas

de bioseguridad estándar frente a la atención de casos de infecciones

respiratorias.

Usar tapabocas y guantes, realizar lavado de manos, aplicando los cinco

momentos según la OMS:

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Antes del contacto con el paciente. Antes de realizar tarea aséptica.

Después del riesgo de exposición a líquidos corporales. Después del

contacto con el paciente.Después del contacto con el entorno del paciente.

Si reconoce un paciente con IRAG, priorice su atención y evite el contacto

con otros enfermos. Aísle pacientes hospitalizados con IRA grave. Promueva

la limpieza y desinfección de insumos y superficies contaminados. Brinde la

información a pacientes y acompañantes frente a los cuidados para evitar la

IRA, el manejo inicial en casa y los signos de alarma para consultar9.

Nuevo coronavirus y seguridad de las sustancias de origen humano.

El potencial de transmisión del 2019-nCoV a través de sustancias de

naturaleza humana es desconocido. La posible viremia durante el periodo de

incubación, y en el curso asintomático de la infección o después de la

resolución de la esta es también desconocido y sigue siendo preocupante en

relación a la seguridad de los líquidos humanos. Esto ha conllevado a

extremar medidas en casos de donaciones de sangre, células, y tejidos por

un plazo mayor de 21 días cuando el individuo haya llegado de China, o

exposición a un caso confirmado.

CONCLUSIONES

El Coronavirus es un virus ARN cuya infección en los últimos días se ha

extendido por las diferentes regiones del mundo, surgiendo en China donde

ha producido las mayores afectaciones. Su curso clínico es rápido y las

medidas para su prevención son de vital importancia y su pronóstico

empeora cuando se relaciona a enfermedades con la Diabetes mellitus u

otras crónicas no transmisibles. En Cuba no se reportan casos de esta

enfermedad.

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