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Recibido: 05.06.98. Aceptado: 04.07.98.a Divisin de Neurologa Peditrica y Unidad de Medicina Molecular. Os-pedale Bambino Gesu. Roma, Italia. b Servicio de Neuropediatra. HospitalUniversitario San Carlos. Universidad Complutense. Madrid, Espaa.Correspondencia: Dr. Enrico Bertini. Piazza S. Onofrio, 4. I-00165 Roma,Italia. Fax: +39 66859 2024. E-mail: ebertini@tin.it 1998, REVISTA DE NEUROLOGA

Ataxias congnitas de origen genticocon anomalas estructurales del cerebelo

E. Bertini a, J. Campos-Castell b

INTRODUCCINEl hallazgo en la neuroimagen de una alteracin cerebelosa y deltronco cerebral en un nio que tiene una historia clnica de hipo-tona neonatal, asociada a un trastorno de los movimientos ocula-res y de la deglucin, plantea un problema de diagnstico diferen-cial en un grupo de enfermedades que han sido clasificadas comoataxias congnitas.

Existen algunas enfermedades metablicas o neurodegenera-tivas que se asocian a una hipoplasia cerebelosa, como el dficitde glicoprotenas (CGD), la enfermedad de Tay-Sachs, las acido-sis lcticas primarias, el dficit de piruvato deshidrogenasa o decitocromo oxidasa, la ceroidolipofuscinosis y la distrofia neuro-

CONGENITAL ATAXIAS OF GENETIC ORIGIN WITH STRUCTURAL ANOMALIES OF THE CEREBELLUMSummary. Congenital ataxia is not a rare condition for who is involved in the practice of pediatric neurology. After a briefdescription on the normal development of the cerebellum, we present an extensive review on the neurological disorders dueto malformations or metabolic disorders associated with hypoplasia of the cerebellum and congenital ataxia [REV NEUROL1999; 28: 63-8].Key words. Congenital ataxia. Genetics. Pontoneocerebellar hypoplasia.

axonal. Adems, en la mayora de las ataxias congnitas los me-canismos patognicos actan durante el desarrollo fetal y todavano se conocen adecuadamente los defectos celulares y molecula-res de base en estas enfermedades.

RESUMEN SINTTICO SOBRE EL DESARROLLONORMAL DEL CEREBELOAntes de presentar una revisin de los diferentes procesos quecomportan como principal anomala una malformacin cerebelo-sa, tenemos que recordar brevemente las etapas evolutivas de laformacin del cerebelo, porque la mayora de las atrofias cerebe-losas se producen, sin duda, en el curso del desarrollo fetal.

El crtex cerebeloso madur

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funden en la lnea media ms o menos en el segundo mes de la vidafetal, dando origen al vermis. El crecimiento en direccin lateralva a generar los hemisferios cerebelosos. Los defectos de la lneamedia del cerebelo son consecuencia, por tanto, de una falta en elcrecimiento de los esbozos de los planos en direccin medial. Poreso, los defectos completos de la lnea media del cerebelo, comoen el sndrome de Joubert (SJ), o los defectos parciales, como enel sndrome de Dandy-Walker, tienen un origen en una pocaprecoz del desarrollo fetal.

Al contrario del cerebro, que se origina en una sola direccina partir de la capa germinativa periventricular, el crtex cerebe-loso est generado por dos neuroepitelios distintos: una zonagerminativa primaria al borde del IV ventrculo y una zona ger-minativa secundaria situada en la superficie del crtex cerebe-loso, llamada capa granular externa (CGE) (Fig. 1). La CGE esun neuroepitelio constituido por neuroblastos predeterminadosa diferenciarse en clulas en granos (Cg). Las clulas en estrella(PCE), las clulas canasta (CC) y tambin las clulas de Purkinje(CP) son generadas por la zona germinativa ventricular (ZGV).Los precursores de las interneuronas (clulas de Golgi epitelia-les (Ge), clulas de Golgi de tipo II (G)) se dividen en la sustan-cia blanca (SB) algunos das antes de desaparecer el neuroepi-telio ventricular.

El proceso de proliferacin neuronal en el cerebelo es un pro-ceso lento en relacin con el cerebro. En el telencfalo el centrogerminativo periventricular empieza a generar las neuronas neo-corticales entre la octava y la decimosexta semana de vida concep-cional. En el cerebelo la CGE germinativa desaparece al fin delprimer ao de vida posnatal. Al principio las CP migran desde elneuroepitelio ventricular en direccin centrfuga y la CGE soportauna migracin tangencial hasta cubrir totalmente la superficiecortical cerebelosa. En un segundo tiempo, las Cg inmaduras migranen direccin radial centrpeta para formar la capa granular interna(CGI). Para efectuar esta migracin a travs de la CM y la zona de

las CP, las Cg son guiadas por las fibras de Bergmann (B) orien-tadas radialmente.

El tiempo relativamente retrasado de proliferacin neuronalen el desarrollo del cerebelo tiene obvias consecuencias en lapatologa malformativa de esta estructura. Causas txicas o vira-les pueden provocar malformaciones cerebelosas especialmentedurante el perodo tardo de la gestacin.

Asimismo, la sinaptognesis del crtex cerebeloso es un pro-ceso lento, que en la rata persiste hasta los 3 meses de vida pos-natal, y la arborizacin dendrtica de las CP se desarrolla rpida-mente en los primeros 25 das de la vida posnatal; tambin lasaferencias cerebelosas se forman en los primeros 5 das de la vidaposnatal. En este momento hay un exceso de conexiones neurona-les: cuando en general en el cerebelo adulto encontramos una solafibra trepadora asociada a una CP, en el crtex inmaduro se pue-den observar hasta 4 fibras trepadoras asociadas a una CP. Elexceso de conexiones neuronales y de CP se compensa por lamasiva reduccin de Cg (de la CPE y ms tarde de la CGI), quese desarrollan en las 5 semanas de vida posnatal en la rata y hastael fin del primer ao en el hombre. La fase de eliminacin de lasCg manifiesta histolgicamente todas las caractersticas de unproceso apopttico celular. Los mecanismos patognicos puedenas afectar la proliferacin neuronal, especialmente de la CGE, oactuar precozmente en la fase de apoptosis posmittica. En snte-sis, como en todo el sistema nervioso central, el desarrollo delcerebelo est regulado en gran parte por los siguientes mecanis-mos fundamentales:

Factores de trascripcin para la diferenciacin entre metenc-falo y mielencfalo (genes homeobox)

Genes que regulan la especificidad y la diferenciacin celular Genes que regulan la proliferacin celular Genes que regulan la migracin celular Genes que regulan la apoptosis celular Genes que regulan la sinaptognesis.

LAS ATAXIAS CONGNITASSndrome de Dandy-WalkerEs una de las malformaciones que ms frecuentemente se asociaa hidrocfalo infantil y que se caracteriza por una fosa posterioramplia, en comunicacin con el IV ventrculo, acompaada deuna hipoplasia del vermis y, en ocasiones, asociada a hipoplasiadel cuerpo calloso. Se sospecha en esta malformacin una faltaen la formacin de los formenes de Luschka y Magendie. Debediferenciarse de la megacisterna magna o variante de Dandy-Walker y de los quistes aracnoideos. El sndrome de Dandy-Walker frecuentemente se puede asociar a aberraciones cromo-smicas, que sern tiles en el futuro para localizaciones genticasde las malformaciones cerebelosas (trisoma o tetrasoma 9; tras-locacin 11/22-t (11;22) (q23;q11); trisoma 22; traslocacin12/21-(12;21) (q24.1;q22.1); pentasoma X-49,XXXXX; inver-sin/duplicacin del cromosoma 5-inv dup [5] (p13.1-p15.3))[1].Hipoplasia cerebelosa congnita autosmica recesivacon hipoplasia congnita de la capa de grnulosSe caracteriza por una ataxia congnita no progresiva con retra-so del desarrollo mental y motrico, disartria, estrabismo e hipo-tona en el primer ao de vida. La gravedad del cuadro clnico esmuy variable y se han descrito casos con sintomatologa mode-rada. En los casos documentados anatomopatolgicamente, el

Figura 1. Representacin esquemtica del desarrollo del cerebelo. CGE:capa granular externa; CM: capa molecular; CCP: capas de clulas dePurkinje; CGI: capa granular interna; SB: sustancia blanca; ZGV: zona ger-minativa ventricular; 4V: IV ventrculo.

CGE

CM

CCP

CGI

SB

ZGV

4V

CE

CC

CP

Cg

PCE

G

Ge

B

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cerebelo se presenta globalmente atrfico con prdida de Cg yde CP. Se han descrito casos familiares que hacen hipotetizaruna transmisin autosmica recesiva (AR) [2]. La fisiopatologade esta enfermedad no ha sido todava bien interpretada. Estu-dios con el ratn mutante weaver (un modelo animal con unahipoplasia cerebelosa AR) sugieren una anomala en la gla deBergmann que provoca una deficiencia de la CGE. En la RMNse observa generalmente una atrofia cerebelosa marcada. Unestudio de ligamiento gentico, en familias consanguneas de laIsla Cayman, ha localizado una forma grave de hipotrofia cere-belosa en el cromosoma 19p13.3 [3].Ataxia congnita asociada a hipogonadismohipogonadotrpicoEsta forma de ataxia ha sido descrita ms frecuentemente enadultos, pero tambin en nios en el primer ao de vida [4]. Latransmisin en algunos casos parece de tipo AR [4,5]. En estaforma, algunos autores hipotetizan un defecto del LHRH hipo-talmico con niveles de gonadotropina tras estmulo con LHRH;otros autores piensan que el defecto es debido a un trastornohipofisario primario de las clulas productoras de LH y FSH yprolactina [4]. La TAC cerebral muestra una atrofia cerebelosay del tronco cerebral.

Ataxia cerebelosa-aniridia de GillespieEsta forma, caracterizada por una atrofia cerebelosa, ataxia yaniridia, fue descrita por primera vez por Gillespie, en 1965 [6],en algunos casos familiares, con una condicin AR. En un estudiogentico en tres familias, Glaser et al, en 1994 [7], han podidodemostrar que el sndrome de Gillespie es una enfermedad distintade otra forma de transmisin autosmica dominante (AD) dondese han reconocido mutaciones en el gen PAX6.

Hipoplasia o aplasia congnita no progresiva del cerebelode transmisin autosmica dominanteSe han descrito algunas familias con transmisin, seguramenteAD, de un trastorno con atrofia cerebelosa global, ataxia y nivelintelectual normal [8].Hipoplasia congnita ligada al XIllarioshkin et al, en 1996 [9], describieron una forma de atrofiacerebelosa con transmisin ligada al X en una familia de tresgeneraciones donde tres varones estaban afectados por una hipo-tona generalizada de inicio neonatal. La ataxia se caracterizabapor un retraso de los hitos motores, disartria, movimientos lentosoculares y un desarrollo intelectivo normal. Un estudio de liga-miento gentico ha cartografiado este proceso en una regin conun intervalo de 38 cM correspondiente a Xp11.2-q21.3 con un lodscore de 4,66. Anteriormente se haban descrito otras familias concaractersticas similares y otro estudio de ligamiento ms recienteha permitido reducir el intervalo gentico [10].Sndrome de PEHOUn estudio neuropatolgico de ocho pacientes con sndrome dePEHO (Progressive encephalopathy syndrome with Edema, Hyp-sarrhythmia and Optic atrophy) ha mostrado lesiones macrosc-picas limitadas al crtex cerebeloso y al nervio ptico, que eraatrfico. Histolgicamente en el cerebelo se describi una prdidaneuronal grave en la CGI. El nmero de las CP era normal peroreducidas de tamao [11]. Este proceso aparece en el primer aode la vida y tiene una transmisin AR.

Sndrome de deficiencia de glicoprotenas tipo IDescrito por primera vez por Jaeken et al, en 1987 [12], en cuatropacientes de tres familias con un sndrome neurolgico AR, apa-rece en los primeros meses de vida, con hipotona, atrofia cerebe-losa, lipodistrofia de los glteos e inversin de los pezones. Laenfermedad tiene una evolucin progresiva con retraso del creci-miento, hepatopata, deficiencia mental, desmielinizacin de losnervios perifricos, cardiomiopata hipertrfica, retinopata pig-mentaria, ataxia truncal y reduccin de algunos factores de lacoagulacin [13]. Desde un punto de vista bioqumico, se carac-teriza por una reduccin de las glicoprotenas circulantes con de-ficiencia parcial de cido silico, galactosa y N-acetilglucosami-na. Para el diagnstico bioqumico se determinan las isoformas dela transferrina que normalmente por focalizacin isoelctricamuestra una nica isoforma, correspondiente al tetrmero (tetra-sialo); en este sndrome se encuentran tambin las formas asialoy disialo. La RMN puede mostrar una atrofia olivopontocerebe-losa o una malformacin de DandyWalker. Recientemente se hadescubierto que el sndrome es debido a un defecto del gen quecodifica la fosfomanosidasa (PMM II) cartografiada en el cromo-soma 16p13 [14].Apraxia oculomotora de CoganEl cuadro clnico se caracteriza por: 1. Un defecto o ausencia demovimiento de la mirada horizontal para un objeto que aparece enla periferia del campo visual, y 2. La mirada horizontal vienecompensada por una desviacin de la cabeza. Fue descrita porprimera vez por Cogan, en 1952 [15], en cinco familias con trans-misin AD o AR. Este sndrome se ha descrito asociado al SJ, enla ataxia-telangectasia y en la enfermedad de Gaucher neuronop-tica tipo III.

Sndrome de JoubertDescrito por Marie Joubert et al, en 1969 [16], como un sndromecon caractersticas clnicas, oftalmolgicas y neurorradiolgicaspeculiares, es de transmisin AR. Clnicamente los pacientes mues-tran una hiperventilacin peridica, con apnea e hipotona ya enperodo neonatal, movimientos oculares anormales, protrusinrtmica de la lengua, retraso mental (en algunos pacientes) y ataxia.Las neuroimgenes muestran disgenesia con ausencia o hipopla-sia del vermis cerebeloso, deformacin del mesencfalo, de launin pontomesenceflica o hipoplasia del pednculo cerebelososuperior con un aspecto de diente molar en los cortes axiales[17]. En 1992, Saraiva y Baraister [18], en un estudio de 94 casossubdividieron este sndrome en dos grupos: 1. Los que tienen unadistrofia retiniana o displasia del nervio ptico o coloboma coriorre-tiniano, y 2. Los que no muestran distrofia retiniana. Algunasfamilias muestran siempre esta distrofia retiniana y est siemprepresente cuando existen quistes renales. Es un sndrome debido auna malformacin del mesencfalo y del vermis cerebeloso, quemuestran un signo patognomnico en la RMN. Se ha descrito unaasociacin entre el SJ y el sndrome de CHARGE (Coloboma ofthe eye, Heart defect, Atresia of the choana, Retarded growth anddevelopment, Genital hypoplasia, and Ear anomalies or deaf-ness) [19]. No est muy clara la diferencia entre el sndrome deCOACH y el SJ [20].Sndrome de COACHEste sndrome fue descrito con el acrnimo COACH (Cerebellarvermis hypoplasia, Oligophrenia, congenital Ataxia, Colobomaand Hepatic fibrocirrhosis) por primera vez por Verloes y Lam-

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botte, en 1989 [21], en tres nios de dos familias. En una de lasfamilias los padres eran consanguneos. Las caractersticas clni-cas se pueden resumir en una atrofia cerebelosa vermiana, evolu-cin a cirrosis heptica, facies peculiar, coloboma coriorretinianoy moderado retraso mental. Los aspectos neurorradiolgicos sonsimilares a los que se observan en el SJ, pero la enfermedad hep-tica progresiva es un elemento diferencial con el SJ con colobomacoriorretiniano. Los estudios anatomopatolgicos del hgado hanmostrado una proliferacin de los ductos biliares [22]. Otros au-tores han descrito una asociacin con insuficiencia renal progre-siva por nefropata multiqustica [23].Sndrome de Barth tipo IDescrito originalmente por Norman, en 1961 [24], en un nio quemuri a los 6 meses de edad, ha sido despus clasificado por Barth,en 1993 [25], como una hipoplasia pontoneocerebelosa. Neuropa-tolgicamente, los pacientes presentan una hipoplasia cerebelosacon reduccin del tamao de las folias, prdida de grnulos, dege-neracin y gliosis de los ncleos dentados y de las neuronaspontinas, degeneracin bulbar y de las neuronas motoras de lasastas anteriores con aspectos degenerativos del tlamo y de losganglios basales.

Sndrome de Barth tipo IISe trata de una enfermedad neurodegenerativa de origen prenatal,descrita en siete nios de cinco familias de origen holands [26].Se caracteriza por una microcefalia, paraparesia espstica, disci-nesia extrapiramidal y la falta de adquisicin de las funcionesmotoras voluntarias e intelectivas. Cuatro pacientes murieron enlos primeros aos de vida. La neuroimagen mostr una marcadahipoplasia cerebelosa y del tronco cerebral (pons). En un caso, laautopsia mostr una grave prdida neuronal en todo el sistemaolivopontoneocerebeloso con preservacin relativa del vermis yflculo. Se transmite con herencia AR.

Sndrome de Hoyeraal-Hreidarsson con hipoplasiacerebelosa y pancitopeniaEn 1970, Hoyeraal [27] describi los casos de dos varones yHreidarsson et al, en 1988 [28], publicaron el de un nio, quepresentaban una trombocitopenia congnita con evolucin a pan-citopenia en el segundo ao de vida. Adems, sufran microce-falia con atrofia cerebelosa, retraso de crecimiento de origenprenatal y grave retraso mental. Los padres eran consanguneosen el caso de Hreidarsson, lo cual sugera una transmisin AR.Otro caso ha sido publicado ms recientemente por Aalfs et al en1995 [29].RombencefalosinapsisEs una malformacin cerebelosa extraa caracterizada por unaagenesia o hipogenesia del vermis cerebeloso con fusin de loshemisferios cerebelosos que se puede diagnosticar por RMN. Enun caso se observ una asociacin con anomalas de las manos ehipoplasia de la falanges [30].Sndrome 3C de Ritscher-SchinzelSe han descrito unos cinco casos con este trastorno conocido comosndrome de Ritscher-Schinzel o de 3C (cranio-cerebelo-cardaco).En una misma familia dos nias presentaron este sndrome, siendoel resto de los casos espordicos.

Este sndrome malformativo recientemente definido se ca-racteriza por anomalas congnitas del crneo, tronco cerebral y

cardacas [31]. Las anomalas incluyen una frente alta y promi-nente, una hipoplasia del vermis cerebeloso, con un quiste de lafosa posterior y un defecto septal atrial o atrioventricular con osin otras malformaciones cardacas. Se hipotetiza una transmi-sin AR.

En un caso se describi una delecin en el cromosoma 22q11correspondiente al sndrome velo-cardio-facial (SVCF) o sndro-me de Shprintzen [32]. Esta descripcin confirma una superposi-cin entre el SVCF y el sndrome 3C.

Sndrome de Marden-WalkerMarden y Walker, en 1966 [33], describieron el caso de un niocon blefarofimosis, micrognatia, cara ammica, cifoescoliosis, ar-trogriposis, esternn carenado y aracnodactilia. Otras descripcio-nes confirmaron una transmisin AR. Garca-Alix et al, en 1992[34], encontraron en la RMN de un lactante de pocos meses devida una ausencia del cuerpo calloso, hipoplasia del vermis y delos hemisferios cerebelosos.

Sndrome acrocallosoEs un sndrome con transmisin AR caracterizado por polidactiliapostaxial, duplicacin del dedo gordo, macrocefalia, ausencia delcuerpo calloso y grave retraso mental. En 1990, Hendriks et al [35]publicaron un caso con asociacin a hipoplasia cerebelosa.

Sndrome oto-palato-digital tipo IIEste sndrome, que se transmite ligado al X, se caracteriza por unasordera de conduccin, una palatosquisis, una facies caractersti-ca (con aplanamiento de la raz nasal), un aumento del espaciointerdigital y una displasia generalizada de los huesos. Se ha des-crito una familia con asociacin de hidrocefalia e hipoplasia ce-rebelosa [36].Sndrome oro-facio-digitalSe ha descrito un caso con sndrome oro-facio-digital en dos her-manos (nia y nio) de origen ashkenazi, que presentaban poli-dactilia postaxial de los pies y manos, retraso mental, hipoplasiacerebelosa, pectus excavatum, reduccin mesomilica de losmiembros superiores e inferiores y dipples pretibiales [37].

OTRAS ENFERMEDADES EXTRAASSndrome de ataxia-microcefalia-catarata de transmisin AR. Estesndrome fue descrito, en 1992, por Ziv et al [38], en dos nios deuna familia de origen rabe con padres consanguneos que presen-taban ataxia, hipotona, microcefalia y catarata bilateral congni-ta. Estos nios tenan niveles de inmunoglobinas plasmticas yalfa-fetoprotena normales con estabilidad de los linfocitos hem-ticos y de los fibroblastos tratados con Rx, diferencindose gen-ticamente de otras familias con ataxia-telangiectasia.

Sndrome de autismo, grave retraso mental, epilepsia y defi-ciencia de adenosuccinato liasa heptica. En 1984, Jaeken yvan den Berghe [39] describieron en ocho nios este sndromejunto a un aumento en los lquidos biolgicos de succiniladeno-sina (S-Ado) y succinalaminoimidazol carboxamida ribosido(SAICA ribosido), que son los dos derivados defosforilados delos dos sustratos de adenilsuccinasa. Algunos mostraban unahipoplasia del cerebelo.

Hipoplasia cerebelosa en la L-2-hidroxiglutrico aciduria. Barth

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et al, en 1993 [40], describieron este trastorno metablico AR conleucoencefalopata subcortical, ataxia progresiva y retraso mental.

Distrofia muscular congnita de Fukuyama (FCMD). Con fre-cuencia, en la RMN de esta entidad se encuentran imgenes depatologa cerebelosa. En una revisin de 25 pacientes con FCMDdescritos con RMN uno de los cuales fue tambin estudiado postmrtem, se valoraron dos tipos de anomalas cerebelosas carac-tersticas: 1. Desorganizacin de las folias cerebelosas (16 ca-sos), y 2. Grupos de quistes intraparenquimatosos cerca de lasreas de desorganizacin cortical (23 casos). El caso autpsicorevel que la desorganizacin cortical corresponde a polimicrogi-ria y los quistes se relacionaron con la polimicrogiria [41].

Hipoplasia cerebelosa y esclerosis endostal. Esta enfermedad seha descrito en tres nios, dos de los cuales eran hermanos [42]. Lostres pacientes presentaban ataxia, retraso del desarrollo, microce-falia, estatura corta, oligodoncia, nistagmus y luxacin de cadera.

Sndrome congnito hereditario no progresivo de transmisinAD. Se han descrito algunas familias con miembros que presentanun sndrome congnito hereditario no progresivo de transmisinAD caracterizado por un nistagmus vertical y ataxia y cuya RMNmuestra una atrofia del vermis cerebeloso [43].

Malformaciones cerebrales y cerebelosas asociadas a linfedemacongnito. En 1993, Hourihane et al [44] describieron los casos detres hermanos que presentaban este tipo de malformaciones. Lospadres de estos nios eran consanguneos, en concreto, primossegundos. El sndrome tiene algunos aspectos comunes con el deWalker-Warburg.

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Atrofia cerebelosa asociada a 3-metil-glutacnico aciduria. Seha descrito el caso de un nio, nacido de padres consanguneos,que presentaba esta entidad junto con un grave retraso del desarro-llo motor y mental [46]. Ha sido denominada 3-metil-glutacnicoaciduria tipo 4 para diferenciarla de la forma tipo 1 (AR con retra-so mental y deficiencia de 3-metilglutacolnil-CoA hidratasa), dela forma tipo 2 (ligada al X con cardiomiopata hipertrfica ydeficiencia mltiple de las enzimas de la cadena respiratoria), y dela forma tipo 3 (AR con parapleja, ataxia y atrofia ptica en losjudos de origen irakena) [47].

Atrofia cerebelosa asociada a deficiencia de citocromo-oxidasa.La atrofia cerebelosa se puede asociar tambin a una deficienciade citocromo oxidasa por interferencia con el desarrollo fetal tar-do, y tambin se ha descrito en algunos casos de deficiencia depiruvato deshidrogenasa y disfuncin del ciclo tricarboxlico [48].

Una hipoplasia cerebelosa global se puede asociar a una reti-nopata pigmentosa de transmisin AR [49].

Se ha descrito una asociacin de calcificaciones cerebrales ehipoplasia cerebelosa [50].

CONCLUSIONESEn esta revisin hemos presentado una panormica de las ataxiascongnitas genticamente determinadas, con particular atencina los todava poco conocidos mecanismos patogenticos.

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E. BERTINI

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ATAXIAS CONGNITAS DE ORIGEN GENTICO CON ANO-MALAS ESTRUCTURALES DEL CEREBELOResumen. Las ataxias congnitas no representan un problemaextrao en la prctica de neurologa peditrica. Tras una brevedescripcin del desarrollo normal del cerebelo, presentamos unarevisin de las enfermedades neurolgicas de origen malforma-tivo o asociadas a trastornos metablicos, que se acompaan dehipoplasia cerebelosa y ataxia congnita [REV NEUROL 1999;28: 63-8].Palabras clave. Ataxias congnitas. Gentica. Hipoplasia ponto-neocerebelosa.

ATAXIAS CONGNITAS DE ORIGEM GENTICA COM ANOMA-LIAS ESTRUTURAIS DO CEREBELOResumo. As ataxias congnitas no representam um problema es-tranho na prtica da neurologia peditrica. Aps uma breve des-crio do desenvolvimento normal do cerebelo, apresentamosuma reviso das doenas neurolgicas de origem malformativaou associadas a alteraes metablicas, que se acompanham dehipoplasia cerebelosa e ataxia congnita [REV NEUROL 1999;28: 63-8].Palavras chave. Ataxias congnitas. Gentica. Hipoplasia pontone-ocerebelosa.

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