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Enfermedades genticas.Consejo gentico. Diagnstico prenatal.M.Teresa Calvo MartnH.U.Miguel Servet. Zaragoza

Enfermedades genticas.Diagnstico prenatal.Consejo gentico

La gentica estudia las dos caractersticas esenciales del ser vivo: la diversidad y la unidad

1.- Diagnostico de enfermedades genticascitogenticaGentica molecular

2.- Prevencin de enfermedades genticasDiagnstico preimplantacionalDiagnstico prenatalAsesoramiento riesgo familiar3.- Terapia gnica

Periodo neonatal

Sndromes dismrficos Malformaciones Dficit neurolgico Etiologa desconocida (embriopatologa teratognica) Enfermedades monognicas). Genitales ambiguos

Infancia y adolescencia

Retraso psicomotor (S. X Frgil, S. de Klinefelter). Dismorfias con anomalas viscerales no detectadas durante la infancia. Inexplicable estatura baja (S. de Turner) Hipogonadismo (S. de Klinefelter, S. de Turner).

Edad adulta: PAREJAS Padres de nios con alguna enfermedad cromosmica. Esterilidad de causa ginecolgica o endocrina (S. de Klinefelter, S. de Turner, Feminizacin testicular) Padres con dos o ms abortos espontneos (se recomienda el cariotipo fetal de los abortos).

Cncer

M.T.Calvo. AlcaizIndicaciones del estudio gentico

Sangre perifricaAmniocentesisBiopsia corialFuniculocentesis

(bandas GTG)

550 bandas650 bandas

1.- Numricas (aneuploidas)TrisomaMonosomaTriplodaCromosomas marcadores

2.- EstructuralesDelecinDuplicacinInversinTraslocacin Recproca balanceada no balanceada3.- Mosaicos

ConstitutivasAdquiridas: Drogas, radiaciones, cncer

Enfermedades genticas.

delecin (prdida)duplicacin (ganancia)inversin

2 o ms cromosomasinsercintraslocacin

centromricapintado cromosmicosecuencia nicatelomrica

Paciente (S. De Rett mutacin R255X)

Diagnstico

m m mmDIAGNOSTICO MOLECULARSouthern Blot hibridacin con la sonda Sb12.3. Deteccin de la expansin y del estado de metilacin

Aquellas acciones encaminadas al descubrimiento durante la gestacin de un defecto congnito, externo o interno, familiar o espordico, hereditario o no, nico o mltiple.

Incluido en el Servicio Nacional de Salud desde 1985

Cobertura social:

98 % acogidas a la Seguridad Social 6-20 % medicina privada

Asociacin Espaola de Diagnostico PrenatalPrevalencia: Presentes al nacer: 2-3% Presentes en el primer ao: 7% Responsables del 20% de la mortalidad infantil

1.- Alteraciones cromosmicas:* Descenso de S. de Down

2.- Disminucin defectos de cierre del tubo neural* Administracin de cido flico preconcepcional* Determinacin a-fetoproteina

3.- Disminucin de hidrocefalia aislada

4.- Disminucin de anoftalma/microftalma

5.- Disminucin de onfalocele

1.- Edad materna superior a 35 o 38 aos dependiendo de la regin

2.- Hijo previo o feto con alteracin cromosmica.

3.- Un miembro de la pareja portador de alteracin cromosmica.

4.- Aumento del riesgo derivado del cribado bioqumico del suero.

5.- Gestante con riesgo aumentado de tener un hijo con enfermedad monognica , polignica o multifactorial.

6.- Anomalas fetales ecogrficas compatibles con alteraciones genticas.

7.- Riesgo aumentado de defectos del tubo neural.

Nunca seguirn criterios de eugenesia.

Son fundamentalmente voluntarios. Consentimiento informado.

Los resultados y sus informes siempre objetivos y expuestos con la mayor claridad.

Explicacin de riesgos, beneficios, conocimientos actualizados

Diferencias individuales: psicolgicas, socio-demogrficas, religiosas y morales.

Informacin y Consejo Gentico mas que la descripcin de las tcnicas realizadas.

Eliminar los posibles aspectos negativos, legales, sociales y econmicos.

No estigmatizar al progenitor portador real o posible de una alteracin

cromosmica o molecular.

1.- Diagnostico preimplantacional

Determinacin del sexo fetal

Diagnstico de enfermedades mendelianas

Alteraciones cromosmicas

Es una tcnica diagnstica que permite seleccionar los embriones gentica y cromosmicamente normales antes de implantarlos en el tero materno aumentando considerablemente las tasas de embarazo, reduciendo el riesgo de un aborto espontneo y evitando la enfermedad gentica familiar, y, por consiguiente, el tener que tomar la dura decisin por parte de la pareja de un aborto teraputico. M.T.Calvo. AlcaizDefinicin

Alto riesgo de transmisin de anomalas genticas Portadores de enfermedades monognicas Portadores de anomalas cromosmicasReproduccin asistida

Abortos de repeticin Ciclos de FIV fracasados Edad materna elevada Factor masculinoNuevasindicaciones

Compatibilidad HLA Riesgo de enfermedades de comienzo tardo Predisposicin a cncer.

espermatozoideovocitoDa 0+

ovocitoespermatozoide

espermatozoideovocitoDa 0+Da +4Da +3

Se transfieren, con ayuda de un catter, 1-2 embriones seleccionados, al tero materno y se protege con progesterona.

A los 10-12 das de la transferencia, si el embarazo es positivo se proseguir el tratamiento con progesterona.

Los embriones no transferidos podrn ser congelados y transferidos en ciclos sucesivos.

Mnimo 9 cromosomas* Staessen et al 2004 y Plateau y al 2005** Giamaroli et al 1999 y Munne et al 2003

Cromosomas analizados % fetos alteraciones cromosmicas528 %647% *9 (13,15,16,17,18,21,22,XY)70% **12 (8,13,14,15,16,17,18,20,21,22,XY)80%

1 hibridacin:13 lsi rojo

16 a satliteaqua

18 a satliteazul

21 lsi verde

22 lsi amarillo 1813162122

2 hibridacin:15 a satliteaqua

17 a satlite naranja

Y a satlite amarillo X a satlite verde

Riesgo de tener un nio afectado de alguna anomala cromosmica: 1/385 a los 30 aos 1/179 a los 35 aos 1/63 a los 40 aos 1/19 a los 45 aos

Edad Materna% embriones alterados35-3740-48%38-4150-55%41-4565%

La probabilidad xito cada implantacin es limitada: (15-40%)

Insuficientes vulos o embriones para analizar No todos los vulos fecundados crecern bien Algunos embriones pueden daarse al extraer material No todos los embriones sern aptos para transferir al tero No todos los embriones sanos se implantan correctamente en el tero

Porque:

El DGPI no es una tcnica alternativa al diagnstico prenatal.

Se aconseja siempre tras un ciclo de FIV y DGPI realizarse un diagnstico prenatal (amniocentesis o vellosidades coriales) ya que presenta a una fiabilidad del 92% .

En la actualidad est limitado el nmero de cromosomas a analizar.S.

Diagnstico prenatal en embarazos naturales (sin recurrir a fecundacin in vitro) Inseminacin artificial con gametos donados Adopcin Embarazo natural confiando en las probabilidades de que el nio nazca sano No tener hijos

Es imprescindible la confirmacin de la alteracin gentica Excepto que se trate de una enfermedad ligada al sexo.NO

Biolgicos:

* Tcnica que no precisa mas de 48 h. * Una sola clula (ocasionalmente 2) para estudiar

Tcnicos:

* Conocimiento de la mutacin familiar* Desarrollo de tcnicas mas rpidas y seguras

Proceso complejo, preciso y ajustado en el tiempo, pero en manos expertas

No evidencia cientfica de que afecte negativamente a la evolucin del embrin

ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO Distrofia muscular de Duchenne y Becker Sndrome X frgil Sndrome de Wiskott-Aldrich Sndrome de Coffin-Lowry Hidrocefalia Agammaglobulinemia Autismo Sndrome de Goltz Displasia ectodrmica hipohidrtica Enfermedad de Kennedy Enfermedad de PelizaeusMerzbacherr Retinitis pigmentosa Raquitismo Vitamina D resistente Hemofilia Retraso mental ligado al X Sndrome Charcot-Marie Tooth Enfermedad granulomatosa Sndrome FG Enfermedad de Anderson-Fabry Sndrome de Barth Sndrome de Hunter Incontinencia pigmenti Sndrome de Lowe Enfermedad proliferativa Retinosquisis

Fibrosis qustica b-talasemia Atrofia muscular espinal Enfermedad de Tay-Sach Isoinmunizacin Rh Enfermedad de Gaucher Enfermedad de Sandhoff Adrenoleucodistrofia Factor V Leiden Hipofosfatemia familiar Anemia de Fanconi Ataxia de Friedrich Dficit acetil-coA Acidemia metilmalnica Dficit ornitin-transcarbamilasa Dficit piruvatodeshidrogenasa Rin poliqustico

ENFERMEDADES AUTOSMICAS RECESIVAS

1.- Diagnostico preimplantacional

Determinacin del sexo fetal

Diagnstico de enfermedades mendelianas


2.- Diagnstico postimplantacional

Screening metablico en sangre materna: a-fetoproteina, bHCG Ecografa de alta resolucin, 3D, doppler color Tcnicas invasivas

Cundo hacerla?: Cuando se dispone de lquido amnitico suficienteIndicaciones? Anomalas cromosmicas Estudios virales Enfermedades metablicas Riesgo?: Aborto 1-15 % Lesin fetal: 1% Lesin materna 1% 14-16 semanas Precoz : 13-14 semanas Muy precoz: 10-12 semanas

cr.13/cr. 21cr. 18/cr.XYcr. 18/cr. XXTrisoma 21

3.- Cultivo de amniocitos:


Alteraciones metablicas

Extraccin del ADN para enfermedades mendelianas

Riesgo?: Feto: aborto 5-6 % malformaciones fetales Madre: Infeccin HemorragiaVas de acceso?: Transcervical: 8-9 semanas Transabdominal: 10-12 semanasIndicaciones?: Alteraciones cromosmicas. Enzimas que se expresan en fibroblastos de piel ADN: sexo fetal, enfermedades genticas

Cundo es posible?: 19 semanas

Indicaciones?

Sangre fetal Hemoglobinopatas Factores de coagulacin S. Inmunodeficiencia ( enzimas eritrocitarios) Introduccin de frmacos

Riesgo?: Muerte fetal 5% Parto prematuro: 12-15 %Superada por la ecografa de alta resolucin

El proceso de comunicacin que trata los problemas humanos asociados con la ocurrencia o el riesgo de ocurrencia de un trastorno gentico enuna familia. Ayudar a que el individuo y la familia comprenda: Enfermedad: diagnstico, curso probable y tratamiento disponible Patrn hereditario y riesgo de repeticin en cada miembros de la familia Opciones de intervenir en ese riesgo Apoyar a la familia a aceptar el problema y el riesgo existente

1.-Principio de autonoma Libre No directivo Comprensible Adecuado

2.- Principio de no maleficencia No daos psicolgico Desequilibrios familiares Mayora de edad

3.- Principio de beneficencia

4.- Principio de justicia Desigualdades sociales Desigualdades territoriales

Estudio familiar buscando portadores sanos

Diagnstico presintomtico

Diagnstico prenatal

Diagnstico preimplantacional

rbol familiar completo y determinar patrn de herencia Diagnstico clnico certero si se dispone de caso ndice Disponer de informacin completa y actualizada de la enfermedad

Proteccin de la confidencialidad Derecho a no saber Informacin a terceros Estudios genticos en menores de edad Informacin gentica y decisiones en la reproduccin Gestin de muestras biolgicas

Facultativo o investigador responsable y modo de contacto para consultas. Muestra utilizada (ADN) y enfermedad para la que se necesita Informacin que se espera obtener Beneficios para el individuo y la sociedad Posibles resultados y consecuencias si es positivo, negativo o indeterminado Especificar si es para diagnstico o investigacin Si la muestra quedar recogida en banco de muestras y finalidad de su uso futuro Proteccin de datos (codificacin, anonimizacin) Posibilidad de solicitar resultados Descripcin de las implicaciones familiares El derecho a eliminar la muestra, a retirar el consentimiento Recordar que el comit de tica velar por el cumplimiento de las normas Si es para investigacin: no beneficios econmicos

M.T.Calvo. AlcaizAsesoramiento gentico

Lo mejor y mas importanteest por emergerGracias por vuestra paciencia

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