BMP del Proceso BMP del Proceso

• Obtención de principio activo

• Procesamiento de forma farmacéutica

• Envase y rotulado• Control de calidad

Obtención de componentes

Principio activoPrincipio activo

ExcipientesExcipientes

•Selección del Proveedor•Garantía de los componentes

•Inercia química•Inocuidad•Atoxicidad•Compatibilidad con el p.a.•Posibilidad de esterilización

•Inercia química•Inocuidad•Atoxicidad•Compatibilidad con el p.a.•Posibilidad de esterilización

Coadyuvante•Solubilizantes y viscosizantes•Isotonizantes y anestésicos locales•Vasoconstrictores y agentes de difusión•Antioxidantes, antihidroliticos

Coadyuvante•Solubilizantes y viscosizantes•Isotonizantes y anestésicos locales•Vasoconstrictores y agentes de difusión•Antioxidantes, antihidroliticos

Vehículo•Acuoso•Hidrófilo•Hipofilo

Vehículo•Acuoso•Hidrófilo•Hipofilo

Procesamiento de forma farmacéuticaProcesamiento de forma farmacéutica

Preparación de la mezcla medicamentosa. Con precaución de evitar contaminaciones

Preparación de la mezcla medicamentosa. Con precaución de evitar contaminaciones

Prueba de claridad o control de limpidez:Se hace siguiendo las condiciones de luminosidad

Esterilización: •El autoclave (12ºC 30 min)•El calor seco (150-180ºC a 60-90 min) •La filtración esterilizante. Dosificación:

•Dosificación colectiva ampollas de doble punta •Dosificación unitaria ampollas de cuello ancho, viales y cartuchos precargados

Envase y rotuladoEnvase y rotulado

Los envases han de lavarse, aclararse, secarse y esterilizarse.

Los envases han de lavarse, aclararse, secarse y esterilizarse.

Envases de vidrioEnvases de plástico

Cierres de goma

Envases de vidrioEnvases de plástico

Cierres de goma

Etiquetado se hace con papel o serigrafía directa

sobre el envase.

Etiquetado se hace con papel o serigrafía directa

sobre el envase.

Aporta información:la vía de administración, método de reconstitución.

Aporta información:la vía de administración, método de reconstitución.

Control de calidadControl de calidad

Control desde el inicio de la producción, la cual

establece una relación entre:

Instalaciones estériles

Personal capacitado

Equipos adecuados

Almacenamiento Ensayos del Producto

♦ Este sin duda el método mas común para administrar una droga en el ojo. Por definición todos los componentes están en solución

♦ Son dispersiones de sustancias finamente divididas y relativamente divididas y relativamente insolubles en un vehiculo acuoso que contiene agentes de suspensión y dispersantes adecuados

♦ En la suspensión acuosa deben considerar los parámetros de solubilidad intrínseca (que es la que determina la cantidad de droga que esta en la solución ) y la velocidad de solución

La formulacion de productos oftálmicos intraoculares La formulacion de productos oftálmicos intraoculares presentan requisitos que difieren según el tipo de presentan requisitos que difieren según el tipo de producto. Las soluciones medicadas como el carbacol o la producto. Las soluciones medicadas como el carbacol o la acetilcolina se formulan mejor en vehiculos isotonicos acetilcolina se formulan mejor en vehiculos isotonicos relativamente simplesrelativamente simples

1.-soluciones en envase final

- aplicar la solucion filtrada en envases que hallam sido labados con agua destilada - selle los frascos goteros con tapas corrientes - esterilizar por 20 min (121 c) - no ensamble hasta estar listo para usar

2.- frascos goteros

- lavar bien el envase y enjuagar con agua destilada - aflojar las tapas y ubicar en la autoclave - dejar en la autoclave por 20 min (121 c) - despes sacar de la autoclave y ajustar bien las tapas - almacenar los frascos esterilizados en un armario limpio y aprueba de polvo

3.- recipientes de vidrio y equiopos 3.- recipientes de vidrio y equiopos

- envolver las jeringas, recipientes de vidrio, espatulas en papel para autoclave y - envolver las jeringas, recipientes de vidrio, espatulas en papel para autoclave y asegurar con cinta adhesiva asegurar con cinta adhesiva - llebar los articulos a la autoclave y esterilice- llebar los articulos a la autoclave y esterilice - almacenar en un armario separado hasta su utilizacion- almacenar en un armario separado hasta su utilizacion

En la preparación de soluciones , suspensiones, deben considerarse varios requisitos entre ello:

- esterilidad - transparencia - capacidad de Buffer y pH - tonicidad - viscosidad - estabilidad - comodidad - envasado - conservadores

Las soluciones oftálmicas se formulan para que sean estériles, isotónicas y reguladas con el Buffer para que sean estables y cómodas

• Los metodos de esterilización incluyen calor húmedo bajo presión (autoclave) , calor seco, filtración, esterilización con gas y radiaciones ionizantes

• Estas soluciones muchas veses han sido responsables de ulceras corneanas y de la perdida de la vision

• Una solucion oftalmica esteril en un envase multidosis puede contaminarse de diversas maneras, salvo que se adopten precauciones

♦ Vapor a presiónla esterilización Terminal en un autoclave es un método aceptable y la esterilización Terminal en un autoclave es un método aceptable y eficaz.eficaz.si la esterilización se realiza en el envase definitivo ,también este tiene si la esterilización se realiza en el envase definitivo ,también este tiene que ser capaz de soportar al calor y la presión. que ser capaz de soportar al calor y la presión.

♦ Filtración el método de esterilización preferido es la filtración con membrana esteril en el método de esterilización preferido es la filtración con membrana esteril en condiciones asépticas condiciones asépticas El equipo para la filtración con membrana propiamente dicho suele esterilizarse El equipo para la filtración con membrana propiamente dicho suele esterilizarse ensamblando en la autoclave ensamblando en la autoclave

♦ ♦ GasGas la esterilizacion con materiales termosencibles con gas puede efectuarse por la esterilizacion con materiales termosencibles con gas puede efectuarse por exposicion al gas oxido de etileno en presencia de humedad exposicion al gas oxido de etileno en presencia de humedad las condiciones de temperatura y la presión son casi nominales ,en contrastes las condiciones de temperatura y la presión son casi nominales ,en contrastes con el calor húmedo o seco es esencial controlar el tiempo de exposición con el calor húmedo o seco es esencial controlar el tiempo de exposición las autoclaves de gas varían desde unidades muy grandes hasta pequeñas las autoclaves de gas varían desde unidades muy grandes hasta pequeñas unidades de laboratorio unidades de laboratorio Al usar esterilización con gas debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos Al usar esterilización con gas debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos toxicos para los seres humanostoxicos para los seres humanos

♦ ♦ RadiaciónRadiación

las fuentes de radiación son de 2 tipos :aceleradores lineales de electrones y las fuentes de radiación son de 2 tipos :aceleradores lineales de electrones y radioisótopos radioisótopos la esterilización por radiación puede producir efectos indeseables como por la esterilización por radiación puede producir efectos indeseables como por ejemplo cambios químicos en los componentes del producto ejemplo cambios químicos en los componentes del producto

Es esencial comprender que la transparencia de la solucion tambien depende de la limpieza del envase y del cierre al utilizar

cabe destacar que la estabilidad se refiere a la estabilidad total del producto y no a la estabilidad química de un componente químico.

Hoy en día la estabilidad de los productos oftálmicos se expresan en términos de 2 años

el pH seleccionado debe ser optimo para la estabilidad y el sistema de buffer el pH seleccionado debe ser optimo para la estabilidad y el sistema de buffer la capacidad de buffer debe de ser la adecuada para mantener la estabilidadla capacidad de buffer debe de ser la adecuada para mantener la estabilidad

la tonicidad se refiere a la presión osmótica ejercidas por sales en solución la tonicidad se refiere a la presión osmótica ejercidas por sales en solución acuosaacuosa

La USP permite el uso de agentes para aumentar la viscosidad con el fin de La USP permite el uso de agentes para aumentar la viscosidad con el fin de prolongar el tiempo de contacto con el ojo y de ese modo mejorar la prolongar el tiempo de contacto con el ojo y de ese modo mejorar la absorción y la actividad de las drogas absorción y la actividad de las drogas

El uso de diferentes aditivos en las soluciones oftálmicas es permisible, las opciones son escasas

El uso de surfactantes en los preparados oftálmicos esta igualmente restringido ,aunque puede ser usado rara vez como solventes para aumentar la solubilidad

las soluciones oftálmicas no necesitan contener un conservador puesto que no están destinadas a ser reusadas

las sustancias conservadoras deben ser evaluadas como parte del preparado oftálmico total en el envase propuesto, solo de esta forma es posible establecer el conservador adecuado

♦ ♦

♦ ♦

♦ ♦

♦ ♦

Al suministrar estos medicamentos de venta libre, el farmaceutico debe aprovechar la oportunidad para señalar que el uso de estos produtos sin supervision debe limitarse en 72 horas cuando se basa en un autodiagnostico

Las lentes de contacto son elementos opticos y terapeuticos que se pueden dividir en 4 categorías :

las soluciones humectantes típicas incluyen un agente para aumentar la viscosidad un surfactante y un conservador

Las soluciones de limpieza suelen utilizarse para eliminar contaminantes superficiales :lipidos, proteínas y otros similares

el departamento de control de calidad tiene a su cargo la evaluacion y medicion de materiales y productos

el control de calidad es responsable del control cotidiano de la calidad dentro de una compañía.

el departamento de garantía de calidad implanta sistemas destinados a asegurar la calidad del producto

en la actualidad los departamentos de garantía de calidad tienden a trabajar juntos con los demás miembros de la compañía antes que prestar simplemente una función de policía o vigilancia ,un papel que esta desactualizado

la elaboración de los productos farmacéuticos de calidad exige adoptar los la elaboración de los productos farmacéuticos de calidad exige adoptar los principios del gerenciamiento de calidad totalprincipios del gerenciamiento de calidad total

el concepto de gerenciamiento de calidad total requiere el compromiso el concepto de gerenciamiento de calidad total requiere el compromiso total de la gerencia de nivel superior y la supervisión de todos los total de la gerencia de nivel superior y la supervisión de todos los departamentos , operadores , proveedores y clientesdepartamentos , operadores , proveedores y clientes

la calidad debe diseñarse en los productos comenzando con la la calidad debe diseñarse en los productos comenzando con la investigacióninvestigación

Estos documentos escritos inclueyen los que se encuenten en la fase d desarrollo del producto asi como los asociados con la fabricacion real y las pruebas de las partidas individuales .

los elementos de estos documentos incluyen las materias primas y las especificaciones de los productos finales juntos con los metodos de ensayo convalidados apropiados ,los documentos de transferencia de tecnologia y los datos que se respaldan el aumento de la escala de producción

la caracterización de los productos elaborados por biotecnología farmacéutica representa un desafió técnico rápidamente cambiante ,pero se han registrado enormes avances en los últimos años

En la actualidad , el ritmo de progreso no se ha detenido.ha crecido el enfasis en la quimica analítica , dado que se relaciona con toda la secuencia de descubrimiento, desarrollo y fabricación de drogas

BIBLIOGRAFÍA:BIBLIOGRAFÍA:

• REMINGTON FARMACIA, Tomo 2 (20ª ED.)De GENNARO, ALFONSO R., Editorial medica panamericana 2003

• BOLETÍN DE DIFUSION: BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA. Programa Calidad de los Alimentos Argentinos, Dirección de Promoción de la Calidad Alimentaria – SAGPyA

1. ¿Cuál es el principal riesgo o desventaja de un producto líquido?2. ¿Cuáles son las funciones del agua en un producto liquido?3. ¿Cuál es el proceso de preparación de una suspensión?4. ¿Que son los compuestos parenterales y de que se componen?5. ¿Qué busca las BMP´s en los preparados parenterales?6. ¿Cuáles son los métodos de esterilización?7. ¿De que se encarga el departamento de control de calidad?8. ¿De que se encarga el departamento de garantía de calidad?

CuestionarioCuestionario

Mark Twain decía que uno debería Mark Twain decía que uno debería trabajar como si no necesitara el trabajar como si no necesitara el dinero. Ello se logra enamorándose del dinero. Ello se logra enamorándose del trabajo que uno realiza, o mejor aún, trabajo que uno realiza, o mejor aún, buscando un trabajo en el cual uno se buscando un trabajo en el cual uno se pueda enamorar y pueda hacerlo a la pueda enamorar y pueda hacerlo a la perfección. perfección.

Felipe Ortiz de Zevallos. Felipe Ortiz de Zevallos.