Tipos de daño que ocurren en Tipos de daño que ocurren en el ADNel ADN

• INDUCIDOS:• Químicos

- los agentes alquilantes adicionan grupos metilo o etilo en diversas bases del ADN

• Físicos - Exposición a UV: Dímeros de

pirimidina

• Es importante estudiar los mecanismos de formación del daño genético inducido por agentes mutagénicos físicos, químicos y biológicos.

• El daño genético inducido– Incrementa las malformaciones congénitas– Causante de retardo mental– Transformación neoplásica– Infertilidad en las poblaciones humanas yde otras especies

Reparación del DNAReparación del DNA

• Las mutaciones pueden ser el resultado de una incorporación incorrecta de bases durante la replicación o producto de cambios químicos espontáneos o debidos a la exposición de agentes químicos y/o radiaciones

Reparación del ADNReparación del ADN

• Las mutaciones son cambios estables en la estructura del ADN

• Los mutágenos pueden ser compuestos químicos o radiaciones

• El ADN es reparado mas que degradado

• Una de las causas del cáncer es una deficiencia en la maquinaria de la reparación

Sistemas de reparaciónSistemas de reparación

1) Fidelidad de la polimerasa

2) Sistemas de reparación directa

3) Reparación por escisión.

4) Sistemas de reparación post-replicación.

Carcinogénesis Q en H Carcinogénesis Q en H

• La contaminación ambiental de origen natural no es un problema nuevo. De hecho ha estado presente desde que hace más de 3 500 millones de años aparecieron en nuestro planeta las primeras células capaces de utilizar la energía solar en la formación de compuestos orgánicos, a partir de agua y bióxido de carbono, o fotosíntesis.

Carcinogénesis Q en H Carcinogénesis Q en H

• El oxígeno surgió, pues, ¡como un contaminante de origen biológico!

• El ser humano es el único animal capaz de modificar el medio ambiente.

Carcinogénesis por estilo de vidaCarcinogénesis por estilo de vida

• La producción de CA varía de región en región como así de raza y estilo de vida.

• La dieta puede estar asociada a un 25-30% de los casos de cáncer.

• En conjunto, constituye el principal grupo de factores asociados a la aparición de tumores después del tabaco.

• Aunque se ha identificado un número considerable de substancias con potencial cancerígeno en los alimentos, su contribución global al desarrollo de tumores parece escasa y, en general, los mecanismos específicos son poco conocidos.

• Por el contrario, el efecto más importante de la dieta se debe a la capacidad de inhibir el proceso carcinogénico, es decir, que la dieta, gracias especialmente a las frutas y vegetales, es sobre todo una fuente de factores protectores.

FACTORESAMBIENTALES

Carcinogénesis por tratamiento y Carcinogénesis por tratamiento y Dx médicoDx médico

• Las drogas quimioterápicas utilizadas contra el cáncer presentan, acciones genotóxicas que pueden ocasionar en el individuo que las sufre la aparición de segundos tumores.

• Los citostáticos actúan como un factor de riesgo independiente, pero sus efectos se incrementan si se administra radioterapia.

Carcinogénesis por tratamiento y Carcinogénesis por tratamiento y Dx médicoDx médico

• Existen dos tipos de drogas que destacan por su conocida acción sobre la dotación cromosómica del individuo al que son administradas: los agentes alquilantes y los inhibidores de la topoisomerasa II.

• En la mayoría de los casos, el efecto cancerígeno depende de la dosis total acumulada y del calendario de administración.

Prevención de CA inducido por QPrevención de CA inducido por Q• Quienes manipulan en el laboratorio sustancias

químicas obtenidas por síntesis, es necesario que tengan en cuenta varios factores para el buen uso de dichas sustancias.

• La toxicidad de las sustancias químicas, las condiciones de trabajo en el laboratorio (buena ventilación, salidas de emergencia, extinguidores, campanas de extracción y duchas); el almacenamiento de reactivos (orgánicos e inorgánicos); el manejo de los residuos y la protección personal (guantes, gafas, bata, máscara de gases y vapores).

Identificación de carcinógenos Identificación de carcinógenos potencialespotenciales

• Sustancias quìmicas carcinogènicas de uso cosmetico. El alcohol isopropílico es utilizado en enjuagues bucales y como secante en cosméticos porque se mezcla bien con sustancias lipofílicas. Sin embargo, es un compuesto petroquímico capaz de producir cáncer, desordenes inmunológicos y reacciones alérgicas. Diversas investigaciones indican que se ha incrementado el porcentaje de cáncer de tiroides en mujeres y hombres que usan frecuentemente enjuagues bucales y lociones.

Identificación de carcinógenos Identificación de carcinógenos potencialespotenciales

• ALUMINIO es un elemento normalmente usado en cosméticos y antitranspirantes. El aluminio absorbido puede llegar a interrumpir la función de la acetilcolina, y desarrollar reacciones alérgicas. Al llegar a disminuir la acetilcolina en el cerebro se reduce la creatividad mental y se produce confusión. Al actuar como antitranspirante evita la liberación de tóxicos del organismo que puede atrofiar el sistema linfático provocando acumulación en las glándulas mamarias.

• DIETANOLAMINA es un componente normal en los jabones de baño. Contiene gran cantidad de nitrosaminos, que son sustancias carcinogénicas potentes.

• FLUOR es un componente normal de las cremas dentales, usado como antimicrobiano para prevenir las caries dentales. El fluor tiene propiedades antienzimáticas que pueden provocar diversas enfermedades, especialmente en los niños quines se sienten atraídos por la ingestión periódica o crónica de crema dental.

• PROPILENGLICOL es el mismo Quaternium – 22. Es utilizado como suavizante y agente estabilizante en shampoos, acondicionadores, funguicidas y en la fabricación de papel. El uso continuado de propilenglicol en el cabello provoca excesiva resequedad y fragilidad.

• LAURIL SULFATO DE SODIO ( LSS ) es una alquilamida usada frecuentemente para incrementar el efecto espumante en los cosméticos, como el shampoo para el cabello. El LSS contiene contaminantes carcinógenos como las nitrosaminas. Los productos para el cuidado personal que contengan LSS deben incluir en su formulación las vitaminas antioxidantes C y E que bloquean la actividad de las nitrosaminas relacionada con la producción de radicales libres.

Biovaloración y regulaciónBiovaloración y regulación

• El comienzo de un nuevo milenio parece ser una buena época para desafiar algunas de las antiguas ideas acerca de las causas del CA y regularlas.

• La prevención del cáncer que, a nuestro entender, son improbables, poseen poco fundamento y deberían ser dejadas

atrás.

• No existe una epidemia de cáncer a no ser la provocada por el cigarrillo.

• La dosis hace al veneno.

• Compuestos químicos naturales vs. Compuestos químicos sintéticos.

• Errores de omisión. Las principal causa del cáncer (más allá del cigarrillo) no es la exposición a compuestos químicos exógenos que provocan cáncer en pruebas de altas dosis;

• Las principales causas son desajustes en la

dieta, factores hormonales, infección e inflamación, y factores genéticos.

• La insuficiencia de muchas vitaminas y minerales, cosa prevenible por medio de suplementos, provoca daños en el ADN por medio de un mecanismo similar a la radiación.

Toxicología genética:

• Disciplina que identifica y analiza la acción de un grupo de agentes tóxicos que son capaces de interactuar con el material genético de los organismos.– compuestos genotóxicos

• Su objetivo es detectar y entender laspropiedades de los agentes físicos y químicosgenotóxicos que producen efectos hereditarios que podrían llegar a ser letales.

• Cientos de nuevos compuestos químicos aparecen en el mercado diariamente.– ¿Cómo puede probarse un número tan amplio de nuevos agentes antes de que la población sea expuesta a ellos?

• Se cuenta con muchas pruebas con las que se puede determinar daño genético o detectar compuestos genotóxicos.

• En toxicología genética se acepta el hecho de que una sola prueba no puede detectar con exactitud o predecir con confiabilidad los efectos genotóxicos de una sustancia en el humano, por lo que es vital contar con diversas opciones de estudio.

• Las alteraciones genéticas pueden ser de diferentes tipos y afectar a diferentes clases de genes implicados en el desarrollo de tumores.

• Dichas alteraciones pueden ser clasificadas en cuatro tipos principales:

1. Cambios en la secuencia del ADN: se detectan mediante técnicas de biología molecular.

• 2- Alteraciones en el número de cromosomas: se encuentran en la mayoría de los tumores humanos.

• 3- Translocaciones cromosómicas: son intercambios de material genético entre diferentes cromosomas,

• 4- Amplificaciones génicas: se producen amplificaciones múltiples de una región de ADN

Teratógenos• Los teratógenos son causa de muerte fetal, abortos, partos prematuros e intoxicaciones neonatales.• Aproximadamente el 3% de los humanos nacidos tienen una anormalidad congénita.• Más del doble de los defectos pueden ser detectados al incrementar la edad de los individuos.

TeratologíaTeratología

• La administración de fármacos a una mujer embarazada requiere una cuidadosa evaluación, ya que muchos de estos fármacos pueden alcanzar al embrión o al feto, colocandolo en una situación de riesgo de sufrir defectos congénitos.

• Por esta razón, debe sopesarse cuidadosamente este riesgo potencial con el beneficio aportado a la madre por esa medicación.

• Teratogénesis proviene del griego teratos, que significa monstruo. El sentido original de la palabra viene a referirse a malformaciones anatómicas macroscópicas, aunque los conceptos actuales de este término se han expandido para incluir anomalías del desarrollo más sútiles, como el retraso del desarrollo intrauterino, alteraciones de la conducta, muerte intrauterina y otras deficiencias funcionales.

• Un teratógeno es cualquier sustancia química, agente físico, agente infeccioso o estado carencial que actuando durante el perido embrionario o fetal es capaz de producir una alteración morfológica o funcional en el periodo postnatal.

• Teratología es el estudio de las causas, mecanismos y manifestaciones del desarrollo fetal anormal desde el punto de vista estructural o funcional.

Estudios de genotoxicidad, desde el punto de vistadel potencial teratógeno en el medio ambienteintrauterino, sea por patologías maternas o pormedicamentos administrados a la madre duranteel embarazo.