BREVE HISTORIA DE LA VACUNA

Antes del descubrimiento de las vacunas, las personas morían por enfermedades que ahora pueden ser controladas. Fue Edward Jenner quien en 1796, percibio en provecho que se podía obtener del virus de la vacuna, enfermedad benigna de la vaca.

Constato, efectivamente que los granjeros que ordeñaban las vacas afectadas por este virus no se contagiaban nunca de viruela (desarrollaron inmunidad) patología frecuente y también en aquella época Jenner provoco una respuesta de inmunidad celular mediante la escarificación de la piel humana con un preparado del virus de la vacuna.

Sin embargo, fue Louis Pasteur, quien sento las bases científicas de la vacuna, gracias a sus vacunas contra las enfermedades animales el carbunco, el cólera de los pollos, y sobre todo, la rabia humana a finales del siglo XIX. Inauguro una era de fructíferas investigaciones en la prevención de las enfermedades infecciosas.

La vacuna de Pasteur contra la rabia utilizaba un virus desactivado de manera empírica (practica).

INMUNOLOGIA DE LAS VACUNAS

Es importante comprender los mecanismos inmunes que entregan protección.

Este entendimiento guía para el diseño de nuevas y más efectivas vacunas.

Inmunidad

Cuando un microorgaismo entra en el cuerpo el sistema inmune responde en un intento por eliminar al agente causante de la efermedad. El sistema inmune innato participa en el reconocimiento inmediato de estructuras antigénicas conservadas comunes de muchos microorganismos llamados PAMPS.

La respuesta de la inmunidad es realizada por los LT y LB a través de sus recetores específicos contra antígenos microbianos la que toma un tiempo en responder.

Inmunidad celular linfocitos T sangre circulante, corteza de los ganglios linfáticos, bazo y pared intestinal.

Inmunidad humoral linfocitos B medula osea, sangre circulante, ganglios linfáticos, amígdalas, placas de peyer, apéndice y bazo.

inmunidad de adaptacion

activa

natural

artificial

pasiva

natural

artificial

Vacunación: se refiera a la administración de cualquier vacuna o toxoide (toxina inactivada) para prevenir enfermedades.

Vacuna: es un producto biológico utilizado para obtener una inmunización activa en forma artificial.

AGENTES INMUNIZANTES

Microbiológicas

A. Vivas atenuadas Son derivados directamente del agente que causa la enfermedad, virus o

bacteria. Para producir una respuesta inmune, las vacunas vivas deben replicarse en la

persaa vacunada. La respuesta del sistema inmune es semejante a la enfermedad natural. Son generalmente efectivas con una sola dosis. Se pueden dañar o destruir con la luz. TB, cólera, fiebre tifoides, polio oral,varicela, sarampión, rubeola, paperas, etc.

B. Muertas o inactivas Son producidas por el crecimiento de la bacteria o el virus en el medio de

cultivo inactivado con calor o productos químicos. No causan enfermedad. Requieren multiples dosis. La respuesta inmune es de tipo humoral.

anticuerpo

es una proteina producida po un organismo en respuesta a la estimulacion por un antigeno, que tiene la propiedad de unirse de forma esecifica al mismo.

antigeno

es una sustancia capas de dar lugar a reacciones de defensa, tales como la formacion de anticuerpos.

inmunogloblinas

proteinas plasmaticas con funcion de anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE y IgD.

anticuerpo obtenido del suero de seres humanos o animales.

solucion que contiene anticueros procedentes de sangre humana

toxina bacteriana modificada que ha perdido su toxicidad.

prepara de proteinas polisacaridos o acidos nucleicos

vacunas toxoide

antitoxinaIg

Tos ferina de células enteras, cólera, fiebre tifoidea y poliomielitis parenteral, gripe, hepatitis A y rabia.

C. Polisacáridos Neumococo 23-valente Meningococo AC

D. Conjugados bacterianos H. influenzae B Neumococo heptavalente Meningococo C

E. Proteínas purificadas Difteria Tetanos Tos ferina a celular

Sistémicos SANITARIOS no sistémicos

OBJETIVO DE LA VACUNACION

Generar y sostener el nuero de LT y LB antígeno especifico contra un patógeno/antígeno en particular, sficiente para proveer protección.

Muchos de las mas exitosas vacunas son contra pequeños organismos como virus y bacterias.

Los microorganismos han desarrollado complejos mecanismos de defensa que interfieren con el sistema inmune:

Mimetismo molecular Interferencia con el procesamiento antigénico Prevención de apoptosis de células infectadas.

RESPUESTA PRIMARIA

La vacuna contiene agentes patógenos muertos o debilitados. Los organismos debilitados aun poseen la capacidad de generar respuesta especifica. Uno de los 18 detecta un antígeno especifico en la superficie del patógeno. El LB se multiplica Se generan C. Plasmaticas y C. de memoria C. plasmática genera y secreta anticuerpos que se unirán al patógeno.

RESPUESTA SECUNDARIA

Se expone a un agente patógeno en una infección real. El organismo inmediatamente reactiva a LB de memoria LB de memoria se transforma en C. plasmáticas C plasmática produce gran cantidad de anticuerpos que neutralizan al agente

infeccioso.

RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA

Primaria: concentraion de Ab se incrementa gradualmente con un máximo a las 2 semanas.

Secundaria: producción se incrementa rápidamente y de mayor intensidad. Permanecen por mas tiempo en plasma.

VACUNA IDEAL

Otorgar inmunidad de larga vida (booster requeridos) Proteger a un amplio espectro de organismos Prevenir transmisión de la enfermedad Efectiva en todos los individuos (infantes y ancianos) Transmisión de protección materno-fetal Requerir pocas inoculaciones para otorgar inmunidad No inyectable (oral o nasal) Estable barata y segura

DESARROLLO DE INMUNIDAD DE VACUNAS EN INFANTES

o El sistema inmune del neonato esta relativamente completo al nacero IgG recibidas de la madre son importantes para la protección del infante mientras

desarrollo su propio repertorio.o Protección transiente pasiva mediante IgA contra las enfermedades mas comunes es

otorgar a través de la leche materna.

ESTRATEGIAS DE VACUNACION

La mejor forma de conferir inmuno-resistencia a un patógeno es mimetizar los patógenos pero sin causar directamente una enfermedad o preparar formulaciones que emulen estas características.

FACTORES DETERMINANTES DE EFICACIA

Inmunización exitosa requiere:

o Activacióno Replicacióno Diferenciación de LT y LB generadores de células de memoria.

Muchas vacunas requieren inmunizaciones múltiples para mantener una inmunidad efectiva.

La infección real induce mayor número de células antígeno específicas que inmunizaciones con agentes atenuados o sub unidades de patógenos.

INFECCION NATURAL PRODUCTORA DE INMUNIDAD

Se requiere conocer que suceda en una infección natural para conocer y producir inmunidad protectora.

Correlatos de la protección

Una vacuna efectiva contra patógena intracelular debe solo inducir mecanismos efectores dirigidos contra la destrucción de los parásitos

La vacuna no debe gatillar componentes inmunes que favorezcan la sobrevida de los parásitos.

ETAPAS DE RESPUESTA INMUNE

1. Iniciación de la respuesta inmune2. Desarrollo de la memoria inmunológica3. Elección de la respuesta inmune apropiada para una vacuna protectora

Desafío actual

Generar una fuerte inmunogenecidad sin incrementar la incidencia deefectos adversos de las vacunas

SEÑAL DE PELIGRO

Un antígeno debe ser reconocido como extraño

Unión a través de patrones de receptores de reconocimiento

Daño tisular

Reconocimiento inicial por DC o me resistentes del tejido no linfoide

Activación de DC es crucial iniciación de RI primaria

Captura de antígenos debe gatillar:

o Procesamiento antigénicoo Migración de las células a nódulos linfáticoso Maduración de DCs

PROCESAMIENTO ANTIGENICO

o Antígenos son incorporados por endocitosis y degradación del agente patógeno mediante vesículas lisosomales.Los péptidos son cargados en MHC II por proteínas chaperonas.

o Antígenos sintetizados intracelularmente como los virus son degradados y procesados por el proteosoma.Los péptidos son transportados al retículo endoplasmico y cargados en MHC I

MIGRACION Y MADURACION DE DC

DC presentadora de antígenos, migra desde el tejido hasta el nodulo linfático drenante:Migración controlada por quimioquinas y sus receptores

DCs maduran y expresa moléculas coestimulatorias necesarias para la activación de LT.CD40 y B7 entregan señales de co-estimulacion para LT

DISEÑO DE LAS VACUNAS

Requiere señal de peligro para iniciar respuesta inmune Organismos completos pueden entregar señales apropiados versus subunidades que

pueden ser pobremente inmunológicas. Adjuvantes pueden ser necesarios para incrementar la señal de peligro La naturleza de la señal de peligro tiene un impacto importante en el tipo de respuesta

inmune generada. Adjuvantes tienden a dirigir una respuesta inmune fuertemente humoral

Es necesario conocer mejor las señales que conducen a las DCs para diseñar una respuesta inmune apropiada.

DESARROLLO DE LA MEMORIA INMUNE

Casi Todas las vacunas tienen el objetivode otorgar inmunidad prolongada

Las células que reconocen a un antígeno cambian su fentipo para convertirse en células de memoria como resultado de la estimulación

Células de memoria fenotípicamente definidos son capaces de dividirse mas rápidamente que las células NAIVE.

MEMORIA INMUNE

Clones de Lt solo tienen un numero limitado de divisiones celulares senecencia inmune

Ausencia de re-exposicion a un antígeno puede limitar la duración de una respuesta inmune de memoria

Espacio de memoria. Cada vez que se genera respuesta contra un nuevo antígeno, otras células de memoria deben morir, generando espacio en el pool de linocitos.

Si la estimulación inicial es prolongada la memoia persiste por mayor tiempo. Si el antígeno es persistente, células de memoria pueden también permanecer.

VACUNA BCG

La vacuna BCG esta indicada principalmente para prevenir las formas graves de tuberculosis mas comunes en los niños menores de 1año

Composición: es una vacuna liofinalizada del bacilo calmette y Guerin, preparados con bacilos vivos apartir de cepas atenuadas de mycobacterium bovis.

Presentación: es fraco de varias dosis en forma liofilizado acompañados de diluyente especifico para la vacuna.

VACUNA CONTRA LA HEPATITIS B

Para prevenir la hepatitis B sobre todo en niños menores de 1 año y en los grupos de mayor riesgo de enfermarse.

Trabajadores de salud Personas con problemas renales de diálisis Persona que necesitan transfusiones de sangre periódicas Personas que viven en las cárceles, asilos, otros.

Composición: la vacuna es preparada por emtodos de ingeneria genética y obtenida por tecnología de recombinación de DNA.

VACUNA CONTRA POLIOMIELITIS

Tipos:

vacuna oral de poliovirus Vacuna de poliovirus inactivo

Vacuna oral de poliovirus (VOP, OPV o SABIN)

VACUNA CONTRA LA HEPATITIS A

Elaborado a través de cultivos celulares y propagados en los fibroblastos humanos, inactivados con formalina u absorbidos en adyuvante de hidróxido de aluminio.

Pueden ser monovalentes con HB.

Dosis y via de administración:

La dosis depende del laboratorio productor Las personas sanas pueden vacunarse a partir de los 2 años de edad.

SARAMPION: fiebre tos coriza

Características importantes:

Fatiga Artralgia Manchas de koplik

RUBEOLA

Agente virus de la rubeola, familia togaviridae, genero rubivirus

Características:

Erupción macopapular Linfaadenopatias cervicales o neneralizados

En adultos:

Fiebre leve Cefalalgia Malestar general Coriza Conjuntivitis

Via de administración: subcutánea aguja calibre 25gx5/8

DIFTERIA

Corinebacterium diptheriae, biotiposgravis, mitis o intermedio

Cuadro clínico:

Dolor de garganta Fiebre Adenopatía cervical dolorosa

TETANOS NEONATAL

Clostridium tetani, bacilo tetánico gram positivo esporulado

Signo inicial: incapacidad para alimentarse

Cuadro clínico:

Succiona y llora normal Trismo Rigidez muscular Epistactonos

VACUNA CONTRA LA DIFTERIA Y TETANOS

La DT pediátrica indica niños hasta 6 años de edad

La DT adulto a partir de los 7 años de edad

Esquema de vacunación

EDAD DOSISAl momento de la captación 1era dosis DT4 a 6 semanas después de la 1era dosis 2da dosis DT6 meses después de la 2da dosis 3era dosis DT1año después de la 3era dosis 4ta dosis DT1año después de la 4ta dosis 5ta dosis DTVacunación en embarazadas con DT

Indicada para prevenir la difteria y el tétanos en la madre y el tétanos neonatal en el niño

5 dosis que la protege toda la vida

Via de administración: IM, dosis 0.5cc

VACUNACION CONTRA PNEUMOCOCO

Streptococo neumoneae Reino: eubacteria Filo:firmicutes Clases: bacilli Orden: lactobacillaies Familia:streptococaceae Genero: streptococus Especie: S. neumonía

HABITAD: FARINGE

El stretococus pneumoniae fue identificado como causa de neumonía entre los niños 1850-1890

En 1926 se le asigno el nombre de diplococus pneumoniae basándose en tinción de gram

Enfermedades que causa:

Neumonía Endocarditis Procesos infecciosos Septicemia Meningitis

Efermedad neumococica

Síntomas: fibre, cefalea, taquipnea, tos, cuello rigido.

VACUNA DE POLISACARIDOS

Contiene los polisacáridos capsulares purificados de las 23 serotipos mas frecuentes 1, 3 y 4

6, 6B, 7F, 8, 9N, 10A , 11A , 12F, 14, 15B,17F, 18C, 19A , 20, 22F, 23 F, 33F

Dosis via de administracion

Cada dosis de vacuna polivalente combinada contiene 25ug de cada uno de los 23 polisacáridos capsulares purificados.

Se administra por via intramuscular o sub cutánea y pueden ser aplicados simultáneamente con la vacuna contra influenza asi como también con otras vacunas como la DPT y polio sib aumento de las reacciones adversas ni disminución de la respuesta inmune.

VACUNA CONTRA MENINGOENCEFALITIS

Polisacaridos capsulares purificados de alto peso molecular de los serotipos A, C, Y y W136 se presentan en forma liofilizada como monovalentes contra el grupo A o C, bivalentes contra grupos A y C, tetravalentes contra grupos A, C y W136 e Y; y conjugadas para niños menores de 2 años.

En el grupo B el polisacárido no es inmunogenico dada su similitud con antígenos naturales presentes.

Dosis y via de administración

Cada dosis posee 50ug de cada componente individual Se administra por via intramuscular Se debe mantener a temperatura entre +2ºC y +8ºC y protegida de la luz.

RABIA HUMANA

El virus de la rabia pertenece a la familia rhabdoviridae, genero lyssavirus La rabia es una enfermedad aguda del SNC (encefalomielitis) que una vez que

aparecen los signos y síntomas de la enfermedad es mortal en nemos de 10 dias.

Cuadro clínico:

Coma convulsivante Periodo prodromico Periodo de incubación Síndrome neurológico agudo Muerte

FUTURAS VACUNAS

Vacunas actuales favorecen una respuesta humoral y celular tipo Th2

Vacunas celulares están siendo diseñadas para inducir respuesta de tipo th1 y respuesta cito toxicas

Requieren estimulación vía MHC-I de antígenos intracelular Uso de vacunas con vectores vivas que infectan células e inducen Ag en el citoplasma Las vacunas de DNA pueden generar Ags dentro de las células

VACUNAS DE DNA

Vectores de tipo polisacáridos de DNA tienen información genética que codifica para un antígeno

La proteína derivada de la vacuna de DNA es degradado por el proteosoma en péptidos intracelulares

Se generan péptidos que se unen a MHC-I

Complejos MHC-I/péptidos son presentados en superficie celular a LTCD8 e inducen respuesta inmune celular