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CIRCULAR Nº 3 / 01 ===================
INVESTIGACIONES CLÍNICAS CON PRODUCTOS SANITARIOS DEPENDENCIA: Dirección General de Farmacia y Productos
Sanitarios CONTENIDO: Procedimiento de autorización de
investigaciones Clínicas con Productos Sanitarios
ÁMBITO DE APLICACIÓN: Consejerías de Sanidad de las CCAA. Servicios
Regionales de Salud. INSALUD. Industria de
Productos Sanitarios: FENIN. ANIEL.
ANFANS. AFILCO. AEFLEC. Otras
asociaciones y colectivos de los sectores
afectados.
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INTRODUCCIÓN
La realización de investigaciones clínicas con productos sanitarios en España se
encuentra regulada mediante un conjunto de disposiciones, que establecen los objetivos
de las investigaciones, los principios éticos y metodológicos que deben seguirse en las
mismas (idénticos a los que se aplican en las investigaciones clínicas con
medicamentos), el procedimiento a seguir para solicitar su autorización administrativa y
la documentación que es preciso aportar por parte de los promotores de estas
investigaciones.
La presente Circular pretende facilitar a los agentes implicados la obtención de la
mencionada autorización, detallando el procedimiento a seguir e incorporando modelos
orientativos para la cumplimentación de los trámites necesarios, en orden a incrementar
la eficacia de las actuaciones.
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ÍNDICE
Pág.
INTRODUCCIÓN 1 I. INVESTIGACIONES CLÍNICAS SOMETIDAS A AUTORIZACIÓN PREVIA 4 II. CONSIDERACIONES ÉTICAS 4-7
2.1. Respeto a postulados éticos 4-5 2.2. Aprobación por Comité Ético de Investigación Clínica 5-6 2.3. Consentimiento informado 6-7
III. PROMOTOR, MONITOR E INVESTIGADOR 7-8 IV. ASPECTOS METODOLÓGICOS 8-9 V. PROCEDIMIENTO DE SOLICITUD. REQUISITOS 9-15 5.1. Solicitud 9-11 5.2. Documentación básica 11-13 5.3. Tasas 13 5.4. Seguro 14-15 VI. INVESTIGACIONES CLÍNICAS EXENTAS DE LA OBLIGATORIEDAD DE SOLICITAR AUTORIZACIÓN PREVIA 15 VII. MODIFICACIONES DEL PROTOCOLO DE LA INVESTIGACIÓN CLÍNICA 15-16 VIII. ACONTECIMIENTOS ADVERSOS 16-17 IX. MUESTRAS 17 X. ARCHIVO 17-18 XI. PRESENTACIÓN DE RESULTADOS 18-19
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ANEXO A. DISPOSICIONES BÁSICAS DE APLICACIÓN A LAS INVESTIGACIONES CLÍNICAS CON PRODUCTOS SANITARIOS. 20-21 ANEXO B. FORMULARIO DE DATOS BÁSICOS DE LA SOLICITUD DE AUTORIZACIÓN DE INVESTIGACIONES CLÍNICAS CON PRODUCTOS SANITARIOS. 22-28 ANEXO C. INSTRUCCIONES PARA LA CUMPLIMENTACIÓN DEL FORMULARIO DE DATOS BÁSICOS DE LA SOLICITUD. 29-30 ANEXO I. MODELO DE DOCUMENTO DE SOLICITUD DE AUTORIZACIÓN DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA CON PRODUCTOS SANITARIOS. 31 ANEXO II. MODELO DE DOCUMENTO DE APROBACIÓN DEL COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA. 32 ANEXO III. MODELO DE DOCUMENTO DE VISTO BUENO DE LA DIRECCIÓN DEL CENTRO. 33 ANEXO IV. MODELO DE DOCUMENTO DE COMPROMISO DEL INVESTIGADOR. 34 ANEXO V. MODELO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO 35-38 5.1. Hoja de información para el posible participante en 35 la investigación clínica. 5.2. Modelo de documento de consentimiento informado por escrito. 36 5.3. Modelo de documento de consentimiento informado oral ante testigos. 37 5.4. Modelo de documento de consentimiento informado en caso de sujetos menores de edad o incapaces. 38 ANEXO VI. MODELO DE DECLARACIÓN DEL FABRICANTE RELATIVA A LOS PRODUCTOS DESTINADOS A INVESTIGA- CIONES CLÍNICAS. 39
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I. INVESTIGACIONES CLÍNICAS SOMETIDAS A AUTORIZACIÓN PREVIA.
OBJETIVOS DE LAS INVESTIGACIONES CLÍNICAS CON PRODUCTOS
SANITARIOS.
Se encuentran sometidas a autorización previa las investigaciones clínicas realizadas
con productos sanitarios que no ostentan el marcado CE con los OBJETIVOS1 de:
- Verificar que, en condiciones normales de utilización, las prestaciones de los
productos corresponden a las atribuidas por el fabricante.
- Determinar los posibles efectos secundarios indeseables en condiciones normales de
utilización y evaluar si éstos constituyen riesgos en relación con las prestaciones
atribuidas al producto.
Igualmente se encuentran sometidas a autorización previa las investigaciones clínicas
realizadas con productos sanitarios con marcado CE en los casos en que dichas
investigaciones tengan por objeto evaluar la utilización de los productos en una
indicación diferente de las contempladas en el procedimiento pertinente de evaluación
de la conformidad, de acuerdo con los objetivos antes citados.2
II. CONSIDERACIONES ÉTICAS
2.1. Respeto a postulados éticos
- Las investigaciones clínicas se llevarán a cabo de acuerdo con lo dispuesto en la
Declaración de Helsinki 3. Es imperativo que se aplique el espíritu de la Declaración
de Helsinki a todas las disposiciones relativas a la protección de las personas, y esto
1 Véase el Real Decreto 414/1996, de 1 de marzo (BOE 24.4.96): Anexo X: 2.1. Véase asimismo el Real Decreto 634/1993, de 3 de mayo (BOE 27.5.93): Anexo VII: 2.1. 2 Véase el Real Decreto 414/1996, de 1 de marzo (BOE 24.4.96): Art. 19.1, en su nueva redacción dada por el Real Decreto 1662/2000, de 29 de septiembre (BOE 30.9.00). Véase asimismo el Real Decreto 634/1993, de 3 de mayo (BOE 27.5.93): Art. 7.4, en su nueva redacción dada por el Real Decreto 1662/2000, de 29 de septiembre (BOE 30.9.00). 3 Adoptada en 1964 por la 18ª Asamblea Médica Mundial en Helsinki (Finlandia), modificada en sucesivas ocasiones y revisada por última vez en la 52ª Asamblea General de Edimburgo (Escocia) en octubre de 2000.
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en cada una de las etapas de las investigaciones clínicas, desde la primera reflexión
sobre la necesidad y la justificación del estudio hasta la publicación de los
resultados.4
- Las investigaciones clínicas se realizarán de conformidad con los principios éticos
recogidos en la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, y en sus
disposiciones de desarrollo.5
- Sólo se podrán realizar investigaciones clínicas en sujetos humanos cuando se
cumplan todos los principios siguientes:
a) Los datos preclínicos sobre el producto en estudio sean razonablemente
suficientes para garantizar que los riesgos para el sujeto en quien se realiza la
investigación clínica son admisibles.
b) El estudio se base en los conocimientos actuales disponibles, la información
buscada suponga, presumiblemente, un avance en el conocimiento científico
sobre el ser humano o para mejorar su estado de salud y su diseño minimice los
riesgos para los sujetos participantes en el mismo.
c) La importancia de la información buscada justifique el riesgo al que se exponen
los sujetos participantes en la investigación clínica.6
2.2. Aprobación por Comités Éticos de Investigación Clínica
- Todas las investigaciones clínicas deberán ser informadas favorablemente por un
Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) debidamente acreditado.7
- Los productos destinados a investigación clínica sólo podrán ser puestos a
disposición de los facultativos si esta investigación cuenta con el dictamen favorable
del Comité Ético de Investigación Clínica.8
4 Véase el RD 414/96: Anexo X: 2.2. 5 Véase el RD 634/93: Anexo VII: 2.2. 6 Véase el RD 561/93, de 16 de abril: Art. 10.3. 7 Véase el RD 561/93: Art. 10.1. 8 Véanse los RD 414/96: Art. 19.2 y RD 634/93: Art. 7.4.
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- Los Comités Éticos de Investigación Clínica serán acreditados por la autoridad
sanitaria competente en cada Comunidad Autónoma, que habrá de comunicarlo al
Ministerio de Sanidad y Consumo.9
2.3. Consentimiento informado
- Las investigaciones clínicas se realizarán en condiciones de respeto a los derechos
fundamentales de la persona y a los postulados éticos que afectan a la investigación
biomédica con seres humanos.10
- Se obtendrá y documentará el consentimiento informado, libremente otorgado, de
cada uno de los sujetos de la investigación clínica antes de su inclusión.11
- El consentimiento informado es el procedimiento que garantiza que el sujeto ha
expresado voluntariamente su intención de participar en la investigación clínica,
después de haber comprendido la información que se le ha dado acerca de los
objetivos del estudio, beneficios, incomodidades y riesgos previstos, alternativas
posibles, derechos y responsabilidades. El documento de consentimiento informado
(véase Anexo V) acredita que dicho consentimiento ha sido otorgado.12
- En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgará
siempre por escrito su representante legal, tras haber recibido y comprendido la
información mencionada (véase Anexo V). Cuando las condiciones del sujeto lo
permitan y, en todo caso, cuando el menor tenga doce o más años, deberá prestar a
demás su consentimiento para participar en la investigación clínica, después de
haber recibido toda la información pertinente adaptada a su nivel de entendimiento.
El consentimiento del representante legal y del menor, en su caso, será puesto en
conocimiento del Ministerio Fiscal, previamente a la realización de la investigación
clínica. 13
9 Véase el RD 561/93: Art. 39.1. 10 Véase el RD 561/93: Art. 10.2. 11 Véase el RD 561/93: Art. 12.1. 12 Véase el RD 561/93: Art. 12.3. 13 Véase el RD 561/93: Art. 12.5.
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- El sujeto participante en una investigación clínica o su representante podrán revocar
su consentimiento en cualquier momento, sin expresión de causa y sin que por ello
se derive para él responsabilidad ni perjuicio alguno.14
III. PROMOTOR, MONITOR E INVESTIGADOR
En todas las investigaciones clínicas deberá existir la figura del promotor, el
monitor y el investigador.
3.1. Promotor15
La persona física o jurídica que tiene interés en la realización de la investigación
clínica, firma las solicitudes de autorización dirigidas al Comité Ético de
Investigación Clínica y a la Dirección General de Farmacia y Productos
Sanitarios y se responsabiliza de la misma, incluyendo su organización,
comienzo y financiación.
3.2. Monitor16
El profesional capacitado con la necesaria competencia clínica, elegido por el
promotor, que se encarga del seguimiento directo de la realización de la
investigación clínica. Asimismo, sirve de vínculo entre el promotor y el
investigador principal cuando estas condiciones no concurran en la misma
persona.
El promotor deberá seleccionar una persona entrenada adecuadamente y
cualificada para controlar la investigación clínica, e identificar las
responsabilidades del monitor, o bien asumir él las responsabilidades.17
14 Véase el RD 561/93: Art. 12.7. 15 Véase el RD 561/93: Art. 14.1. Sus obligaciones se establecen en el Art. 14.2. 16 Véase el RD 561/93: Art. 15.1. Sus obligaciones se establecen en el Art. 15.2. 17 Véase la EN 540: 5.4.2.
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3.3. Investigador18
El profesional que dirige la realización práctica de la investigación clínica y
firma junto con el promotor la solicitud de autorización, corresponsabilizándose
con él.
Sólo podrá actuar como investigador principal un profesional sanitario
suficientemente cualificado para evaluar la respuesta al producto sanitario objeto
de estudio, con experiencia en investigación y en el área clínica del ensayo
propuesto y con reconocidos criterios de ética e integridad profesional.
Cuando un investigador clínico independientemente inicia y asume la total
responsabilidad de la investigación clínica, asume también el papel del
promotor.19
IV. ASPECTOS METODOLÓGICOS 20
- Las investigaciones clínicas se efectuarán según un plan de pruebas adecuado y
correspondiente al estado de la ciencia y de la técnica del momento, definido de
forma que se confirmen o se refuten las afirmaciones del fabricante a propósito del
producto; estas investigaciones incluirán un número de observaciones suficiente
para garantizar la validez científica de las conclusiones.
- Los procedimientos utilizados para realizar las investigaciones se adaptarán al
producto examinado.
- Las investigaciones clínicas se efectuarán en condiciones similares a las condiciones
normales de utilización del producto.
- Se examinarán todas las características pertinentes, incluidas las relativas a la
seguridad, a las prestaciones del producto y a los efectos sobre el paciente.
18 Véase el RD 561/93: Art. 16.1. Sus obligaciones se establecen en el Art. 16.4. 19 Véase la EN 540: 3.9. 20 Véanse los RD 414/96: Anexo X: 2.3. y RD 634/93: Anexo VII: 3.
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- Se registrarán íntegramente y se comunicarán a la autoridad competente todas las
incidencias desfavorables que tengan lugar en el curso de la investigación clínica.
- Las investigaciones se efectuarán en un entorno adecuado bajo la responsabilidad de
un médico o de otra persona que posea cualificaciones y esté autorizada a tal fin. El
médico o la persona autorizada tendrán acceso a los datos técnicos y clínicos
relativos al producto.
- El informe escrito, firmado por el médico o por la persona autorizada responsable,
contendrá una evaluación crítica de todos los datos obtenidos durante las
investigaciones clínicas.
V. PROCEDIMIENTO DE SOLICITUD. REQUISITOS.
5.1. Solicitud
Se iniciará el procedimiento en el momento en que la SOLICITUD DE
AUTORIZACIÓN de la investigación clínica (véase modelo en Anexo I), dirigida por el
promotor21 (o su representante autorizado en el territorio comunitario, o la persona
designada por el promotor a efectos de comunicaciones) y el investigador22 a la
Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios, tenga entrada en el Registro
General del Ministerio de Sanidad y Consumo, al menos 60 días antes del comienzo de
dicha investigación.23
A la solicitud se le adjuntará siempre un formulario de datos básicos de la solicitud
(véase Anexo B), que incluye tanto los datos de identificación de la investigación clínica
como la documentación que es preciso aportar24.
Una vez presentada la solicitud por el promotor, la Dirección General de Farmacia y
Productos Sanitarios procederá a emitir el correspondiente acuse de recibo25. En dicho
21 Obligación establecida en el art. 14.2.e) del RD 561/93. 22 Obligación establecida en el art. 16.1. del RD 561/93. 23 Véanse el RD 414/96: Art. 19.3 y el RD 634/93: Art. 7.5. 24 En el Anexo C figuran las instrucciones para la cumplimentación de dicho formulario.
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documento se informará a los interesados del plazo máximo establecido para la
resolución del procedimiento, así como de los efectos del silencio administrativo.
Podrán iniciarse las investigaciones si transcurridos 60 días26 desde la fecha de entrada
de la solicitud en el Registro General del Ministerio la Dirección General de Farmacia y
Productos sanitarios no se hubiera pronunciado.27
No obstante, en el caso de productos distintos a los de la clase III o los implantables o
invasivos a largo plazo de las clases IIa o IIb, podrán iniciarse las investigaciones
clínicas tras un plazo de 15 días28 desde la fecha de entrada de la solicitud en el Registro
mencionado, siempre que se cuente con el informe favorable del Comité Ético de
Investigación Clínica correspondiente.29
Si la documentación presentada no es completa o adecuada, se solicitará por escrito al
promotor la subsanación de las deficiencias, para lo cual se dispondrá de un plazo de 15
días30, a contar desde la recepción de la notificación por el interesado. En estos
supuestos, se interrumpirá el plazo de 60 días (o, en su caso, de 15 días) de que se
dispone para resolver el procedimiento en la fecha de notificación al interesado de las
deficiencias detectadas y volverá a iniciarse a partir de la fecha de entrada en el Registro
General del Departamento de la última información solicitada.31
La autorización se otorgará mediante resolución del Director General de Farmacia y
Productos Sanitarios, y en ella figurarán los centros en los que se autoriza el inicio de la
investigación clínica.
25 De acuerdo con lo dispuesto en el artículo 42.4 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre (BOE 27-11-92) de Régimen Jurídico de las Administraciones Públicas y del Procedimiento Administrativo Común (LRJAP), modificada por la Ley 4/1999, de 13 de enero (BOE 14-01-99). Véase también al respecto la Orden del Ministerio de Administraciones Públicas de 14 de abril de 1999 (BOE 23-4-99). 26 Se entiende que son días hábiles, conforme a lo establecido en el art. 48.1 de la Ley 30/92. 27 Véanse los RD 414/96: Art. 19.4. y RD 634/93: Art. 7.6. 28 Se entiende que son días hábiles, conforme a lo establecido en el art. 48.1 de la Ley 30/92. 29 Véase el RD 414/96: Art. 19.6. 30 Se entiende que son días hábiles, conforme a lo establecido en el art. 48.1 de la Ley 30/92. 31 Véanse la Ley 30/92: Arts. 71 y 42.5.a), así como los RD 414/96: Art. 19.5. y RD 634/93: Art. 7.7.
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En el supuesto de que se solicite la ampliación de la autorización para la inclusión de
nuevos centros, una vez se haya verificado que se han presentado todos los documentos
que se requieren, así como la conformidad de los mismos, se emitirá resolución de
ampliación de la autorización en la que figurarán los nuevos centros.
5.2. Documentación básica
En el caso de los productos destinados a investigaciones clínicas, el fabricante32 o su
representante autorizado en el territorio comunitario elaborarán una DECLARACIÓN33
(según el modelo orientativo establecido en el Anexo VI) que comprenderá los
siguientes elementos:
5.2.1. La aprobación de la realización de la investigación clínica por parte de un
Comité Ético de Investigación Clínica debidamente acreditado (según el modelo
que figura en el Anexo II).
5.2.2. El visto bueno de la dirección del centro en el que se realizará la investigación
clínica (según el modelo que figura en el Anexo III).
5.2.3. Los datos que permitan identificar el producto de que se trate. Si el producto
ostenta marcado CE, deberá documentarse adecuadamente, indicando
claramente si se trata de estudiar una nueva indicación del producto, distinta de
las autorizadas en el procedimiento de evaluación de la conformidad.
5.2.4. El programa de investigaciones, que incluirá, en particular, el objeto, la
justificación científica, técnica o médica, el alcance y el número de los productos
afectados.
5.2.5. Nombre del/los facultativo/s y de la/s institución/es encargados de las
investigaciones, así como “compromiso del/de los investigador/es” (según el
modelo que figura en el Anexo IV). Los investigadores deberán poseer la
suficiente cualificación y experiencia en la materia.
5.2.6. Lugar, fecha de inicio y duración previstos de las investigaciones.
32 Con carácter general, la figura del fabricante se asimila a la del promotor. Cuando no es así, es el promotor el que asume todas las funciones atribuidas al fabricante. 33 Véanse el RD 414/96: Anexo VIII: 1 y 2.2. y el RD 634/93: Anexo VI: 1 y 2.2.
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5.2.7. Los datos que aparecen en los apartados anteriores estarán recogidos en un
protocolo, entendiéndose por tal el documento que establece la razón de ser del
estudio, sus objetivos, diseño, metodología y análisis previsto de sus resultados,
así como las condiciones en las que se realizará y desarrollará la investigación
clínica.
Todo protocolo de ensayo clínico deberá estar redactado en la lengua española
oficial del Estado e incluir los siguientes apartados básicos:
1º Resumen.
2º Índice.
3º Información general.
4º Datos sobre fabricación y evaluación preclínica del producto.
5º Justificación y objetivos.
6º Tipo de ensayo clínico y diseño del mismo.
7º Selección de sujetos.
8º Descripción del tratamiento o procedimiento de utilización del
producto sanitario, según proceda.
9º Desarrollo de la investigación clínica y evaluación de la
respuesta.
10º Acontecimientos adversos.
11º Aspectos éticos. Consentimiento informado del paciente (según el
modelo que figura en el Anexo V).
12º Consideraciones prácticas.
13º Análisis estadístico.
5.2.8. La afirmación de que el producto de que se trata cumple los requisitos
esenciales, a excepción de los aspectos objeto de la investigación y, por lo que
se refiere a estos últimos, declarar que se han tomado todas las precauciones
necesarias para proteger la salud y la seguridad del paciente.34
34 Esta declaración deberá elaborarla el fabricante. Con carácter general, la figura del fabricante se asimila a la del promotor. Cuando no es así, es el promotor el que asume todas las funciones atribuidas al fabricante.
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El fabricante se comprometerá también a mantener a disposición de las autoridades
competentes la siguiente documentación35:
- Una descripción general del producto
- Dibujos de diseño, métodos de fabricación previstos, especialmente en materia de
esterilización, y esquemas de los componentes, subconjuntos, circuitos, etc.
- Las descripciones y explicaciones necesarias para la comprensión de los dibujos y
esquemas mencionados y del funcionamiento del producto.
- Los resultados del análisis de riesgos, así como una lista de las normas aplicadas
total o parcialmente, y una descripción de las soluciones adoptadas para cumplir los
requisitos esenciales cuando no se apliquen dichas normas.
- Los resultados de los cálculos de diseño, de los controles y de los ensayos técnicos
efectuados, etc.
5.3. Tasas36
El ABONO DE LAS TASAS deberá realizarse en el momento de formular la solicitud
de autorización de la investigación clínica.
La tasa a abonar en la actualidad asciende a 39.000 pesetas 37.
No será preciso proceder de nuevo al abono de la tasa en los supuestos de solicitud de
ampliación a nuevos centros de una investigación clínica ya autorizada, así como en el
caso de modificaciones de la investigación clínica.38
35 Véanse el RD 414/96: Anexo VIII: 3.2. y el RD 634/93: Anexo VI: 3.2. 36 INFORMACIÓN en el Departamento de Tasas de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios, planta 14ª, despacho 1411, del Ministerio de Sanidad y Consumo (Pº Prado, 18-20. 28014 – MADRID. Teléfonos: 91-596.12.13 y 91-596.12.14). 37 Fijada por la Ley 66/1997, de 30 de diciembre, de medidas fiscales, administrativas y de orden social (BOE 31-12-97). La tasa está sometida a revisión periódica, pudiendo modificarse por Ley. Deberá verificarse, por tanto, la cuantía vigente en el momento de realizar la solicitud. 38 Véase la Disposición Adicional 4ª del RD 414/96, modificado por el RD 1662/2000.
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5.4. Seguro39
Previamente a la iniciación de la investigación clínica se concertará un SEGURO que
cubra los daños y perjuicios que como consecuencia del mismo pudieran resultar para la
persona en que hubiere de realizarse.
El promotor de la investigación clínica es el responsable de la contratación de dicho
seguro de responsabilidad civil y éste cubrirá las responsabilidades del promotor, del
investigador y sus colaboradores y del titular del hospital o centro donde la
investigación clínica se realice.
Cuando por cualquier circunstancia el seguro no cubra enteramente los daños, el
promotor de la investigación clínica, el investigador principal y el titular del hospital o
centro donde se realice la investigación clínica, son solidariamente responsables, sin
necesidad de que medie culpa, del daño que en su salud sufra el sujeto sometido al
ensayo clínico, así como de los perjuicios económicos que de dicho daño directamente
se deriven, siempre y cuando éste sea consecuencia del tratamiento con el producto
objeto de la investigación clínica o de las medidas terapéuticas o diagnósticas que se
adopten durante la realización del mismo.
Ni la autorización administrativa ni el informe del Comité Ético de Investigación
Clínica eximirán de responsabilidad al promotor de la investigación clínica, al
investigador principal y sus colaboradores o al titular del hospital o centro donde se
realiza la investigación clínica.
El importe mínimo que en concepto de responsabilidad civil estará asegurado será de 30
millones de pesetas por sujeto sometido a ensayo clínico, en concepto de indemnización
a tanto alzado. En caso de que dicha indemnización se fije como renta anual constante o
creciente, el límite de cobertura de dicho seguro será de al menos tres millones de
39 Véase el RD 561/93: Art. 13.
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pesetas anuales por sujeto sometido a ensayo clínico. Se autoriza al Ministro de
Sanidad y Consumo para revisar los límites anteriormente establecidos.
VI. INVESTIGACIONES CLÍNICAS EXENTAS DE LA
OBLIGATORIEDAD DE SOLICITAR AUTORIZACIÓN PREVIA40
En el supuesto de que las investigaciones clínicas se realicen con productos que
ostenten marcado CE, no estarán sujetas a la obligación de comunicar el comienzo de
las mismas ni solicitar autorización previa a la Dirección General de Farmacia y
Productos Sanitarios, salvo en el caso de que dichas investigaciones tengan por objeto
utilizar los productos en una indicación diferente de la contemplada en el procedimiento
pertinente de evaluación de la conformidad, extremo éste que debe indicarse y
documentarse adecuadamente en el momento de formular la solicitud de autorización
de la investigación clínica.
En estos supuestos de ensayos clínicos con productos sanitarios que no requieran
autorización previa de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios,
seguirán, no obstante, siendo aplicables:
- Lo dispuesto en los Títulos I y III del RD 561/93, sobre ensayos clínicos con
medicamentos.
- La obligatoriedad de obtener el dictamen favorable del Comité Ético de
Investigación Clínica.
- Lo dispuesto en el Anexo X del RD 414/96, sobre productos sanitarios, con
excepción del apartado 2.4., relativo a las muestras.
VII. MODIFICACIONES DEL PROTOCOLO DE LA INVESTIGACIÓN
CLÍNICA
- Toda modificación del protocolo de la investigación clínica deberá comunicarse
siguiendo el mismo procedimiento que para la solicitud inicial de autorización.41
40 Véanse el RD 414/96: Art. 19.1., así como el RD 634/93: Art. 7.4., ambos en su nueva redacción dada por el RD 1662/2000.
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- Las modificaciones del protocolo deben ser firmadas por el promotor y el
investigador de la investigación clínica.42
- Los investigadores clínicos deberán informar al Comité Ético de Investigación
Clínica y pedir su opinión o aprobación para cualquier cambio significativo en el
protocolo que haya sido aprobado por el promotor, y las razones para el cambio.43
- Toda modificación de la investigación clínica que pueda suponer un aumento de
riesgo para los sujetos participantes en la investigación clínica debe contar con el
dictamen favorable del correspondiente Comité Ético de Investigación Clínica.44
VIII. ACONTECIMIENTOS ADVERSOS45
- El investigador está obligado a notificar de forma inmediata al promotor del estudio
los acontecimientos adversos graves o inesperados.
- Asimismo, deberán notificarse a la autoridad sanitaria46 los efectos adversos
causados por productos sanitarios cuando de ellos pueda derivarse un peligro para la
vida o salud de los pacientes.
- El promotor notificará a la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios y
a los Comités Éticos de Investigación Clínica involucrados en la investigación
clínica los acontecimientos graves e inesperados que puedan estar relacionados con
los tratamientos en investigación que hayan ocurrido tanto en España como en otros
países.
Se indicará si los acontecimientos tienen relación con el producto y cuáles son las
medidas que se proponen.
41 Véanse el RD 414/96: Art. 19.7. y el RD 634/93: Art. 7.8. Véase también el RD 561/93: Art. 14.2e). De acuerdo con dicho procedimiento, la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios deberá pronunciarse acerca de las modificaciones propuestas, aceptando o denegando las mismas. 42 Véase el RD 561/93: Art. 14.2.b) 43 Véase la Norma Europea EN 540: 5.6.14. 44 Véase el RD 414/96: Art. 19.2. y el RD 634/93: Art. 7.4. 45 Véanse el RD 561/93: Art. 19 y la Norma Europea EN 540: 5.6.15. 46 Véase la Ley 14/1986, de 25 de abril, General de Sanidad: Art. 99 y el art. 25 del RD 414/96. Los efectos adversos deben entenderse en los términos de este último artÍculo.
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- El resto de acontecimientos adversos serán incluidos de forma tabulada en el
informe anual o final de la investigación clínica.
IX. MUESTRAS47
- Las muestras de productos sanitarios para ser utilizadas en las investigaciones
clínicas sometidas a autorización de la Dirección General de Farmacia y Productos
Sanitarios serán proporcionadas gratuitamente por el promotor. En determinadas
situaciones se podrán autorizar otras formas de suministro.
- Todas las muestras sobrantes serán devueltas al promotor, una vez finalizada la
investigación clínica.
- Las etiquetas y manual de instrucciones de estas muestras deberán estar redactadas
en la lengua española oficial del Estado y permitirán en cualquier momento la
perfecta identificación de los productos.
- El promotor conservará en el archivo principal de la investigación clínica los
protocolos de fabricación y control de los lotes o series de productos fabricados para
la investigación.
- Los Servicios de Farmacia del Hospital supervisarán el suministro de las muestras
que vayan a ser utilizadas.
X. ARCHIVO.48
- La documentación que figure en las “declaraciones del fabricante relativa a los
productos destinados a investigaciones clínicas” deberá conservarse durante un
período de al menos cinco años.49
47 Véanse el RD 414/96: Anexo X: 2.4. y el RD 634/93: Anexo VII: 2.4. (este último es un nuevo apartado introducido por el RD 1662/2000). 48 Véase el RD 561/93 (Art. 21). 49 Véase el RD 414/96( Anexo VIII: 4).
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- El promotor es responsable del archivo de la documentación de la investigación
clínica.
- Todos los datos y documentos se pondrán a disposición de las autoridades
competentes si éstas así lo solicitan.
- Se asegurará, en todo caso, la confidencialidad de los datos y documentos
contenidos en el archivo.
XI. PRESENTACIÓN DE RESULTADOS50
- Con carácter general, la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
solicitará del promotor la presentación del informe final correspondiente a los
resultados de las investigaciones clínicas que se autoricen.
- Por ello, una vez finalizado el estudio, el promotor, junto con el investigador, deberá
elaborar un INFORME FINAL de la investigación clínica, que incluya una
descripción de la metodología y del diseño, el análisis de los datos y su evaluación
crítica, una valoración clínica, junto con un análisis estadístico, si es necesario.
- El informe final se firmará por todos los investigadores clínicos. Si un investigador
clínico no firmara el informe final, deberá aportar una justificación.
- El informe deberá tener en cuenta todos los centros y sujetos que participaron en el
estudio; ningún sujeto deberá ser identificable ni en el informe final ni en la
publicación de los resultados.
50 Véanse al respecto: El RD 414/96 (Anexo X: 2.3.7.), el RD 634/93 (Anexo VII: 3.f)), el RD 561/93 (Arts. 14.2.k) y 16.4.h), así como la Norma Europea EN 540 (apartado 6).
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- Todo ello, sin perjuicio de que, en determinados supuestos en que se considere
conveniente por parte de la autoridad competente, y especialmente en el caso de que
la duración de las investigaciones supere el período de un año, puedan solicitarse al
promotor informes parciales periódicos acerca del desarrollo de dichas
investigaciones.
Madrid, 3 de agosto de 2001
EL DIRECTOR GENERAL DE FARMACIA
Y PRODUCTOS SANITARIOS
Fdo: Federico Plaza Piñol
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ANEXO A
DISPOSICIONES BÁSICAS DE APLICACIÓN A
LAS INVESTIGACIONES CLÍNICAS CON PRODUCTOS SANITARIOS
Normativa española
�� Ley 25/1990, de 20 de diciembre (BOE 22.12.90), del Medicamento (Título III).
�� Real Decreto 561/1993, de 16 de abril (BOE 13.5.93), por el que se establecen
los requisitos para la realización de ensayos clínicos con medicamentos, cuyos
Títulos I y III son aplicables a los productos sanitarios.51
�� Real Decreto 634/1993, de 3 de mayo (BOE 27.5.93), sobre productos sanitarios
implantables activos52:
• Art. 7: Productos de usos especiales.53
• Anexo VI: Declaración relativa a los productos de usos especiales.
• Anexo VII: Evaluación clínica.54
��Real Decreto 414/1996, de 1 de marzo (BOE 24.4.96), por el que se regulan los
productos sanitarios55:
• Capítulo V (art. 19): Investigaciones clínicas.56
• Anexo VIII: Declaración relativa a los productos que tengan una finalidad
especial.
51 Acceso a este documento en www.msc.es/agemed/Princip.htm. 52 Acceso a este documento en www.msc.es/farmacia/legislacion/home.htm. 53 Modificado por el Real Decreto 1662/2000, de 29 de septiembre, sobre productos sanitarios para diagnóstico “in vitro” (BOE 30.09.00). 54 Modificado por el Real Decreto 1662/2000, de 29 de septiembre, sobre productos sanitarios para diagnóstico “in vitro” (BOE 30.09.00). 55Acceso a este documento en www.msc.es/farmacia/legislacion/home.htm. 56 Modificado por el Real Decreto 1662/2000, de 29 de septiembre, sobre productos sanitarios para diagnóstico “in vitro” (BOE 30.09.00).
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• Anexo X: Evaluación clínica.
��Circular 12/93, de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios, relativa
a la intervención del Ministerio Fiscal cuando los sujetos de un ensayo clínico sean
menores de edad o incapaces.
Normativa comunitaria
- Directiva 90/385/CEE del Consejo de 20.6.90 (DOCE nº L 189 de 20.7.90), relativa
a los productos sanitarios implantables activos:
- Art. 10.
- Anexo 6: Declaración relativa a los productos de usos especiales.
- Anexo 7: Evaluación clínica.
- Directiva 93/42/CEE del Consejo de 14.6.93 (DOCE nº L 169 de 12.7.93), relativa a
los productos sanitarios:
- Art. 15: Investigaciones clínicas.
- Anexo VIII: Declaración relativa a los productos que tengan una finalidad
especial.
- Anexo X: Evaluación clínica.
Otras disposiciones aplicables
- Norma Europea EN 540, de junio de 1993, sobre Investigaciones clínicas de
productos sanitarios en sujetos humanos.
- Declaración de Helsinki de la AMM, de junio de 1964, revisada en la 52ª Asamblea
General de Edimburgo (Escocia), en octubre de 2000.
- Declaración de Lisboa de la AMM, sobre los derechos del paciente (adoptada en
1981 y revisada en la 47ª Asamblea General de Bali/Indonesia en 1995).
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ANEXO B
Autorización de investigaciones clínicas
con productos sanitarios
FORMULARIO DE DATOS BÁSICOS DE LA SOLICITUD
I. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN CLÍNICA I.1. Nº EXPTE. (no cumplimentar): …../.01 /EC I.2 TÍTULO I.3 DATOS de IDENTIFICACIÓN de PROMOTOR, MONITOR e INVESTIGADOR A1. Identificación del PROMOTOR Nombre: Dirección:
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Teléfono: FAX : correo electrónico: A2. Identificación del representante autorizado del promotor en el territorio comunitario (en caso de que el promotor no proceda de la UE) Nombre: Dirección: Teléfono: FAX : correo electrónico: A3. Identificación de la persona de contacto designada por el promotor a efectos de notificaciones (indicar siempre): Nombre: Dirección: Teléfono: FAX : correo electrónico:
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B. Identificación del MONITOR Nombre: Dirección: Teléfono: FAX : correo electrónico: C. Identificación del INVESTIGADOR principal (de cada uno de los centros) Nombre: 1. 2. … Dirección del centro de trabajo: 1. 2. …. Teléfono 1. 2. …. Fax 1. 2. …
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Correo electrónico 1. 2. … I.4 CENTROS en los que se realizará la investigación Multicéntrico: SI NO A. Centros nacionales Nombre 1. 2. … Dirección 1. 2. … Teléfono 1. 2. … Fax 1. 2. … Correo electrónico 1. 2. …. CEICs debidamente acreditados: 1. 2. …
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B. Centros EXTRANJEROS (deben indicarse nombre, dirección, teléfono, fax, e-mail): 1. 2. … I. 5 DURACIÓN de la investigación clínica Duración total prevista desde su inicio a su conclusión (años, meses o días): …………………………………………………………………………… I.6 DATOS de identificación del PRODUCTO: Denominación: Clase: I IIa IIb III PSIA Especialidad (no cumplimentar): Nº de productos / pacientes afectados: - en España: - en total: Ostenta Marcado CE SI NO Si ostenta marcado CE, se trata de investigar una nueva indicación del producto no contemplada en la certificación de marcado CE. Descripción breve de la nueva indicación del producto: …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… I.7 Tipo de Diseño del estudio
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II. DOCUMENTACIÓN QUE ES PRECISO APORTAR (señálese las páginas del protocolo en las que se encuentra la misma) 1. SOLICITUD firmada por el promotor y el investigador
(según modelo del Anexo I) …… 2. FORMULARIO DE DATOS BÁSICOS DE LA SOLICITUD (según modelo del Anexo B) … … 3. DECLARACIÓN DEL FABRICANTE relativa a los productos destinados a investigaciones clínicas (según modelo del Anexo VI) … … 4. Documento de APROBACIÓN de la investigación clínica por un CEIC (Comité Ético de Investigación Clínica) debidamente acreditado (según modelo del Anexo II) …… 5. Visto Bueno de la DIRECCIÓN del CENTRO (según modelo del Anexo III) …… 6. Los datos que permitan identificar el producto. (Si ostenta marcado CE, deberá documentarse adecuadamente) …… 7. El programa de investigaciones: objeto, justificación científica, técnica o médica, alcance y nº de productos afectados …… 8. Datos del FACULTATIVO y CENTRO. Compromiso del investigador (según modelo del Anexo IV) …… 9. Lugar, fecha de inicio y duración prevista de investigaciones …… 10. PROTOCOLO en castellano, que incluya: …… 8.1. Resumen …… 8.2. Índice …… 8.3. Información general …… 8.4. Datos sobre fabricación y evaluación preclínica del producto …… 8.5. Justificación y objetivos …… 8.6. Tipo de ensayo clínico y diseño del mismo …… 8.7. Selección de sujetos (indicación del número de pacientes) …… 8.8. Descripción del tratamiento o procedimiento utilización PS …… 8.9. Desarrollo del ensayo y evaluación de la respuesta …… 8.10. Acontecimientos adversos …… 8.11. Aspectos éticos. Consentimiento informado del paciente
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(según modelo de anexo V) …… 8.12. Consideraciones prácticas ……
8.13. Análisis estadístico …… 9. La afirmación de que el producto cumple LOS REQUISITOS ESENCIALES, a excepción de los aspectos objeto de la inves- tigación. Se han tomado todas las precauciones necesarias para proteger salud y seguridad del paciente. …… 11. Justificante del abono de las TASAS (39.000 ptas.) …… 12. Suscripción de SEGURO (mínimo 30 millones ptas./sujeto) …… 13. OTRA DOCUMENTACIÓN QUE SE APORTA (indicar): - … … - … … - … …
Lugar y fecha:
................................................................… .................................................................... Firma e identificación del PROMOTOR (o, en su caso, del representante autorizado del promotor en el territorio comunitario, o la persona designada por el promotor a efectos de notificaciones.)
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ANEXO C
�� INSTRUCCIONES PARA LA CUMPLIMENTACIÓN DEL FORMULARIO DE
DATOS BÁSICOS DE LA SOLICITUD:
��El formulario de datos básicos de la solicitud (véase Anexo B) consta de dos partes:
I. Datos de identificación de la investigación clínica
En este apartado se consignarán todos los datos relativos a la identificación de la
investigación clínica (I.2), del promotor, monitor e investigador principal del estudio
(I.3), de los centros en los que se realizará la investigación (I.4), información sobre la
duración prevista de la misma (I.5), los datos de identificación del producto (I.6), así
como el tipo de diseño del estudio – randomizado, prospectivo, etc.- (I.7).
��En el caso de que el promotor no proceda de un país de la Unión Europea,
deberá designar un representante autorizado en el territorio comunitario, del
cual se facilitarán, asimismo, todos los datos requeridos (I.3 A2).
��En todos los casos se facilitarán los datos de la persona de contacto designada
por el promotor a efectos de notificaciones (I.3 A3).
II. Relación de los documentos que es preciso aportar
En este apartado se señalarán todos los documentos que se adjuntan por el solicitante,
indicando las correspondientes páginas del protocolo en los que pueden encontrarse.
Para la elaboración de algunos de estos documentos podrán seguirse los modelos
orientativos que figuran en los ANEXOS siguientes:
- Anexo I: Solicitud de investigación clínica con productos sanitarios
- Anexo II: Aprobación del Comité Ético de Investigación Clínica
- Anexo III: Visto Bueno de la Dirección del Centro
- Anexo IV: Compromiso del investigador
- Anexo V: Consentimiento informado
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- Anexo VI: Declaración del fabricante relativa a los productos destinados a
investigaciones clínicas
��El formulario se cumplimentará en su totalidad, utilizando si es preciso copias de las
páginas que se requieran, en el caso de no disponerse de espacio suficiente.
��Junto con el formulario se presentarán la totalidad de documentos que se relacionan en
la parte II del mismo.
��Independientemente de lo señalado anteriormente, el formulario podrá facilitarse en
formato electrónico y, de esta forma, una vez cumplimentado, podrá ser remitido de
nuevo a la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios por esta vía a la
dirección de correo electrónico que figura al final de este documento, con objeto de que
pueda integrarse y normalizarse toda la información y con ello se incremente la eficacia
y agilidad del procedimiento de solicitud.
��La solicitud podrá realizarse en el momento en que se disponga de la documentación
completa de al menos uno de los centros participantes en el estudio.
III. Acceso a la normativa básica
��RD 561/993: véase www.msc.es/agemed/Princip.htm
��RD 414/96: véase www.msc.es/farmacia/legislacion/home.htm
��RD 634/93: véase www.msc.es/farmacia/legislacion/home.htm
INFORMACIÓN ADICIONAL:
María Teresa de Martín y Martínez
Jefe de Servicio de Evaluación de Productos Sanitarios
Subdirección General de Productos Sanitarios
Ministerio de Sanidad y Consumo (Pº Prado, 18-20. 28014 – MADRID). ESPAÑA.
Tel.: +34 91 596.44.97
Fax: +34 91 596.44.00
e-mail: [email protected]
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ANEXO I
SOLICITUD DE AUTORIZACIÓN DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA CON PRODUCTOS SANITARIOS
D. (nombre y apellidos del promotor, relación con la entidad promotora, nombre y dirección social del promotor) EXPONE: Que desea llevar a cabo la investigación clínica (título) Que la investigación clínica será realizada en el Servicio del Hospital / Centro por (nombre y apellidos) como investigador principal. Que el estudio se realizará tal y como se ha planteado respetando la normativa legal aplicable para las investigaciones clínicas con productos sanitarios que se realicen en España y siguiendo las normas éticas internacionalmente aceptadas (Declaración de Helsinki y sus modificaciones) en cada una de las etapas del estudio, desde la necesidad y justificación del mismo hasta la publicación de resultados. Por lo expuesto, SOLICITA: Le sea autorizada la realización de esta investigación clínica para lo cual se adjunta la siguiente documentación: Lugar y fecha: Firmado: El promotor (o la persona designada por éste) o, en su caso, el representante autorizado del promotor en el territorio comunitario. Firmado: El investigador principal. ILMO. SR. DIRECTOR GENERAL DE FARMACIA Y PRODUCTOS SANITARIOS.
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ANEXO II
APROBACIÓN DEL COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA
D./Dª......................................................................................................................, Secretario/a del Comité Ético de Investigación Clínica de ...............................................................................................................................
CERTIFICA
Que este Comité ha evaluado la propuesta del promotor.....................
...............................................................................................................................
........... para que se realice la investigación clínica que lleva por titulo .............................................................................................................................................................................................................................................................. ............................................................................................................................... con los productos sanitarios.............................................................................y considera que:
Se cumplen los requisitos necesarios de idoneidad del protocolo en relación con los objetivos del estudio y están justificados los riesgos y molestias previsibles para el sujeto.
La capacidad del investigador y los medios disponibles son apropiados
para llevar a cabo el estudio. Son adecuados tanto el procedimiento para obtener el consentimiento
informado como la compensación prevista para los sujetos por daños que pudieran derivarse de su participación en la investigación clínica.
El alcance de las compensaciones económicas previstas no interfiere
con el respeto a los postulados éticos. Y que este Comité acepta que dicha investigación clínica sea realizada
en el Centro ............................, por ............................... como investigador principal.
Lo que firma en ............................, a ........ de .............. de .................. Firmado: D./Dª ..................................
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Anexo III
VISTO BUENO DE LA DIRECCIÓN DEL CENTRO
D./Dª ................................, Director del Hospital/Centro......................................, vista la aprobación del Comité Ético de Investigación Clínica
CERTIFICA
Que conoce la propuesta realizada por el promotor ............................................. para que sea realizada en este Centro la investigación clínica que lleva por título ........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... con los productos sanitarios .................................................................................................................................................................................................................................... y que será realizada por .................................................................................................. como investigador principal.
Que está de acuerdo con el contrato firmado entre el Centro y el promotor en el que se especifican todos los aspectos económicos de esta investigación clínica.
Que acepta la realización de dicha investigación clínica en este Centro. Lo que firma en ............................, a ............. de ..........de....................... Firmado: D./Dª.............................................................
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Anexo IV
COMPROMISO DEL INVESTIGADOR
D./Dª.......................................................................................................................hace constar: Que conoce y acepta participar como investigador principal en la investigación clínica que lleva por título.............................................................................................. ...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
Que se compromete a que cada sujeto sea tratado y controlado siguiendo lo establecido en el protocolo autorizado por el Comité Ético de Investigación Clínica y por la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios.
Que respetará las normas éticas aplicables a este tipo de estudios. Que dicha investigación clínica se llevará a cabo con la colaboración de
...............................................................................................................................
.................................................................... como investigadores colaboradores. Lo que firma en ......................., a ............... de .................... de ............ Firmado: D./Dª ................................... D./Dª ........................................... Investigador principal Investigadores colaboradores
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Anexo V
CONSENTIMIENTO INFORMADO 5.1. Hoja de información para el posible participante en la investigación clínica Es el documento escrito, específico para cada investigación clínica, que se entregará al posible participante antes de que éste otorgue su consentimiento para ser incluido en la misma.
Contendrá información referente a los siguientes aspectos de la investigación clínica:
1º Objetivo. 2º Metodología empleada. 3º Tratamiento que puede serle administrado, haciendo referencia al placebo, si procede. 4º Beneficios esperados para él o la sociedad. 5º Incomodidades y riesgos derivados del estudio (número de visitas, pruebas complementarias a que se someterá...). 6º Posibles acontecimientos adversos. 7º Tratamientos alternativos disponibles 8º Carácter voluntario de su participación, así como posibilidad de retirarse del estudio en cualquier momento, sin que por ello se altere la relación médico-paciente ni se produzca perjuicio en su tratamiento. 9º Personas que tendrán acceso a sus datos y forma en que se mantendrá la confidencialidad. 10º. Modo de compensación económica y tratamiento en caso de daño o lesión por su participación en la investigación clínica, tal como consta en el Titulo III de la Ley del Medicamento. 11º. Investigador responsable de la investigación clínica y de informar al sujeto y contestar a sus dudas y preguntas, y modo de contactar con él en caso de urgencia.
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(….. Anexo V)
CONSENTIMIENTO INFORMADO
5.2. Modelo de documento de consentimiento informado por escrito Título de la investigación clínica: ...................................................................................... Yo, (nombre y apellidos) He leído la hoja de información que se me ha entregado. He podido hacer preguntas sobre el estudio. He recibido suficiente información sobre el estudio. He sido informado por (nombre y apellidos del investigador)
Comprendo que mi participación es voluntaria. Comprendo que puedo retirarme del estudio: 1º cuando quiera 2º sin tener que dar explicaciones 3º sin que esto repercuta en mis cuidados médicos. Presto libremente mi conformidad para participar en el estudio. Fecha Firma del participante Firma e identificación del investigador
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(….. Anexo V)
CONSENTIMIENTO INFORMADO
5.3. Modelo de documento de consentimiento informado oral ante testigos Título de la investigación clínica: .............................................................. Yo, (nombre y apellidos del testigo) declaro bajo mi responsabilidad que (nombre y apellidos del participante en la investigación clínica) Ha recibido la hoja de información sobre el estudio. Ha podido hacer preguntas sobre el estudio. Ha recibido suficiente información sobre el estudio. Ha sido informado por (nombre y apellidos del investigador). Comprende que su participación es voluntaria. Comprende que puede retirarse del estudio: 1º cuando quiera 2º sin tener que dar explicaciones 3º sin que esto repercuta en sus cuidados médicos. Y que ha expresado libremente su conformidad para participar en el estudio. Fecha Firma del testigo Firma e identificación del investigador
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(….. Anexo V)
CONSENTIMIENTO INFORMADO
5.4. Modelo de documento de consentimiento informado en caso de sujetos menores de edad o incapaces Título de la investigación clínica: .............................................................. Yo, (nombre y apellidos del representante legal), como represente legal de (nombre y apellidos del participante en el estudio) declaro que He recibido la hoja de información sobre el estudio. He podido hacer preguntas sobre el estudio. He recibido suficiente información sobre el estudio. He sido informado por (nombre y apellidos del investigador). Comprendo que la participación de (nombre y apellidos del participante en el estudio) es voluntaria. Comprendo que (nombre y apellidos del participante en el estudio) puede retirarse del estudio: 1º cuando quiera 2º sin tener que dar explicaciones 3º sin que esto repercuta en sus cuidados médicos. Y que he expresado libremente mi conformidad para que (nombre y apellidos del participante en el estudio) participe en el estudio. Fecha Firma del representante legal Firma e identificación del investigador Firma del menor Firma del participante (si tiene doce o más años) (si sus condiciones lo permiten)
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Anexo VI
DECLARACIÓN DEL FABRICANTE57 RELATIVA A LOS PRODUCTOS
DESTINADOS A INVESTIGACIONES CLÍNICAS
D. ……………………………………….., como representante legal de la empresa ……………………………………….., domiciliada en ……………………………………………………………………………………………, en relación con la investigación clínica del producto ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… Declaro que el producto sanitario indicado anteriormente es conforme con lo dispuesto en el Anexo VIII del Real Decreto 414/1996, de 1 de marzo y de la Directiva 93/42/CEE, relativos a los productos sanitarios (o en el Anexo VI del Real Decreto 634/1993, de 3 de mayo y el Anexo 6 de la Directiva 90/385/CEE, relativos a los productos sanitarios implantables activos), por lo cual la presente declaración comprende todos los elementos especificados en dichos Anexos. Firmado: Fecha:
57 Con carácter general, la figura del fabricante se asimila a la del promotor. Cuando no es así, es el promotor el que asume todas las funciones atribuidas al fabricante.