citoquimica anemias

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Anemias en CitoquimicaEs la disminucin de la concentracin de hemoglobina en la sangre. Este parmetro no es un valor fijo sino que depende de varios factores tales como edad, sexo y ciertas circunstancias especiales tales como el embarazo. Los rangos de normalidad son muy variables en cada poblacin, dependiendo de factores ambientales (nivel sobre el mar) y geogrficas. A nivel del mar encontraremos valores normales mnimos, y a gran altura los valores normales debern ser ms altos (la menor presin parcial de oxgeno (O2) obliga al organismo a optimizar su transporte). Adems, hay variaciones de sexo, observando valores menores en las mujeres (posiblemente por la prdida de eritrocitos y contenido sanguneo en cada ciclo menstrual). Sexo Hombres Mujeres MCV: MCH: Nmero de Eritrocitos 4,2-5,4 x 106/mm3 3,6-5,0 x 106/mm3 80-100 fl. 27-31 pg/clula. Hematocrito 42-52 % 36-48 % MCHC: RDW: Hemoglobina 13-17 g/dl 1216 g/dl 31-37 g/dl. 11,5-14,5

En general, se establece como normal para un varn un hematocrito entre 42% y 52%, hemoglobina entre 13 y 17 g/dl, y para una mujer: hematocrito entre 36% y 48%, y hemoglobina entre 12 y 16 g/dl. Estos niveles son algo arbitrarios, pues existen lmites en los valores normales. Por ejemplo, un sujeto puede tener una disminucin de 1 a 2 g/dl en su hemoglobina, y aun as estar dentro de los lmites normales.

SntomasLa anemia produce en el organismo una serie de trastornos de tipo general que no coinciden con una enfermedad concreta y que se podran resumir en la siguiente tabla: Cansancio. Ruidos en los odos. Disminucin del deseo sexual. Alteraciones menstruales. Manifestaciones cardio -circulatorias. Manifestaciones en la piel. Palpitaciones. Palidez. Fatiga tras el esfuerzo. Fragilidad en las uas. Tensin baja. Cada del cabello. Inflamacin en los tobillos. En casos graves y / o agudos: Manifestaciones neurolgicas. Piel fra y hmeda. Dolor de cabeza. Disminucin del volumen de orina. Mareo. Dolor en el pecho (ngor). Vrtigo. Otros sntomas y signos especficos Somnolencia. segn el tipo de anemia y / o factor Confusin. causal. Irritabilidad.

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Etiopatogenia de la anemia:Las anemias pueden producirse por tres mecanismos: 1) Prdidas de sangre: anemias posthemorrgicas 2) Destruccin de eritrocticos: anemias hemolticas 3) Falla de la mdula sea en la produccin de hemates Las anemias del primer y segundo grupo suele ser regenerativas puesto que la mdula sea incrementa su actividad eritropoytica en un intento compensador de la hipoxia estimulada por la eritropoyetina. Las del tercer grupo, por definicin no cursan con esta respuesta medular. Los conceptos de anemias regenerativas y arregenerativas son importantes porque se pueden mensurar y nos sirven para orientar el diagnstico. Estos criterios, si bien tiles, no son absolutos por cuanto dos o ms mecanismos pueden combinarse en determinados casos y originar cuadros mixtos.

Existen dos tipos de clasificacin de las anemias:Clasificacin fisiopatolgica : Clasifica las anemias en centrales o perifricas enfuncin del ndice de reticulocitos.

Clasificacin morfolgica: Es la ms utilizada. Clasifica las anemias en funcindel tamao de los hemates (VCM). El VCM permite subdividir a las anemias en:

Microcticas (VCM100). Causas ms frecuentes: dficit de vitamina B12, dficit de cido flico, hipotiroidismo y enfermedad heptica.

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Anemia ferropenicaLa anemia por deficiencia de hierro (ADH) o anemia ferropnica, es uno de los diagnsticos ms comunes en medicina, afectando a tanto a poblaciones peditricas como a adultos, con una variada gama de etiologas. Las poblaciones de mayor riesgo de padecer una ADH son: nios a la edad de un ao y durante perodos de crecimiento rpido; mujeres en edad frtil; y pacientes adultos de ambos sexos con historia de enfermedad gastrointestinal o sangramiento recurrente. La ADH es el resultado final de un proceso progresivo de empobrecimiento de los depsitos de hierro del organismo, que en ocasiones es expresin de una enfermedad subyacente, pero que en otras es consecuencia de interacciones fisiolgicas (adolescencia, embarazo, lactancia). Aunque clsicamente se ha definido como una anemia microctica e hipocrmica secundaria a un dficit del hierro corporal total, una definicin ms sutil de la carencia de hierro debe abarcar los conceptos de balance de hierro negativo y de la eritropoyesis con

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carencia de hierro. La anemia ferropnica, en los adultos, constituye alrededor del 90% de todas las anemias hipocromas. Sus causas pueden ser: Prdida Excesiva de hierro Disminucin del aporte de hierro Aumento de las necesidades Disminucin de la absorcin Alteracin del transporte

Cuadro clnicoComprende las manifestaciones generales del sndrome anmico, las propias de la enfermedad de base (nombradas anteriormente) y las debidas a la ferropenia. Las alteraciones trficas de la piel y mucosas (glositis, rgades), son debidas a las alteraciones de las enzimas celulares dependientes del hierro. La asociacin de alteraciones linguales, esofagitis membranosa y la disfagia se conoce como sndrome de Paterson-Kelly o Plummer-Vinson. En el examen fsico aparecen sntomas como palidez, soplos anorgnicos, insuficiencia cardaca congestiva y otros propios de la deficiencia de hierro: glositis, quelitis angular, lengua depapilada, coiloniquia, dolores neurlgicos, trastornos vasomotores y sensacin de fro. En sujetos con anemia severa y de larga duracin puede palparse una leve esplenomegalia, atribuible a hemlisis de los eritrocitos deficientes de hierro.

Datos de laboratorio sobre el hierro y diagnstico de anemia ferropnicaLos principales parmetros sobre el aporte de hierro que se utilizan en el diagnstico clnico son el hierro srico o sideremia (SI), la capacidad de unin del hierro a la transferrina (TIBC) y la concentracin de ferritina srica. Tambin se emplean exmenes de mdula sea, tales como puncin-aspiracin, biopsia, para cuantificar los sideroblastos y el hierro depositado en el sistema reticuloendotelial.

Anlisis citoquimico:La cantidad de eritroblastos Perls positivos en medula sea normal es mnima. El examen sistemtico de numerosos casos ha mostrado que los valores reales son inferiores a los consignados antes. El hierro reticular y libre es algo ms abundante, pero tambin escaso. Esas bajas cifras son absolutamente negativas en las anemias ferropenicas. En cambio en ciertos casos se observa la PAS positividad en algunos eritroblastos, por lo general difusa pero a veces en grumos groseros siendo siempre en grumos importantes de anemia ferropenica.

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Anemia hemoltica:La anemia hemoltica es un grupo de trastornos hemolticos (sea intravascular como extravascular), que causan la disminucin de la masa de glbulos rojos sanguneos. A diferencia de anemias no hemolticas (por dficit de hierro por ejemplo), en las anemias hemolticas la sobrevida de los glbulos rojos en sangre perifrica (normal entre 90 y 120 das) est acortada. La mdula sea eritropoytica, en un intento de mantener la produccin de eritrocitos prematuramente destruidos, presenta una considerable hiperplasia. En el frotis sanguneo, se observan policromasia (variacin de color de los glbulos rojos) por aumento del nmero de reticulocitos. Raramente se ven eritroblastos u otros precursores eritrocticos en la periferia. En el plasma, el aumento de la fraccin libre (no conjugada o indirecta) de la bilirrubina y de la LDH de origen eritrocitario son caractersticos. La haptoglobina (protena de transporte de la fraccin proteica de la hemoglobina) est disminuida por aclaramiento en el sistema fagoctico-mononuclear. Puede ser: Extravascular: Si la hemlisis es extravascular, la destruccin de los glbulos rojos ocurre principalmente en los sinusoides venosos del bazo y otros rganos. Este tipo de mecanismo no presenta hemoglobinuria y el Test de Coombs directo es negativo (ausencia de anticuerpos anti-glbulo rojo). Intravascular: Si la hemlisis es intravascular, la destruccin de los eritrocitos ocurre principalmente dentro de los vasos sanguneos. Este tipo de mecanismo presenta hemoglobinuria (reaccin positiva para sangre en la tira reactiva de orina) y hemosiderinuria y el Test de Coombs directo es positivo (presencia de anticuerpos anti-glbulo rojo).

Los factores intrnsecos estn a menudo presentes en el nacimiento (hereditarios) y abarcan:

Anomalas en las protenas que forman los glbulos rojos normales Diferencias en la protena dentro de un glbulo rojo que lleva oxgeno (hemoglobina)

Los factores extrnsecos abarcan:

Respuestas anormales del sistema inmunitario Cogulos de sangre en los vasos sanguneos pequeos

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Ciertas infecciones Efectos secundarios a causa de medicamentos

Los tipos de anemia hemoltica abarca n:

Hemoglobinopata SC (similar en sntomas a la anemia drepanoctica) Anemia hemoltica debido a deficiencia de glucosa-6fosfato deshidrogenasa Eliptocitosis hereditaria Ovalocitosis hereditaria Esferocitosis hereditaria Anemia hemoltica autoinmunitaria idioptica Malaria Anemia hemoltica microangioptica (AHMA) Escalofros Orina turbia Esplenomegalia Fatiga Fiebre

Anemia hemoltica no inmunitaria causada por qumicos o toxinas Hemoglobinuria paroxstica nocturna (HPN) Anemia hemoltica inmunitaria secundaria Anemia drepanoctica Talasemia Transfusin de sangre de un donante con un tipo sanguneo diferente

Sntomas

Palidez de la piel Frecuencia cardaca rpida Dificultad para respirar Piel de color amarillo (ictericia)

Signos y exmenesEstos son exmenes para detectar la destruccin de los glbulos rojos (hemlisis). Existen exmenes especficos para identificar los tipos de anemia hemoltica y generalmente se realizan cuando se sospecha o se ha determinado la hemlisis:

Conteo de reticulocitos absoluto Hemoglobina libre en el suero o la orina Hemosiderina en la orina Conteo de glbulos rojos, hemoglobina y hematocrito

Niveles de haptoglobulina srica Niveles de bilirrubina indirecta en suero Deshidrogenasa lctica en suero Urobilingeno urinario y fecal

La medicin directa del perodo de vida de los glbulos rojos por medio de tcnicas de marcacin radiactiva muestra una disminucin en dicho perodo de vida. Dependiendo de la causa especfica, esta enfermedad tambin puede alterar los

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resultados de los siguientes exmenes:

AST Prueba de Coombs directa Prueba de Coombs indirecta Examen de DonathLandsteiner Aglutininas fras o febriles Fosfatasa alcalina leucoctica Frotis de sangre perifrica Conteo de plaquetas Electroforesis de protenas en suero

ndices de glbulos rojos Creatinina srica Ferritina srica Hierro srico Nivel de potasio srico cido rico en suero Capacidad total de fijacin del hierro (CTFH) Frmula leucocitaria

Anlisis citoquimico:Dentro de las eritropatias las ms notorias desde el punto citoquimico son las hemoglobinopatas, especialmente las talasemias, exclusivamente la major, que puede presentarse la prueba de PAS con positividad eritroblastica difusa, o en grumos debido a su mayora al glucgeno. El hierro medular esta aumentado de manera revelable por la reaccin de Perls. Tambin la positividad eritroblastica de PAS en bajo porcentaje en la anemia microesferocitica familiar, sin que sea patognomico. En las anemias hemolticas de causa mixta, como el dficit de G6PD, existe el mtodo citoquimico de TNZ y colaboradores, que permite diferenciar hemates normales de los afectados. Adems se cuenta con el procedimiento de inducir la formacin de cuerpos de Heinz en los sujetos deficitarios. En el caso de las anemias hemolticas extra corpuscular, la anemia hemoltica del recin nacido por isoinminizacion, es la que da con mayor frecuencia PAS positividad eritroblastica.

Anemia sideroblastica:Las anemias sideroblsticas constituyen un grupo heterogneo de cuadros que se caracterizan por la presencia de depsitos amorfos de fosfato e hidrxidos frricos en las mitocondrias de los eritroblastos. Las mitocondrias cargadas de hierro a menudo adoptan una distribucin perinuclear, en particular en los estadios finales de la maduracin eritroblstica, explicando as la aparicin de sideroblastos anillados, glbulos rojos nucleados que muestran grnulos azul de Prusia positivos formando un anillo parcial o completo alrededor del ncleo. Se considera que la acumulacin mitocondrial de hierro se debe a la generacin insuficiente de hem como resultado de la menor produccin de protoporfirina o la insercin defectuosa del hierro en la protoporfirina, en las clulas eritroides. La sntesis del globina tambin se compromete, pero este efecto es secundario porque puede corregirse in Vitro con el agregado del hem. No obstante el aporte

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de hierro no disminuye y llega a las mitocondrias, en las que se deposita. Desde el punto de vista cintico las anemias sideroblsticas revelan una eritropoyesis inefectiva. Pertenecen al grupo de anemias microcticas, hipocrmicas y proporcionan la prueba morfolgica del deterioro de la sntesis de hemoglobina y la clave diagnostica inicial. En las diversas anemias sideroblsticas heredadas o adquiridas se registran diferentes mecanismos que deterioran la sntesis del hem. En el primer grupo predomina la transmisin ligada al cromosoma x. Las formas adquiridas son ms comunes y pueden ser primarias sin causa definida (idiopticas) o asociarse a enfermedades mielodisplsicas o mieloproliferativas. Algunos factores como el etanol, ciertas drogas, provocan la aparicin de sideroblastos anillados.

Datos del laboratorio:GR HTO HB INDICES HEMAT GB PLT SIDEREMIA FERRITINA SERICA %SAT. DE TRANSFERRINA TRANSFERRINA FERREMIA DISMINUIDO D NORMAL, D o A D AUMENTADO N NoA NoA NoA N, A o D NoA

Anlisis citoquimico:La medula sea se caracteriza por la hiperplasia roja inefectiva y los importantes acmulos de Fe no heminico, en la triple forma de hierro eritroblastico (con acmulos en anillo) de Fe libre, e intracelular histocitario. La hemosiderina teida mediante la tincin de Perls aparece bajo la forma de grnulos de intenso color azul-verdoso (azul de Prusia) que se observan normalmente en las zonas abundantes en macrfagos. Tambin permite valorar el hierro no hemico presente en el citoplasma de los eritroblastos y determinar el nmero de los que presentan uno o ms grnulos de hemosiderina (sideroblastos), y es de inters para conocer si el hierro llega a los eritroblastos. En condiciones normales el 3060% de eritroblastos son sideroblastos, en los estados d sobrecarga de hierro siempre esta aumentado (60-90%). Tambin es frecuente la PAS positiva eritroblastica desde la tincin difusa a la presencia de densos acmulos y grumos, siendo los acmulos ms frecuentes. La sustancia PAS positiva es en parte glucgeno, y en parte mucopolisacaridos. Tambin hay un descenso de la fosfatasa alcalina leucocitaria en este cuadro.

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Anemia megaloblastica:Las anemias megaloblsticas son un grupo de enfermedades que resultan bien sea de la carencia de vitamina B12, de cido flico o de una combinacin de ambas. El trmino megaloblstico se refiere al gran tamao (megalo) de las clulas precursoras (blastos) de la mdula sea (entre ellos los glbulos rojos), por razn de que la maduracin citoplasmtica es mayor que la nuclear.

CausasLas principales y ms frecuentes causas de anemias megaloblsticas son:

Anemia perniciosa Desnutricin y malnutricin Alcoholismo crnico Dieta no balanceada

Gestantes, lactantes, neoplasias, etc. Frmacos (quimioteraputicos)

SntomasLos sntomas varan dependiendo del factor que cause la anemia, en general es frecuente ver:

Prdida del apetito Diarrea Parestesias (hormigueo) y entumecimiento de manos y pies, vrtigo, irritabilidad

Palidez u otros cambios en la coloracin de la piel Cansancio, debilidad, fatiga Dolores de cabeza lceras en la boca y en la lengua

Datos de laboratorio: En sangre perifrica: Macrocitosis VCM>120 fl Incremento del ndice de anisocitosis Reticulocitos normales Leucopenia Plaquetopenia

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En Mdula sea: Megaloblastosis ( asincronia madurativa ncleo citoplasmtica de eritroblastos: ncleos inmaduros y citoplasma con abundante hemoglobina) Mielocitos y metamielocitos gigantes. Megacariocitos hipersegmentados.

Anlisis citoquimicos:En rarsimos casos de este tipo de anemias se desarrolla PAS positividad eritroblastica difusa o en grumos sobre todo en los elementos iniciales de la progenie, debido a depsitos de glucgeno. Es frecuente la positividad de LDH en los megaloblastos.

Eritremia o policitemia vera:Es un sndrome mieloproliferativo crnico en el cual ocurre un incremento de las clulas sanguneas, principalmente de los hemates. No obstante, tambin suele presentar leucocitosis y trombocitosis. Afecta principalmente a varones, en edades comprendidas entre los 50 y los 60 aos. Es una enfermedad de inicio insidioso y desarrollo lento. Etiologa La policitemia vera es de causa desconocida aunque se ha observado en ciertos estudios que en el 90% de los pacientes afectados por PV, sufren una mutacin en el gen Jack exn 14.

Clnica1. Sntomas derivados de hiperviscosidad sangunea: el aumento de la masa celular de la sangre y el consiguiente enlentecimiento circulatorio puede producir, entre otros: Coloracin rojiza de la piel, especialmente en la parte superior del cuerpo. El enfermo presenta un rostro enrojecido clsicamente denominado facies eritroide. a. Conjuntivitis bilateral. b. Visin borrosa y otras alteraciones visuales. c. Acfenos. d. Prurito, por aumento de la basofilia. e. Sensacin de calor e inflamacin. f. Cefalea.

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g. Vrtigo. h. Insomnio. i. j. Astenia. Dolor abdominal derivado de la hiperclorhidria gstrica, tambin por aumento de basfilos. 2. Repercusiones hemodinmicas de la hipoxia miocrdica. a. Disnea. b. Hipertensin arterial. c. ngor 3. Fenmenos trombticos y hemorrgicos, derivados de la hiperviscosidad sangunea y alteraciones de la hemostasia; son ms frecuentes y graves en el cerebro. 4. Esplenomegalia, en el 80 - 90% de los casos.

DiagnsticoPruebas analticas:

Hemates > 5,5 millones/ml, con aumento de la masa eritrocitaria > 36 ml / kg en varones y > 32 ml / kg en mujeres. Hemoglobina > 18 g / dl en varones y > 17 g / dl en mujeres. Hematocrito > 55% en varones y > 50% en mujeres. Leucocitosis y trombocitosis. Disminucin de la velocidad de sedimentacin globular (valores de 0,1 0,2 mm). Bioqumica con eritropoyetina y hierro normales.

EritroleucemiaLa eritroleucemia es una forma rara de leucemia mieloide aguda caracterizada por una proliferacin de elementos eritropoyticos en la mdula sea, eritroblastos con ncleos extraos, lobulados y mieloblastos patolgicos en sangre perifrica. Puede tener una evolucin aguda o crnica. Denominada tambin enfermedad de Di Guglielmo, sndrome de Di Guglielmo y leucemia eritromieloblstica.

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TiposSe puede clasificar del siguiente modo: M6a; Eritroide/Mieloide (tambin llamada eritroleucemia). M6b; Malignidad puramente eritroide (tambin llamada mielosis eritrmica).

Criterios diagnsticos de M6M6a: El 50% o ms de todas las clulas nucleadas medulares son eritroblastos, diseritropoyesis prominente y un 30% o ms de las clulas restantes (no eritroides) son mieloblastos. M6b: (Malignidad puramente eritroide). En algunos casos raros la lnea eritroide es el nico componente obvio de la leucemia aguda y el componente mieloblstico no aparece. El componente eritroide consiste predominantemente o exclusivamente en proeritroblastos y eritroblastos basfilos tempranos. Estas clulas, en los afectados, constituyen el 90% o ms de los elementos de la mdula sea. A pesar de esta carencia de mieloblastos, estos casos deberan ser considerados como leucemias agudas. En la propuesta de la OMS las leucemias blsticas que se limitan a las series eritroides se llaman de malignidad puramente eritroide.

Anlisis citolgicos para eritremia y eritroleucemia

En ambos casos se caracteriza la presencia de PAS positiva de intensidad diversa en cierto porcentaje de eritroblastos. El tipo de reaccin vara entre un tinte rosado a rojo difuso y la positividad en acmulos groseros. El porcentaje de elementos es variable, entre 10 y 80 %. Adems hay hemates PAS positivos en forma difusa. En todos ellos la digestin con amilasa atena fuertemente la reaccin sin anularla del todo por lo que permite deducir que en su mayor parte corresponde a glucgeno, pero tambin existe un componente de mucopolisacaridos. La positividad de fosfatasa acida es ambos cuadros es comprobable tanto en los eritroblastos dismorficos como en los de aspecto normal.

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Bibliografa:Citomorfologia y citoquimica hemticas- Grignaschi Hematologa clnica- Wintrobe Manual de tcnicas de laboratorio en hematologa- Vives y Aguilar Wikipedia

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