cÁncer de mama y herencia dra. maría inés muñoz. introducciÓn
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CÁNCER DE MAMA Y HERENCIA CÁNCER DE MAMA Y HERENCIA
Dra. María Inés Muñoz
INTRODUCCIÓN
CANCER = NEOPLASIA = TUMOR
ENFERMEDAD GENÉTICA
CAMBIOS EPIGENÉTICOS
CAMBIOS GENÉTICOS
MUTACIÓN
DESCONTROL DEL CICLO CELULAR Y/O REPRESIÓN DE LA APOPTOSIS
PROLIFERACIÓN ANORMAL
GEN MUTADOPROTEINA ALTERADA, AUSENTE O EN EXCESO
DAÑOS TISULARES
CAMBIOS GENÉTICOS
PROTOONCOGEN
ONCOSUPRESORES
SUCEPTIBILIDAD HEREDITARIA
HERENCIA EN EL CANCER
CÉLULAS SOMÁTICAS
CÉLULAS GERMINALES
HEREDITARIO
GEN DOMINANTE
GEN RECESIVO
ONCOGENONCO
SUPRESOR
CROMOSOMA 17
ONCO SUPRESOR
BRCA1 BRCA2
CROMOSOMA 13
PROTEINA NORMAL ONCOSUPRESORA
HAY ESTÍMULO
FUNCIÓN NORMAL
CONTROL (-) PROLIFERACIÓN
CONTROL (+) APOPTOSIS
GEN NORMAL
GEN ONCO-SUPRESOR
Expresión
NO HAY ESTÍMULO
LA PROTEINA ACTUA
LA PROTEINA NO ACTUA
PROTEINA ANÓMALA NO ONCOSUPRESORA
HAY ESTÍMULO
CANCER
GEN ONCO-SUPRESOR MUTADO
Expresión
NO HAY ESTÍMULO
LA PROTEINA NO ACTUA
LA PROTEINA NO ACTUA
TIPOS DE GENES ONCOSUPRESORES
•FACTORES INHIBIDORES DEL CRECIMIENTO CELULAR.
•RECEPTORES DE ESOS FACTORES INHIBIDORES O DE HORMONAS QUE FRENAN EL CRECIMIENTO CELULAR.
•PROTEINAS CITOPLASMÁTICAS QUE INTERVIENEN EN EL SISTEMA DE TRADUCCIÓN DE SEÑALES.
•FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN.
•PROTEINAS QUE FRENAN EL CICLO CELULAR O PRODUCEN APOPTOSIS.
CARACTERÍSTICAS DE LA EXPRESIÓN DE GENES
ONCOSUPRESORES
•SE EXPRESAN CON CARÁCTER RECESIVO.
•LOS INDIVIDUOS HETEROCIGOTOS DE GEN ONCOSUPRESOR (QUE HAN HEREDADO UN ALELO MUTADO) TIENEN PREDISPOSICIÓN A LA APARICIÓN DE CANCER, YA QUE NECESITAN UNA MUTACIÓN SOMÁTICA EN EL OTRO ALELO PARA PERDER TOTALMENTE LA FUNCIÓN DE LA PROTEINA ONCOSUPRESORA .
PACIENTES MENORESPACIENTES MENORESDE 35 AÑOSDE 35 AÑOS
JOVENES25 - 35 años
MUY JÓVENES15 A 25
añosBAJA
INCIDENCIA
PRESENTACIÓN EN MUJERES JOVENES
(< 35 años)
EL CANCER DE LA MUJER JOVEN SE ASOCIA A LA MUTACIÓN DEL GEN BRCA1 Y BRCA2 DE LOS CROMOSOMAS 17 Y 13.
TIENE VALOR PREDICTIVO PARA LA PRESENTACIÓN BILATERAL Y MULTIFOCAL.
SE ASOCIA CON PRESENTACIÓN FAMILIAR Y RACIAL.
PREDICCIÓN DE LA APARICIÓN DE CANCER MAMARIO TEMPRANO EN PACIENTES QUE PRESENTAN LA MUTACIÓN.
EL 10% DE LAS PACIENTES CON ESTAS MUTACIONES NO SE PRESENTA HISTORIA FAMILIAR QUE LAS SEÑALE.
LA MUTACIÓN DEL BRCA1 Y BRCA2 SE ASOCIA TAMBIÉN A CÁNCER DE OVARIO
EN INVESTIGACIÓN
SE INTENTA ENCONTRAR UNA EXPRESIÓN DEL GEN QUE SEA FUERTEMENTE PREDICTIVA DE UN CORTO INTERVALO DE METÁSTASIS A DISTANCIA.
SE INTENTA DETERMINAR LOS GENES QUE REGULAN, EN EL CICLO CELULAR, LA PRESENTACIÓN DE INVASIÓN, METÁSTASIS Y ANGIOGÉNESIS (factores de mal pronóstico).
SE BUSCAN ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIÓN DE PACIENTES QUE SE BENEFICIARÍAN CON LA TERAPIA ADYUVANTE.
SE INTENTA DETERMINAR EL GRUPO DE PACIENTES GENETICAMENTE LESIONADAS, PASIBLES DE RECIBIR ASESORAMIENTO PERTINENTE.
OTROS FACTORESPREDISPONENTES
EDAD TEMPRANA DE LA MENARCA.
EDAD TARDIA DEL PARTO EN EL MOMENTO DE DAR A LUZ.
DIETA RICA EN GRASAS.
ACTIVIDAD SEDENTARIA.
OBESIDAD Y ALCOHOL, POR EL INCREMENTO EN LA CONCENTRACIÓN DE ESTRÓGENO SANGUINEO.
FACTOR RACIAL.
ADOLESCENTES FUMADORAS DESDE TEMPRANA EDAD.
FACTORES AMBIENTALES IONIZANTES.
ARGENTINA
DISTRIBUCIÓN DE LA POBLACIÓN
PROMEDIO DEL PERIODO 1997-2001 POR
SEXO Y EDAD
22%
30%
48%
MUJERES> 35 AÑOSMUJERES< 35 AÑOSHOMBRES
PORCENTAJ E DE MUERTES POR
TUMORES MALIGNOS
81%
19%OTRASCAUSAS
TUMORESMALIGNOS
ARGENTINA
TASA AJ USTADAS DE MORTALIDAD PARA
PRINCIPALES SITIOS TUMORALES EN
HOMBRES 1997-2001
PULMONPRÓSTATACOLON Y RECTOESTÓMAGOPANCREASESÓFAGOLEUCEMIAHÍGADOVEGIGALARINGE
TASA AJ USTADAS DE MORTALIDAD PARA
PRINCIPALES SITIOS TUMORALES EN
MUJ ERES 1997-2001
MAMAUTEROCOLON Y RECTOPULMÓN PANCREASOVARIOESTÓMAGOLEUCEMIAHÍGADOVESICULA
ARGENTINA
NÚMERO TOTAL DE CASOS DE CANCER MAMARIO POR GRUPO ETARIO
1997-2001
0 a 40 a 4 5 a 95 a 9 10 a 1410 a 14 15 a 1915 a 19 20 a 2420 a 24 25 a 2925 a 29 30 a 3430 a 34
11 00 00 11 00 00 00
0 a 40 a 4 5 a 95 a 9 10 a 1410 a 14 15 a 1915 a 19 20 a 2420 a 24 25 a 2925 a 29 30 a 3430 a 34
2121 33 00 33 2121 8181 238238
DE 0 a 80 años EL TOTAL ESHOMBRES: 239 casos = 0,2%MUJERES: 24.891 casos = 20,8%
MENDOZA
NÚMERO TOTAL DE CASOS DE CANCER MAMARIO POR GRUPO ETARIO
1997-2001
0 a 40 a 4 5 a 95 a 9 10 a 1410 a 14 15 a 1915 a 19 20 a 2420 a 24 25 a 2925 a 29 30 a 3430 a 34
00 00 00 00 00 00 00
0 a 40 a 4 5 a 95 a 9 10 a 1410 a 14 15 a 1915 a 19 20 a 2420 a 24 25 a 2925 a 29 30 a 3430 a 34
00 11 00 00 11 22 99
DE 0 a 80 años EL TOTAL ESHOMBRES: 8 casos = 0,2 %MUJERES: 1048 casos = 22.3 %MUJ.< 35a: 13 casos = 0,27%
JURISDICCION SMR IC95%
Ciudad AutónomaBuenos AiresCatamarcaChaco ChubutCórdobaCorrientesEntre RíosFormosaJujuyLa PampaLa RiojaMendozaMisionesNeuquénRío NegroSaltaSan JuanSan LuisSanta CruzSanta FeS. del EsteroTDF,Ant.IASTucumánArgentina
112,9 99,170,0 77,081,9113,883.290,272,049,3101,951,8105,380,281.574,069,5111,1109,790,9114,068,077,282,7100,0
109,4-116,4 97,2-101,1 57,7- 84,0 68,9- 85,9 69,8 – 95,4 109,4-118,4 75,0- 92,0 83,5- 97,2 60,6- 84,9 41,1 –58,5 88,2-117,0 40,3- 65,5 99,0 –111,9 71,4 - 89,8 69,8 - 94,5 64,4 - 84,5 62,1 – 77,6 100,1 –122,9 95,3 -125,5 71,0 –114,7 109,7-118,4 59,9 - 76,8 48,3 –116,8 76,0 –89-8
DISTRIBUCIÓN DE MORTALIDAD POR CANCER DE MAMA
CONCLUSIONES
•PRESENTACIÓN POCO FRECUENTE EN MENORES DE 35 AÑOS.
•ES RELEVANTE DETERMINAR LOS FACTORES GENÉTICOS PARA REALLIZAR UN DIAGNÓSTICO PRECOZ.
•PARA PREVENIR ESTE TIPO DE CANCER MAMARIO ES IMPORTANTE ANULAR LOS FACTORES NO GENÉTICOS
¡¡GRACIASGRACIAS!!