CAUSAS Y MECANISMOS BÁSICOS DE LAS MUTACIONES

MUTACIONES ENDÓGENAS:Se generan por situaciones o agentes propios del ambiente intracelular; bajo condiciones normales; estos son la fuente mayoritaria de las mutaciones. Por errores en la replicación o mutaciones que ocurren de forma espontánea por inestabilidad química de la molécula de DNA.

Errores en la replicación. Reacciones que ocurren de manera espontánea como consecuencia de la inestabilidad química de la molécula de DNA o por la acción de subproductos del metabolismo celular.

MUTACIONES ESPONTANEASSustituciones por desaminación oxidativa: Consisten en la pérdida de un grupo amino exocíclico, con aparición de un grupo carbonilo anular.

Agentes químicos alquilantes:Transfieren grupo metilo o etilo a un atomo nucleofilico ( O o N) de las bases nitrogenadas.DimetilsulfatoDimetilnitrosaminaMetilnitrosourea

Agentes intercalantes:Se insertan entre pares de bases del DNA modificando estructura helicoidalNaranja de acridina, proflavinaBenzo[a]purino: presente en el humo

Agentes químicos:5-bromuroaciloAcido nitrosoCiclofosfamidaArsénico, asbestos, berilio, cadmio, cromo

MUTACIONES INDUCIDAS O EXÓGENAS:

Mutagénesis Aquellas producidas por efectos de agentes fisicoquímicos, denominados mutágenos exógenos.

Lesiones por agentes físicos Son varios los agentes que originan lesiones por exposición, con efectos mutagénico o cancerígenos. La radiación ultravioleta: provoca reacción entre residuos de timidina, impide correcto apareamiento por lo tanto estructura helicoidal incompatible con giro de doble hélice, paraliza replicación.

Radiaciones ionizantes (rayos X y rayos γ): provoca apertura de anillos, fragmentación de las bases, rotura esqueleto covalente DNA. Afectan a todo tipo de tejidos a excepción de rayos UV que solo afecta a la piel.