calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · colitis ulcerosa enfermedad de...

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Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal. Punto de vista del clínico Manuel Barreiro de Acosta Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal Servicio de Aparato Digestivo Hospital Clínico Universitario de Santiago Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2017

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Page 1: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Calprotectina fecal y enfermedad

inflamatoria intestinal Punto de vista del

cliacutenico

Manuel Barreiro de Acosta

Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Servicio de Aparato Digestivo

Hospital Cliacutenico Universitario de Santiago

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Resumen-Guiacutea

iquestQueacute son las enfermedades inflamatorias intestinales

Biomarcadoreshellip Un problema grave para el cliacutenico

Calprotectina fecal Concepto

Utilidad en Diagnostico

Prevencioacuten brote Estudios Santiago

Utilidad en Monitorizacioacuten tratamiento

Problemas no resueltos calprotectina fecal

Mi opinioacuten personal

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn

Enfermedad Inflamatoria intestinal

Croacutenica

Rectorragia

Emisioacuten de moco

Diarrea (estrentildeimiento)

Dolor abdominal

Diarrea croacutenica con dolor abdominal (10 sin diarrea) Rectorragia poco frecuente

Peacuterdida de peso Afectacioacuten sisteacutemica

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Bach JF N Engl J Med 2002347911-920

Relacioacuten inversa entre la incidencia de algunas enfermedades infecciosas comunes (Graacutefica A) y la incidencia de enfermedades

inmunoloacutegicas (Graacutefica B) entre 1950 y 2000

EPIDEMIOLOGIacuteA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

440

600

750

850

950

1150

1320

1500

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

2001 2005 2006 2007 2008 2009 2012 2015

Registro pacientes en base de datos Unidad EII

Servicio de Aparato Digestivo

Pacientes EII CHUS

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ETIOPATOGENIA

La etiopatogenia de las enfermedades

inflamatorias intestinales continuacutea siendo

desconocida

(Fiocchi Gastroenterology 2002)

Geneacuteticos

Inmunoloacutegicos Infecciosos

ambientales

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Datos de laboratorio

Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre

ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn

Endoscopia en la EII

Diagnoacutestico

No existen lesiones patognomoacutenicas

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Enfermedad inflamatoria intestinal

terapia ideal

Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten

Tiempo

d

e p

acie

nte

s e

n r

em

isioacute

n

Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Actividad de la EII y tratamientos actuales

Cirugiacutea

Bioloacutegicos

Tiopurinas MTX

Corticoides

5-ASA Antibioacuteticos

Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Terapias bioloacutegicas Faacutermacos

anti-TNF

Empleados en los

pacientes maacutes graves

Disminucioacuten ingresos

Disminucioacuten cirugiacutea

Mejoriacutea de la calidad

de vida

Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando

la historia natural de la enfermedad

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 2: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Resumen-Guiacutea

iquestQueacute son las enfermedades inflamatorias intestinales

Biomarcadoreshellip Un problema grave para el cliacutenico

Calprotectina fecal Concepto

Utilidad en Diagnostico

Prevencioacuten brote Estudios Santiago

Utilidad en Monitorizacioacuten tratamiento

Problemas no resueltos calprotectina fecal

Mi opinioacuten personal

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn

Enfermedad Inflamatoria intestinal

Croacutenica

Rectorragia

Emisioacuten de moco

Diarrea (estrentildeimiento)

Dolor abdominal

Diarrea croacutenica con dolor abdominal (10 sin diarrea) Rectorragia poco frecuente

Peacuterdida de peso Afectacioacuten sisteacutemica

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Bach JF N Engl J Med 2002347911-920

Relacioacuten inversa entre la incidencia de algunas enfermedades infecciosas comunes (Graacutefica A) y la incidencia de enfermedades

inmunoloacutegicas (Graacutefica B) entre 1950 y 2000

EPIDEMIOLOGIacuteA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

440

600

750

850

950

1150

1320

1500

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

2001 2005 2006 2007 2008 2009 2012 2015

Registro pacientes en base de datos Unidad EII

Servicio de Aparato Digestivo

Pacientes EII CHUS

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ETIOPATOGENIA

La etiopatogenia de las enfermedades

inflamatorias intestinales continuacutea siendo

desconocida

(Fiocchi Gastroenterology 2002)

Geneacuteticos

Inmunoloacutegicos Infecciosos

ambientales

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Datos de laboratorio

Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre

ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn

Endoscopia en la EII

Diagnoacutestico

No existen lesiones patognomoacutenicas

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Enfermedad inflamatoria intestinal

terapia ideal

Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten

Tiempo

d

e p

acie

nte

s e

n r

em

isioacute

n

Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Actividad de la EII y tratamientos actuales

Cirugiacutea

Bioloacutegicos

Tiopurinas MTX

Corticoides

5-ASA Antibioacuteticos

Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Terapias bioloacutegicas Faacutermacos

anti-TNF

Empleados en los

pacientes maacutes graves

Disminucioacuten ingresos

Disminucioacuten cirugiacutea

Mejoriacutea de la calidad

de vida

Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando

la historia natural de la enfermedad

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 3: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn

Enfermedad Inflamatoria intestinal

Croacutenica

Rectorragia

Emisioacuten de moco

Diarrea (estrentildeimiento)

Dolor abdominal

Diarrea croacutenica con dolor abdominal (10 sin diarrea) Rectorragia poco frecuente

Peacuterdida de peso Afectacioacuten sisteacutemica

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Bach JF N Engl J Med 2002347911-920

Relacioacuten inversa entre la incidencia de algunas enfermedades infecciosas comunes (Graacutefica A) y la incidencia de enfermedades

inmunoloacutegicas (Graacutefica B) entre 1950 y 2000

EPIDEMIOLOGIacuteA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

440

600

750

850

950

1150

1320

1500

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

2001 2005 2006 2007 2008 2009 2012 2015

Registro pacientes en base de datos Unidad EII

Servicio de Aparato Digestivo

Pacientes EII CHUS

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ETIOPATOGENIA

La etiopatogenia de las enfermedades

inflamatorias intestinales continuacutea siendo

desconocida

(Fiocchi Gastroenterology 2002)

Geneacuteticos

Inmunoloacutegicos Infecciosos

ambientales

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Datos de laboratorio

Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre

ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn

Endoscopia en la EII

Diagnoacutestico

No existen lesiones patognomoacutenicas

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Enfermedad inflamatoria intestinal

terapia ideal

Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten

Tiempo

d

e p

acie

nte

s e

n r

em

isioacute

n

Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Actividad de la EII y tratamientos actuales

Cirugiacutea

Bioloacutegicos

Tiopurinas MTX

Corticoides

5-ASA Antibioacuteticos

Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Terapias bioloacutegicas Faacutermacos

anti-TNF

Empleados en los

pacientes maacutes graves

Disminucioacuten ingresos

Disminucioacuten cirugiacutea

Mejoriacutea de la calidad

de vida

Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando

la historia natural de la enfermedad

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 4: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Bach JF N Engl J Med 2002347911-920

Relacioacuten inversa entre la incidencia de algunas enfermedades infecciosas comunes (Graacutefica A) y la incidencia de enfermedades

inmunoloacutegicas (Graacutefica B) entre 1950 y 2000

EPIDEMIOLOGIacuteA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

440

600

750

850

950

1150

1320

1500

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

2001 2005 2006 2007 2008 2009 2012 2015

Registro pacientes en base de datos Unidad EII

Servicio de Aparato Digestivo

Pacientes EII CHUS

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ETIOPATOGENIA

La etiopatogenia de las enfermedades

inflamatorias intestinales continuacutea siendo

desconocida

(Fiocchi Gastroenterology 2002)

Geneacuteticos

Inmunoloacutegicos Infecciosos

ambientales

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Datos de laboratorio

Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre

ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn

Endoscopia en la EII

Diagnoacutestico

No existen lesiones patognomoacutenicas

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Enfermedad inflamatoria intestinal

terapia ideal

Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten

Tiempo

d

e p

acie

nte

s e

n r

em

isioacute

n

Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Actividad de la EII y tratamientos actuales

Cirugiacutea

Bioloacutegicos

Tiopurinas MTX

Corticoides

5-ASA Antibioacuteticos

Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Terapias bioloacutegicas Faacutermacos

anti-TNF

Empleados en los

pacientes maacutes graves

Disminucioacuten ingresos

Disminucioacuten cirugiacutea

Mejoriacutea de la calidad

de vida

Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando

la historia natural de la enfermedad

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 5: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

440

600

750

850

950

1150

1320

1500

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

2001 2005 2006 2007 2008 2009 2012 2015

Registro pacientes en base de datos Unidad EII

Servicio de Aparato Digestivo

Pacientes EII CHUS

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ETIOPATOGENIA

La etiopatogenia de las enfermedades

inflamatorias intestinales continuacutea siendo

desconocida

(Fiocchi Gastroenterology 2002)

Geneacuteticos

Inmunoloacutegicos Infecciosos

ambientales

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Datos de laboratorio

Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre

ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn

Endoscopia en la EII

Diagnoacutestico

No existen lesiones patognomoacutenicas

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Enfermedad inflamatoria intestinal

terapia ideal

Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten

Tiempo

d

e p

acie

nte

s e

n r

em

isioacute

n

Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Actividad de la EII y tratamientos actuales

Cirugiacutea

Bioloacutegicos

Tiopurinas MTX

Corticoides

5-ASA Antibioacuteticos

Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Terapias bioloacutegicas Faacutermacos

anti-TNF

Empleados en los

pacientes maacutes graves

Disminucioacuten ingresos

Disminucioacuten cirugiacutea

Mejoriacutea de la calidad

de vida

Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando

la historia natural de la enfermedad

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 6: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

ETIOPATOGENIA

La etiopatogenia de las enfermedades

inflamatorias intestinales continuacutea siendo

desconocida

(Fiocchi Gastroenterology 2002)

Geneacuteticos

Inmunoloacutegicos Infecciosos

ambientales

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Datos de laboratorio

Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre

ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn

Endoscopia en la EII

Diagnoacutestico

No existen lesiones patognomoacutenicas

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Enfermedad inflamatoria intestinal

terapia ideal

Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten

Tiempo

d

e p

acie

nte

s e

n r

em

isioacute

n

Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Actividad de la EII y tratamientos actuales

Cirugiacutea

Bioloacutegicos

Tiopurinas MTX

Corticoides

5-ASA Antibioacuteticos

Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Terapias bioloacutegicas Faacutermacos

anti-TNF

Empleados en los

pacientes maacutes graves

Disminucioacuten ingresos

Disminucioacuten cirugiacutea

Mejoriacutea de la calidad

de vida

Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando

la historia natural de la enfermedad

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 7: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Datos de laboratorio

Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre

ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn

Endoscopia en la EII

Diagnoacutestico

No existen lesiones patognomoacutenicas

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Enfermedad inflamatoria intestinal

terapia ideal

Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten

Tiempo

d

e p

acie

nte

s e

n r

em

isioacute

n

Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Actividad de la EII y tratamientos actuales

Cirugiacutea

Bioloacutegicos

Tiopurinas MTX

Corticoides

5-ASA Antibioacuteticos

Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Terapias bioloacutegicas Faacutermacos

anti-TNF

Empleados en los

pacientes maacutes graves

Disminucioacuten ingresos

Disminucioacuten cirugiacutea

Mejoriacutea de la calidad

de vida

Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando

la historia natural de la enfermedad

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 8: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Enfermedad inflamatoria intestinal

terapia ideal

Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten

Tiempo

d

e p

acie

nte

s e

n r

em

isioacute

n

Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Actividad de la EII y tratamientos actuales

Cirugiacutea

Bioloacutegicos

Tiopurinas MTX

Corticoides

5-ASA Antibioacuteticos

Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Terapias bioloacutegicas Faacutermacos

anti-TNF

Empleados en los

pacientes maacutes graves

Disminucioacuten ingresos

Disminucioacuten cirugiacutea

Mejoriacutea de la calidad

de vida

Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando

la historia natural de la enfermedad

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 9: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Actividad de la EII y tratamientos actuales

Cirugiacutea

Bioloacutegicos

Tiopurinas MTX

Corticoides

5-ASA Antibioacuteticos

Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Terapias bioloacutegicas Faacutermacos

anti-TNF

Empleados en los

pacientes maacutes graves

Disminucioacuten ingresos

Disminucioacuten cirugiacutea

Mejoriacutea de la calidad

de vida

Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando

la historia natural de la enfermedad

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 10: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Terapias bioloacutegicas Faacutermacos

anti-TNF

Empleados en los

pacientes maacutes graves

Disminucioacuten ingresos

Disminucioacuten cirugiacutea

Mejoriacutea de la calidad

de vida

Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando

la historia natural de la enfermedad

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 11: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Monitorizacioacuten

No tenemos gold standars

Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos

Teacutecnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 12: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Cuestionario a gastroenterologos Suizos

que tratan EII gt150

Antildeo 2009-2010

Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 13: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Evalucioacuten cliacutenica

VENTAJAS

Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo

hablan de esta remisioacuten

Los estudios ldquopivotalesrdquo

lo tienen como objetivo

principal

Aplicables en consulta

No molestos

DESVENTAJAS

Todos los iacutendices tienen

limitaciones

No valen para fiacutestulas

Muy Subjetivos

No valor pronoacutestico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 14: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Evaluacioacuten endoscoacutepica

VENTAJAS

Visioacuten directa de las

lesiones

La curacion mucosa

puede tener valor

predictivo de mejor

evolucioacuten

Permite tomar biopsias

DESVENTAJAS

Muchos indices

complicados en dia a dia

Caros

Molestos para el paciente

iquestCorrelacioacuten con cliacutenica

Casi nunca objetivo

principal estudios

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 15: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Proteiacutena C Reactiva

VENTAJAS

Raacutepido

Barato

Cierto valor pronoacutestico

Los pacientes con PCR

baja responderaacuten peor

Un raacutepido descenso en la

PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes

remisioacuten

DESVENTAJAS

Poco util en colitis

13 de los pacientes en

remisioacuten lo elevan

No uacutetil si manifestaciones

extraintestinales de

reuma pues lo elevan

En nintildeos valor muy

limitado

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 16: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Biomarcador ideal

No invasivo

Conveniente

Raacutepido

Barato

Reproducible

Especiacutefico

Disponible

Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 17: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Calprotectina fecal

El preferido por los pacientes

Faacutecil

No invasivo

Coacutemodo

Se puede repetir

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 18: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Johne J Clin Pathol 1997

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Roseth Gastroenterol 2002

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

La calprotectina es un proteiacutena (S100)

que se une al calcio y tiene una importante

funcioacuten antimicrobiana

Constituye el 60 de las proteiacutenas del

citoplasma de las ceacutelulas mieloides

(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos

activados) que participa en su mecanismo

de transduccioacuten

Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 19: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 20: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Definicioacuten de calprotectina (CF)

HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN

Nancey S Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Laacutemina propia

Epitelio

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 21: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Variabilidad

Estable en heces a

temperatura ambiente

TRUCO coger muestra

de la primera

deposicioacuten matutina

Puede existir

variabilidad por

AINEs o otros faacutermacos (ej

IBP)

Edad

Dieta o actividad fiacutesica

Hemorragia digestiva

Tibble Gut 1999

Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002

Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004

Roseth Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 22: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Medicioacuten

Inicialmente determinacioacuten se

realiza mediante un ELISA

(mgL)

Personal entrado

Tiempo largo (gt 4 horas)

Varias muestras

lt 5 g heces

Barato

Test raacutepidos

(inmunocromatografiacutea)(μgg)

Individual

Cualitativocuantitativo

30 minutos

1-2 gramos diacutea

Correlacioacuten con ELISA r=092

Roseth Scand J Gastroenterol 1992

Ton Clin Chim Acta 2000

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 23: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Nuevos kits de determinacioacuten

Medicioacuten de la calprotectina

3 Ensayos inmunocromatizados

- Quantum blue

- Eurospital Calfast

- Biotec Certest (semicuantitativo)

2 ELISA

- Eurospital

- Calprolab

1 Inmuno fluoroensayo

- Phadia Elia

1 liacutenea en un test

Placa de

microtitulacioacuten

Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014

Analizador

automaacutetico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 24: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones

Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85

Diagnoacutestico

diferencial Indicador de

actividad Indicador

de

respuesta a

tratamiento

Factor

pronoacutestico Indicador

de

recurrencia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 25: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias

como el siacutendrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 26: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Tiempo medio desde inicio

siacutentomas a diagnoacutestico EII

Colitis ulcerosa 4-6 meses

Crohn 2-3 antildeos

Listas de espera enormes

para la colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 27: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93 Especificidad 96

Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6

de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 28: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA

Sherwood J Clin Pathol 2012

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF lt 50 microgg

Probablemente SII

CF 50-150 microgg

Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF

CF normal Probable SII

CF gt 50 microg g Sugerir EDB

CF gt 150 microgg

Probable EII

Realizar colonoscopia

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 29: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia

de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-

moderados

Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta S y E pero la

colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre

bien tolerado

La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani Gastroenterology 1990

Tibble Gastroenterology 2000

Colombel Gastroenterology 2011

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 30: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones

Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con

tratamientos maacutes precoces

Permite ahorrar colonoscopias

Cambiar curso enfermedad

240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Cu

mu

lative P

robabili

ty

()

Penetrante

Estenosante Inflamatorio

Alto potencial

terapeacuteutico

Bajo potencial

terapeacuteutico

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 31: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva

Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99

Sensibilidad

78

Especificidad

73

AUC 083

PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 32: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 33: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EII en

remisioacuten a tratamiento con Infliximab

Evaluar el valor predictivo de la

determinacioacuten de CF como meacutetodo para

predecir recidiva en pacientes con EC en

remisioacuten a tratamiento con Adalimumab

Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 34: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica

BROTE

NO SI

Calprotectina fecal gt 160 microgg

Sensibilidad 917 (VPN 100)

Especificidad 961

332 microgg

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

NO SI BROTE

C

AL

PR

OT

EC

TIN

A (

microg

g)

803 μgg

Calprotectina fecal gt 204 microgg

Sensibilidad 100 (VPN 100)

Especificidad 829

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 35: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

1

Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe

follow-upandwerefinallyincluded

Notratadosconanti-

TNF(n=1199)

PacientesdelaUnidad

deEII(n=1463)

Criteriosdeexclusioacuten

(n=158)

Tratadosconanti-TNF

(n=264)

Pacientesquese

incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel

seguimiento(n=11)

Pacientesque

finalizaronelperiodode

seguimiento(n=95)

Enremisioacutenlt6meses

(n=62)

Otrasindicaciones

paraanti-TNF(n=

17)

Anti-TNFdosis

intensificada(n=79)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 36: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Niveles de calprotectina fecal en pacientes

en remisioacuten cliacutenica

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 37: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Calprotectina fecal gt 130 microgg

Sensibilidad 100

Especificidad 80

VPP 702

VPN 100

ABC 0939 (0894-0983)

BUEN PREDICTOR DE

RECIDIVA y sobre todo

REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN

INTERVALOS DE CUATRO

MESES

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 38: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Calprotectina fecal gt 100 microgg

Sensibilidad 76

Especificidad 68

VPP 44

VPN 89

ABC 0753 (0634-0871)

LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA

DE LA CF DISMINUYE AL

REALIZAR UNA SOLA

DETERMINACIOacuteN

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 39: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +

Calprotectina

gt 130

130-300

gt300

PCR

gt08

VSG

gt20

100 (8865-100)

366 (269-463)

667 (572-762)

582 (406-758)

517 (417-617)

80 (687-879)

846 (773-929)

938 (889-986)

814 (726-901)

785 (702-868)

702

524

783

633

445

100

743

894

845

83

5

24

108

312

24

El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS

MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA

Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la

probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 40: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Curacioacuten mucosa

Menos

recidivas

Menos

colectomiacuteas

Mejor calidad

de vida

Menos riesgo

de caacutencer de

colon

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 41: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer Am J Gastroenterol 2010

Lobaton IBD 201319 1034-42

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 42: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de

curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de

curacioacuten histoloacutegica

Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014

59 pacientes con CU

en remisioacuten cliacutenica y

endoscoacutepica

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 43: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar

colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en

pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva

por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente

Mooiweer IBD 2014

164 pacientes

bull 74 CU

bull 83 EC

bull 7 indeterminada

PREDICTOR DE CURACIOacuteN

MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 44: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 45: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar

respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten

posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y

endoscoacutepica

Podriacutea tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con bioloacutegicos

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 46: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en

pacientes con colitis ulcerosa

2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip

httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514

We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r

= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found

signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =

0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)

Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients

who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg

The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no

signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003

mgkg p = 025)

The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved

sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)

The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained

clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)

We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC

analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the

ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels

were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data

Discussion

This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with

active UC

Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response

of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment

No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the

study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and

patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the

Mayo endoscopic subscore [ ]

This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median

value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher

s s

s

s s

s

10

26

3390

216

Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 47: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con colitis ulcerosa

De Vos JCC 2012 6 557-62

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 53

Sexo (mujeres ) 48

Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)

Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)

Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1

59 remisioacuten

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 48: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

PREDICTOR DE RESPUESTA

A TRATAMIENTO

Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con enfermedad de Crohn

Sipponen IBD 2008 14 1392-98

Caracteriacutesticas de la muestra

Nordm pacientes 15

Sexo (mujeres ) 40

Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)

Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)

Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12

Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 49: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

Predictor de remisioacuten duradera

Retrospectivo

Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten

2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60

Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo

iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes

Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

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A veces tenemos que hablar

con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

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Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

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MARCADOR PRONOacuteSTICO

Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU

Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8

LR + 925

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PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

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PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

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PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

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PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

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El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

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iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

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Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

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PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO

La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos

permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo

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PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

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PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

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El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

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iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

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PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Domenech Gastroenterologia y Hep 2017

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PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

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PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

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PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947

bull Definir indicacioacuten

de colonoscopia

bull Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

bull Si alto riesgo

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta

Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis

larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la

enfermedad

Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad

fistulizante paciente fumador

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PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

Rogler JCC 2013

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

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PUNTOS DE

CORTE

PERO TAMBIEacuteN HAY

SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

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Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

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Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

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Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

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PUNTOS DE CORTE

Punto de

corte

Descartar EII 50-100 μgg

Recidiva 250 μgg

Optimizar

tratamiento

400 μgg

Actividad grave 1000 μgg

Referencia Punto de corte

(μgg)

Tibble 2000 250

Costa 2005 150

DrsquoInca 2008 130

Gisbert 2009 150

Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC

CU

200

120

Kallell 2010 340

Sipponen 2011 82

DrsquoHaens 2012 250

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Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

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Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

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Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

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Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

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iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

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Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

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Ahorro en

Colonoscopias

Predecir riesgos al aumentar tratamientos

Costes directoshellip extracciones

Indirectoshellip absentismo laboral

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iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

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Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

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Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Muchas gracias

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Page 59: Calprotectina fecal y enfermedad inflamatoria intestinal ... · Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Enfermedad ... la historia natural de la enfermedad ... standard para predecir

iquestY los costes

Crisis econoacutemicahellip

Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip

Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios

socioeconoacutemicoshellip

Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017

Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

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Muchas gracias

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Mis reflexiones finales

La calprotectina puede ser uacuteltil

como marcador diagnoacutestico en

pacientes con sospecha de EII

para diferenciarlos del SII

evitando colonoscopias

innecesarias

Marcador sensible y

especiacutefico de inflamacioacuten

mucosa mejor predictor de

actividad que los iacutendices

cliacutenicos claacutesicos y mejor

tolerado que los

endoscoacutepicos

En respuesta al tratamiento

la normalizacioacuten de la

calprotectina podriacutea evitar la

realizacioacuten de pruebas

invasivas Yo lo utilizo en todos mis

pacientes para ver respuesta

y predecir respuesta

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Muchas gracias

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