Noviembre 2016

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

Formación a técnicos de farmacia .......................................................... 4

Día de la Adherencia: 15 noviembre ...................................................... 4

AEMPS: Boletín mensual......................................................................... 5

Evolocumab (Repatha®). Un "mab" para la hipercolesterolemia: no hay

evidencia de beneficios ............................................................................. 5

ANESTESIOLOGIA ................................................................................. 6

Experiencia de los pacientes con la premedicación sedante después de

la anestesia general ................................................................................... 6

El bloqueo epidural afecta a la farmacocinética de Propofol en pacientes

quirúrgicos ................................................................................................. 7

CARDIOVASCULAR ............................................................................... 7

Evidencia del empleo de Epoprostenol en el tratamiento del fenómeno de

Raynaud con o sin úlceras digitales. Revisión de la literatura ..................... 7

me

dic

am

en

tos

ENDOCRINOLOGIA ............................................................................... 8

Empagliflozina y la progresión de la enfermedad renal en la diabetes tipo 2

................................................................................................................... 8

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 9

Optimización de dosis de Faropenem, Linezolid y Moxifloxacino en niños con

tuberculosis diseminada. ............................................................................ 9

Antibióticos en perfusión “extendida” ................................................. 10

FARMACOLOGÍA ................................................................................. 11

Cannabinoides para uso médico .......................................................... 11

HEMATOLOGIA ................................................................................... 12

Inotuzumab Ozogamicin vs terapia estándar en Leucemia Linfoblástica

Aguda ...................................................................................................... 12

Dexametasona a dosis altas frente a Prednisona en pacientes con

trombocitopenia inmune primaria no tratados previamente: revisión sistemática

y metaanálisis ........................................................................................... 13

MEDICINA PREVENTIVA ...................................................................... 14

Seguridad, tolerancia e inmunogenicidad de la vacuna con una variante

recombinante de la toxina del síndrome del shock tóxico ........................ 14

OFTALMOLOGIA ................................................................................. 15

Evaluación de la toxicidad ocular in vitro de los colirios fortificados

antibióticos elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria ........... 15

ONCOLOGIA ....................................................................................... 16

Afatinib + Vinorelbina vs Trastuzumab + Vinorelbina en pacientes con

cancer de mama metastásico HER2+ que han progresado a un tratamiento

previo con Trastuzumab (LUX-Breast 1) .................................................... 16

Zoledrónico en combinación con quimioterapia y cirugía en el tratamiento

del osteosarcoma ..................................................................................... 17

REUMATOLOGIA ................................................................................. 18

Tratamiento con biológicos no dirigidos contra el TNF frente a un segundo

fármaco anti-TNF en pacientes con artritis reumatoide e insuficiente respuesta

a un primer anti-TNF ................................................................................. 18

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 19

Nuevas presentaciones comerciales .................................................... 19

Medicamentos que prolongan el intervalo QT ...................................... 21

AEMPS: Información sobre el contenido de colorante amarillo anaranjado (E-

110) en el medicamento Dalsy® 20 mg/ml, suspensión oral, y otros

medicamentos .......................................................................................... 22

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos TUBERCULINA PPD EVANS 2 UT/0,1 ml SOLUCION INYECTABLE Falta de suministro de TUBERCULINA PPD EVANS 2 UT/0,1 ml SOLUCION INYECTABLE.,

1 vial de 1 ml (10 dosis). El Departamento de Medicamentos de Uso Humano ha tramitado la transferencia de titularidad de UCB Pharma S.L. a Statens Serum Institut. Mientras tanto, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa del suministro como medicamento extranjero de TUBERCULINA 5 UI/0,1 ML VIAL 2ml 20 DOSIS.

La dosis de 5 UI de Tuberculina DPP-S es EQUIVALENTE a la dosis de 2 U de Tuberculina Rt-23.

Para mejorar la gestión de las dosis disponibles, el Servicio de Farmacia HUMV prepara desde abril 2015 dosis individualizada por paciente para pacientes ingresados y controla el uso de viales multidosis en consultas externas.

- VACUNA H. INFLUENZAE B CONJUG. 10 mcg (Hiberix) hasta finales de diciembre de

2016

- Daptomicina (Cubicin) 500 mg vial: Debido a retraso de suministro de la presentación comercial, el Servicio de Farmacia preparará dosis individualizadas, excepto dosis de 350mg. Solo al prescribir y pedir medicación a farmacia por principio activo (Daptomicina) se podrá solicitar la mezcla intravenosa (Daptomicina (X) mg en (Y) ml Sol. NaCl 0,9%)

- RIFALDIN 20 MG/ML SUSPENSION ORAL, 1 FRASCO DE 120 ML (C.N. 817866), El representante local del titular de la autorización de comercialización SANOFI AVENTIS, S.A., ha informado que tiene problemas de suministro con este medicamento. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado su importación.

- CETRAXAL 100 MG/ML SUSPENSION ORAL, 1 FRASCO DE 100ML (C.N. 700510) El titular de la autorización de comercialización LABORATORIOS SALVAT, S.A., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 15/11/2016.

- INMUNOGLOBULINA ANTI RH (D) 300 mcg (1.500 UI) JERINGA Debido a problemas de suministro de IGAMAD®, el Servicio de Farmacia ha adquirido

RHOPHYLAC® en su lugar. Ambas presentaciones comerciales son iguales, con la única diferencia que el Rhophylac

se puede administrar por via IV en caso de realizar una transfusión incompatible de sangre u otros productos que contengan eritrocitos Rh(D) positivos a personas Rh(D) negativas.

Cuando se agote Igamad®, Farmacia comenzará a dispensar Rhophylac®

- ARTEMETHER 20mg / LUMEFANTRIN 120mg COMPRIMIDO (RIAMET) Medicamento extranjero importado de forma individualizada por paciente a través de la

aplicación de la AEMPS Situaciones Especiales, no estará disponible hasta finales de noviembre

Resuelto desabastecimiento de Urokinasa 250.000 UI VIAL Desde 11/08/2016, falta de suministro de UROKINASE VEDIM 250.000 UI. VIAL (C.N.

628370) y UROKINASE VEDIM 100.000 UI. VIAL (C.N. 628602) VEDIM PHARMA, S.A. ha comunicado que ha resuelto problema de suministro con

Urokinasa 250.000 UI VIAL, pero no con la presentación de 100.000 UI. La Agencia sigue estionando la importación de vial de 100.000 UI a través del Servicio de Medicamentos en Situaciones Especiales.

Disponible presentación de 250.000 UI vial para Fibrinolisis. Uso restringido de viales de 100.000 UI y el Servicio de Farmacia sigue preparando jeringas

precargadas de diferentes dosis para trombolisis/reperfusión de catéteres implantados, incluyendo los utilizados en circuitos de hemodiálisis.

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Formación a técnicos de farmacia El Servicio de Farmacia de HUMV colabora en el curso destinado a los técnicos de

Farmacia, con el objetivo de que profundicen en sus conocimientos relativos al entorno hospitalario y cubrir algunas lagunas en lo que se refiere a tareas más estrictamente relacionadas con el trabajo en los hospitales, adquiriendo nuevas competencias, como la elaboración de alimentación y medicación parenteral, entre otras cuestiones

Enlace

Día de la Adherencia: 15 noviembre

En el Servicio de Farmacia HUMV celebramos el 'Día de la Adherencia 2016', una iniciativa en la que participan más de 120 hospitales de España. Hashtag #diaadherenciasefh2016.

5

AEMPS: Boletín mensual

Publicación del Boletín mensual de la AEMPS del mes de septiembre de 2016 que recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés.

AEMPS. Boletín Septiembre 2016. Enlace

Evolocumab (Repatha®). Un "mab" para la hipercolesterolemia: no hay evidencia de beneficios

En boletines previos ya se informó de: Informes de Posicionamiento Terapéutico de la AEMPS: - Alirocumab (Praluent®) en hipercolesterolemia. Enlace - Evolocumab (Repatha®) en hipercolesterolemia. Enlace Publicación del National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE): - Guia de “Evolocumab for treating primary hypercholesterolaemia and mixed

dyslipidaemia”. Enlace - Guia de “Alirocumab for treating primary hypercholesterolaemia and mixed

dyslipidaemia”. Enlace

Ninguno de estos dos medicamentos están disponibles en HUMV, pendientes de evaluación por la Comisión Cosporativa de Farmacia del SCS.

En Septiembre la revista Prescrire publicó sobre Evolocumab (Repatha®). Un "mab" para la hipercolesterolemia: no hay evidencia de beneficios

En adultos con hipercolesterolemia, el Evolocumab sólo se ha evaluado en términos de criterios de sustitución (es decir, no clínicos). Además, sus efectos adversos a largo plazo están poco documentados, aunque Evolocumab está destinado a la administración a largo plazo.

Prescrire Int 2016; 25 (174): 201-205. Enlace

ANESTESIOLOGIA

Experiencia de los pacientes con la premedicación sedante después de la anestesia general

La premedicación sedante es ampliamente utilizada antes de la cirugía, sin embargo, poca evidencia clínica apoya su uso. El objetivo del estudio es por tanto evaluar la eficacia de esta premedicación y la experiencia del paciente perioperatorio.

Material y método: Un ensayo clínico aleatorizado, el estudio PremedX , incluyó 1062 pacientes adultos menores de 70 años y que tenían programadas para varias cirugías bajo anestesia general en 5 hospitales universitarios franceses ( en Marsella , Montpellier , Nimes y Niza ) entre enero de 2013 y junio de 2014. Fuerpn excluídas del estudio la cirugía cardiaca, cirugía ambulatoria y obstétrica.

Los pacientes fueron asignados al azar a 3 grupos de 354 participantes cada uno para recibir 2,5 mg de Lorazepam, placebo, o no recibir nada.

Resultado: El resultado primario fue la experiencia del paciente perioperatorio, evaluada 24 horas después de la cirugía con un cuestionario validado (Evaluación du Vécu de l' Anesthésie Generale; EVAN - G) que describe 6 dominios de satisfacción y un índice global (escala de puntuación, 0-100 ; donde puntuaciones altas representan alta satisfacción) ; Los resultados secundarios incluyeron el tiempo hasta la extubación y la recuperación cognitiva temprana. Se planificó a priori un análisis de subgrupos en pacientes con un alto nivel de ansiedad preoperatoria.

La premedicación con Lorazepam no mejoró el resultado EVAN - G de nivel global de satisfacción de los pacientes ( 72 [ IC del 95 % , 70-73 ] ; n = 330 ) en comparación con la ausencia de premedicación ( 73 [ IC del 95 % , 71-74 ] ; n = 319 ) o placebo ( 71 [ IC del 95 % , 70 a 73 ] ; n = 322 ) (P = 0,38 ). Entre los pacientes con ansiedad preoperatoria elevada, tampoco hubo diferencias significativas encontradas en el cuestionario EVAN - G entre el grupo de Lorazepam ( 68 [ IC del 95 % , 65-72 ] ; n = 87 ), el grupo sin premedicación ( 73 [ 95 CI % , 69-77 ] ; n = 57 ) o el grupo placebo ( CI 70 [ 95 % , 67 a 72 ] ; n = 87 ) (P = 0,18 ) . El tiempo de extubación fue de 17 minutos (IC 95 % , 14-20 minutos) en el grupo de Lorazepam , 12 minutos (IC 95 % , 11-13 minutos) para el grupo sin medicación previa , y 13 minutos ( IC del 95 % , 12-14 minutos ) para el grupo placebo (p < 0,001 ), y la tasa de recuperación cognitiva temprana fue del 51 % ( IC del 95 % , 45 % -56 % ) , 71 % ( IC del 95 % , 66 % -76 % ) , y 64 % ( IC del 95 % , 59 % -69 % ) , respectivamente (p < 0,001).

Conclusiones: Los autores concluyen que entre los pacientes sometidos a cirugía bajo anestesia general , la premedicación sedante con Lorazepam en comparación con placebo o la ausencia de premedicación, no mejoró la experiencia del paciente el día después de la cirugía, pero se asoció con una prolongación moderada en el tiempo de extubación y una menor tasa de recuperación cognitiva temprana. Los resultados sugieren, por tanto, una falta de beneficio con el uso rutinario de Lorazepam como premedicación sedante en pacientes sometidos a anestesia general.

JAMA. 2015;313(9):916-925. Enlace

7

El bloqueo epidural afecta a la farmacocinética de Propofol en pacientes quirúrgicos

La anestesia epidural afecta a la farmacocinética de Propofol y el rendimiento de una

infusión controlada de este fármaco. A una dosis de Ropivacaína epidural que bloquee 20 segmentos, la dosis de Propofol se puede ver reducida hasta en un 30% cuando no existe bloqueo epidural respecto cuando sí está presente. Esta interacción farmacocinética podría explicarse por una reducción del flujo sanguíneo hepático y o renal inducido por la anestesia epidural.

Material y método: Se realizó un estudio doble ciego donde 28 pacientes fueron divididos al azar en 4 grupos para recibir 0, 50, 100 o 150 mg de Ropivacaína epidural. Cuando la anestesia epidural se había estabilizado, se inició una infusión controlada de Propofol a concentraciones de 1, 2.5, 4, y 6 mg / ml a los minutos 0, 6, 12, y 18, respectivamente. La infusión se terminó a los 24 minutos. Se tomaron muestras de sangre arterial para la determinación de la concentración de Propofol en sangre durante la infusión y hasta el minuto 150 postinfusional. La influencia del bloqueo epidural en la farmacocinética de Propofol se determinó mediante el modelado de efectos mixtos.

Resultado: Con una dosis de Ropivacaína creciente de 0 a 150 mg, el número de segmentos bloqueados (mediana [intervalo]) aumentó de 0 (0-3) a 16 (6-21). Con el aumento de la dosis epidural, la concentración de Propofol en sangre alcanzó cada vez en mayor medida la concentración objetivo. Un bloqueo epidural de 20 segmentos produjo una reducción del aclaramiento de Propofol entre 2,64 ± 0,12 a 1,87 ± 0,08 L / min. El ajuste a peso y sexo mejoró aún más el modelo farmacocinético de Propofol.

Conclusión: Los autores concluyen que el bloqueo epidural afecta a la farmacocinética de Propofol y al rendimiento de las infusiones controladas. A una dosis de Ropivacaína epidural que produzca un bloqueo de 20 segmentos, la dosis de Propofol o concentración objetivo se puede reducir en un 30% en comparación con la ausencia de bloqueo epidural. Una reducción del flujo sanguíneo hepático y / o renal producido por este bloqueo podría explicar esta interacción farmacocinética.

Anesth Analg. 2016 May;122(5):1341-9. Enlace

CARDIOVASCULAR

Evidencia del empleo de Epoprostenol en el tratamiento del fenómeno de Raynaud con o sin úlceras digitales. Revisión de la literatura

El objetivo de este trabajo fue revisar la evidencia existente respecto al uso de

Epoprostenol intravenoso (IV) como tratamiento del fenómeno de Raynaud (FR). Las fuentes empleadas fueron las bases de datos MEDLINE (desde 1946 hasta marzo de 2016), PubMed

e International Pharmaceutical Abstracts, en las que se llevó a cabo la búsqueda empleando los términos Epoprostenol, Flolan, enfermedad de Raynaud y síndrome CREST.

Material y método: se incluyeron en el estudio todos los ensayos clínicos y series de casos en Inglés en los que se evaluase el uso de Epoprostenol IV para el tratamiento del FR. También se incluyó evidencia de menor calidad debido a la limitada información disponible. Finalmente se incluyeron 7 pequeños estudios no controlados/series de casos, 1 pequeño estudio controlado con placebo y 1 ensayo aleatorizado con mayor tamaño muestral.

Resultados: no se empleó una medida de la eficacia consistente, pero frecuentemente se asoció con el empleo de Epoprostenol IV mejoría en la temperatura de las manos, frecuencia y duración de ataques de FR (en 5 estudios). Los datos relativos a la sostenibilidad del efecto eran conflictivos, ya que 5 estudios mostraron efectos a largo plazo mientras que otros 3 mostraron efectos inmediatos. En un estudio se observó que se desarrollaron menos úlceras isquémicas durante el tratamiento con Epoprostenol IV en comparación con el tratamiento convencional. En 2 estudios se produjo cicatrización de las úlceras. Los efectos adversos más comunes incluyeron hipotensión, cefalea, rubefacción, síntomas gastrointestinales y dolor mandibular.

Conclusiones: los autores concluyen que la evidencia disponible apoya el uso de Epoprostenol IV para el tratamiento del FR grave en pacientes refractarios o con intolerancia a las terapias estándar. La dosis, frecuencia de administración y duración del tratamiento con Epoprostenol IV empleadas en los estudios es variable, pero se debería considerar un abordaje conservador al inicio del tratamiento. Los pacientes que no respondan a infusiones intermitentes del fármaco y que muestren isquemia digital grave podrían requerir regímenes de tratamiento más agresivos.

Ann Pharmacother July 26, 2016. Enlace

ENDOCRINOLOGIA

Empagliflozina y la progresión de la enfermedad renal en la diabetes tipo 2

La diabetes confiere un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y renales adversos. La

Empagliflozina, un inhibidor del cotransportador 2 de sodio-glucosa, reduce el riesgo de eventos adversos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo de eventos cardiovasculares. Se quiso determinar los efectos adversos renales a largo plazo de Empagliflozina.

Material y método: se asignó aleatoriamente a los pacientes con diabetes tipo 2 y una tasa de filtración glomerular estimada de al menos 30 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal para recibir Empagliflozina (una dosis de 10 mg o 25 mg) o placebo una vez al día. Los resultados renales incluyeron empeoramiento de la función renal (macroalbuminuria,

9

duplicación de la creatinina sérica, el inicio de la terapia de reemplazo renal o muerte por enfermedad renal).

Resultados: en 525 de los 4124 pacientes (12,7%) empeoró la función renal en el grupo Empagliflozina y en 388 de 2.061 (18,8%) en el grupo placebo (razón de riesgo en el grupo Empagliflozin, 0,61; IC 95%, 0,53 a la 0,70; p <0,001).

- la creatinina sérica se duplicó en el 70 de 4645 pacientes (1,5%) en el grupo Empagliflozina y en 60 de 2323 (2,6%) en el grupo placebo, una reducción significativa del riesgo relativo del 44%.

- la terapia de reemplazo renal se inició en 13 de 4687 pacientes (0,3%) en el grupo Empagliflozina y en 14 de 2333 pacientes (0,6%) en el grupo placebo, lo que representa un riesgo relativo 55% menor en el grupo Empagliflozina.

- no hubo diferencias significativas entre ambos grupos en cuanto a la albuminuria.

Conclusión: los autores concluyen que los pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular, Empagliflozina se asoció con una progresión más lenta de la enfermedad renal y menores tasas de efectos adversos renales clínicamente relevantes que el placebo.

N Engl J Med 2016; 375:323-334. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Optimización de dosis de Faropenem, Linezolid y Moxifloxacino en niños con tuberculosis diseminada.

Cuando se trata con la misma dosis, los niños alcanzan distinta área bajo la curva de la concentración de las 0 a las 24 horas. (AUC 0-24) debido a la madurez y a la variabilidad fisiológica del aclaramiento del fármaco entre los niños. Aun estando infectados por Mycobacterium tuberculosis, se hallaron diferentes concentraciones mínima inhibitoria (CMI) de antibióticos. Por eso, cada niño alcanza un ratio AUC/CMI distinto cuando es tratado con la misma dosis.

Métodos: Se eligieron 10.000 pacientes para identificar las dosis orales de Linezolid, Moxifloxacino, y Faropenem que alcanzarían concentraciones óptimas asociadas a su eficacia en niños con tuberculosis diseminada. El objetivo de Linezolid y Moxifloxacino fue una tasa AUC/CMI de 62 y 122, y para Faropenem un porcentaje de tiempo por encima de la CMI > 60%, en terapia combinada. Un AUC de 93,4 mg x h/L de Linezolid se consideró como límite de toxicidad. Se utilizaron tanto los parámetros farmacocinéticos de cada fármaco según la variabilidad del niño como la CMI y se calculó la fracción acumulada de respuesta (FAR). También se consideraron los índices de distribución de los fármacos en meninges, hueso y peritoneo.

Resultados:

Linezolid: la dosis de 15 mg / kg en neonatos y lactantes de hasta 3 meses y de 10 mg /

kg para niños, administrado una vez al día, logró una FAR 90% , logrando un AUC0-24 asociado a toxicidad < 10%.

Moxifloxacino: la dosis de 25 mg/kg/día logró un FAR > 90% en recién nacidos, pero la dosis óptima en niños fue de 20 mg/kg/día.

Medoxomilo de Feropenem: la dosis óptima fue de 30 mg/ kg, 3-4 veces al día. Conclusiones: Los autores concluyen que el régimen y la dosis de Linezolid,

Moxifloxacino, y Faropenem identificados son los adecuados para todos los síndromes de tuberculosis diseminada.

Clin Infect Dis. (2016) 63 (suppl 3): S102-S109. Enlace

Antibióticos en perfusión “extendida” El uso de estrategias de dosificación de beta-lactamicos en infusión extendida se está

volviendo más común y aumentando su uso en la práctica clínica. Como infusión extendida es que por ejemplo Piperacilina-Tazobactam se administre en infusión prolongada, con lo que el fármaco se infunde durante tres o cuatro horas, en lugar de infundirlo durante 30 minutos (es decir, Como una infusión intermitente). La motivación detrás del uso de tiempos de infusión de Piperacilina-Tazobactam más largos es multifactorial (por ejemplo, microbiológico, económico), sin embargo, una de las razones principales para la estrategia de infusión diferente es tratar de matar más bacterias y mejorar los resultados del paciente.

Los antibióticos beta-lactámicos (es decir, las penicilinas, cefalosporinas, carbapenems) son antibióticos “tiempo dependientes”, es decir, que es mejor cuanto más tiempo este la concentración de antibiótico en el sitio de infección por encima de la concentración inhibitoria mínima (CMI) de la bacteria. La infusión de la misma dosis de un antibiótico durante 3 horas en lugar de 30 minutos reducirá efectivamente la concentración máxima alcanzada, pero eso es aceptable cuando el objetivo es lograr concentraciones adecuadas sostenidas en lugar de concentraciones extremadamente altas (lo que se desea para los antibióticos que son “concentración- dependientes”). Además de las infusiones intermitentes y prolongadas, algunos antibióticos beta-lactámicos pueden administrarse también mediante infusión continua (es decir, durante 20-24 horas).

Dada la importancia de varias estrategias de dosificación de beta-lactámicos en el campo de las enfermedades infecciosas y la administración antimicrobiana, desde el Servicio de Farmacia de HUMV se ha considerado de interés publicar en este boletín las respuestas de los expertos con objeto de comprender mejor este tema a través de la revisión de estas respuestas a 5 preguntas:

1. ¿Cómo de importantes son las estrategias de infusión continua y extendida de beta-lactamicos para la práctica clínica de hoy en día?

11

2. ¿Qué debemos saber acerca de cómo el laboratorio clínico puede ayudar en el uso de estrategias de dosificación prolongadas o continuas de beta-lactámicos?

3. ¿Es necesario utilizar una dosis de carga cuando se utiliza un beta-lactamico en infusión prolongada o continua?

4. ¿Existen situaciones en las que una infusión de beta-lactámicos continua (es decir, más de 20 a 24 horas) proporcione un beneficio clínico sobre una infusión prolongada de beta-lactámicos (es decir, durante 3 a 4 horas)?

5. ¿Cuáles son las áreas principales donde se necesita más investigación en este campo? Web: www.idstewardship.com. Insights On Extended Infusion Beta-Lactam Dosing. Enlace Clin. Microbiol. Rev. October 2016 vol. 29 no. 4 759-772. Enlace

FARMACOLOGÍA

Cannabinoides para uso médico

El cannabis y los fármacos cannabinoides son ampliamente utilizados para tratar enfermedades o aliviar síntomas, pero su eficacia para indicaciones específicas no está clara. El objetivo del ensayo fue llevar a cabo una revisión sistemática de los beneficios y efectos adversos de los cannabinoides.

Material y métodos: se llevaron a cabo ensayos clínicos aleatorios de cannabinoides para las siguientes indicaciones: náuseas y vómitos debido a la quimioterapia, la estimulación del apetito en el VIH / SIDA, dolor crónico, espasticidad en la esclerosis múltiple o paraplejia, depresión, trastorno de ansiedad, trastorno del sueño, psicosis, glaucoma o síndrome de Tourette. Los resultados primarios fueron las actividades de la vida diaria, calidad de vida, impresión global de cambio y los efectos adversos.

Resultados: se incluyeron un total de 79 ensayos (6462 participantes); 4 fueron juzgados en bajo riesgo de sesgo. La mayoría de los ensayos mostraron una mejoría en los síntomas asociados con los cannabinoides, pero estas asociaciones no alcanzaron significación estadística en todos los ensayos. En comparación con el placebo, los cannabinoides se asociaron con un mayor número medio de pacientes que mostraron:

* una respuesta completa en náuses y vómitos debido a la quimioterapia (47% vs 20%; odds ratio [OR] = 3,82 [IC del 95%, 1,55-9,42]; 3 ensayos)

* reducción del dolor (37% vs 31%; OR, [IC del 95%, 0,99-2,00] 1,41; 8 ensayos) * mayor reducción media en la escala numérica de dolor de 0,46 puntos (escala de 0-10

puntos) * una reducción promedio en la escala de espasticidad de Ashworth de 0,12 puntos (escala

de 0-4 puntos). Se produjo un aumento del riesgo de efectos adversos a corto plazo con cannabinoides,

incluyendo acontecimientos adversos graves. Los efectos adversos comunes incluyeron: mareos, sequedad de boca, náuseas, fatiga, somnolencia, euforia, vómitos, desorientación, confusión, pérdida del equilibrio y alucinaciones.

Conclusión: los autores concluyen que hubo pruebas de calidad moderada para apoyar el uso de los cannabinoides para el tratamiento del dolor crónico y la espasticidad. Hubo pruebas de baja calidad que sugiere que los cannabinoides se asociaron con mejoras en las náuseas y vómitos debido a la quimioterapia, el aumento de peso en la infección por VIH, trastornos del sueño y el síndrome de Tourette. Los cannabinoides se asociaron con un aumento del riesgo de corto plazo de los efectos adversos.

JAMA. 2015;313(24):2456-2473. Enlace

HEMATOLOGIA

Inotuzumab Ozogamicin vs terapia estándar en Leucemia Linfoblástica Aguda

El pronóstico en pacientes adultos con Leucemia Linfoblástica Agua (LLA) recurrente es pobre. Se trató de determinar si Inotuzumab ozogamicin, un anticuerpo anti CD22 conjugado con calicheamicina, presenta mejores resultados en pacientes con LLA refractaria o recurrente que la terapia estándar.

Material y método: En este ensayo clínico fase III, se aleatorizaron adultos con LLA recurrente o refractaria a recibir Inotuzumab Ozogamicin (grupo de Inotuzumab Ozogamicin) o QT intesiva estándar (grupo de terapia estándar). El objetivo primario fue la remisión completa (incluyendo remisión completa con recuperación hematológica incompleta) y la supervivencia global (SG).

Resultados: De los 326 pacientes que fueron aleatorizados, los primeros 218 (109 en cada grupo) fueron incluidos en el análisis primario por intención de tratar de remisión completa.

La tasa de remisión completa fue significativamente mayor en el grupo de Inotuzumab Ozogamicin que en el grupo estándar (80.7% [IC95%, 72.1 - 87.7] vs 29.4% [IC95%, 21.0 - 38.8], p<0.001).

Entre los pacientes que tuvieron remisión completa, un mayor porcentaje en el grupo de Inotuzumab Ozogamicin presentaron resultados por debajo del umbral de enfermedad mínima residual (0.01% blastos en médula ósea) (78.4% vs 28.1%, P<0.001); la duración de la remisión fue mayor en el grupo de Inotuzumab Ozogamicin (mediana, 4.6 meses [IC95%, 3.9 - 5.4] vs 3.1 meses [IC95%, 1.4 - 4.9]; hazard ratio, 0.55 [IC95%, 0.31 - 0.96]; P=0.03).

En el análisis de supervivencia, en el que se incluyeron 326 pacientes, la SLP fue significativamente mayor en el grupo de Inotuzumab Ozogamicin (mediana, 5.0 meses [IC95%, 3.7 - 5.6] vs 1.8 meses [IC95%, 1.5 - 2.2]; hazard ratio, 0.45 [97.5% CI, 0.34 - 0.61]; P<0.001);

La mediana de SG fue de 7.7 meses (IC95%, 6.0 - 9.2) vs 6.7 meses (IC95%, 4.9 - 8.3), y el hazard ratio fue 0.77 (IC97.5%, 0.58 - 1.03) (P=0.04).

En cuanto a la seguridad, los efectos adversos no hematológicos grado 3 o superior más comunes con Inotuzumab Ozogamicin fueron hepáticos. Se produjo veno-oclusión hepática

13

de cualquier grado en 15 pacientes (11%) que recibieron el fármaco y en 1 pacientes con la terapia estándar.

Conclusiones: La tasa de remisión completa fue superior con Inotuzumab Ozogamicin que con la terapia estándar, y un mayor porcentaje de pacientes en el grupo de dicho fármaco presentaron resultados por debajo del umbral de enfermedad mínima residual. Tanto la SLP como la SG fueron mayores. La veno-oclusión hepática fue el principal efecto adverso relacionado con el fármaco.

N Engl J Med 2016; 375:740-753 August 25, 2016. Enlace

Dexametasona a dosis altas frente a Prednisona en pacientes con trombocitopenia inmune primaria no tratados previamente: revisión sistemática y metaanálisis

No está claro si la Dexametasona a dosis altas aporta eficacia a largo plazo y seguridad en pacientes con trombocitopenia inmune primaria no tratados previamente. Se llevó a cabo una revisión sistemática y metaanálisis con el fin de establecer el efecto de Dexametasona a dosis altas en comparación con Prednisona sobre la respuesta basada en el recuento plaquetario a largo plazo.

Material y método: se realizó una búsqueda en MEDLINE, Embase, el Cumulative Index of Nursing and Allied Health Literature y la base de datos de la Cochrane Library, limitada a los artículos publicados entre 1970 y julio de 2016, y resúmenes de los congresos anuales de la Sociedad Americana de Hematología publicados entre 2004 y 2015 con el fin de abarcar los estudios aleatorizados disponibles que comparasen diferentes regímenes de corticoides en pacientes con trombocitopenia inmune primaria no tratados previamente, que lograsen obtener respuesta en cuanto al recuento plaquetario.

* Se excluyeron los estudios que comparasen corticoides con otras intervenciones exclusivamente.

* El objetivo primario fue la respuesta respecto al recuento plaquetario, general (plaquetas >30x109 /L) y completa (plaquetas >100x109 /L) a los 6 meses de tratamiento con Dexametasona a altas dosis, en comparación con Prednisona a dosis estándar.

* Los datos correspondientes a niños y adultos se analizaron por separado. * Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para estimar el efecto.

Resultados: se incluyeron en el estudio 9 ensayos aleatorizados (n = 1.138). De éstos, 5 (n = 533) compararon 1-3 ciclos de Dexametasona (40 mg diarios durante 4 días) con Prednisona (1 mg/kg) durante 14-28 días, seguido de reducción paulatina de dosis en adultos. - No se observaron diferencias en cuanto a la respuesta general según recuento

plaquetario a los 6 meses de tratamiento (54% frente a 43%, riesgo relativo (RR) de 1,16; IC del 95% de 0,79-1,71; p = 0,44).

- A los 14 días, la respuesta general según el recuento plaquetario fue mayor con Dexametasona (79% frente a 59%, RR = 1,22; IC del 95% de 1,00-1,49; p = 0,048).

- Los pacientes del grupo de Dexametasona mostraron menor toxicidad.

- Las tasas de respuesta a largo plazo fueron similares cuando se analizaron los datos según la dosis acumulada de corticoides a lo largo del curso de tratamiento.

- No se observaron diferencias en la respuesta inicial de recuento plaquetario con diferentes regímenes de corticoides a dosis altas en niños.

Conclusiones: los autores concluyen que en adultos con trombocitopenia inmune no tratados previamente, Dexametasona a dosis altas no logró una respuesta más duradera según recuento plaquetario en comparación con la pauta estándar de Prednisona. La pauta de Dexametasona a dosis altas podría preferirse antes que Prednisona en pacientes con trombocitopenia incmune grave que requieran un rápido aumento del recuento plaquetario.

The Lancet Haematology. 2016 Oct: 10(3): e489–e496. Enlace

MEDICINA PREVENTIVA

Seguridad, tolerancia e inmunogenicidad de la vacuna con una variante recombinante de la toxina del síndrome del shock tóxico

El síndrome estafilocócico del shock tóxico es producido por un superantígeno; es una enfermedad potencialmente mortal que afecta a pacientes jóvenes y sanos. Actualmente, ningún tratamiento o medida preventiva se encuentra disponible. El objetivo fue evaluar la seguridad, tolerancia e inmunogenicidad de la vacuna compuesta por una variante de la toxina del síndrome del shock tóxico-1 (rTSST-1v) recombinante en adultos voluntarios.

Material y método: ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con un adyuvante y con escalado de dosis que incluyó a adultos sanos de entre 18 a 64 años de la universidad de medicina de Viena, Austria. Se aleatorizaron en dos bloques (2:1 y 3:1) a recibir una dosis creciente de rTSST-1v (de 100ng a 30 µg) o hidróxido de aluminio como adyuvante comparador (200 µg, 600 µg o 1 mg). Por protocolo, la población recibió una dosis de refuerzo 42 días después de la primera vacunación. El objetivo primario fue la seguridad y tolerancia de la rTSST-1v.

Resultados: Se incluyeron 49 pacientes entre Agosto de 2014 y Abril de 2015 y se aleatorizaron a recibir:

Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 3 Cohorte 4 Cohorte 5 Cohorte 6

rTSST-1v 100 ng (2 pacientes)

300 ng (2 pacientes)

1 µg (3 pacientes)

3 µg (9 pacientes)

10 µg (9 pacientes)

300 µg (9 pacientes)

Al(OH)3 200 µg (1 paciente)

600 µg (1 paciente)

1 mg (1 paciente)

1 mg (3 pacientes)

1 mg (3 pacientes)

1 mg (3 pacientes)

Finalmente, 45 pacientes (98%) fueron incluidos en el protocolo. La rTSST-1v tuvo un buen perfil de seguridad y no se observaron efectos adversos graves relacionados con la vacunación. La tasa de efectos adversos fue similar entre los pacientes que recibieron la rTSST-1v y los que recibieron placebo (26 [76%] vs 10 [83%]; p=0,62).

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Conclusiones: Los autores concluyen que la rTSST-1v es segura, bien tolerada e inmunogénica. Este estudio representa un paso importante en el desarrollo de la vacuna para prevenir o tratar esta enfermedad mortal.

The Lancet Infectious Disease. 2016 Sept: 16 (9): 1036-1044. Enlace

OFTALMOLOGIA

Evaluación de la toxicidad ocular in vitro de los colirios fortificados antibióticos elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria

El uso de reformulaciones de antibióticos parenterales en forma de colirios de composición o concentraciones no comercializadas, comúnmente denominados colirios antibióticos reforzados, es una práctica habitual en oftalmología a nivel hospitalario. El objetivo del estudio fue evaluar la toxicidad ocular in vitro de los principales colirios antibióticos reforzados elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria.

Material y Método: Se realizó un estudio experimental in vitro para evaluar la toxicidad

de los colirios de Gentamicina, Amikacina, Cefazolina, Ceftazidima, Vancomicina, Colistimetato de Sodio e Imipenem-Cilastatina en el que se ha evaluado su citotoxicidad y la irritación tisular aguda. Los ensayos celulares se realizan sobre queratocitos estromales humanos, mediante la utilización de un sistema biosensor de impedancia celular [(xCELLigence Real-Time System Cell Analyzer (RTCA)] y los ensayos de irritación ocular mediante el ensayo Hen´s Egg Test.

Resultados: Todos los colirios, excepto Vancomicina e Imipenem, han mostrado un efecto citotóxico de concentración y tiempo dependiente, siendo las concentraciones más altas y los tiempos más prolongados los que provocan un descenso más pronunciado en la población de queratocitos estromales.

- La Vancomicina muestra un importante efecto citotóxico inicial que revierte con el transcurso del tiempo y el Imipenem se muestra como un compuesto no tóxico para las células estromales.

- Los compuestos con mayor efecto irritante para la superficie ocular son la Gentamicina y la Vancomicina.

Conclusión: Los colirios antiinfecciosos elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria estudiados se muestran como compuestos potencialmente citotóxicos para la superficie ocular, siendo esta toxicidad dependiente de la concentración utilizada.

Farm Hosp. 2016;40(5):352-370. Enlace

ONCOLOGIA

Afatinib + Vinorelbina vs Trastuzumab + Vinorelbina en pacientes con cancer de mama metastásico HER2+ que han progresado a un tratamiento previo con Trastuzumab (LUX-Breast 1)

La resistencia a Trastuzumab es una de las claves en el problema terapéutico del cáncer de mama metastásico. Se postuló si la amplia inhibición de receptores ErbB con Afatinib podría mejorar los resultados clínicos comparados con la inhibición de HER2 únicamente en pacientes que habían progresado a Trastuzumab. El ensayo LUX-Breast 1 comparó Afatinib + Vinorelbina con Trastuzumab + Vinorelbina en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+.

Material y método: Este ensayo fue llevado a cabo en 350 hospitales de 41 países. Se englobaron mujeres con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2 que habían progresado al tratamiento adyuvante o al tratamiento de primera línea con Trastuzumab. Los pacientes fueron aleatorizados (2:1) a recibir Afatinib oral (40 mg/día) más Vinorelbina oral (25 mg/m2 semanal) o Trastuzumab (2 mg/kg semanal tras 4 mg/kg de dosis de carga) + Vinorelbina.

La aleatorización fue realizada de manera centralizada y estratificada en función del tratamiento previo (adyuvancia vs primera línea), receptor hormonal (RE, RP u otros), y la región. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por intención de tratar.

Resultados: Entre agosto de 2010 y abril de 2013 se englobaron 508 pacientes: 339 en el grupo de Afatinib y 169 en el grupo de Trastruzumab. El reclutamiento fue parado en abril de 2013, tras un balance beneficio riesgo desfavorable en el grupo de Afatinib evaluado por un comité independiente.

Los pacientes con Afatinib + Vinorelbina fueron cambiados a Trastuzumab + Vinorelbina, Afatinib en monoterapia, Vinorelbina en monoterapia o recibieron tratamientos fuera del ensayo.

La mediana de seguimiento fue 9.3 meses (IQR 3.7–16.0).

La mediana de SLP fue de 5.5 meses (IC95% 5.4–5.6) en el grupo de Afatinib y 5·6 meses (5.3–7.3) en el grupo de Trastuzumab (hazard ratio 1.10 IC95% 0.86–1.41; p=0.43).

Los efectos adversos más comunes relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fueron neutropenia (190 [56%] de 337 pacientes en el grupo de Afatinib vs 102 [60%] de 169 pacientes en el grupo de Trastuzumab), leucopenia (64 [19%] vs 34 [20%]), y diarrea (60 [18%] vs ninguno).

Conclusiones: La terapia basada en Trastuzumab permanece como tratamiento de elección en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ que han progresado a un tratamiento previo con Trastuzumab.

Lancet Oncol. 2016 Mar; 17(3):357-66.Enlace

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Zoledrónico en combinación con quimioterapia y cirugía en el tratamiento del osteosarcoma

Se evaluó si la asociación de Zoledrónico con quimioterapia y cirugía mejoraba la Supervivencia Libre de Eventos (SLE) en niños y adultos con osteosarcoma, teniendo en cuenta datos preclínicos que sugieren un efecto antitumoral del Zoledrónico.

Material y método. Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase III, con pacientes recién diagnosticados de osteosarcoma de alto grado y cuya edad estaba comprendida entre los 5 y los 50 años. Se aleatorizaron a recibir quimioterapia estándar con ó sin Zoledrónico (total de 10 dosis; 4 preoperatorias y 6 postoperatorias). Los pacientes adultos, mayores de 25 años, recibieron 4 mg de Zoledrónico/dosis; a los pacientes con edad comprendida entre los 18 y los 25 años se les administró 0,05 mg/kg de Zoledrónico en las dos primeras dosis, seguidos de 4 mg en las restantes 8 dosis; y los pacientes pediátricos fueron tratados con 0,05 mg/kg del fármaco. El tratamiento quimioterápico consistió en altas dosis de Metotrexato en pacientes menores de 18 años; Doxorubicina, Ifosfamida y Cisplatino en mayores de 25 años; y los pacientes con edad intermedia fueron tratados según criterio del centro. Ni pacientes ni investigadores fueron enmascarados respecto a la asignación del tratamiento. El objetivo primario fue la SLE, determinada desde el tiempo de aleatorización hasta el primer evento (recaída local ó a distancia, progresión ó fallecimiento) ó hasta la última visita de seguimiento para los pacientes que se encontrasen en remisión completa. El análisis se llevó a cabo por intención de tratar modificado.

Resultados. Entre abril de 2007 y marzo de 2014, 318 pacientes, con una edad media de 15,5 años (rango 5,8-50,9) fueron reclutados en 40 centros de Francia. 158 fueron asignados al grupo control (quimioterapia) y 160 al grupo de Zoledrónico, incluyendo 55 (17%) pacientes con metástasis definidas. El ensayo se paralizó por futilidad tras un segundo análisis temporal. La mediana de seguimiento fue de 3,9 años (IQR 2,7-5,1)

Quimioterapia (grupo control) Quimioterapia – Zoledrónico

Eventos (nº) 55 70

Supervivencia libre de eventos a los 3 años (%)

63,4 (55,2-70,9) 57,1 (48,8-65)

60,3 (IC95% 64,5-65,9) global

Riesgo de fracaso HR 1,36 (IC95% 0,95-1,96; p=0,094) con Zoledrónico versus grupo control

Efectos adversos grado ≥3 -Hipocalcemia -Hipofosfatemia

10/155 (6%) p<0,0001 26/156 (17%) p<0,0001

45/153 (29%) 61/151 (40%)

Complicaciones ortopédicas (nº) 27 29 Fallecimientos relacionados con el tratamiento (nº) 1 (cardiomiopatía)

1 (fallo multiorgánico, antes de la primera infusión)

Conclusión. Los autores no recomiendan el empleo de Zoledrónico en pacientes con osteosarcoma. Serían necesarios más estudios para analizar la discrepancia entre el presente estudio (OS2006) y los datos preclínicos.

The Lancet Oncology; 17 (8): 1070-1080. Enlace

REUMATOLOGIA

Tratamiento con biológicos no dirigidos contra el TNF frente a un segundo fármaco anti-TNF en pacientes con artritis reumatoide e insuficiente respuesta a un primer anti-TNF

Un tercio de los pacientes con artritis reumatoide muestran respuesta inadecuada a los

inhibidores del factor de necrosis tumoral α (TNF-α); existe poca evidencia en cuanto a la elección del siguiente tratamiento. El objetivo del estudio fue comparar la eficacia de un biológico no dirigido contra el TNF (no-TNF) frente a un segundo anti-TNF en pacientes con respuesta insuficiente a un inhibidor del TNF.

Material y método: se incluyeron en el estudio 300 pacientes (entre 2009 y 2012) con artritis reumatoide, con actividad persistente de la enfermedad (puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones-tasa de sedimentación eritrocitaria [DAS28-TSE] ≥3,2 [rango de 0-9,3]) y respuesta insuficiente a terapia anti-TNF. El estudio, de 52 semanas de duración, fue multicéntrico, pragmático, aleatorizado y abierto. La última visita de seguimiento se realizó en agosto de 2013. Se aleatorizó a los pacientes en proporción 1:1 a recibir un agente biológico no dirigido frente al TNF o un fármaco anti-TNF distinto al que hubieran recibido previamente. La elección del tratamiento biológico en cada grupo de tratamiento se dejó a cargo del clínico.

El objetivo primario fue la proporción de pacientes con buena o moderada respuesta de acuerdo a la escala de la European League Against Rheumatism (EULAR) en la semana 24.

Los objetivos secundarios incluyeron la respuesta EULAR en las semanas 12 y 52; en las semanas 12, 24 y 52; DAS28-TSE, baja actividad de la enfermedad (DAS28≤3,2), remisión (DAS28≤2,6); efectos adversos graves, e infecciones graves.

Resultados: de los 300 pacientes aleatorizados (243 [un 83,2%) eran mujeres; media [DE] de edad de 57,1 [12,2] años; DAS28-TSE basal de 5,1 [1,1]), 269 (un 89,7%) completaron el estudio.

- En la semana 24, 101 de 146 pacientes (un 69%) en el grupo no-TNF y 76 (un 52%) en el grupo del segundo anti-TNF lograron buena o moderada respuesta EULAR (OR = 2,06; IC del 95% de 1,27-3,37; p = 0,004); diferencia absoluta del 17,2%; IC del 95% de 6,2-28,2%).

- La puntuación DAS28-TSE fue menor en el grupo no-TNF que en el grupo del segundo anti-TNF (diferencia media ajustada para las diferencias basales de -0,43; IC del 95% de -0,72 a -0,14; p = 0,004).

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- En las semanas 24 y 52, más pacientes del grupo no-TNF que del grupo del segundo anti-TNF mostraron baja actividad de la enfermedad (45% frente a 28% en la semana 24; OR = 2,09; IC del 95% de 1,27-3,43; p = 0,004, y 41% frente a 23% en la semana 52; OR = 2,26; IC del 95% de 1,33-3,86; p = 0,003).

Respuesta EULAR buena/moderada semana 24

Baja actividad de la enfermedad en semana 24

Baja actividad de la enfermedad en semana 52

No-anti-TNF 101/146 (69%) 45% 41% Anti-TNF 76/146 (52%) 28% 23%

OR = 2,06 IC 95% = -0,72 a -0,14 p = 0,004

OR = 2,09 IC 95% = 1,27-3,43 p = 0,004

OR = 2,26 IC 95% = 1,33-3,86 p = 0,003

Conclusiones: los autores concluyen que entre los pacientes con artritis reumatoide previamente tratados con fármacos anti-TNF pero con respuesta primaria inadecuada, el tratamiento posterior con un agente biológico no inhibidor del TNF fue más eficaz en la consecución de una buena o moderada respuesta de actividad de la enfermedad a las 24 semanas de tratamiento que la introducción de un segundo fármaco inhibidor del TNF.

JAMA. 2016;316(11):1172-1180. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Nuevas presentaciones comerciales

Hidroferol® CAPSULA El SiNASP HUMV ya se notificó en abril de 2015 a raíz de una notificación la confusión de

ampollas de similar apariencia: · Furosemida · Hidroferol® El Servicio de Farmacia HUMV ha cambiado presentación comercial; disponible en el

hospital capsulas en lugar de ampollas para evitar este riesgo de confusión.

Riesgo de confusión entre furosemida (IV/IM) e Hidroferol® (oral)

Nueva presentación comercial: capsula en lugar de ampolla

Se solicita la revisión de los botiquines de las unidades clínicas y devolución al servicio de farmacia de todas ampollas de Hidroferol® disponibles.

SiNASP HUMV. Alerta furosemida. Enlace MIDAZOLAM INYECTABLE

En el Servicio de Farmacia has tres presentaciones comerciales de Midazolam, a diferente concentración. Para evitar riesgo de confusión de una dosis a otra, se intenta comprar cada una de las presentaciones a un laboratorio diferente.

Debido a desabastecimiento de ACCORD, el Servicio de Farmacia ha adquirido presentación en ampolla de cristal de BRAUN de 15 mg/3ml

OTROS FÁRMACOS CON APARIENCIA SIMILAR

Principios activos diferentes, dosis diferentes, laboratorios diferentes Apariencia similar de Meropenem 500 mg vial polvo y Amox//Clav 1000 mg/200 mg. Es una incidencia temporal porque se ha adquirido excepcionalmente Amox//Clav 1000 mg/200 mg de otro laboratorio por problemas de suministro del proveedor habitual

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Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La muerte súbita cardiaca es una de las causas más comunes de muerte cardiovascular en los países desarrollados. En su mayor parte, se producen por una arritmia ventricular aguda, precedida de alteraciones en la repolarización. Un factor de riesgo importante para estas alteraciones es el uso de fármacos que prolongan el intervalo QT. Algunos medicamentos (Cisaprida, Astemizol, Terfenadina) han sido retirados del mercado o han visto restringidas sus indicaciones o condiciones de uso debido a su capacidad de prolongar el intervalo QT y provocar arritmias fatales.

El síndrome del QT largo (SQTL) puede ser congénito, aunque en la mayoría de los casos es adquirido, siendo una de las causas más frecuentes la administración de ciertos medicamentos, especialmente si concurren otros factores de riesgo.

Los fármacos más frecuentemente implicados en la aparición de SQTL pertenecen a los grupos de los antiarrítmicos, antihistamínicos, antiinfecciosos, psicotrópicos y otros como Domperidona, Cisaprida, Ondansetrón, Metadona, etc., y la mayoría de ellos actúan bloqueando de manera dosis-dependiente los canales de potasio. El listado de fármacos es amplio y aumenta continuamente. (Ver enlaces)

Hay que resaltar la importancia de las interacciones medicamentosas, tanto farmacocinéticas como farmacodinámicas. En cuanto a las primeras, la concentración plasmática de un fármaco que prolonga el intervalo QT se puede ver aumentada por la administración concomitante de otro medicamento o alimento que inhiba su metabolismo, principalmente por inhibición del citocromo p450, como Eritromicina, Ketoconazol, zumo de pomelo, etc. La interacción farmacodinámica se dará cuando se administren de forma conjunta fármacos que prolonguen el QT directa o indirectamente (p. ej.: diuréticos que producen hipopotasemia)

Prescripción prudente de medicamentos que alargan el QT 1. Conocer los medicamentos que prolongan el QT. (Lista disponible en WEB Info

Farmacia, en apartado de medicamentos) 2. Identificar a los pacientes de riesgo realizando una historia completa y determinando si

existen antecedentes familiares de síndrome del QT alargado antes de prescribir estos medicamentos.

3. Evaluar el intervalo QT en pacientes de alto riesgo antes y después de prescribir fármacos con potencial de alargarlo.

4. Evitar estos fármacos en los pacientes de alto riesgo, si es posible. 5. Tener en cuenta las posibles interacciones. 6. Informar al paciente de que notifique a su médico rápidamente cualquier síntoma como

palpitaciones o síncope (con o sin palpitaciones), así como cualquier cambio clínico que podría llevar a una hipopotasemia, como pueden ser gastroenteritis severa o inicio de tratamiento con diuréticos. Los pacientes con síndrome de QT largo congénito o que han sufrido algún episodio de TdP deberían conocer el listado de fármacos a evitar (algunos de ellos de dispensación sin receta médica), así como posibles interacciones.

Crediblemeds. Enlace Lista de medicamentos que prolongan intervalo QT de Crediblemeds

AEMPS: Información sobre el contenido de colorante amarillo anaranjado (E-110) en el medicamento Dalsy® 20 mg/ml, suspensión oral, y otros medicamentos

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha revaluado en los últimos días la información contenida en el prospecto del medicamento Dalsy® 20 mg/ml, suspensión oral, en relación a su contenido del colorante amarillo anaranjado (E-110). Se trata de un medicamento ampliamente utilizado en un segmento de edad que abarca desde los lactantes mayores de 3 meses hasta los niños de 12 años para el alivio sintomático de los dolores ocasionales leves o moderados, así como en estados febriles.

Diversas informaciones se han hecho eco de una carta remitida a la Agencia el pasado 6 de septiembre en la que se solicitaba la inclusión en el prospecto del medicamento del potencial efecto de este tipo de colorante azoico sobre el comportamiento en niños. A este respecto, dado que la carta se ha hecho pública en los medios antes de la respuesta por parte de la Agencia, y con el fin de tranquilizar a los usuarios en relación con el uso de este u otros medicamentos que contienen el mismo colorante, la Agencia quiere hacer públicos los resultados de su evaluación concluyendo que el contenido de colorante E-110 en el medicamento Dalsy 20 mg/ml, suspensión oral, hace altamente improbable que se alcancen dosis que se acerquen siquiera a la ingesta diaria admisible para el contenido de este colorante en los alimentos. Por ello, se considera que la información actualmente contenida en la ficha técnica, etiquetado y prospecto del medicamento es adecuada y que no hay motivo para la alarma.

AEMPS. Notas informativas. MUH, 16/2016. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Boletín de Información de Medicamentos

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Autores: Teresa Giménez Poderós, María Oro Fernández, Lucia Senra Afonso, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Cristina Garay Sarria, Natalia Gloria Lizama Gómez, Alba Fernández Cordon, Berta Rogado Vegas, Juan Casanova Vázquez, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín. Boletín de Información de Medicamentos. Noviembre 2016. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-617-7646-7

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