conservación - fcn.unp.edu.ar · • intrínsecas: pérdida de partes de sus componentes, ej....

Conservación • ESTABILIDAD: capacidad de un producto (forma

farmacéutica en un sistema específico de envase y cierre) para mantenerse dentro de los límites de sus especificaciones físicas, químicas, microbiológicas, terapéuticas y toxicológicas.

• También puede definirse como el tiempo transcurrido desde la fabricación y envasado de la formulación hasta que su actividad química o biológica no descienda por debajo de un nivel de potencia determinada de antemano y sus características físicas no se modifiquen de manera apreciable ni nociva (características organolépticas, uniformidad, disolución).

• FECHA DE VENCIMIENTO

• PREPARACIÓN EXTEMPORÁNEA

Depende de:

• estabilidad del principio activo (reactividad),

• interacción entre éste y los excipientes,

• el proceso de fabricación,

• la forma farmacéutica (sólida o líquida, y en este

caso si el vehículo es acuoso o no),

• el acondicionamiento,

• las condiciones ambientales y

• el tiempo entre la fabricación y el uso.

Requisito de especialidades

medicinales:

• Evitar que los medicamentos sufran

alteraciones que afecten a la calidad,

eficacia y seguridad durante su

almacenamiento, distribución y transporte.

Causas de alteraciones:

a) Causas Físicas:

• Luz: Produce reacciones fotoquímicas de oxidación o interacciones entre los componentes. Se recomienda en estos casos conservación al abrigo de la luz.

• Calor: Acelera reacciones y puede provocar evaporación de sustancias. Se recurre al almacenado en sitio fresco o en la heladera, con cierre perfecto y al abrigo de la luz por el calor que pueda provocar su incidencia.

• Humedad: Puede provocar eflorescencia (pérdida de agua de cristalización), delicuescencia (disolución en la propia agua de cristalización) e higroscopicidad (absorción de agua del ambiente).

Causas de alteraciones:

b) Causas Químicas:

• Intrínsecas: Pérdida de partes de sus componentes, ej. ClONa o H2O2 que pierde constantemente oxígeno disminuyendo su poder bactericida, situación que se acelera si el cierre es defectuoso.

• Extrínsecas: Ataque por agentes externos, ej. aparición de precipitado de carbonato de calcio por contacto del agua de cal con el dióxido de carbono atmosférico, oxidación de la vitamina C por el oxígeno del aire.

c) Causas Biológicas:

• Alteraciones producidas por microorganismos. Los medicamentos más susceptibles son los productos biológicos. Se previene con el uso de conservadores.

Condiciones de almacenamiento (FA8):

• El almacenamiento de productos debe realizarse en condiciones adecuadas de Tº, hum e iluminación de acuerdo con instrucciones del fabricante, para no afectar directa o indirectamente su calidad. El concepto se extiende a la distribución y transporte.

• Las sustancias y las preparaciones descriptas en la FA deberán almacenarse a temperatura ambiente, a menos que se especifique de otro modo.

• Almacenar en un freezer: corresponde al almacenamiento del producto a una temperatura establecida entre -25 y -10 ºC.

• Almacenar en un sitio frío: corresponde al almacenamiento del producto a una temperatura que no exceda los 8 ºC. Una heladera/refrigerador es un sitio frío con una temperatura que se mantiene termostáticamente entre 2 y 8 ºC.


• Almacenar en un sitio fresco: corresponde al almacenamiento del producto a temperatura entre 8 y 15 ºC. Las cámaras frías permiten obtener estas condiciones.

• Almacenar a temperatura ambiente: corresponde al almacenamiento a la temperatura entre 15 y 30 ºC. Este concepto está relacionado al almacenamiento en depósitos de lab de especialidades medicinales y distribuidoras.

• Almacenar a temperatura ambiente controlada: corresponde al almacenamiento de un producto a temperatura termostáticamente controlada entre 20 y 25 ºC.


En algunas monografías pueden indicarse las siguientes expresiones:

• Evitar almacenar en ambientes cálidos: definiendo cálido a temperatura entre 30 y 40 ºC.

• Evitar el calor excesivo: definiendo calor excesivo a temperatura superior a 40 ºC.

• Evitar el congelamiento: en los casos en que ocasionara la pérdida de potencia o cambio en las características fisicoquímicas.


• Indicaciones generales:

– No deben retirarse los medicamentos de sus

envases primario y secundario.

– No deben exponerse los producgtos al sol ni

a las temperaturas extremas.

– Se debe evitar almacenar los medicamentos

en ambientes húmedos.

– No deben almacenarse medicamentos en

heladera excepto que dicha condición se

encuentre indicada en el rótulo, prospecto y/o

envase.

Conservación en heladera:

• La heladera debe tener condiciones de limpieza adecuada.

• No se deben almacenar otras cosas que no sean medicamentos (ni tóxicos, ni alimentos o bebidas de consumo).

• Debe estar correctamente instalada y conectada a un tomacorriente de uso exclusivo.

• Debe estar correctamente ubicada.

• Las patas deben ajustarse a nivel adecuado para garantizar el cierre de la puerta.

• Se debe controlar la temperatura con un termómetro que registre temperaturas máximas y mínimas dos veces al día.

• El termómetro debe ser calibrado periódicamente.

• Se debe llevar registro del control de temperatura y de las calibraciones.

Conservación en heladera: • Se debe mantener el congelador libre de acumulación de hielo.

• Se debe asegurar una temperatura estable dentro de la heladera antes de almacenar productos farmacéuticos en su interior.

• Los productos almacenados en heladera se deben ubicar dejando espacio libre entre cajas.

• Se deben colocar botellas plásticas con agua en la parte inferior de la heladera y en la puerta separadas unos 2,5 cm unas de otras y de las paredes. Esto asegura que se mantendrá unas horas la temperatura ante un eventual corte de suministro eléctrico (si no se abre la puerta).

• No se deben almacenar medicamentos en la puerta de la heladera.

• Verificar periódicamente la integridad de los burletes de goma de la puerta para asegurar hermeticidad.

• En el congelador se mantendrán los paquetes fríos.

• Dejar que los paquetes fríos lleguen a 0º C antes de colocarlos en cajas frías con los medicamentos (dejarlos sobre una superficie fuera de la heladera hasta que haya presencia de agua en su superficie). Esto evitará el riesgo de que los productos se congelen.

PLANILLA DE CONTROL DIARIO DE LA HELADERA

Farmacia ................................................................................... .............................. Mes ................................................................................... Año ...............................

MAÑANA HS. TARDE HS. DÍA

TEMPERATURA FIRMA TEMPERATURA FIRMA

1

2

3

4

5

6

7

8

…

30

31 NOTA: Esta planilla debe fijarse en la puerta de la heladera que contiene medicamentos que requieren cadena de frío. Se registrará la temperatura al comienzo y al final de la jornada. Se archivará durante

durante dos años.

Ley 26.492

Regulación de la cadena de frío de los

medicamentos

ARTICULO 1º — En un plazo de dos (2) años a partir de la vigencia de la presente ley, todos los medicamentos de uso humano o veterinario, conteniendo principios activos termolábiles, deberán tener incorporado un testigo de temperatura en el envase individual, de carácter indeleble, inalterable e irreversible, que permita verificar que dicho producto no ha perdido la cadena de frío al momento de llegar al consumidor.

Sancionada 11/3/09

Publicada en el Boletín Oficial el 30/3/09

ARTICULO 2º — El testigo será incorporado por la fábrica y deberá permanecer en el medicamento hasta la unidad de consumo individual.

ARTICULO 3º — Para las presentaciones multidosis, el testigo deberá permanecer en el envase, de manera que el consumidor pueda verificar que en el producto en su poder no se interrumpió la cadena de frío, desnaturalizando o inactivando las propiedades originales del medicamento.

Disposición ANMAT Nº 3475/2005 “Reglamento Técnico Mercosur

sobre Buenas Prácticas de Distribución de Productos Farmacéuticos”,

Resolución MERCOSUR GMC Nº 49/2002

A – PRINCIPIOS: El control sanitario de productos farmacéuticos es eficaz solamente si abarca toda la cadena del medicamento desde su fabricación hasta su dispensación al público.

B - AMBITO DE APLICACIÓN: todas las actividades referentes a la distribución y almacenamiento de productos farmacéuticos en el MERCOSUR.

C – DEFINICIONES: almacenamiento, embalaje, lote, etc.

D – OBJETIVO: garantizar que los productos farmacéuticos distribuidos:

a) Cuenten con Registro ante los organismos competentes;

b) Cuenten con condiciones adecuadas de almacenamiento y rotación;

c) Sean enviados a los destinatarios correctos.




E - REQUISITOS GENERALES: contar con:

a) Director Técnico/Farmacéutico Responsable/ Regente;

b) Personal capacitado;

c) Instalaciones y áreas físicas adecuadas;

d) Equipamientos de controles y de registros de temperatura, humedad calibrados;

e) Registro documentado de las condiciones ambientales de almacenamiento;

f) Preparación y control de los pedidos de los clientes;

g) Recepción y verificación de lotes recibidos;

h) Limpieza y mantenimiento de las instalaciones, incluyendo los controles de insectos y roedores;

i) Instrucciones para su transporte;

j) Procedimiento durante accidentes (oncológicos, betalactámicos, hormonales, antirretrovirales, etc.);

k) Sistema de gestión de calidad que permita la rastreabilidad de los productos y la reconstrucción de su trayectoria de modo de posibilitar su localización, tendiendo a un proceso eficaz de intervención, retiro del mercado y devolución;

l) Registro de entrada y salida de productos.




F - PERSONAL (cantidad, calificaciones, experiencia, organigrama con atribuciones, entrenamiento, exámenes médicos periódicos, vestimenta).

• Está prohibido fumar, comer, beber (con excepción de agua potable, disponible en un sector específico del depósito), mascar, mantener plantas, alimentos, medicamentos personales o cualquier objeto extraño al sector, como además objetos personales en las áreas de recepción, almacenamiento, expedición y devolución.

G - EDIFICIOS E INSTALACIONES: áreas adecuadas a las actividades a desarrollar (1) Recepción; 2) Almacenamiento (general, de productos termolábiles, de productos sujetos a control especial, de inmunobiológicos, etc.); 3) Expedición; 4) Administración; 5) Devolución/retiro del mercado; 6) Areas auxiliares, salas de descanso y refrigerios separadas de las demás áreas; vestuarios, lavatorios y sanitarios, de fácil acceso y apropiados al número de usuarios, sin comunicación directa con las áreas de almacenamiento; en caso de poseer área de mantenimiento, ésta debe estar separada de las áreas de almacenamiento), espacio suficiente para actividad ordenada, iluminación, ventilación, temperatura, humedad.

H - LIMPIEZA DE LOS LOCALES




I- EQUIPAMIENTO: adecuado y seguro

J – RECEPCION: examinar carga y documentación y registrar.

K - ALMACENAMIENTO

L – ABASTECIMIENTO

M – TRANSPORTE

N - DEVOLUCIONES Y RECLAMOS

O - RETIRO DEL MERCADO

P - PRODUCTOS ADULTERADOS Y FALSIFICADOS

Q - DE LA AUTOINSPECCION



Resolución MERCOSUR GMC Nº 49/2002 (Almacenamiento)

A - PRINCIPIOS Y OBJETIVOS

B - CONDICIONES GENERALES PARA EL ALMACENAMIENTO

C - CONDICIONES ESPECIFICAS PARA PRODUCTOS QUE REQUIERAN CADENA DE FRIO (INMUNOBIOLOGICOS, SUEROS Y OTROS): Los equipamientos frigoríficos deben ser controlados continuamente por termógrafos en las cámaras frías; y termómetros de máxima y mínima (o equipos equivalentes), en los refrigeradores y congeladores. Registros, alarmas, seguridad por cortes de energía, carga y descarga a través de antecámaras.

D - CONDICIONES ESPECIFICAS PARA PRODUCTOS DE CONTROL ESPECIAL (psicotrópicos y estupefacientes): en áreas de máxima seguridad de acceso restringido al personal autorizado, registros legales.

Preformulación (I+D) • Conocer propiedades fisicoquímicas del p.a. (solubilidad en

distintos solventes, higroscopicidad, polimorfismo, solvatos, pK, pH de máxima estabilidad, vía de degradación, caracteres organolépticos, etc.)

• Otra información sobre p.a. (impurezas presentes, sales posibles, dosis, IT).

• Conocer las propiedades del polvo del fármaco (flujo, densidad, capacidad para la compresión).

• Requerimientos para la selección del tipo de sistema (vía de administración, ff, perfil óptimo farmacocinético).

• Selección de componentes (necesidad, compatibilidad).

• Estandarización de la elaboración definiendo las operaciones (influencia en la estabilidad y calidad del producto) y de los controles.

• Selección del acondicionamiento, condiciones de conservación.

Forma farmacéutica Frecuencia (%)

Comprimidos 46

Líquido oral 16

Cápsulas 15

Inyecciones (BD) 13

Supositorios 3

Productos tópicos 3

Preparados oftálmicos 2

Aerosoles (inhalación) 1

Otros 1

Recomendaciones generales: • Cuanto más sencilla es la fórmula, menos probable es la aparición de

incompatibilidades.

• No asociar líquidos inmiscibles a menos que se trate de una emulsión.

• No abusar del recurso de agitar antes de usar.

• Las sustancias higroscópicas y delicuescentes es preferible formularlas en formas farmacéuticas líquidas.

• Oxidantes y reductores deben estar separados.

• Ácidos y álcalis deben estar separados.

• No mezclar soluciones extractivas obtenidas con diferentes vehículos.

• Evitar mezclas explosivas.

• No mezclar sólidos higroscópicos con hidratados.

• No asociar sales metálicas con taninos, sulfuros, proteínas.

• Si precipitó algo no se corrige con agitación, puede haber cambiado la composición química.

• Tener en cuenta la posibilidad de eutexis en mezclas de fenol, mentol, alcanfor, timol, hidrato de cloral, ácido salicílico y derivados.

Solubilidad

• Cantidad insuficiente de vehículo

• Empleo de disolventes miscibles, en uno

de los cuales la sustancia es pobremente

soluble.

• Incorporación en ff con vehículo acuoso

de una solución extractiva obtenida con

disolventes no acuosos.

Higroscopicidad

• Higroscópico: sustancia que absorbe humedad

del ambiente (puede ser sólida o líquida).

• Delicuescente: absorbe suficiente humedad de

la atmósfera para disolverse a sí mismo.

• Eflorescente: pierde agua y forma un hidrato

inferior o se convierte en una sustancia anhidra.

• Mezclas eutécticas: dos o más sustancias que

se licuan al mezclarse de manera íntima (ej. al

triturarse) a temperatura ambiente.

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