clase 23-24-25

Virus de Importancia Médica. PRIMERA PARTE.

Facultad de Ciencias de la Salud Departamento de Ciencias Biológicas BIOL150-2015

Profesor: Pamela Machuca V. [email protected]

Tipo Producción de virus Destino de la célula

Abortiva (–) Ningún efecto

Citolítica (+) Muerte

Persistente

Productiva (crónica) (+) Envejecimiento

Latente (–) Ningún efecto

Transformadora

Virus de DNA (–) Inmortalización

Virus de RNA (+) Inmortalización

Infecciones Virales. Tipos.

Tejido blanco Puerta de entrada del virus Acceso del virus al tejido blanco Tropismo viral Permisividad de las células a la replicación viral Virus en sí

Capacidad citopática del virus Estado inmunitario Inmunidad previa al virus Tiempo transcurrido hasta la resolución de la infección Estado general del individuo Nutrición Otras enfermedades Dotación génica Edad

Estado inmunitario y competencia inmunológica del hospedero

Naturaleza de la enfermedad:

Gravedad de la enfermedad:

Infecciones Virales. Enfermedad.

1. Adquisición 2. Inicio de la infección 3. Período de incubación 4. Replicación en los tejidos blanco 5. Inmunopatogenia 6. Contagio 7. Resolución

Infecciones Virales. Evolución de la Enfermedad.

Orthomyxo (influenza)

Picorna (rhino)

Paramyxo (pneumo SRV)

Adeno

Flavi (flavi - Mosquito DENV)

Herpes (simplex HHV-1)

Picorna (entero)

Picorna (entero)

Paramyxo (morbilli)

Pox (orthopox)

Herpes (varicella HHV-3)

Paramyxo (Rubula)

Toga (Rubi)

Herpes (HHV-4 EPV)

Picorna (Hepato HAV)

Hepadna (Orthohepadna HBV)

Rhabdo (Lyssa)

Papilloma (papilloma HPV)

Infecciones Virales. Período de Incubación.

Modo Ejemplo

Transmisión por vía respiratoria Paramyxo, Orthomyxo, Picorna (rhino, entero), Herpes (HHV-3), Parvo (erithro B19V)

Transmisión por vía feco-oral Picorna (entero), Reo (rota), Calici (HEV, noro), Adeno

Contacto (lesiones, saliva, fómites) Herpes (HHV-1), Picorna (rhino), Pox, Adeno

Zoonosis (animales, insectos) Toga (alfa), Flavi (garrapata, mosquito, otro), Bunya (hanta), Arena (ratón, murciélago, mosquito), Rhabdo (lyssa), Orthomyxo (Influenza A, aves y mamíferos), Pox (parapox orfv, ganado)

Transmisión por la sangre Retro (lenti HIV, HTLV-1), Hepadna (HBV), Flavi (hepaci HCV), Delta (delta HDV), Herpes (HHV-5 citomegalo)

Contacto sexual Virus transmitidos por sangre, Herpes (HHV-2), Papilloma (HPV), Pox (mollusci)

Transmisión maternofetal Toga (rubi), Herpes (HHV-5 citomegalo), Parvo (erithro B19V hidropesía fetal), Herpes (HHV-1, HHV-3), Picorna (entero ECHOV)

Infecciones Virales. Transmisión.

Desnudos

Con envoltura

Resisten: Desecación Efectos detergentes Valores extremos de pH y temperatura

(1) Respiratoria (2) Feco-oral (3) Fómites Ej. Picorna (entero, hepato, rhino)

No Resisten: Desecación Efectos detergentes Valores extremos de pH y temperatura

(1) Gotas (aerosol, sangre, mucus, semen) (2) Inyección (3) Trasplante de órganos Ej. Retro (lenti HIV) Excepción: Hepadna (HBV) Corona

Virus

Infecciones Virales. Transmisión.

Grupo I: virus dsDNA

Grupo II: virus ssDNA

Grupo III: virus dsRNA

Grupo IV: virus RNA con polaridad (+) (RNA (+)

Grupo V: virus RNA con polaridad (-) (RNA (-)

Grupo VI: virus RNA con actividad transcriptasa inversa

Grupo VII: virus DNA con actividad transcriptasa inversa

Agentes subvirales: Viroides y agentes de Encefalitis espongiforme

Virus. Clasificación de Baltimore.

Virus respiratorios

•Picornaviridae (Rhinovirus) •Coronaviridae (Coronavirus, SARS) •Orthomyxoviridae (Influenza) •Adenoviridae (Adenovirus) •Paramyxoviridae (VRS, Parainfluenza)

Virus gastrointestinales

Virus de transmisión sexual

•Adenoviridae (Adenovirus) •Reoviridae (Rotavirus) •Picornaviridae: Hepatovirus (Hepatitis A) •Calicivirus

•Retroviridae (VIH) •Papilomaviridae (VPH) •Hepadnaviridae (VHB) •Flaviviridae (VHC) •Herpesviridae (VHS-2, CMV, VEB)

Infecciones Virales. Clasificación.

Virus fiebres hemorrágicas

Virus exantemáticos

•Virus del herpes zóster (Varicela) •Togaviridae – Rubivirus (Rubéola) •Virus herpes humano 6 [HHV-6]) (Roseola) •Paramyxoviridae – Morbillivirus (Sarampión) Parvovirus B19 (Eritema infeccioso)

•Togaviridae. Flavivirus (Fiebre amarilla) •Bunyaviridae. Hantavirus (Fiebre hemorrágica) •Filoviridae. Ebola

Infecciones Virales. Clasificación.

Epidemiología

Factores de virulencia

El virión es muy resistente La replicación se produce a 33 ºC o menos La existencia de numerosos fenotipos impiden que se genere protección Agente etiológico de resfriado común

Transmisión

Contacto directo con manos o fómites Aerosoles

Población de riesgo

Cualquier persona

Distribución geográfica

Virus ubicuos Otoño – invierno

Medios de control

Lavado de manos, desinfección de objetos contaminados

Picornaviridae: Rhinovirus. Grupo IV (ssRNA+); icosaédrico sin manto

Principal causante del resfrío común

Virus Respiratorios. Rhinovirus.

Epidemiología


El virión se inactiva con facilidad El período de contagio precede a los síntomas El virus puede producir eliminación asintomática El humano es el único anfitrión

Transmisión

Aerosoles


Lactantes: Infecciones de las vías respiratorias inferiores Niños: Cuadros diversos. Desde resfriado a neumonía Adultos: Resfriado


Virus ubicuos Meses de invierno

Medios de control

Vacuna pasiva para lactantes de alto riesgo Ribavirina (análogo de la guanosina) para lactantes con cuadro grave

Paramyxovirus: Pneumovirus (VRS) Grupo V (ssRNA-); helicoidal con manto

Cuadro respiratorio grave en recién nacidos y lactantes

Virus Respiratorios. Virus Respiratorio Sincicial.

Virus Respiratorios. Virus Influenza.

Variaciones mayores (antigenic shift): Virus tipo A sufren reordenamientos. Si una célula es infectada con dos virus distintos, pueden generarse nuevos virus que contienen mezclas de los genes de los virus parentales.

Variaciones menores (antigenic drift): Los virus tipos A, B y C presentan elevadas tasas de mutación, (10.000 veces mayor que virus DNA).

Familia :Orthomixoviridae

Genoma : Múltiples segmentos ssRNA- (Grupo V). Envoltura : Con envoltura.

Simetría : Helicoidal

Replicación : Núcleo. Tamaño : 80 a 120nm

Subclasificación en base a los antígenos de superficie

Hemaglutinina (H) y Neuraminidasa (N).

Ej: Influenza A H1N1

Variabilidad antigénica: aparición de nuevas cepas,

para las que no hay inmunidad, ocasionan pandemias.

Epidemiología


El virión se inactiva con facilidad Genoma segmentado del virión facilita cambios genéticos Influenzavirus A tiene muchos hospederos diferentes Coinfección es fuentes de variación

Transmisión

Persona a persona, a través de aerosoles (toser, estornudar, hablar) Virus se desarrolla bien en ambientes frescos y poco húmedas (calefacción en invierno) Ampliamente distribuido por escolares


Individuos seronegativos Adultos: Síndrome gripal clásico Niños: infecciones asintomáticas a graves de las vías respiratorias Grupos de alto riesgo: Ancianos, inmunodeficientes, individuos que padecen síndromes respiratorios o cardiacos (asma, fumadores)


Virus ubicuos (aparición de pandemias) Meses de invierno

Medios de control

Amantadina, rimantadina, zanamivir y oseltamivir: profilaxis o tratamiento precoz Vacunas muertas con las cepas previstas por año

Virus Respiratorios. Virus Influenza.

En Chile, el 2002 hubo un brote de Influenza aviar.

La Influenza aviar, se produce por un subtipo del virus Influenza (H7N3) y se caracteriza por secreciones orales, decaimiento, falla renal, hemorragias internas y muertes en el 100% de las aves afectadas (aves de corral).

Entre 2009 a 2010, hubo una pandemia de virus influenza AH1N1.

Infecciones Virales. Virus Influenza.

Situación año 2012: Semana Epidemiológica 1 a 41 de 2012 (1 de enero al 27 de octubre)

«En el total de hospitalizaciones por IRA grave el VRS es el principal virus detectado (61%), seguido de influenza A(H3N2) con el 20% de los casos de IRA grave de origen

viral, acumulados a la fecha»

Fuente; Vigilancia Virus Respiratorios, Instituto de Salud Pública, e Informe Registro Filemaker SE 41


Ciclo infectivo Tratamientos


Prevención

Lavado de manos con jabón o uso de preparaciones con

alcohol-gel

Cubrir boca y nariz al toser o estornudar.

No compartir alimentos, vasos o cubiertos.

Evitar contacto con personas enfermas

La vacuna 2012 protege contra la influenza A/H1N1,

A/H3N2, e influenza B.

Existe dos tipos: inyectable (virus inactivo para 6 meses en

adelante y otra versión para 65 años en adelante) y aerosol

nasal (FluMist, virus vivo debilitado para personas de 2 a 49

años).

Grupo I (dsDNA); icosaédrico desnudo.

Un grupo de éstos puede causar infección persistente (latente), depositándose en adenoides y amígdalas y otros infección lítica en células mucoepiteliales

Responsable de:

• Enfermedades respiratorias

• Enfermedades gastrointestinales

• Enfermedades oculares

Patogénesis

Presenta tropismo por: tracto respiratorio, gastrointestinal y urinario, además de los ojos.

Infecciones Gastrointestinales. Adenovirus.

Adenoviridae: Adenovirus

Epidemiología


Cápside resistente a la inactivación en el tracto gastrointestinal y a la desecación Síntomas parecidos a los de otras infecciones virales Portadores asintomáticos

Transmisión

Contacto directo (vía respiratoria), gotas de aliento, materia fecal, contacto íntimo, piscinas mal cloradas


Niños menores de 14 años Personas en áreas muy pobladas


Virus ubicuos No se ha detectado incidencia estacional

Medios de control

Para los serotipos 4 y 7 hay una vacuna viva (uso restringido)

Es una de las principales causas de gastroenteritis viral

Tratamiento sintomático

Infecciones Gastrointestinales. Adenovirus.

Adenoviridae: Adenovirus

Características:

Relativamente resistente a agentes para lavado de manos

Susceptible frente a Alcohol al 95% y “Lysol”

Niños entre 4 y 36 meses presenta cuadros más severos de gastroenteritis

Transmisión:

Principalmente persona – persona por ruta fecal – oral

Contagioso desde inicio de la diarrea, hasta varios días tras éstas

Prevención: Comercialmente hay vacunas orales disponibles. No están incluidas en el PAI

Patogenia:

Síntomas: diarrea acuosa profusa (sin sangre), vómitos o fiebre y deshidratación.

Tratamiento: Rehidratación Oral

Infecciones Gastrointestinales. Rotavirus.

Grupo III (dsRNA) Icosaédrico, con doble cápside sin manto

Reoviridae: Rotavirus

Síndrome Frecuencia Polio Coxsackie A Coxsackie B Echo

Afección paralítica Esporádica + + + +

Encefalitis y meningitis Brotes + + + +

Carditis Esporádica - + + +

Enfermedad neonatal Brotes - - + +

Pleurodinia Brotes - - + -

Herpangina Frecuente - + - -

Enfermedad de manos-pie-boca Frecuente - + - -

Conjuntivitis hemorrágica aguda Epidemia - + - -

Exantema por enterovirus Frecuente - + + +

Infecciones de las vías respiratorias Frecuente + + + +

Fiebre indiferenciada (cuadro viral) Frecuente + + + +

Diarrea, afección gastrointestinal Raro - - - +

Diabetes, pancreatitis Raro - - - +

Orquitis Raro - - + -

Pacientes inmunodeficientes - + + + +

Anomalías congénitas Raro - + + -

Picornaviridae (Enterovirus): Cuadros clínicos relevantes

Infecciones Gastrointestinales. Enterovirus.

Transmisión: Principalmente mediante las heces: ciclo ano – mano –

boca A partir de la ingesta de comidas o aguas contaminadas

con materia fecal

Picornaviridae: Hepatovirus. Hepatitis A

No hay portadores crónicos sanos de la enfemedad

No se vuelve condición crónica a diferencia de las otras hepatitis

Síntomas: Dolor epigástrico, anorexia, astenia (debilidad general),

nauseas, vómitos, fiebre leve y hepatomegalia (agrandamiento del hígado)

Coloración amarilla de la piel y ojos (ictericia). Coluria (orina oscura). Heces de color arcilla o pálidas.

Grupo IV (ssRNA+); icosaédrico sin manto

Infecciones Gastrointestinales. Hepatovirus.

Grupo I (dsDNA); icosaédrico desnudo; 55 nm

Patogénesis

Se adquiere por contacto directo e infecta células epiteliales de la piel o membranas mucosas.

Se conocen más de 70 tipos de Human papillomaviruses (HPV), algunos de los cuales son parte de la flora viral encontrada en la piel

Pueden provocar un crecimiento benigno de las células, que dan lugar a las verrugas.

El tropismo tisular y el cuadro clínico dependen del tipo de papiloma virus:

8 de estos genotipos se han asociado con el 90% de los cáncer cérvico-uterinos («alto riesgo»)

Ejemplos:

HPV-16 y HPV-18 cáncer cervical y neoplasias nasofaríngeas

HPV-13 y HPV-32 (Focal epithelial hyperplasia or Heck's disease)

Causa infección de tipo Persistente (letente, transformadora). Estimulan el crecimiento celular (inhiben p53 y p105RB).

Virus de transmisión sexual. Virus Papiloma Humano.

Papillomaviridae. Virus Papiloma Humano (VPH cutáneos, mucosos)

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/c4/Papilloma_Virus_(HPV)_EM.jpg

Verrugas plantares Verrugas comunes (vulgares) Verrugas planas


Condilomas acuminados

Transmisión

Contacto directo (fomites, superficies contaminadas)

Contacto sexual (responsable de la infección genital)

Canal del parto

Prevención y Control

•Papanicolau periódico, extirpación de las verrugas

•Vacunación: En la actualidad existen dos vacunas: Una Tetravalente (tipos 6, 11, 16 y 18) y otra Bivalente (16 y 18). Generan una respuesta inmune humoral (generan Ac) contra la proteína L1 de la cápside del virus (Recomendado en mujeres de 12 a 25 años).

• Antivirales Cidofovir


Constituye la 4ta a 5ta causa de muerte por cáncer en mujeres

VPH y Cáncer cervicouterino

Muestras tumorales presentan DNA de VPH (99,7%)

En 2004 se presentaron en Chile 1.200 nuevos casos y 676 muertes, (5ª causa de muerte por cáncer en mujeres)

Early genes (genes de replicación y oncogenes)

Late genes (cápside)

Evolución en cáncer de cérvix


Familia Herpes Virus Enfermedades

Alfa HSV – 1 (Herpes simplex 1) Herpes orales

HSV – 2 (Herpes simplex 2) Herpes genitales

Beta HSV – 6 Roseola

HHV-5 (Citomegalovirus) HHV-7

Infección en pacientes inmunodeprimdos

Gamma HHV-4 EBV (Epstein – Barr) HHV-8

Mononucléosis infecciosa y linfomas

Virus de transmisión sexual. Virus Herpes.

Herpesviridae. Virus Herpes. Grupo I (dsDNA); icosaédrico con envoltura; 150-200 nm.

8 patógenos humanos

Tipo de infección: lítica, persistente y latente

Codifican enzimas que participan en el metabolismo de ác. Nucleicos: enzima Timidina kinasa es el blanco de numerosos antivirales

Subfamilia Virus Principal célula blanco Zona de latencia Formas de contagio

Alphaherpesvirinae

HHV-1 (HSV-1) Virus herpes simple de tipo 1 (oral)

Células mucoepiteliales

Neurona Contacto directo

HHV-2 (HVS-2) Virus herpes simple de tipo 2 (genital)


Neurona Contacto directo (transmisión sexual)

HHV-3 Virus Varicela-Zóster (VZV)


Neurona Respiratoria y contacto directo

Betaherpesvirinae

HHV-5 Citomegalovirus (CMV)

Monocitos, linfocitos y cél. epiteliales

Monocitos, linfocitos

Contacto directo, trasplantes, congénita

HHV-6 Virus herpes linfotropo (Roseola infantil)

Linfocitos T Linfocitos T Respiratoria y contacto directo

HHV-7 Virus herpes humano de tipo 7

Linfocitos T Linfocitos T ?

Gammaherpesvirinae

HHV-4 Virus Epstein-Barr (EBV)

Linfocitos B y cél. Epiteliales

Linfocitos B Saliva (enfermedad del beso)

HHV-8 Virus relacionado con el sarcoma de Kaposi

Linfocitos y otras células

Linfocitos B Contacto directo (transmisión sexual), saliva


1. Alphaherpesvirinae (Virus del herpes simple)

Infección primaria: Existe replicación viral y el paciente es infeccioso. Generalmente asintomática.

Latencia: El virus permanece latente en los ganaglios del trigémino y no puede ser eliminado por las defensas. No existe replicación viral, el paciente no es infeccioso y no hay manifestación clínica de la enfermedad.

Reactivación: Ocurre periódicamente y los pacientes vuelven a desarrollar los síntomas de la enfermedad. Hay replicación viral y pacientes son infecciosos.

Entra preferentemente por la mucosa bucal y se estima que cerca de un 90% de la población afectada es asintomática.

Las lesiones producen por daño directo del virus y/o por la acción inflamatoria del SI.


Recurrente Crónico (Paciente HIV+)

Primario

HSV-1: Herpes labial (orofacial)


Panadizo herpético

HSV-2

Gingivoestomatitis herpética

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/b2/Herpes_labialis.jpg

Diagnóstico:

Generalmente por la manifestación clínica. Si existen dudas se realiza un cultivo de HSV desde los fluidos obtenidos de las vesículas o saliva

Detección:

Anticuerpos de tipo IgM o IgG anti HSV (glicoproteína G)

Citología virus Herpes simple


•Aciclovir

•Peniciclovir

•Valaciclovir

•Famciclovir

•Adenosina arabinosa

•Yododesoxiluridina

•Trifluridina

No son efectivos para una infección latente

Menos eficaces

1) Poco tóxicos 2) Eficaces 3) Profilácticos

Tratamiento, prevención y control (HSV-1 y HSV-2)

Métodos profilácticos: Uso de guantes Lavado de manos con jabón Evitar contacto con tejidos infectados Cesárea (HSV-2)


Análogos de nucleósidos (inhiben la

replicación viral)

Transmisión: in utero, perinatalmente o postnatalmente.

Tras la infección, la persona permanece como portadora.

Reactivación: virus se detecta en orina y saliva. Puede existir transmisión vertical del virus

Tratamiento: Ganciclovir (similar al aciclovir), Valganciclovir, Cidofovir

Transmisión: principalmente a través de la saliva (besos)

Se asocia a la presentación de diversas enfermedades, incluyendo:

a. Mononucléosis infecciosa

b. Linfoma de Burkitt

c. Carcinoma nasofaríngeo

d. Neumonitis intersticial en pacientes con SIDA

e. Leucoplaquia oral en pacientes con SIDA

2. Betaherpesvirinae (Citomegalovirus, CMV)


3. Gammaherpesvirinae (Epstein Barr, EBV)

Enfermedad Comentarios

Mononucleosis infecciosa Respuesta inmunitaria hiperactiva

Linfoma •Ausencia de una respuesta inmunitaria eficaz •Se desarrolla en individuos con deficiencias congénitas de la función de linfocitos T

Leucoplasia de células vellosas •Ausencia de una respuesta inmunitaria eficaz •Infección oportunista en pacientes inmunodeprimidos •Lesiones orales

Mononucleosis Infecciosa: • Malestar • Fatiga •Fiebre • Faringitis exudativa • Hepatosplenomegalia • Linfoadenopatía •Inflamación del Bazo


3. Gammaherpesvirinae (Epstein Barr, EBV)

Tratamiento sintomático

Transmisión:

1. Sexual: por contacto con persona infectada 2. Uso de drogas inyectables: compartir agujas contaminadas 3. Al nacer: madre infectada 4. Contacto con sangre 5. Exposición a agujas o instrumentos contaminados Incubación: semanas, hasta meses. En este periodo infecta el hígado Síntomas:

a. Ictericia b. Fiebre

c. Fatiga d. Pérdida del apetito

Virus de transmisión sexual. Virus Hepatitis B.

Herpadnaviridae. HBV (hepatitis B y cáncer hepático).

Grupo I (dsDNA); icosaédrico con envoltura.

DNA polimerasa posee transcriptasa reversa

Nucleocápside está formada por 180 a 240 copias de una proteína denominada Hepatitis B core antigen (HBcAg)

La envoltura contien tres proteínas virales: small (S), medium (M) y large (L). Estas proteínas se conocen como Hepatitis B

surface antigens (HBsAg).

d. Dolor abdominal e. Orina oscura

f. Náuseas y vómitos

1. Vacunación: En Chile, en 1990, se inició la vacunación al personal de salud y a partir de abril de 2005, se incluyó la vacuna anti Hepatitis B en el Programa Nacional de Inmunizaciones.

2. Lavar muy bien las manos tras posible exposición al agente

3. Sexo seguro

4. Evitar contacto directo con sangre o fluidos corporales

5. Evitar compartir agujas o jeringas

¿Quiénes deben vacunarse?

Personal de salud y emergencia

Adolescentes y adultos sexualmente activos

Viajeros a zonas con alta incidencia de Hepatitis B

Pacientes con enfermedad renal o sometidos a diálisis

Virus de transmisión sexual. Virus Hepatitis B.

Epidemiología y Prevención

El VHB, es la causa más importante de enfermedades hepáticas (un millón de muertes anuales en el mundo).

En Chile, la hepatitis B es considerada de baja endemicidad.

Tratamiento: Interferón, Lamivudina, Adefovir

Virus de transmisión sexual. Virus Hepatitis C.

Flaviviridae. HBC (hepatitis C y cáncer hepático).

Grupo IV (ssRNA+); icosaédrico con envoltura.

Gran variabilidad en su genoma (RNA polimerasa sin actividad correctora) por lo que vacunación puede proteger sólo contra ciertas cepas.

Replicación

Transmisión. Se asocia con:

Transfusiones, hemodialisados, receptores de órganos, etc.

Neonatos, cuyas madres enfermaron el tercer trimestre de embarazo.

Síntomas:

Ictericia, dolor abdominal (porción superior derecha), fatiga, pérdida del apetito, náuseas, vómitos y fiebre baja.

Heces color arcilla o pálidas.

Orina oscura.

Prurito generalizado.

Ascitis

Virus de transmisión sexual. Virus Hepatitis C.

Consecuencias:

80% desarrollarán infección hepática crónica, y el20 a un 30% de ellos, cirrosis.

1 a 5% de los enfermos podrían generar cáncer hepático.

Hepatitis C: una de las principales causas de transplante hepático

Prevención:

Evitar el contacto con sangre contaminada o productos de ésta.

Utilizar precauciones universales cuando se manipula sangre.

Utilizar material médico estéril y desechable.

Precaución al realizarse tatuajes y piercing.

Desarrollo responsable de la sexualidad y utilización de preservativos.

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