BIOTECNOLOGÍA Y ENFERMEDADES EMERGENTES

EBOLA, DENGUE, CHIKUNGUNYA Y ZIKA

¿Y DESPUÉS?

Dra. María Antonia Malajovich

Montevideo, 26 de abril de 2016

EBOLA – EVD (2014-2015)

• Ebola virus disease (EVD) – África Central, Congo, Sudan (1976) 25 a 90% de mortalidad.• África occidental - Guinea, Sierra Leona, Liberia, Mali, Nigeria (2014)50% de mortalidad.• Contagio por contacto con sangre, secreciones, órganos o fluidos corporales de

chimpancés, gorilas, murciélagos, monos, y otros animales - enfermos o muertos.• Transmisión persona a persona por contacto directo o fluidos corporales.• 28.646 casos de EVD, 11.323 muertes; por lo menos 10.000 sobrevivientes.

Juan Manuel Blanes (1830-1901)

ENFERMEDADES EMERGENTES Y REEMERGENTES

FIEBRE AMARILLA: 200 mil casos por año; 30.000 muertos; 90 %en África / Brote reciente en Luanda (Angola, Congo).

ENFERMEDADES DESATENDIDAS

DENGUE: 400 millones de casos por año; 40% de la poblaciónmundial y más de 125 países en situación de riesgo.

CHIKUNGUNYA: 1 millón de casos entre 2013 y 2014 (Tanzania,

1952; brotes en África, Europa, Sudeste Asiático e islas de los

océanos Índico y Pacífico; Brasil, 2013).

ZIKA: ¿Cuántos casos? Bebés con microcefalia, secuelas de

Guillain-Barré (Islas del Pacífico, 2007, 2013; Brasil, 2013).

ARBOVIRUS (Arthropod Borne Virus)

Orden Flaviviridea

Familia Flaviviridae Género Flavivirus: YFV, WNV, DENV, ZIKV, etc.

Familia TogaviridaeGénero Alphavirus: CHIKV, etc.

Cápside (C)

RNAProteínas (E y M)

Envoltura

Genoma ssRNA (+) – Grupo IV

de la Clasificación de Baltimore

“A virus is a piece of bad news wrapped in protein”

Peter Medawar, Nobel Price 1960

“There are more viruses on Earth than stars in the universe”

Carl Zimmer

ENFERMEDAD

TESTES DIAGNÓSTICOS

Antígeno viral

Genoma viral

Serología (IgM – IgG)

Aislamiento viral

FIEBRE AMARILLA Inmunofluorescencia indirecta

Laboratorio NB3

DENGUE ELISA (NS1) RT-PCR Inmunofluorescencia indirecta

CHIKUNGUNYA - RT-PCR Inmunofluorescencia indirecta

ZICA - RT-PCR Inmunofluorescencia indirecta

Teste rápido (20 min)de dengue: ag NS1 + IgG + IgM

DIAGNÓSTICO

VACUNAS

FIEBRE AMARILLAUsada mundialmente desde 1938, contiene una forma atenuada del virus que no provoca la enfermedad. Su eficacia es de 90%

DENGUE Dengvaxia® (Sanofi Pasteur), aprobada en México, Filipinas y Brasil. Virus atenuado de la fiebre amarilla, recubierto por proteínas estructurales de los 4 tipos serológicos (DEN1, DEN2, DEN3 y DEN4). Tres dosis, edad 9 a 45 años. Eficacia relativa (66%). Disminución de casos graves (96%) y del riesgo de hospitalización (80%).

Dos vacunas iniciando la fase III en 2016 (Butantan, Takeda) y otras tres en diferentes fases de desarrollo.

Chikungunya Zika

ZIKV

¿Número de casos? ¿Cómo se define? <31,9 cm para niños y <31,5 para niñas (-2DP, 03/2016). Notificación obligatoria (18/02/2016).

o Atraviesa la placenta. Fragmentos del virus en líquido amniótico, cerebro y líquido cefalorraquídeo de bebés con microcefalia.

o Recuperación del genoma de Zika en un feto abortado.

o Acompañamiento por MRI de la destrucción cerebral del feto de una madre contaminada.

o Estudios en organoides formados a partir de células-madre –iPSC (células de cordón) diferenciadas.

Transmisión: vector, madre-hijo, sexual, transfusión sanguínea

ESTRUCTURA EPIDEMIOLÓGICA

VECTOR

PATÓGENO AMBIENTE

HUÉSPED

Dengue

Fiebre amarilla

Zika

Chikungunya

Eliminado América Central y Sudamérica

(23 países, 1946-1970)Singapur (1973-1989)

Cuba (1982-1997)

XXIXVI XVIII XX Segunda Guerra MundialXIX

Transmisión del dengue

(1906)

“Dengue” (1800)Peru (1818) Pandemia (1828)

Sudeste Asiático y JapónDNV (1944,1945)

Brasil (1981)

Egipto, Java (1779) ?

Tanzania (1952)Tailandia (1953) Sudeste Asiático

América Central y Caribe (2013)Brasil (2014)

Canal de Panamá (1898-1914)Brigadas mata-mosquitosOswaldo Cruz (1900- 1907)

EpidemiasMontevideo (1857, 1870) Rio de Janeiro (1870) Buenos Aires (1870, 1876)

YFV(1901)

África y Sudamérica

Pacífico (2007-2014)

ZIKV(1947)

Brasil (2015)

Angola(2016)

Vacuna(1937)

Filadelfia (1780)

Aedes – CICLO DE VIDA

2-3 días

Pupas

5 días

50 a 200 huevos

Días a meses

Larvas

Ciclo silvestre Ciclo urbano

Aedes aegypti - VECTOR SILVESTRE Y URBANO

DENGUE - FACTORES DETERMINANTES

Períodos delluvia - sequía

Crecimiento de la población

Migración y urbanización

Falta de saneamiento

básico

Comercio y turismo

Falta de control del vector

ELIMINAR LOS FOCOS DE MOSQUITOS

PROTECCIÓN PERSONAL Y CASA SEGURA

INSECTICIDAS

Piriproxifeno

TRAMPAS

https://www.youtube.com/watch?v=CKki3w9Wivk

painelmatamosquito.com.brhttp://cargocollective.com/mosquitokiller/Portugues

MÉTODOS BIOLÓGICOS

• Copépodos (Crustáceos)

• Peces (Guppies)

• Larvicidas

(Bacillus thuringiensis, var. israelensis)

CONTROL POR RADIACIÓN

Pupas

Huevos

Larvas

(SIT) Sterile Insect Technique

Fernando de Noroña – Nueve liberaciones de

mosquitos estériles entre diciembre y febrero de

2016

CONTROL POR INGENIERÍA GENÉTICA

Huevos

Larvas Pupas

Mosquito OX513ATetraciclina dependiente

Marcador fluorescente

RIDL® (Release of Insects carrying a Dominant Lethal)

Juazeiro Piracicaba

MOSQUITOS DE COLORES

CONTROL POR INFECCIÓN

http://www.eliminatedengue.com/our-research/wolbachia#sthash.Vz6zglAK.dpuf

• Bloqueo de la transmisión del virus

• Reducción de la esperanza de vida del mosquito

Wolbachia pipientis (Orden Rickettsiales)Dos cepas: wMEL y wMelPop

CONTROL POR INFECCIÓN (Wolbachia pipientis)

X

X

X X

Con Wolbachia

Sin Wolbachia

+O

+O

+O

O

O

O

CONTROL POR INFECCIÓN (Wolbachia pipientis)

Mosquitos Liberación de mosquitos infectados Wolbachia se estabelece en la población

https://www.technologyreview.es/biomedicina/49470/un-plan-de-16-millones-de-dolares-es-el-mas/Medellín, Colombia (02/2016)

Tubiacanga y Jurujuba, Brasil

DIFICULTADES

Saneamiento básico

Concientización de la población