Febrero 2017 Nº1

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

Nuevo medicamento disponible en HUMV ............................................. 5

ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS ............................................... 5

Listado de Fármacos biopeligrosos y medidas de prevención ............... 5

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapéutico ................................ 5

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 6

Asociación entre el uso de estatinas y accidente cerebrovascular

isquémico ó hemorragia en pacientes con fibrilación auricular tratados con

Dabigatrán ................................................................................................. 6

me

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am

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tos

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION ......................................................... 7

Eficacia de Sitagliptina en el manejo hospitalario de pacientes con Diabetes

Mellitus tipo II............................................................................................. 7

NEUMOLOGIA ....................................................................................... 8

Incidencia de neumonía adquirida en la comunidad antes y después de una

prescripción de inhibidores de bomba de protones................................... 8

Protocolo para optimizar la duración del tratamiento de la neumonía .... 8

NEUROLOGIA ........................................................................................ 9

Asociación entre el uso de estatinas y la incidencia de la enfermedad de

Alzheimer en función del sexo y la raza ...................................................... 9

ONCOLOGIA ....................................................................................... 11

Palbociclib y Letrozol en cáncer de mama avanzado ............................ 11

PEDIATRIA ........................................................................................... 12

Amitriptilina y Topiramato para la migraña pediátrica ......................... 12

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 13

Uso concomitante de Entresto® e IECA ................................................ 13

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

Estradiol. Medicamento no incluido en el Formulario del HUMV. La Agencia Española de

Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) comunica la importación y disponibilidad de medicamento extranjero con 2 mg de estradiol en comprimidos para su suministro a través de la Aplicación de Medicamentos en Situaciones Especiales (MSE) por el cese de suministro de Meriestra® 1 mg comprimidos y Meriestra® 2 mg comprimidos. Enlace

El Servicio de Farmacia HUMV va a proceder a la adquisición de Zumenon® 2 mg comprimido para su dispensación en caso de prescripción de médico especialista HUMV

Testosterona (Testex Prolongatum®) Solución Inyectable Medicamento no incluido en el Formulario del HUMV. 26/01/2017: Fin del problema de suministro de TESTEX PROLONGATUM 250 mg/2 ml

SOLUCION INYECTABLE, 1 AMPOLLA DE 2 ML (C.N. 671948). El titular de la autorización de comercialización DESMA LABORATORIO FARMACÉUTICO, S.L. ha comunicado que con fecha 17/01/2017 queda restablecido su abastecimiento.

Sigue disponible a través del Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS el medicamento extranjero TESTOVIS 100 mg/2 ml, debido al problema de suministro con el medicamento TESTEX PROLONGATUM 100 mg/2 ml SOLUCION INYECTABLE, 1 AMPOLLA DE 2 ML (Nº Registro 61865, C.N. 671947).

23/12/2016: Información AEMPS del desabastecimiento. Enlace Metamizol (Nolotil®) 0,4 g/ml SOLUCION INYECTABLE El pasado 9/01/2017 el titular de la autorización de comercialización BOEHRINGER

INGELHEIM ESPAÑA, S.A., informó de problemas de suministro con el citado medicamento. Está previsto restablecer con normalidad su suministro en febrero 2017.

El stock del Servicio de Farmacia se está agotando y no va a ser suficiente para cubrir la demanda habitual; el poco stock disponible se dispensará de forma controlada únicamente a pacientes pediátricos.

Se solicita: - Al médico que valore cambio de tratamiento a otro fármaco (Paracetamol,

Dexketoprofeno) o bien cambio a vía oral si el paciente tolera en aquellos pacientes en tratamiento con metamizol inyectable.

- Al personal de enfermería responsable de los botiquines de planta que revise su stock, y en el caso de que se tenga un exceso de medicación acumulado lo devuelvan al Servicio de Farmacia para hacer dispensación controlada.

Vernies® 0,4 mg comprimidos sublinguales Enlace

Ante la baja comercial de Vernies® 0,4 mg comprimido, el Servicio de Farmacia está tramitando adquisición de Solinitrina® 0,8 mg comprimidos. Ojo!!! DOBLE DOSIS POR COMPRIMIDO

Sigue estando disponible Trinispray® (0,4 mg de nitroglicerina en cada pulverización) UREA [C-13M] 100 mg Comprimidos (TAU KIT®) El laboratorio informa de rotura de stock hasta 6-10 de febrero. Se está evaluando stock

actual, demanda y alternativas disponibles. Tuberculina AEMPS informó el pasado 24 de enero sobre la situación de suministro de Tuberculina.

Enlace Farmacia HUMV tiene disponibles las nuevas unidades del medicamento TUBERCULINA

PPD EVANS® 2 UT/0,1 ml SOLUCIÓN INYECTABLE, 1 vial de 1,5 ml (15 dosis) (CN 685461), por lo que queda restablecido su suministro.

No obstante, de acuerdo a la ficha técnica cada vial contiene un máximo de 15 dosis y una vez abierto no se recomienda su uso después de las 24 horas de la primera extracción, debiendo conservarse en nevera (entre 2- 8º C) en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Con el fin de mejorar el aprovechamiento de estos viales multidosis: - Se restringe la disponibilidad de viales a aquellas unidades de mayor consumo y con la

recomendación de tratar de planificar las pruebas de tuberculina para un mismo día. Estabilidad: Una vez abierto no se recomienda su uso después de las 24 horas de la primera extracción, debiendo conservarse en nevera (entre 2- 8º C) en el embalaje original para protegerlo de la luz. ** Disponible solicitud de jeringa si tienen programado solo 2-3 pacientes (ver abajo)

- Para el resto de unidades clínica y consultas, se centraliza la manipulación de los viales multidosis en el Servicio de Farmacia y se dispensaran jeringas individuales tras su solicitud por el ordenador.

Vacuna Hepatitis B Por pronta caducidad (30 abril 2017), el Servicio de Farmacia dispensará HBVAXPRO® 10

mcg/ml SUSPENSIÓN INYECTABLE en lugar de ENGERIX-B® 20 mcg/ml SUSPENSIÓN INYECTABLE

Agua estéril El agua estéril es un medicamento de alto riesgo, y más aquellas presentaciones

comerciales en las que es posible conectar una vía por el riesgo de error y su administración iv.

En HUMV está disponible bolsa 1 L bolsa de PVC con la posibilidad de error, por ese motivo su distribución en el hospital está controlada.

El laboratorio TECSOLPAR informa de problema de suministro sin fecha prevista de reabastecimiento, por ese motivo está disponible únicamente y temporalmente agua estéril Frasco de vidrio

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Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Nuevo medicamento disponible en HUMV Clevidipino (Cleviprex®) 0,5mg/ml emulsión Inyectable

Indicación: indicado para la reducción rápida de la presión arterial en el entorno perioperatorio de intervención quirúrgica de neurocirugía y cardiovascular.

Ficha Técnica

ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS

Listado de Fármacos biopeligrosos y medidas de prevención Última actualización por el Servicio de Farmacia y el Servicio de Prevención de

Riesgos Laborales del documento de “Fármacos peligrosos”. Disponible en

Intranet HUMV/Prevención RRLL/Información/ FARMACOS PELIGROSOS: CITOSTATICOS Y OTROS).

Intranet: Info Servicio de Farmacia: Administración de medicamentos

Enlace

El Servicio de Farmacia ha actualizado también tabla de consulta rápida y ordenada por principio activo sobre manipulación, administración y gestión de residuos de fármacos biopeligrosos. Próximamente, se añadirá esta información en PEA, en el apartado de información a enfermería sobre administración de fármacos. Antes de manipular un medicamento puede consultar al Servicio de Farmacia si tiene alguna duda y confirmar si existe alternativa como por ejemplo Fórmula Magistral.

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapéutico

Pertuzumab (Perjeta®) para el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo. Enlace

Eliglustat (Cerdelga®) en la enfermedad de Gaucher. Enlace Pembrolizumab (Keytruda®) en el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico. Enlace Lenvatinib (Lenvima®) en el tratamiento de cáncer diferenciado de tiroides refractario a

tratamiento con Iodo 131. Enlace Daratumumab (Darzalex®) en el tratamiento de mieloma múltiple en recaída y refractario.

Enlace Nivolumab (Opdivo®) en carcinoma de células renales. Enlace

CARDIOLOGIA

Asociación entre el uso de estatinas y accidente cerebrovascular isquémico ó hemorragia en pacientes con fibrilación auricular tratados con Dabigatrán

Dabigatrán etexilato es un profármaco cuya absorción es antagonizada por glucoproteína P intestinal; se transforma en su forma activa, Dabigatrán, por mediación de la carboxilesterasa. Simvastatina y Lovastatina, a diferencia de otras estatinas, son inhibidores potentes de glicoproteína P y carboxilesterasa, pudiendo incrementar el riesgo de hemorragia de Dabigatrán Etexilato ó bien disminuir su efectividad.

Material y método: Se llevaron a cabo dos ensayos poblacionales de casos y controles anidados en residentes de Ontario con una edad igual ó superior a 66 años, que iniciaron tratamiento con Dabigatrán etexilato entre el 1 de mayo de 2012 y el 31 de marzo de 2014. En el primer estudio, los casos los constituían pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y en el segundo, pacientes con hemorragia mayor. Cada caso se asoció con 4 controles, agrupados por edad y sexo. Todos los casos y controles recibieron estatina en los 60 días previos. Se determinó la asociación entre cada resultado y el uso de Simvastatina ó Lovastatina con relación a otras estatinas.

Resultados: Se identificaron 397 casos con accidente cerebrovascular isquémico y 1117 casos con hemorragia mayor entre 45991 pacientes. El uso de Lovastatina y Simvastatina no se asoció con un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico (odds ratio ajustado [OR] 1,33; IC95% [IC] 0,88-2,01). En cambio, ambas estatinas se asociaron con aumento de riesgo de hemorragia mayor (OR ajustado 1,46; IC 95% 1,17-1,82).

Conclusión. Simvastatina y Lovastatina se asociaron con un aumento de riesgo de hemorragia en relación a otras estatinas en pacientes con Dabigatrán etexilato. En este caso, se debe considerar el empleo preferente de otras estatinas.

CMAJ November 21, 2016. Enlace

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ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION

Eficacia de Sitagliptina en el manejo hospitalario de pacientes con Diabetes Mellitus tipo II

El papel de los fármacos análogos de incretinas en el tratamiento la Diabetes Mellitus tipo II (DM-II) en pacientes ingresados no ha sido evaluado extensamente. En este estudio, se comparó la seguridad y eficacia del inhibidor dipeptidil peptidasa 4 (Sitagliptina) + Insulina basal, con un régimen de Insulina en bolos para el manejo de estos pacientes.

Material y método: Se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, prospectivo, abierto y de no inferioridad en 5 hospitales de USA, en el que se englobaron a pacientes de entre 18-80 años, con DM-II y una glucemia de 7,8-22,2 mmol/L, que habían sido tratados previamente con dieta, antidiabéticos orales o dosis de Insulina de 0,6 UI/kg o menores. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a recibir Sitagliptina + insulina Glargina basal una vez al día (grupo de Sitagliptina) o un régimen de bolos basales con Glargina una vez al día e insulina de acción rápida Lispro o Aspart antes de las comidas (grupo basal-bolos) durante la estancia hospitalaria. El resto de antidiabéticos orales fueron suspendidos en el ingreso. La aleatorización fue generada de manera informática según bloques de estratificación de acuerdo a las glucemias (por ejemplo, mayor o menor de 11,1 mmol/L). El objetivo primario fue la no inferioridad entre las concentraciones de glucosa de ambos grupos durante los primeros 10 días de terapia (no inferioridad definida como una diferencia <1mmol/L). El objetivo de seguridad incluyó hipoglucemia e hiperglucemias descontroladas como consecuencia del fallo del tratamiento. Todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco en estudio fueron incluidos en el análisis.

Resultados: Entre Agosto de 2013 y Julio de 2015 se reclutaron 279 pacientes, de los cuales fueron aleatorizados 277 a recibir tratamiento; 138 a Sitagliptina-Insulina basal y 139 a basal-bolos. La estancia hospitalaria fue similar en ambos grupos (mediana de 4 días [3–8] vs 4 [3–8] días, p=0,54). La mediana de concentración de glucosa diaria fue no inferior en el grupo de Sitagliptina (9,5 mmol/L) con respecto al grupo basal-bolos (9·4 mmol/L) con una diferencia media de 0,1 mmol/L (IC95% −0,6 a 0,7). No se produjeron muertes en el ensayo. Se produjeron fallo de tratamiento en 22 pacientes (16%) en el grupo de Sitagliptina vs 26 (19%) en el grupo basal-bolos (p=0,54). Se produjo hipoglucemia en 13 pacientes (9%) en el grupo de la Sitagliptina vs 17 (12%) en el grupo basal-bolos (p=0,45). No hubo diferencias entre ambos grupos en cuanto a las complicaciones hospitalarias. 7 pacientes (5%) desarrollaron fallo renal en el grupo de la Sitagliptina vs 6 (4%) y un paciente desarrolló pancreatitis aguda en el grupo basal-bolos.

Conclusión: El ensayo demuestra la no inferioridad para el objetivo primario ya que no hubo diferencias estadísticamente significativas en las glucemias diarias. El tratamiento con Sitagliptina + insulina basal fue eficaz y seguro, siendo una alternativa conveniente a los regímenes laboriosos e intesivos de insulina basal-bolos para el manejo de la hiperglucemia en pacientes con DM-II ingresados.

Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Feb;5(2):125-133. Enlace

NEUMOLOGIA

Incidencia de neumonía adquirida en la comunidad antes y después de una prescripción de inhibidores de bomba de protones

Objetivo: Estudiar el riesgo de neumonía adquirida en la comunidad antes y después de una prescripción de inhibidores de bomba de protones (IBP) y evaluar si existen factores de confusión no medidos que explicarían esta asociación.

Material y método: Estudio de cohorte de casos controlados. Los datos fueron recogidos de una base de datos de Reino Unido (Clinical Practice Reseach Datalink), desde 1990 a 2013. Se incluyeron pacientes adultos con una nueva prescripción de IBP emparejados con los controles.

Principales medidas: Se estimó una asociación entre la neumonía adquirida en la comunidad y la prescripción de IBP mediante 3 métodos: un modelo multivariable de Cox que comparaba el riesgo en pacientes con un IBP frente a los controles, corregido para posibles factores de confusión, una serie de casos autocontrolados y mediante un análisis de relación de tasas de eventos previos durante los 12 meses anteriores y posteriores a la prescripción de IBP.

Resultados: Se analizaron 160.000 pacientes con una nueva prescripción de IBP. La regresión ajustada de Cox mostró un riesgo de neumonía adquirida en la comunidad de 1,67 (IC del 95%, entre 1,55 y 1,79) mayor en los pacientes expuestos a IBP que los controles. En la serie de casos autocontrolados, de entre los 48 451 pacientes expuestos a IBP con registro de neumonía adquirida en la comunidad, la tasa de incidencia fue de 1,19 (IC del 95%, entre 1,14 y 1,25) en los 30 días posteriores a la prescripción de IBP, mientras que fue mayor en los 30 días anteriores a la prescripción (1,92, entre 1,84 y 2,00). La regresión de Cox para la tasa de eventos previos también mostró un mayor aumento de la neumonía adquirida en la comunidad durante el año anterior a la prescripción que en el año posterior, por lo que el análisis mostró una disminución del riesgo relativo de neumonía asociada al uso de IBP (tasa de eventos previos de 0,91, IC del 95% entre 0,83 y 0,99).

Conclusiones: Los autores concluyen que el uso de IBP y el riesgo de neumonía asociada a la comunidad es probable que se deba exclusivamente a factores de confusión.

BMJ Open, 15 de noviembre de 2016.. Enlace

Protocolo para optimizar la duración del tratamiento de la neumonía

Se evaluó un protocolo para optimizar la duración de la terapia antimicrobiana (DAT) para la neumonía no complicada tras el alta hospitalaria.

9

Método: Se realizó un estudio retrospectivo entre marzo de 2013 y junio de 2015 en el cual se incluyeron pacientes que fueron diagnosticados con neumonía, hospitalizados durante más de 24 horas y con tratamiento antimicrobiano dentro de las 48 horas primeras del ingreso. Se desarrolló un algoritmo para el triaje de este tipo de pacientes, un proceso para la evaluación adecuada del tratamiento antimicrobiano por los farmacéuticos. Además, se realizó un análisis de series temporales interrumpido para determinar la duración del tratamiento mensual medio por paciente y la tasa de reingreso a los 30 días.

Resultados: De los 707 pacientes con un diagnóstico de neumonía, se incluyeron 560 (366 en el grupo de pre implantación y 194 en el grupo de post implantación). Se redujo la duración del tratamiento antimicrobiano de manera significativa (p = 0,03) con respecto a la pre implantación (p = 0,95), demostrando una relación entre la intervención y la duración media del tratamiento por paciente. No se asoció la intervención con la tasa de reingreso a los 30 días. La duración media disminuyó de 9,5 ± 2,4 días antes de la implantación del algoritmo a 8,2 ± 2,9 días post implantación, debido principalmente a la reducción de la duración del tratamiento ambulatorio de 5,2 ± 3,0 días antes de la implantación a 4,2 ± 3,0 días post implantación.

Conclusión: Los autores concluyen que, un algoritmo de triaje basado en el Servicio de Farmacia ayudó a reducir la duración excesiva para los pacientes con neumonía tras alta hospitalaria, sin afectar negativamente en las tasas de reingreso a los 30 días.

American Journal of Health-System Pharmacy December 2016, 73 (24) 2043-2054. Enlace

NEUROLOGIA

Asociación entre el uso de estatinas y la incidencia de la enfermedad de Alzheimer en función del sexo y la raza

Varios fármacos con indicación en otras patologías se han asociado con la reducción del

riesgo de padecer enfermedad de Alzheimer. El objetivo del estudio es, por tanto, analizar la asociación entre la exposición a estatinas

y la incidencia de la enfermedad de Alzheimer entre los beneficiarios de este tratamiento. Material y método: Se compararon las tasas de diagnóstico de Alzheimer para 399.979

pacientes de 65 años o más de raza negra, Hispanos y blancos no hispanos, y hombres y mujeres de raza / etnia asiática, nativa americana o desconocida que se denominaron "otros" tratados con estatinas en diferentes dosis.

El principal resultado fue el diagnóstico incidente de la enfermedad de Alzheimer basado en la Clasificación Internacional de Enfermedades. Se utilizaron modelos de riesgo proporcional de Cox para analizar la asociación entre la exposición a estatinas y el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer para diferentes sexos, razas y etnias.

Resultados: De los 399.979 participantes del estudio 7.794 (1,95%) fueron hombres negros, 24.484 (6,12%) mujeres negras, 11.200 (2,80%) hombres hispanos, 21.458 (5,36%) mujeres hispanas, 115.059 (28,77%) hombres blancos y 195.181 (48,80%) mujeres blancas.

La alta exposición a las estatinas se asoció con un menor riesgo de diagnóstico de Alzheimer para las mujeres (HR 0,85, IC del 95%, 0,82-0,89, P <0,001) y hombres (HR 0,88; IC del 95%: 0,83 -0,93; P <0,001).

La Simvastatina se asoció con un menor riesgo de Alzheimer para las mujeres blancas (HR 0,86; IC del 95%: 0,81-0,92; P <0,001), hombres blancos (HR, 0,90; IC del 95%: 0,82-0,99; P = 0,02) , mujeres hispanas (HR 0,82; IC del 95%: 0,68-0,99; P = 0,04), y hombres hispanos (HR 0,67; IC del 95%: 0,50-0,91; P = 0,01) , IC del 95%, 0,66 - 0,93, P = 0,005).

La Atorvastatina se asoció con un riesgo reducido de diagnóstico de Alzheimer incidente para mujeres blancas (HR, 0,84, IC del 95%, 0,78-0,89), mujeres negras (HR, 0,081, IC del 95%, 0,67-0,98) hombres hispanos (HR, 0,61, IC del 95%, 0,42-0,89) y mujeres hispanas (HR, 0,76; IC del 95%: 0,60-0,97).

La Pravastatina y la Rosuvastatina se asociaron con un riesgo reducido de enfermedad de Alzheimer solamente en mujeres blancas (HR, 0,82, IC del 95%, 0,70-0,95 y HR, 0,81, IC del 95%, 0,67-0,98, respectivamente). La alta exposición a estatinas no se asoció con un riesgo estadísticamente menor de enfermedad de Alzheimer entre los hombres negros.

En resumen, Los resultados mostraron que el consumo elevado de las estatinas se asoció con un riesgo de un 15% menos de alzhéimer para las mujeres y de un 12% en los hombres, aunque variaban según raza y sexo. Por ejemplo, el riesgo era menor para los hombres hispanos, mujeres y hombres blancos, y mujeres negras.

Conclusión: Los autores concluyen que la reducción en el riesgo de la enfermedad de

Alzheimer varió entre las diferentes moléculas de estatinas, el sexo y la raza / etnia. Debido a que las estatinas pueden afectar el riesgo de la enfermedad de Alzheimer, los médicos deben considerar qué estatina se prescribe a cada paciente. En este sentido, los investigadores vieron que la Atorvastatina se asoció con una reducción del riesgo entre mujeres blancas, negras e hispanas y hombres hispanos; la Simvastatina con un menor riesgo en mujeres blancas, hispanas y negras, así como en hombres blancos e hispanos, mientras que la Pravastatina y la Rosuvastatina se asociaron con una disminución en el riesgo de alzhéimer en las mujeres blancas.

Sin embargo los investigadores advierten que una limitación importante del estudio es que no se puede establecer la causalidad. «Los resultados sugieren que las estatinas, en ciertos pacientes, pueden reducir el colesterol elevado, pero también el riesgo de alzhéimer». Y añaden que es un medio «relativamente barato» para reducir la carga de esta enfermedad.

JAMA Neurol. Published online December 12, 2016. Enlace

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ONCOLOGIA

Palbociclib y Letrozol en cáncer de mama avanzado Un estudio de fase II mostró que la supervivencia libre de progresión era superior con

Palbociclib y Letrozol que con Letrozol solo en el tratamiento inicial del cáncer de mama avanzado, negativo para el factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), positivo para receptores estrogénicos (ER) en mujeres postmenopáusicas.

Material y método: se llevó a cabo un estudio fase III, doble ciego, aleatorizado, diseñado

para confirmar y expandir los datos de eficacia y seguridad de Palbociclib junto con Letrozol en esta indicación. Se aleatorizó a 666 pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama ER-positivo, HER2-negativo, a recibir Palbociclib junto con Letrozol o Letrozol junto con placebo como tratamiento de primera línea de la enfermedad avanzada. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión; los objetivos secundarios fueron la supervivencia global, respuesta objetiva, respuesta según beneficio clínico, resultados informados por el paciente, efectos farmacocinéticos y seguridad.

Resultados: la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 24,8 meses (IC del 95%

de 22,1 a no estimable) en el grupo de Palbociclib-Letrozol, frente a 14,5 meses (IC del 95% de 12,9-17,1) en el grupo de placebo-Letrozol (HR para progresión de la enfermedad o muerte de 0,58; IC del 95% de 0,46-0,72; p<0,001).

Los efectos adversos de grado 3 o 4 más frecuentes fueron neutropenia (66,4% en el grupo de Palbociclib-Letrozol frente a 1,4% en el de placebo-Letrozol), leucopenia (24,8% frente a 0%), anemia (5,4% frente a 1,8%) y fatiga (1,8% frente a 0,5%). Se produjo neutropenia febril en un 1,8% de los pacientes del grupo de Palbociclib-Letrozol y en ninguno en el grupo de placebo-Letrozol. 43 pacientes discontinuaron el tratamiento de forma permanente debido a los efectos adversos (9,7%) en el grupo de Palbociclib-Letrozol, frente a 13 (5,9%) en el de placebo-Letrozol.

Conclusiones: los autores concluyen que la combinación de Palbociclib con Letrozol

resultó en una supervivencia libre de progresión significativamente mayor que el tratamiento con Letrozol en monoterapia en primera línea de tratamiento en pacientes con cáncer de mama avanzado ER-positivo, HER2-negativo, aunque las tasas de mielotoxicidad fueron mayores con Palbociclib-Letrozol en combinación.

N Engl J Med 2016; 375:1925-1936. Enlace

PEDIATRIA

Amitriptilina y Topiramato para la migraña pediátrica Aún no ha sido establecido ningún tratamiento profiláctico de la migraña pediátrica. Material y método: Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con

placebo con Amitriptilina (1 mg por kilogramo de peso corporal por día), Topiramato (2 mg por kilogramo de peso al día) y placebo en niños y adolescentes de 8 a 17 años de edad con migraña. Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción 2: 2: 1 para recibir uno de los medicamentos o placebo. El resultado primario fue la reducción relativa del 50% o más en el número de días de cefalea. Los resultados secundarios fueron la discapacidad relacionada con el dolor de cabeza, y los eventos adversos graves que se produjeron durante el tratamiento.

Resultados: Un total de 361 pacientes fueron aleatorizados, 328 de los cuales fueron

incluidos en el análisis de eficacia primaria (132 en el grupo de Amitriptilina, 130 en el grupo Topiramato y 66 en el grupo placebo). El ensayo se concluyó tempranamente por falta de eficacia después de un análisis provisional planificado.

No hubo diferencias significativas en el resultado primario entre los grupos, produciéndose en el 52% de los pacientes del grupo con Amitriptilina, el 55% en el grupo con Topiramato y el 61% en el grupo placebo (Amitriptilina vs. placebo, P = 0,26, Topiramato frente a placebo, P = 0,48, Amitriptilina frente a Topiramato, P = 0,49).

Tampoco hubo diferencias significativas entre los grupos relacionadas con la discapacidad provocada por el dolor de cabeza, los días de cefalea o el porcentaje de pacientes que completaron el período de tratamiento de 24 semanas.

Los pacientes que recibieron Amitriptilina o Topiramato tuvieron tasas más altas en varios eventos adversos que los que recibieron placebo, incluyendo fatiga (30% vs. 14%) y sequedad bucal (25% vs. 12%) en el grupo Amitriptilina y parestesia (31% vs. 8%) y pérdida de peso (8% frente a 0%) en el grupo Topiramato. Tres pacientes en el grupo de la Amitriptilina tuvieron eventos adversos graves de humor alterado, y un paciente en el grupo de Topiramato tuvo un intento de suicidio.

Conclusiones: Los autores concluyen que no hubo diferencias significativas en la

reducción de la frecuencia de cefalea o la discapacidad relacionada con cefalea en la migraña infantil y adolescente tratados con Amitriptilina, Topiramato o placebo durante un período de 24 semanas. Además, los fármacos activos se asociaron con mayores tasas de eventos adversos.

N Engl J Med 2017; 376:115-124. Enlace

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SEGURIDAD CLINICA

Uso concomitante de Entresto® e IECA ENTRESTO® (sacubitril / valsartán) es un inhibidor de la angiotensina II-neprilisina (ARNI)

utilizado para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y reducción de la fracción de eyección. Contiene un antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARB) valsartán y el sacuvitril del inhibidor de la neprilisina.

Entresto® está contraindicado el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) debido a que la inhibición de la neprilisina del componente sacuminítico de Entresto® combinado con un inhibidor de la ECA aumenta el riesgo de angioedema. También, el bloqueo doble del sistema renina- angiotensina-aldosterona. Cuando valsartán se combina con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión, lesión renal aguda e hiperpotasemia. Por lo tanto, Entresto® no debe administrarse dentro de las 36 horas siguientes al cambio de un inhibidor de la ECA. Aun así, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ha recibido 55 casos de uso concomitante de Entresto® y un inhibidor de la ECA, con varios casos.

En artículo se indican algunas medidas de seguridad como: - Incorporar alertas en sistemas electrónicos de prescripción y dispensación - Información al paciente

ISMP. ISMP MedicationSafetyAlert. 21/01/2017. Enlace AEMPS. IPT: Sacubitrilo/valsartán (Entresto®) en el tratamiento de la insuficiencia

cardiaca crónica sintomática en pacientes adultos con fracción de eyección reducida. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos

Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539

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