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BUENAS PRÁCTICAS DE ENSAYOS CLÍNICOS
Materia de Especialización CEBI_E14:ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
Docente a cargo: Matías Barrionuevo
¿Qué significa BPC?
Las buena práctica clínica es un estándar de calidadético y científico internacional para el diseño, conducción,registro e informe de los ensayos que involucran laparticipación de seres humanos como sujetos. Laadherencia a este estándar provee una garantía publica dela protección de los derechos, la seguridad y bienestar delos participantes en tales ensayos, de modo consistentecon los principios que tienen su origen en la Declaraciónde Helsinki, y de que los datos de los ensayos clínicos seanconfiables.
Declaración de Helsinki:
La Asociación Médica Mundial (AMM) es una organización internacionalque representa a los médicos. Fue fundada el 18 de septiembre de 1947,cuando médicos de 27 países diferentes se reunieron en la PrimeraAsamblea General de la AMM, en París. La organización fue creada paraasegurar la independencia de los médicos y para servir los niveles más altosposibles en conducta ética y atención médica, en todo momento.
“La Asociación Médica Mundial (AMM) ha promulgado la Declaración deHelsinki como una propuesta de principios éticos para investigación médicaen seres humanos, incluida la investigación del material humano y deinformación identificables”.
En Argentina, existen 2 disposiciones del ANMAT que determinan los lineamientos para los ensayos clínicos:
Disposición 6677/2010 “Régimen de buena práctica clínica para estudios de farmacología clínica”.
Resolución 1480/2011 “Guía para investigaciones con seres humanos”.
Disposición 6677/2010
SECCION A: GENERALIDADES
1.Definiciones
2. Objetivos
3. Ámbito de aplicación y alcances
4. Principios generales
5. Incumplimiento
SECCION B: REQUISITOS DE DOCUMENTACIÓN PARA AUTORIZACIÓN DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA
1.Objetivo
2. Documentación general
3. Monografía del producto en investigación
4. Protocolo
5. Consentimiento informado
6. Cambios al protocolo, consentimiento informado y MPI
7. Reacciones adversas medicamentosas serias e inesperadas
8. Informes del estudio y otras comunicaciones
Disposición 6677/2010
SECCIÓN C: GUÍA DE BUENA PRÁCTICA CLÍNICA PARA ESTUDIOS DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA
1. Objetivo 2. El investigador 3. El patrocinador4. El comité de ética en investigación5. El consentimiento informado 6. Protección del participante del estudio7. Acuerdos y financiamiento8. Producto en investigación 9. Informes y comunicaciones10. Cambios durante el estudio
Disposición 6677/2010
SECCIÓN C: GUÍA DE BUENA PRÁCTICA CLÍNICA PARA ESTUDIOS DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA
11. Registro de datos clínicos 12. Documentos esenciales del estudio13. Monitoreo 14. Auditoría 15. Suspensión o cancelación del ensayo
Disposición 6677/2010
SECCIÓN D: INSPECCIONES DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA
1. Objetivo2. Alcance y autoridad3. Proceso de inspección4. Selección del estudio y el investigador5. Selección del inspector 6. Preparación de la inspección 7. Anuncio de inspección 8. Conducción de la inspección9. Procedimientos de revisión de registros10. Acta de inspección 11. Informe técnico de inspección12. Resultado de la inspección
Disposición 6677/2010
Idóneo por formación y experiencia.
Puede formar un equipo y delegar tareas pero NORESPONSABILIDADES.
El equipo debe estar identificado por escrito.
Es responsabilidad del investigador corroborar que ellaboratorio esté habilitado y cuente con el equipamientonecesario.
El investigador y la institución se ponen a disposición de lasautoridades sanitarias para ser controlados y auditados.
Sección C: El investigador
Disposición 6677/2010
Es la persona física o jurídica que inicia, administra, controla yfinancia el estudio asumiendo todas las responsabilidades.
Debe contar con profesionales capacitados y seleccionar alinvestigador.
Es responsable de obtener las autorizaciones del enteregulador.
Debe implementar y mantener un proceso de CONTROL yGARANTIA DE CALIDAD.
ES EL RESPONSABLE DE QUE SE CUMPLA ESTA DISPOSICIÓN YDE SUSPENDER EL ENSAYO SI UN INVESTIGADOR ESTUVIERAEN FALTA.
Sección C: El patrocinador
Disposición 6677/2010
Todo ensayo será evaluado por un comité de ética eninvestigación cuya función será proteger la dignidad, losderechos, la seguridad y el bienestar de los participantes.
Debe evaluar objetivamente el estudio y a los investigadores.
Deberá ser multidisciplinario, multisectorial, balanceado encuanto a sexo, edad y formación.
Debe llevar documentación de todas sus actividades y llevar lagestión de la documentación de toda la investigación por almenos 10 AÑOS luego de finalizado el estudio.
Sección C: Comité de ética en investigación.
Disposición 6677/2010
El consentimiento informado es el proceso que permiteasegurar que un participante potencial toma de maneravoluntaria la decisión de participar en una investigación ensalud humana.
Debe estar asentado en un documento que será firmado por elpotencial participante.
Debe ser explicado por el investigador en términos sencillos. Debe otorgarse tiempo de reflexión al participante para
formule sus dudas y decida si quiere participar o no delensayo.
TODO ESTO DEBE QUEDAR REGISTRADO SIGUIENDOPROCEDIMIENTOS ESCRITOS Y REGISTROS ASOCIADOS!
Sección C: El consentimiento informado
Disposición 6677/2010
Se deben garantizar el derecho a la confidencialidad y a lainformación que surgiera del estudio.
No pueden participar mujeres embarazadas.
Los participantes tendrán a su disposición un médico para elcuidado de su salud durante el tiempo que dure el ensayo.
Sección C: Protección del participante.
Disposición 6677/2010
El patrocinador es el responsable de financiar TODOS loscostos de la investigación.
De la misma manera es responsable de declarar posiblesconflictos de intereses financieros en el momento en queocurriesen.
Sección C: Acuerdos y Financiamiento
Disposición 6677/2010
El patrocinador debe garantizar que el producto para losensayos sea fabricado según BPF.
Las etiquetas deben dar toda la información necesaria para noconfundir el este producto con uno comercial
Debe elaborarse un folleto con las instrucciones de uso yalmacenamiento, así también como información sobre elresponsable del fármaco.
El producto será monitoreado de cerca por el patrocinador y elinvestigador para asegurar que no tenga otro destino que nosea el centro de investigación.
Sección C: Producto en investigación
Disposición 6677/2010
El investigador debe informar cualquier evento adverso serio apatrocinador y al CEI.
El patrocinador debe comunicar al ANMAT las RAMSI(reacciones adversas medicamentosas serias e inesperadas)con un plazo de 10 días hábiles.
Sección C: Informes y comunicaciones.
Disposición 6677/2010
Cualquier cambio de protocolos debe ser informado al CEI, alANMAT y una vez aprobado por ellos, a los participantes quepodrán optar por continuar, o no, siendo parte del estudio.
Sección C: Cambios durante el estudio
Disposición 6677/2010
Los registros clínicos del estudio deben tener el mismoformato que los registro clínicos del centro de estudios.
Se debe asegurar la confidencialidad de la identidad de losparticipantes.
Los sistemas de registro computarizado deben ser restringidos,con posibilidad de trazar todo dato ingresado o cambio hastael autor del mismo.
Sección C: Registro de datos clínicos.
Disposición 6677/2010
Todos los documentos están sujetos a monitoreo y auditoriapor parte del ANMAT.
Deben guardarse bajo llave.
Se deben conservar por 10 años post-ensayo.
Sección C: Documentos esenciales del estudio
Disposición 6677/2010
El patrocinador es responsable de implementar un proceso decontrol de calidad llamado MONITOREO.
Debe ser llevado a cabo por personas capacitadas siguiendoprocedimiento operativos definidos por el patrocinador.
El monitor visitará el centro de investigación e informará porescrito al patrocinador de los hallazgos realizados.
El patrocinador debe documentar la revisión y seguimiento delinforme de monitoreo
Sección C: Monitoreo
Disposición 6677/2010
El patrocinador debe designar auditores calificados.
Las auditorias buscan comprobar que los procedimientos, ,registros, análisis e informes de datos se llevaron a cabo conexactitud de acuerdo con el protocolo.
Los informes de auditoria deben quedar a disposición delANMAT si este los solicitase.
Sección C: Auditoría.
Disposición 6677/2010
Un estudio puede ser suspendido o cancelado por: El investigador. El centro de estudio. El patrocinador. El CEI. El ANMAT.
Los participantes deben ser informados inmediatamente yrecibir atención medica si la necesitasen.
El Patrocinador que suspendiese o cancelase un estudio es elresponsable de informarselo a todas las partes involucradasde manera justificada.
Sección C: Suspensión o cancelación del estudio.
Disposición 6677/2010
DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO
Ensayos en, al menos, 3 especies. Una no roedor. Al menos por dos vías de administración (una debe ser la
propuesta para su uso en humanos).
El informe debe Indicar:
Tiempo de aparición y duración del los efectos tóxicos. Síntomas de toxicidad y causas de muerte. Parámetro bioquímicos y hematológicos. Observaciones clínicas y anatomopatológicas. Dosis tóxica estimada (LD50 o sus equivalentes actuales).
Ensayos preclínicos
Toxicidad Aguda:
Ensayos en, al menos, 2 especies. Una no roedor. Duración de 12 a 24 semanas para un uso en humanos de 4
semanas. Vía de administración propuesta para humanos. Al menos 3 dosis: la más baja igual a la terapéutica, la más
alta debe producir efectos tóxicos.
El informe debe Indicar:
Tiempo de aparición y duración del los efectos tóxicos. Morbilidad y mortalidad. Parámetro bioquímicos, hematológicos y nutricionales. Observaciones clínicas y anatomopatológias. Dosis de no efecto tóxico y dosis tóxica. ORGANOS BLANCO!
Ensayos preclínicos
Toxicidad Subaguda:
Ensayos en, al menos, 2 especies. Una no roedor. Duración mayor a 24 semanas. Vía de administración propuesta para humanos. Al menos 3 dosis: la más baja igual a la terapéutica, la más
alta debe producir efectos tóxicos.
El informe debe Indicar:
Tiempo de aparición y duración del los efectos tóxicos. Morbilidad y mortalidad. Parámetro bioquímicos, hematológicos y nutricionales. Observaciones clínicas y anatomopatológias. Dosis de no efecto tóxico y dosis tóxica. ORGANOS BLANCO!
Ensayos preclínicos
Toxicidad Crónica:
Efectos sobre la fertilidad.
Embriotoxicidad.
Actividad mutagénica in vivo e in vitro, con y sin activaciónmetabólica.
Carcinogenicidad in vivo e in vitro
Ensayos preclínicos
Toxicidad preclínica especial:
Se inician en voluntarios sanos. Hasta 100 sujetos. Ensayos no controlados.
Se evalúa:
Tolerancia. Acciones farmacológicas. Rangos seguros de dosificación. Absorción. Distribución. Metabolismo y excreción.
Ensayos clínicos
Estudios de fase I:
Se realizan sobre pacientes. Entre 200 y 400 sujetos. Ensayos controlados.
Se evalúa:
Eficacia (fase temprana). Seguridad (fase tardía).
Pueden servir como proceso de selección entre variosfármacos.
Permiten definir la dosis apropiada.
Ensayos clínicos
Estudios de fase II:
Se realiza sobre pacientes. Desde varios a cientos a miles de sujetos. Ensayos controlados.
Se evalúa:
Incidencia de los efectos secundarios descubiertos en lasfases I y II.
Grupo de riesgo para efectos secundarios menos frecuentes.
Se compara el fármaco con los tratamientos estándares.
Ensayos clínicos
Estudios de fase III:
Son estudios post-marketing. Se llevan a cabo para efectuar farmacovigilancia. Ensayos controlados.
Se puede evaluar:
Nuevas indicaciones. Nuevas formas de dosificación. Comparación con otros fármacos ya conocidos.
Ensayos clínicos
Estudios de fase IV:
Resumiendo
MUCHAS GRACIAS!