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Bolilla 7 Metabolismo de nucleótidos Purinas y pirimidinas Síntesis y degradación. Formación de ácido úrico, aspectos clínicos. Regulación. Recuperación de bases. Enfermedades metabólicas relacionadas: características generales y su relación de la dieta.

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Page 1: Bolilla 7 Metabolismo de nucleótidos Purinas y pirimidinas Síntesis y degradación. Formación de ácido úrico, aspectos clínicos. Regulación. Recuperación

Bolilla 7

Metabolismo de nucleótidos

Purinas y pirimidinas

Síntesis y degradación.

Formación de ácido úrico, aspectos clínicos.

Regulación. Recuperación de bases.

Enfermedades metabólicas relacionadas:

características generales y su relación de la

dieta.

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Los nucleótidos son moléculas nitrogenadas complejas que

desempeñan importantes funciones en todas las células

vivas, animales y vegetales entre las que se pueden

enumerar:

-Precursores de los ácidos nucleicos, ADN y ARN.

-Componentes de cofactores enzimáticos, NAD, FAD.

-Intervienen en la biosíntesis de Coenzima A y de

transportadores activados como UDP-glucosa, ADP-

glucosa y CDP- diacilglicerol.

-Forman parte de moléculas portadoras de energía como el

ATP y el GTP, y moléculas que actúan como segundos

mensajeros (AMPc y GMPc).

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NUCLEÓTIDOS

MOLECULAS NITROGENADAS COMPLEJAS

UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

FUNCIONES ENERGÉTICAS

REGULAN VÍAS METABÓLICAS

ACTÚAN COMO SEGUNDOS MENSAJEROS

CRECIMIENTO CELULAR

DIFERENCIACIÓN CELULAR

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BASES NITROGENADAS

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NUCLEÓTIDO

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Nucleótidos pirimidinicos

Nucleótidos púricos

ADN CTP ATP TTP GTP

ARN CTP ATP UTP GTP

Distribución de nucleótidos en ADN y ARN

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DIGESTION Y ABSORCIÓN

-Los ácidos nucleicos de los alimentos son degradados en

intestino a nucleótidos libres, y estos a su vez a nucleósidos y

fosfato.

-Los nucleósidos son absorbidos como tales o hidrolizados por

nucleosidasas que separan la base nitrogenada y la pentosa

correspondientes.

-Parte de las bases liberadas en la luz intestinal es degradada

por acción de las bacterias de la flora normal; el resto se

absorbe y pasa a la circulación portal.

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Biosíntesis de bases púricas

Hay dos tipos de vías metabólicas que conducen a la formación de los nucleótidos:

las VÍAS DE NOVO y las VÍAS DE RECUPERACIÓN.

La síntesis de novo comienza a partir de sus precursores metabólicos: ribosa y aminoácidos.

Las vías de recuperación reciclan las bases libres y los nucleósidos liberados por el recambio de estas biomoléculas

O los que provienen de la absorción intestinal

Ambas vías son importantes en el metabolismo celular.

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Biosíntesis del fosforribosil pirofosfato

La síntesis de novo de bases púricas y pirimidínicas como así también las vías de recuperación utilizan un precursor común:

El FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO (PRPP) el cual se sintetiza a partir de ribosa-5-fosfato y ATP

por acción de la enzima pirofosfoquinasa o FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO SINTETASA.

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1- glutamina fosforribosil-pirofosfato amido-transferasa

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Síntesis de novo de purinas

Mediante el uso de marcadores isotópicos, se pudo

determinar el origen de los átomos de carbono y nitrógeno

que forman el anillo de purinas

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El IMP representa un punto de ramificación para la biosíntesis de purinas, porque puede ser convertido en AMP o GMP a través de dos distintas vías de reacción.

La vía que conduce a AMP requiere energía en forma de GTP

La que lleva a GMP requiere energía en forma de ATP.

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El gasto energético total de la síntesis de novo de purinas a partir de ribosa-5-fosfato 8 y 9 ATP para la síntesis de cada uno de los nucleótidos monofosfato púricos debiendo gastarse otras 2 moléculas de ATP para la biosíntesis de los Trifosfatos.

Esto da una pauta de la importancia de las vías de recuperación o salvamento que posee la célula a fin de economizar energía celular.