Cefpodoxima

M. Díaz, J.R. kanza , A. López de Oeariz, M. Simón

Servicio de Farmacología Clínica. Clínica Universitaria Facultad de Medicina. Universidad de Navarra.

42 REVISTA DE MEDICINA DE U UNIVERSIDAD DE NAVARRA JULIO-SEPTIEMBRE 1994 144

(Rcv Med Univ Navarra 1994; 39: 144-1511.

Introducción Hasta Iiace poco tienlpo con los betalactárnicos de

uso oral coino ki ine~ilpenicilina y la amoxiciIiiia, o las cefalosporinas omles de primeia y segunda generación, el inédito general disponía de alltibióticos de aiiiplio espectro almlnente eficaces frente a 1% mayoría de gér. lllenes causantes de iilfecciones adqiiiridas e11 cnllllilli dad. ~a aparición 110 infSecLIente de cepas pl-c)dLlcto~-as de betalactamasas y cepas penicilillasa resistentes, lis planteado la necesidzid de disponer de nuevos antiMóti- cos, que gozando de la eficacia y buena tolet-ancia de los be~hcpgmicos clásicos, seall eficaces frente a cepas resistetites. En la última década se hall desarrollado nuevas cefalospoimas ol-ales eficaces ft-ente a las cepas resistentes y bien toleradas por el enfermo. Entre ellas

~ ~ f t i b ~ ~ t g ~ , ~ ~ f ú ~ ~ ~ y cefpodoxllna. ciilo se exponen las cal-acterísticas iiiás sign&cativas del últiiiio cle ellos.

Espectro antibacteriano La actividad antirnicrnbiana ,sin viiro. de Cefpocloxi

ma se recoge en la Tabla 1. Colno puede obsetTrarse posee un amplio espectro antibacteriano. ~~t~~ los inicro-organisn~os giíim positivos, es miiy activo frente a diversas especies de ~t,.~ppro~oc~~ls, coino ~ t ~ ~ p t ~ ~ ~ ~ . c~lsplze~lilzoizine, ~ t ~ ~ p t ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ p ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ , ~ t ~ ~ p t ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ de los glrq~os A, B, C ~ I G, S I ~ ~ ~ ~ O C O C C Z I S úetn~e~izolítico y Slreptococcifs cfgc~l~icti~ie. Presenta en caiiibio, una ac- rivid;id variable frente a Streptmccrts ui~idmrts y no es efectiva frente a E~~.terococczrs. Stnpl~ylococcz~s aurells meticilin sensible es tiioderadainente sensible a Cefpo- cloxilna; no lo son en c;itnbiu las cepas meticilín resis

tentes. Stnp~7jl/0~0ccus epidenizidis es también resisten- te.

Entre las bacterias graiil negativas, las más sensibles son iWi.3seii.i goizo,l??oene, A'eisserin iííeiziizgitidis, es- pecies de Hc1e117opI3~il~fs vanto pi-(oductoi-as de betalacta- masa como no productoras y il.loizfxelln cntni.i.hnlis. Cefpodoxitiia posee buena actividad frente a ciertas en- teroiiactesias coino E~cbericl3in coli, Ye~siizin eízteroco- Iíticn, Protelrs fi~.irc~biIis y VLL/~¿I)%T, Pmuide17,cia re1lgei.i; Y escscasa Sil actividad frente a otras enterobacterias (Eizterobncter cloncne, Sewntin inn~escei?~, Citrobncter fiell,í7~/~i~ i l4~~g¿ l l~e~~¿ i 1710~g¿flZli). P~e~l¿iol71.ol?fls nemgi- 12osn y Acirzetobncterspp. son resistentes.

Finalmente, los gérmenes anaerobios, tanto bacilos gran1 negativos coino cocos gt-a111 positivos, son resis- tentes a Cefpodoxima ~B~fcteroi~lesfic~gilis) o presenrati uiia actividad muy variable (Clostildi~1~íipe1~i1zgei7sj.

Comparacla con Cefiiroxitna, Cefaclor, Amoxicilina y Ainoxicilina-A. Clanilánico (Tabla 111, la actividad .sin vitro,, cle Cefpodoxinla frente a especies de Hc~ei~zopl?y- hls tanto be~alactamasa proditctoras coino Ampicilín re- sistentes, es superior a estos antibióticos citados. La acti- vidad ,sin vitro,, de Amoxicilina-A. Ckivlilánico es ligera- niente superior a la de Cefpodoxima, frente a Mora~elln c¿itnrrha/is y ~~treplococc~ls~lzeLinzolzlfle peiliciiíí resis- tente. Aiilhas son igualmente efectivas fi-ente a Strepto- cocczls PJiogeízes. Finalmente, frente a Stc@h~>Jococcl~s nlrrerfs (tanto mcticilín sensibles coino meticilín resis- tentes) los denias antibióticos son más activos qne Cef- podoxima.

Farmacocinética Absorción

Cefpodoxima se absorbe por vía oral con una biodis- ponibiliclad del 50%. Esta biodisponibilidad se ve afec-

tada por los ;ilirnentos, los antiáciclos y otros factores. Se adminisii'a en forma esterificacl;~, Protoxetil, que sufi-e Iiidrólisis intestitial.

-- Tabla I

GRAM + Streptococcus penumoniae 0.016-0.06 1,2,3 Streptococcus pyagenes 0.016-0.06 1 ,2 ,3 Streptococcur A, B, C, G 0.016-0.32 4 Streptococcus B-hemolitico 0.05-0.06 1 Streptococcus ogolactioe s0.06-0.12 1, 2 Stredococcus viridonr 0.25-32 4

1'0s alitncn~os dan lugar a una Cináx. y AUC ligera- mente tilayores (13) pero el Tináx. no diíiiere significati- vainente.

Los antiácicios y los antagonistas 172 dis~nilitiuyen la absorción (13). La Pentagastrina al disminliir el pII, au-

TIPO DE GERMEN CM150 - CM190 Ref. (mglL1 BIBLlOGRAFICA

~ t o ~ h ~ ~ o c o c c u s aureur MS 1-4 5 Staphylacoccus aureus MR 240 (CMIso) 5 Staphylococcus epidermidis 2-16 5

menta la absorción (14). Los anticolinérgicos retrasan la absorción al disminuir la inoviliclad gástrica pero 110 dis- minuyen la absorción total (15).

Eti régiinen de dosis única (Tabla 111) enire 100 y 800 tng, la Cmáx. oscila entre 0.96-1.37 m@, (dosis de 100 ing) y 6.61-6.95 rng/L (dosis cie 800 mg), la Tmáx., entre 2-2.38 I i (dosis de 100 ing) y 2.86-2.94 h (dosis de 800

GRAM- Neisseria ganorrhowe

sensible o Ceítriaxono 0 penicilin sensible Neisseria meningi~idis Hoemophylus influenzae

BLPINBLP Brohmanello cotorrhalis Enterobacteriacceoe NBLP * Escherichia coli, Shigello,

Salmonello Proteus mirabilis

Enterobocteriocceoe PPC Klebriello (pneumonioe, oxyfoco)

Enterobocteriocceae PCC Enterobacter cloacae, Citrobocter freundii Serrotio morcescenr Prateur indol +

Bordetello periussis Bordetelb parapertussis Helicobocter pyiori Pseudomonos oeruginoso Acinetobacter spp.

ANAEROBIOS Bacteroides frogilis Clos~ridium perfringenr

BLPINBLP = Especies produciorar y no productoras de beiolaciamoros MS = Meticilh sensible. MR = Metidlin resistente. PPC = Erpecier producioros de penicilinoro cromoromol. PCC = Especies produriorar de ~efalorporinorar cromoromales.

ing), y el AUC entre 4.75-7.38 (dosis de 100 ing) y 44.3- 46.4 (dosis de 800 tng) y la \.ida media de absorción entre 0.52-1 llora. Los aliinentos iilcrementan La canti- clad de droga absorbida, autnetiiando el AUC y la Cmáx., no variando la Tnláx. (21).

Distribiición El volunleti de distril~ución se sitúa alrededor de 32 L

(16) v la relación entre la concentración en teiidos o Huidos y la plasiliática varía desde el 24% en amígdalas (22) Iiasta 107% en líquido pleural (23). En próstata se obtietie el 30% de la coticentracióri plasmática a las 3 horas de la administración (24).

La unión a proteínas plasmáticas oscila entre el 18- 23% a conceiitraciones del 0.18-7.1 mg/L respectiva- mente.

Excreción Adininistründo dosis Gnicas de 100-800 mg por vía

oral (Yalila IID, el 26.42% de la dosis administrada se elimina por oritia (21, 16).

Más del 90% de la cantidad excretada por orina se elimina a las 12 lloras. El aclaramiento renal de Cefpo- doxima es alrededor de 90 ml/min (Tabla 110. La vida media de eliminación, de 2 a 3 lioras, es mayor que la de la Ceful-oxima (1-2 h) lo que permite la administra- ción cie una dosis cada 12 h, si bien es irienor que la vida media de la Cefixiina (3-4 11) que pernlitiría la ad- ~ilinistracióti de este antibiótico en 1 sola dosis al día.

Al ser eliminada fiindainentalinente por el riñón la vi&] media de la Cefpodoxima está muy influenciada por la fiinción renal (18, 25) Cl'abla N), recotnendánclo- se para un aclaramiento cle ci-eatinina de 5-29 iiil/min una sola dosis de 200 ind24 h. .,

En la insiiCicicncia renal terminal (26) el área bajo la curva es 7 veces mayor que en condiciones nortnales y la vida media de eliminación también es 7 veces mayor. La heinodialisis distninuye en un 50% el área bajo la

145 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA JULIO.SEPTIEMBRE 1994 43

Tabla II / Tabla II (coniinuorian)

1 ORGANISMOS RANGO DE CONCENTRACION 1 1 (N" de cepas) INHlBlTORlA DEL 50.90% DE PATOGENOS

HAEMOPHILUS INFLUENZAE - Betalactomoro negativa (65)

CPD * CFC

CFX * AMO

AMC - Betalactamasa positiva (38)

CPD CFC CFX

* AMO AMC

- Ampicilin resistente, Betaloclamara negativa (5)

CPD CFC . CFX

* AMO * AMC

MORAXELLA CATARRHALIS - Betalactamasa negativa (21)

CPD CFC

* CFX * AMO

AMC - Betalactamasa positiva (33)

CPD CFC

* CFX * AMO

AMC

STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE - Penicilin sensible (10)

CPD CFC CFX

* AMC 1 - :ríh residente (10)

* CFC $0.25-s32 CFX sO.25-4.0 AMC 50.06-1 .O

44 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA JULIO.SEPTIEMBRE 1994

ORGANISMOS RANGO DE CONCENTRACION (N" de cepos) iNHlBlTORlA DEL 50.90%

DE PATOGENOS

STREPTOCOCCUS PYOGENES (211 CPD <O 06 -. -

* CFC CFX AMO AMC

STAPHYLOCOCCUS AUREUS - Penidlin sensible (25)

CPD CFC

* CFX * AMC

- Penicilin resistente (25) CPD

* CFC 1 * CFX * AMC 0.25

CPD = Cefpadoxirno. CFC = Cefaclor. CFX = Cefuroxima. Ah!O= Amoxtilina. Ah!C = Amoxicilino - Cl~wlúnto.

curva (26). La edad, por otra paite, aumenta, sin signifi- cación estadística, el área bajo la curva (AUC), Tináx. y vida inedia (27).

Por 0ti.a parte, si se administra Probenecicl, la Ctiiáx. de Cefpodoxima aumenta en un 20% y el AUC en un 31%, disminuyendo la elirninacióti renal ligerainente. Este íiltinlo extremo habla a favor de una secreción tu- bular cle Cefpodoxiina (28).

Cefpodoxiina ta~iibiéti se elimina por vía biliar en menor proporción (3.41 mgíl a las 8 h de la adnclistra- ción; 1.24 mg/l a las 12 11) (29).

En cuanto a la metabolización, el 89% de la radiacti- vidad total recogida en orina (53%) tras administrar una solución oral de Cefpodoxiina marcada, corresponde a Cefpodoxima libre; el resto, a metabolitos. Por contra, de la radiactividad que aparece en heces (43%), el 95.5% corresponde a metabolitos derivados de la acción bacteriana en el intestino (21).

Eficacia clínica En un estudio inulticéntrico realizado con 3.509 pa-

cientes (30) que presentaban infecciones respiratorias, urinarias, postqiiirúrgicas, de piel y tejidos blandos su- puradas, ginecológicas y otorrinolaringológicas, se ha de~nostrado una eficacia clínica total del 78.5%. El índi-

146

Tabla III

N" DE DOSIS CmóP TmÓxa AUCa t l l2 betoa CIR" ELlMlNAClON REFERENCIA PACIENTES (mg~ ImgILJ lhl lmg/L.hJ lhl (mL/min) URINARIA

(%de la dosis]

1 DOSIS UNlCA 1

1 DOSIS MULTIPLE I 8 100112 h 2.25-1.88 1.23-1.29 6.57-6.56 2.28-2.28 79.1-93.3 29.5-35.3 17 8 200/12 h 2.38-2.00 2.34-2.23 12.8-1 1.8 2.29-2.32 78.7-87.9 29.5-30.3 17 7-8 400112 h 3.07-2.43 3.76-3.62 22.5-20.5 2.24-2.27 85.2-95.8 28.7-29.2 17,19

O = valor mbimo y móximo; Cmóx. = concentrarián pim plorm6tica; Tmóx. =tiempo para lo roncentro~ión pico plarmálira; AUC = concenhoción p l ~ r m ó ~ i c a 0 lo Iorgo del tiempo, del úrea boio la curvo 1112 befa i vido medio plorm6Hco; CI, = ocloromiento renol.

Tabla IV rigiii<.ii<l~i i i i i $1 I :<I l i O ,lc. c U I ; I C . I < N I 11 , ,il ,, \ I I ~ C , I ¡ O I < . I I :il,:~iiiii~ , .i,i,r .,I iiI~ic.i,i~Ii> ~ x ~ r ~~ciii.~iliii., \ v ~ i i i o ~ i - . iliri:i iic.iii. :I <.\TO\ ~).it;>gc.ii<i\

I ' i i < I T I it:iiiii~~iiii ~ I c 1:. \ i i i i t , i i i i : i~ i id :~ 1 ,I I I 1:i ~ i i . . I<I:I .. DOSIS DE Cln clínica de la Cefpodoxima fue superior a la de Cefaclor

CEFPODOXIMA L. (mL1min) (83.6% vs 67.5%).

ce cle erl-aciicación úacteriana total fue del 90%: Stnp~j~. lococcus atirelis 85.2%, Streptococc~~spyoge~zes 100%, S. pneL¿i?zoiziae 97.8%, en&e los gérmenes gram positivos; y para g6rmenes grain negativos, 90.9% para Neissei.in go?zorrhoene, 92.6% para Haef?zophillzis iizfi~~efzzae y 83.3% para Mor~~xella catawhalis.

Infecciones del tracto respiratorio superior Como puede observarse en algiitlos estudios compa-

rativos (Tabla VI, Cefpodoxima logra una eficacia clíni- ca siinilar a Cefuroxima, I'enicilina V y hnoxicilina en el tratamiento de faringitis y amigdalitis bacteriatia con-

Infecciones del tracto respiratorio inferior La eficacia de Cefpodoxitiia comparada con Amoxici-

lina, Amoxicilina-clavlilánico y Ceftriaxona (Tabki V» es similar en el ti-atamiento de las infecciones del tracto respiratorio inferior causadas por gérmenes más habi- tuales (Streptococcus pizeunzo?ziae, Haeniophill~fs 0%- flzleizzae, 1iMoi~axe1lci catan%?alis, etc.) (36, 37, 39). Cef- podoxima, es por tanto, útil en el tratamiento de neii- inonías comunitarias, bronquitis agudas y agudizacióti de bronquitis crónicas. No es íitil en cambio en el trata miento de la neumonía atípica causada por &~cof~/asina p?ze~fl?zoniaey Legiofzellapfze~i??zoizicie.

Infecciones urinarias Cefpodoxima es útil contra los patógenos comunes

de las vías urinarias (Eschei-ichia coli, I<lebsiella spp,, Ptotetcs iizimbilis, S. saprophj~ticzisj. Tiene una eficacia clínica y bacteriológica en el tratamiento cle las infeccio-

147 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA JULID.SEPTIEMBRE 1994 45

Tabla V

DOSIS N" PACIENTES

DURACION EXITOS ERRADlAClON O CLlNlCOS (%) BACTERIANA (dios) (mejoria + (%)

curación)

EFICACIA TOTAL

REFER.

Faringitis/ CPD proxetil Faringolonrilitir CFX oxetil

100 mg bid 250 mg bid

CPD - CFX

Faringitis/ CPD proxetil Faringotonsilitis PEN V

100 mg bid 600 mg bid

CDP = PEN V

Faringitisl CPD proxetil Foringotonsilitis AMX

100 mg bid 500 mg tid

CPD = AMX

Foringitir/ CPD proxetil Faringotonrilitis

100 mg bid

CPD IVRA, IVRB CPD Otros on~ibióttos

Sinusitis agudo CPB proxetil CEF

200 mg bid 500 mg tid

CPD S

CEF

Foringotonsilitis CPD proxetil estreptocóccica PEN V

100 mg bid 250 mg qd

CPD S

PEN V

IVRA E Infección de viar ierpiratoior oltor y bojar. bid = dos veces al dia. lid =tres veces ol día. qd =coda día. AMX = Amoxtilino. PEN V = Fenoximefil penicilina. CEF = Cefaclar. CFX = Cefuioximo. CPD = Cefpadonimo.

nes por estos gérineiles que es similar a ki de Cefaclor y a la de Ain«xicilina (4).

gratn negativos del 88.6% (43). La dosis recomendada en pacienies pediátricos es de 3-6 mg/l<g, 3 veces al día, l~ara el tratamiento de las infecciones aclq~iiridas en comunidad. La eficacia clínica inuesira una cierta dosis- depenclencia (Tabla VII). Por otra parte, Ceflmcioxina fue bien tolerada, presentando únicamente efectos acl- versos un 2.29% de los pacientes.

Infecciones de piel y tejidos blandos Se Iian realizado escasos eshidios con Cefpodoxitna

en el ti-ataiiiiento cle estas iiSecciones. En uno de ellos (que compara la eficacia de una closis de 200 mg con otra de 400 mg), Cefpodoxiina consigue una erradica- ción bacteriana del 97.6% y del 100% respectivamente; alcanzándose una c~iracióil clínica del 93% y del 75.99'0, respectiva~nente (42).

Tolerancia Cefpodoxllna es bien tolerada. En un estudio multicén-

trico realizado por I<utnazawa (301, tan sólo 28 pacientes de 3.650 a los que se les administró Cefpodoxinw. presen- taron efectos adversos (2.7%). La mayoría de ellos co1i.e~- pondieroii a síntomas gastrointestinales (diarrea, náuseas y vómitos), aunque también se registramn 15 episodios alér- gicos. La mayoría de los efectos seczinciarios fueron leves- iiioderados y desaparecieron con la suspensióii del uata- miento o con uatailiietlto sintomático.

148

Tratamiento de infecciones en pacientes pediátricos

En un eshidio realizado en 476 pacientes pediátricos afectos de infeccioiles respiratorias, culineas y otras, se alcanzó una cumción clínica del 94.7% con una erradi- cación bacteriana para gran positivos del 91.3% y para

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TIPO DE TIPO DE TRATAMIENTO/ CURACION ERRADICACION EFICACIA REF. INFECCION ESTUDIO/ DOSIS CLlNlCA BACTERIANA

N" PACIENTES N) M

Exacerbación dc, mc, 251 CPD 200 mg bid 103/106 (97.2) 12/15 (80.0) CPD E 36 de BC AMXICLAV 500/125 tid 10811 14 (94.n 16/22 (72.71 AMX/CL

Neumonia en po- o, 96 CPD 200 mg bid 43/44 (97.a 33/35 (94.3) CPD = 37 cientes de alto riesgo CRO 1 g IMqd 39/41 (95.1) 37/38 (97.4) CRO

Neumonía adquirida dc, 200 CPD 100 mg bid 93/95 (97.9) 58/61 (95.1) CPD 100 38 en comunidad CPD 200 mg bid 93/93 (1001 51/56 (91.1) = CPD 200

Neumonia adquirida dc, 207 CPD 200 mg bid 75/83 (90.4) 42/42 (100) CPD = 39 en comunidad AMX 500 mg lid 77/83 (92.8) 44/47 (93.6) AMX

Bronquitis mc, 426 CPD 100 mg bid 2081243 (85.6) 101/108 (93.5) CPD = 40 AMX 250 mg tid 107/121 (88.4) 46/54 (85.21 AMX

Bronquitis mc, 402 CPD 200 mg bid 1891219 (86.3) 971103 (94.2) CPD - 40 AMX 250 mg tid 100/116 (86.2) 47/53 (88.7) AMX

BC = Bronquitis crónico. o = Ertudb abierto. m< = MvlticBnfrico. dc = Doble ciego. bid = dos veces a l dio. lid = tres veces al dio. qd = cado dio. PiMX = Arnoxidlino. PiMXICL = Amoxicilino/clavulÚnico. CRO = Cehrioxono. CPD = Cefpodoxim~.

--7- -

Tnbla VI1

DOSIS N" DE EFICACIA 1 ImsIKgl PACIENTES CLINICA 1%)

Posología. Formas de presentación. En ad~iltos, par2 el tiataiiiiento de infecciones urina-

rias no complicadas, se recomienda una dosis de 100 1iig/12 h durante 7 días. Para itifeccioties cutáneas la dosis recomendada es de 100 nig/12 I i durante 7-34 días, y pasa el trata~niento de las faringoamigdalitis, de 100 ing/12 11 durante 5-10 días. En el trataiiuento de la

En niños, ki dosis recotiiendada es cie 3-6 mg/I<g/día para el tratamiento de la mayoría de infecciones.

Proxetil cefpodoxin~a se presenta en envases de 12 coiiipriti~idos cie 100 mg: Kelbium (Faes), Orelox (130s- bon) y Otreon (Alfariiia).

Conclusiones Por ser activo frente a las infecciones respisatosias ad-

quiridas en comunidad, Cefpodoxiina puede ser una al- ternativa útil en su trataiiiietilo. Resultaría convenictite disponer de mayor inforni;ición sobre la eficacia clínica de este fárinaco en el tratamiento de las infecciones psoducidüs por iieumococo penicilín-resistente.

Cefl~odoxima puede ser útil, por su espectro antibac- teriano, eti el tratamiento de iiifecciones ~irinarias no complicadas, especialmente la presente en niños, infec- ciones cle piel y tejidos blandos.

149 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA JULID.CEPTIEMBRE 1994 47

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