clase de virus

VIRUS

ADN o ARN

Núcleo

Cubierta proteicacapside

Envoltura lipoproteica

VirionVirus ADN:Poxvirus (viruela)Virus del herpes (varicelazoster, herpes labial, mononucleosis infecciosa)Adenovirus (faringitis, Conjuntivitis)Papilomavirus (verrugas)

Virus ARN:Ortomixovirus (gripe), Paramixovirus (sarámpión, paratoditis),Virus de la rubeola,Rabdovirus (rabia), picornavirus (resfriado, meningitis, poliomielitis), retrovirus (sida, leucemia de linfocitos T), hepadmvirus (hepatitis sérica), arenavirus (meningitis, fiebrede Lassa), arbovirus (encefalitis transmitida por artropodos, diversas fiebre como la fiebre amarilla)

ADN

Endocitosis

Replicación del virus ADN Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tienenque unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb

ADN

Receptores de membrana

ARN polimerasa

Célula del huésped

TranscripciónTraducción

Proteínas específicas del virusSe sintetiza mas ADN vírico, Pcubierta y envoltura

ARN

Ensamblaje de las P cubierta Alrededor del ADN virico

Exocitosis

ADN

Se replican en el núcleo

Endocitosis

Replicación del virus ARN Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tienenque unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb


ARN ARNP


Se sintetiza mas ARN vírico, Pcubierta y envoltura

Ensamblaje de las P cubierta Alrededor del ARN virico

Exocitosis

ARN

ARN ARNP

Perdida

RNAm del huesped

ARN

trans

Se replican en el citoplasma

Endocitosis

Replicación de los retrovirus Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tienenque unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb


ARN ARNP


ExocitosisARN

ARN ARNP

Perdida

Transcriptasa inversa

Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN)

Copia en ADN del ARN virico. Esta copiaen ADN se integra en el genoma de lacélula huésped: Provirus. ADN se trans-cribe a ARN y a ARN m para su tradu-cción a proteínas víricas

ARNARN

(virus)

ANTIVIRALES• Modifican alguna función de las células del

huésped. Efectos indeseables muy importantes

• Poseen un espectro reducido de actividad antivírica

• Solo inhiben la multiplicación activa. No eliminan el virus latente o que no está en fase de replicación. El virus puede replicarse de nuevo

• Imprescindible Respuesta inmunitaria del huésped

• Resistencias a los antivirales

CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir

2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet

4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antisen-tido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma

Análogos de los nucleósidos

• Aciclovir. Especialmente activo frente al virus del herpes simple y varicela zoster.

• Ganciclovir. Especialmente activo frente a diferentes tipos de virus del herpes frente al de la varicela y el citamegalovirus

• Valaciclovir se transforma en Aciclovir • Famciclovir. Activo frente a los virus del herpes.

Mecanismo de acción: Inhiben a la ADN polimerasa vírica e impiden la replicación de ADN

Activos frente al herpes

Aciclovir

Aciclovir

Monofosfato

Timidina quinasa

Mayor afinidad por la del virus que por la del huésped

Trifosfato (activo)

Quinasas

Célula huésped

Inhibe a la ADN Polimerasa vírica

Resistencias: mutaciones en TimidinaQuinasa o en la ADN polimerasa

FarmacocinéticaAbsorciónSe puede administrar por vía oral,intravenosa o tópica. Por vía oralsolo se absorbe el 20% de la dosisDistribución amplia por todos lostejidos incluido LCR (50%), llega muy bien a las vesículas del herpes Metabolismo escasoExcreción: Renal (filt y secre)

Reacciones adversasBien tolerado por vía oral: náuseas,vómitos, diarreas. Tópico: prurito,Eritema. V. intravenosa: obstrucción renal por precipitación de cristales de aciclovir, se previene con inyección lenta. IR: neurotoxicidad

Valaciclovir

• La escasa biodisponibilidad oral del aciclovir condujo a la síntesis de este preparado

• Se absorbe rápidamente por vía oral se transforma en aciclovir por primer paso hepático. Por tanto mecanismo de acción y farmacocinética similar a la del aciclovir. Así como sus efectos indeseables e interacciones con probenecid u otros compuesto que se excreten por secreción tubular.

Ganciclovir • Penetra por difusión pasiva en el interior de célula y

se fosforila hasta su forma activa el ganciclovir-trifosfato, inhibe la ADN polimerasa. Resistencias mutaciones

• Farmacocinética. Mala absorción oral (preparado con dosis altas para vía oral). Administración intravitrea (acción local) o vía intravenosa. Distribución amplia incluido LCR. Cruza barrera placentaria. Excreción renal (filtr y secre) espaciar la dosis en IR. Leche materna

• Reacciones adversas: Depresión de la médula. Fiebre y erupciones. Alteraciones neurológicas. La vía intravítrea puede producir hemorragias, desprendimiento de retina e infecciones.

• Interacciones: Con otros agentes mielotóxicos• Usos terapéuticos restringidos al citamegalovirus.

Famciclovir (penciclovir)• Penetra fácilmente en las células se

fosforila de forma similar al aciclovir e inhibe la ADNp.

• Farmacocinética. Se absorbe por vía oral (77%). Se metaboliza en higado y se transforma en penciclovir (activo). Se excreta por orina (filtración y secreción tubular).

• Efectos indeseables. Se tolera bien solo se han descrito náuseas y cefaleas.




2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir



Amantadina y Rimantadina• Activa frente al virus influenza A• Mec. De acción

ADN

ADNCanal iónico

INHIBEN

X

Impiden la Perdida de lacapsula

FARMACOCINÉTICA. Se absorben bien por vía oral, no se metaboliza (amantadina), la rimantadina se metaboliza. Se excretan por orina (ftr y sec). AJUSTE DE DOSIS

EFECTOS ADVERSOS. Son infrecuentes, mareo, insomnio y dificultadPara concentraser, a veces se ha descrito confusión

FOSCARNET

• Es un antiviral de amplio espectro. A diferencia de los análogos de los nucleosidos no requiere fosforilación intracelular. Inhibe a la ADN polimerasa vírica en un punto cercano a los pirofosfatos, impidiendo la elongación de ADN

• Fármaco de segunda línea para el tratamiento de la infección ocular grave por citomegalovirus

• Toxicidad renal grave






5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén


Zanamivir• Activo frente al virus influenza A y B.• Mecanismo de acción. Inhibe a la

neuroamidasas de los virus gripales pero no a las de las células del huésped. Impide el brote de nuevos virus a partir de la células inflamadas

• Farmacocinética. Baja biodisponibilidad oral. Vía intravenosa, intranasal o inhalada. Se excreta por orina sin metabolizar.

• Efectos indeseables muy leves parecidos a los cuadros gripales. Empezar pronto su administración antes de que transcurran 48 h de los síntomas

Palivizumab Fomivirsen

• Palivizumab. Es un anticuerpo monoclonal dirigido a un antigeno conocido en este caso la proteina A del virus respiratorio sincitial. Fue desarrollado para prevenir la infección que provoca graves complicaciones en RN de alto riesgo.

• Fomivirsén. Es el primer oligonucléotido antisentido aprobado con fines terapéuticos. Inhibe la replicación del citamegalovirus. Se une al ARNm e impide la expresión génica que codifica la síntesis de una determinada proteína.

INTERFERONES• Los interferones se sintetizan en células

eucarióticas ante una gran variedad de estímulos (infecciones víricas). Se han caracterizado tres tipos ALPHA (producido por monocitos, linfocitos), BETA (fibroblastos), GAMMA (linfocito T).

• Potencian la respuesta inmunitaria del huésped. Sintetizan enzimas que degradan el ARNm del virus y detienen la síntesis de proteínas

• Utilización: en infecciones víricas graves refractarias a otros tratamientos

INDICACIONES TERAPÉUTICAS• Herpes simple

• Varicela Zoster

• Citomegalovirus

• Influenzia A

• Virus respiratorio sin

• Hepátitis B crónica

• Aciclovir, Penciclovir

• Aciclovir, Penciclovir

• Ganciclovir, Foscarnet, Formivirsen

• Amantadina

• Palivizumab

• Interferon alpha

Clasificacion de los antiretrovirales

• Inhibidores de la transcriptasa inversa: -Análogos nucleósidos: Zidovudina Didanosina

Lamivudina -No nucleósidos: Nevirapina

• Inhibidores de las proteasas: Idinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir

Endocitosis

Antirretrovirales


ARN ARNP


ExocitosisARN

ARN ARNP

Perdida



Copia en ADN del ARN vírico.

ARNPROTEASASvíricas

Poliproteinas-P. funcion

Análogos nucleósidos• Precisan ser fosforilados mediante

enzimas celulares, en la forma trifosfato que ejerce la acción inhibidora.

• Resistencias basadas en mutaciones de la transcriptasa inversa

• Lesión mitocondrial porque inhiben la ADN polimerasa gamma que se emplea para la replicación del ADN mitocondrial de ello derivan sus efectos indeseables

Farmacocinética

• Zidovudina. Se absorbe bien por vía oral mejor en ayunas. Distribución amplia atraviesa BHE y placentaria. Metabolismo hepático. Excreción renal

• Didanosina. Se absorbe mejor en forma tamponada y en ayunas. Distribución amplia llega peor a LCR. Se excreta sin metabolizar por filtración glomérular y secreción túbular

• Lamivudina tb activa frente al virus de la Hepatitis B. Absorción buena por vía oral puede administrarse con alimentos. Atraviesa mal la BHE, bajas concentraciones en LCR. Excreción renal

Efectos indeseables• Zidovudina. Alteraciones hematológicas:

Anemia por disminución de la actividad mitocondrial. Miopatias, cefalea, insomnio, náuseas, vómitos, diarrea, erupciones, fiebre. Raro hepatitis fulminante, acidosis láctica

• Didanosina. Pancreatitis y neuropatía periférica. Diarrea, acidosis láctica

• Lamivudina. Bien tolerado provoca problemas menores: diarrea, astenia, cefalea, náuseas y vómitos. Raro neuropatías periféricas y pancreatitis

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos• Nevirapina: Farmacocinética. Se absorbe

bien por vía oral. Se fija a proteínas plasmáticas, cruza la BHE y placentaria y se excreta en la leche materna. Metabolismo hepático, es inductor de su propio metabolismo. Excreción renal.

• Efectos indeseables: Bien tolerado, erupciones leves o moderados, náuseas, cefalea y elevación de las transaminasas.

• Induce el metabolismo de muchos fármacos.

Clasificacion de los antiretrovirales

• Inhibidores de la transcriptasa inversa: -Análogos nucleósidos: Zidovudina Didanosina

Lamivudina -No nucleósidos: Nevirapina

• Inhibidores de las proteasas: Idinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir

Endocitosis

Antirretrovirales


ARN ARNP


ExocitosisARN

ARN ARNP

Perdida



Copia en ADN del ARN vírico.

ARNPROTEASASvíricas

Poliproteinas-P. funcion

Inhibidores de las proteasas

• Su combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa descendió de forma espectacular la morbimortalidad por VIH.

• Farmacocinética. Buena absorción oral. Metabolismo hepático. Actúan como inhibidores enzimáticos del citocromo P450, muchas interacciones algunas ventajosas, menor dosis de otros antiretrovirales.

• Efectos indeseables. Son bien tolerados: erupciones cutáneas, alteraciones digestivas (náuseas, diarreas, dolor abdominal) fiebre. Distribución anormal de la grasa corporal cuando se toman durante largo plazo

LVI REUNIÓN GRUPO GECMEI (GRUPO ENFERMEDADES INFECCIOSAS CASTILLA-LA MANCHA)

TALAVERA DE LA REINA, 20-21 Octubre 2005

CASO CLÍNICO

David Vañó Sanchis. Araceli Molina Medina. Paloma Geijo Martínez. Carmen Rosa Herranz.

Hospital “Virgen de la Luz”. Cuenca

ANTECEDENTES PERSONALES

Mujer 69 años. HTA. Hipercolesterolemia. Artrosis primaria generalizada. No alergias medicamentosas conocidas. Tto domiciliario: Paracetamol, indapamida

y atorvastatina. Situación basal: lúcida e IAVD.

ENFERMEDAD ACTUAL

Fiebre. Pérdida conciencia +

movimientos tónico-clónicos. Estado postcrítico.

EXPLORACIÓN FÍSICA

TA 140/80. Tª 38.3ºC. Temporales sin alteraciones. AC: Tonos arrítmicos. Soplo sistólico

II/VI. AP, Abdomen y MMII: sin alteraciones. Neurológica: Ligera bradipsiquia y

desorientación t-e nocturna.

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

Hemograma: Leucocitosis con DI. CD4 800.

Bq: ↑ transaminasas.

VSG 48/91.

Serología VHB, VHC y VIH: neg.

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

ECG: Ritmo auricular caótico. HSA. Rx tórax: sin alteraciones. TAC craneal: normal. EEG: Actividad lenta, intermitente e

irregular en región temporal izquierda. Afectación difusa SNC leve-moderada.

RMN Craneal: Sin alteraciones.

EXPLORACIONES COMPLEMETARIAS

LCR: * Citología: Leucos 93 (MN 90, PMN

10), hematies 0, glu 61,lac 24, prot75). Antígenos negativos.* Cultivo, BAAR, VDRL, ADA y ECA

neg.* Reference → DNA Herpes virus por

PCR.

EVOLUCIÓN

Tto con Aciclovir 800 mg iv/8 horas. Mejoría clínica gradual → Alta.

EVOLUCIÓN

DNA DEL CMV POSITIVO EN LCR MEDIANTE PCR.

DIAGNÓSTICO

MENINGOENCEFALITIS POR CITEMEGALOVIRUS EN PACIENTE

INMUNOCOMPETENTE.

MENINGOENCEFALITIS POR CMV

CMV → Tropismo SNC y periférico. Sobretodo en inmunocomprometidos. Escasamente descrita. Clínica muy variable.

Donnet et al. Rev Neurol (Paris). 1996 Oct;152(10):640-1.

Saliba et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004 Jul;23(7):563-6.

Pantoni L, et al. Acta Neurologica Scandinavica 1991;84:56-8.


DIAGNÓSTICO LCR.

* Citología: Pleocitosis 10-1.000 (>MN), ↑ prot y glu N o ↓.

* Cultivo: Poco útil. ↓↓ S. ↑ E.

* DNA viral mediante PCR.

- S 80-85%. E 90-97%. - No rentabilidad dx si LCR es normal (Garcia-Bardeci

et al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2004 Mar;22(3):150-5)

* Cuantificación DNA viral.

* Detección de Ac intratecal .

Griffiths P. Herpes 2004 Jun;11 Suppl 2:95A-104A


DIAGNÓSTICO Viremia CMV mediante PCR.

Biopsia cerebral.

- A.P: Encefalitis difusa, cuerpos de inclusión en ojo de búho.

-Inmunohistoquímica: Ac anti-citomegalovirus (DAKO) +.

- DNA viral mediante PCR.

Salamano R, et al. Arq Neuropsiquiatr 2001;59(4):954-8


TRATAMIENTO

Si sospecha de meningoencefalitis por herpesvirus → Aciclovir iv 10-14 días.

Tto elección CMV: Ganciclovir.


CONCLUSIÓN

• El CMV debería ser considerado en el diagnóstico diferencial de la encefalitis en pacientes inmunocompetentes.

clase de virus

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