bioquímica seminario 6

7/26/2019 Bioqumica Seminario 6

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podran ser potenciales

recursos teraputicos ycul es el valor real en eltratamiento de la

obesidad?Cul es la relacin con el

estrs oxidativo?


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BioqumicaSeminario N!

"strs

#xidativo y#besidad$%a&l

'artine()


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%adicales -ibres $.ree%adical)"s un tomo o molcula que posee uno

o ms electrones no apareados /irandoen su rbita externa0 %1Esta confguracin espacial lo hace qumicamente muyinestable, ya que el electrn impar o solitario buscadesesperadamente una pareja, para salir de su

desequilibrio atmico.Para lograr su objetivo, sustrae un electrn a cualquier

molcula vecina, esto es, !"ida a la molcula.

Esta molcula, a su ve#, altera su estructura qumica yse convierte en otro radical libre ansioso por captar un

electrn. Es as como se genera una reaccin en

cadena.

%1 2'2 2'13 3%2


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.uentes biol/icas de %adicales-ibres 4%-5'itocondria2 $onstituye la %uente principal de &', a

travs del proceso de %os%orilacin o"idativa. El !(act)a como el aceptor fnal de electrones, conproduccin de agua. En el proceso se %ormanmolculas con di%erente grado de o"idacin

6arado7a2 El o"geno es esencial para la vida, pero es lasustancia m*s t"ica a causa de la reactividad de las especiesparcialmente reducida. +e hecho, el o"geno en concentracionesaltas es t"ico para la mayora de los organismos anaerbicos, yen la %ase inicial de la evolucin %ue t"ico para todas las %ormas

#,3 8*33 8e ,*,#%educcin Completa2

#,3 ,*33 9e #*:3 #*1 4%adical ;idroxilo5

#,3 ,*33 ,e *,#,46erxido de ;idr/eno5

#,3 e #,1< 4%adical superxido5species 6arcialmente %educida2


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-eucocitos 6olimor=onucleares2 Estos poseen en susmembranas -+P o"idasa generadora de !(que en presencia

de hierro se trans%orma en el altamente t"ico !/, que es muyreactivo y muta gnico. Esta situacin se da particularmente enlos procesos in0amatorios.


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6eroxisomas2 $orresponden a organelos citoplasm*ticosmuy ricos en o"idasas y generan (!(, el cual es depurado

por en#imas especfcas 1catalasa2 y trans%ormado en (!.

"n(ima >antino es;idro/enasa2 predomina en losendotelios, normalmente depura las "antinas, en procesosde isquemia reper%usin produce el anin radical super"ido1!(/32


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#,Cadena %espiratoria'itocondrialN@6* oxidasa

>antina oxidasaN# sintetasa

#,::

N#A

*,#,

#N##::

A#*::

N#,::

"species %eactivas del #x/eno4%#S5


8/33

!(

$l!

(!( (!

4!( $l553

(!( 4!55 (!!(

455

e:!(

455!(

cido;ipocloroso #x/enosin/lete

Superxido

dismutasa4S#5

6e(76e87

(!

7

6erxido de

;idr/eno

"l perxido de ;idr/eno 4*,#,5 no esestrictamente un %adical -ibre pero por sucapacidad de /enerar #*1 en presencia de

metales como el ;ierro se le incorpora como tal0


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"strsoxidativo-os %adicales -ibres se =orman en condiciones

Dsiol/icas en proporciones controlables por losmecanismos de de=ensa celulares

"strs oxidativo se produce por aumento en la

velocidad de /eneracin de %#S o disminucin de las


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.actores

=avorecen"strs#xidativo

Qumicos2 aumento de metales pesados

xenobiticos componentes del tabaco0

ro/as

.sicos2 radiaciones EF ;iperoxia0

#r/nicos y metablicos2 dieta ;ipercalricadieta insuDciente en antioxidantes diabetesprocesos inGamatorios =enmenos de isquemiareper=usin y "H"%CICI#S extenuantes


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Joxicidad de los radicales libres+eterioro o"idativo de compuestos

org*nicosaturale#a auto cataltica de lasreacciones

"l mecanismo de oxidacin autocataltica puededividirse en 9 etapas2

9.:niciacin

(.Propagacin8.;rmino

accin de *aber Keiss2 *,#,3 L#,: #,3 #*:3

accin de .enton2 *,#,3 .e,3 .e933 #*:3 L#


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0 Iniciacin

#xidacin de un cido Mraso6olinsaturado


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El radical *cido graso 1&/2 se combina con !( %ormandoun lipoper"ido 1&!!/2=

%1 3 #,%##

0 6ropa/acin

#xidacin de un cido Mraso6oliinsaturado


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Este per"ido puede retirar un nuevo hidrgeno deotro carbono.El proceso es auto cataltico y convierte el carbono

del *cido graso de los %os%olpidos de membrana en

hidroper"idos 1&!!2%##1 3 %* %##* 3 %1

#xidacin de un cido Mraso6oliinsaturado90 Jrmino

'a lipopero"idacin sigue propag*ndose de estamanera y llega a su termino cuando dos &!!

reaccionan entre s dando un tetr"ido o cuando sonneutrali#ados por antio"idantes;etr"idos dan lugar a aldehdos como elmalondialdehido 1>+-2


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'alondialde;do

C*9:4C*,58:C*C*:C*,:C*C*:4C*,5O:C##*

%P:C*C*:CA*:C*C*:%PP

%P:CA*:C*C*:C*C*:%PP%P:C*C*:C*C*:CA*:%PP

%P:C*:C*C*:C*C*:%PP##A ##A

%P:C*C*:C*C*:C*:%PP

%P:C*:C*C*:C*C*:%PP##* ##*

%P:C*C*:C*C*:C*:%PP

IA

I*

#, #,

-A-*

-A

-*

%P %PP

#xidacin de un cido Mraso6oliinsaturado


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"SJ%S #>I@JIF#

+#, L#,: *,#, L#*

"species %eactivas de #x/eno 4%#S5

-pidos 6rotenas %eceptores N@

%eacciones con sustratos biol/icos

"n(imas 'embrana @cidosNucleicos

*idratos deCarbono

aRo en Je7idos "N."%'"@

tesis el "strs #xidativo


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e=ensa@ntioxidante'os antio"idantes son sustancias que pueden

contrarrestar la o"idacin.Prolongando la %ase de iniciacin de la

autoo"idacin 1antio"idantes preventivos, ej.$atalasa,

autoo"idacin 1antio"idantes quebradores decadena, ej. ?it $2


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'IJ#C#N%I@

?itamina E y @etaloen#ima

?itamina E y @etaloen#ima$arnosina-rserina

Cicapa lipidica de la

'embrana Celular

6"%#>IS#'@

?itamina E y @

-IS#S#'@S

CitoplasmaNC-"#

$atalasa

istribucin de la de=ensa primaria intracelular delos antioxidantes


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e=ensa @ntioxidante

istemas "n(imticos

istemas No "n(imticos"nd/eno

No "nd/eno

@lutatin &educido1@inerales= n

6itoqumicos= -cido 'ipoico, &esveratrol,$atequinas


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Neutrali(a el #, sin/let captura #*1 neutrali(aperxidos y captura anin superxido0

Se encuentra en aceites ve/etales de nueces cerealesy ve/etales /rasos 4aceituna man etc50

#

C*9

C*9

C*9C*9

C*9

C*9

C*9

#*C*9

#

C*9

C*9

C*9C*9

C*9

C*9

C*9

A#C*9

!:.os=o/licerido

Mlucosa:!:.os=ato%##*

%##A MSSM

MS*

N@6*

N@63

Mlucosa:!:.os=atoes;idro/enasa4%uta pentosa =os=ato5

:toco=erol4vitamina "5

*idroxiperxidoMlutation6eroxidasa 4Se5

Fitamina"


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Fitamina"


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Neutrali(a el #, sin/let captura #*1 captura anin;idroperxidos y re/eneran la =orma oxidada de la

vitamina "0Se encuentra en muc;as ;ortali(as y =rutas0 6roviene denaran7as limones limas =rutillas TiUi brcoli y otros0

##

#*#*

*#*,C

*

#*$ quiral1'2

Protn *cido1pa F,9G2 # #

##

*#*,C

*

#*

#xidacinCon aire

cido -:ascrbico4vitamina C56unto de .usin +V,WC

cido des;idroascorbico

FitaminaC


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:caroteno2 neutrali(a el #, sin/ulete es el ms

abundante carotenoide pi/mentos amarillos y ro7os quese encuentran distribuidos en las plantas0

6oli=enoles2 Son numerosos compuestos tales como losGavonoides0 6rovienen de =rutas verduras y bebidas

como el t y vino tinto0

C*9C*9 C*9

C*9 C*9 C*9 C*9C*

9

C*9 C*9

Fitamina@


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N:

acetilcistena

cido :lipoico

Jaurin

a

@< electrflo


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@eneracin de &adicales 'ibres

!(

57 7 (!

(

!(57 (!(

(! 7 !(

6e877 !57 H!

Pero"idacin

(! 7 !(

Catalasa

Superxidodismutasa

%eac0 .enton

%eac0 *aber:Keiss!(7 !

57H!

6e(7

Mlutatinperoxidasa

dependientede Se

@


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"strs oxidanteasociado a #besidad

en *umanos*iper/licemia

InGamacinXactividad de la

CadenaJransportadora deelectrones

Xconsumo de#x/eno

Y

X .ormacin de%#S

Y In/esta de@ntioxidantes

Y Nivelesplasmticos deantioxidantesY @ctividad de

"n(imasantioxidantesY J@S y .%@6


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"strs oxidante asociado a #besidaden *umanos


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@sociacin deComorbilidades con el

"strs #xidativo


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apacidad Jotal antioxidante

@ctividad de en(imas antioxidante2 CatalasaMlutatin peroxidasa Superxido dismutasa

centracin de antioxidantes no:en(imaticosido o plasma52 vitaminas @ C " ubiquinonas MS*

aRo oxidativo2 6rotenas lpidos N@

%esistencia al estrs oxidativo

Biomarcadores de estrsoxidativo


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"l daRo a biomolculas implica la /nesis o

exacerbacin de numerosos procesos

"=ectos2 Comorbilidades@sociadas

@terosclerosis

In=arto al 'iocardioiabetesCardiopata @lco;lica

@paratoCardiovascular

Sistema

Nervioso"n=ermedad de6arTinson@l(;eimer*iperoxia

Isquemia o In=arto


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Cataratas

aRo e/enerativo dela %etina.ibroplasia %etrolental

@parato de laFisin

@parato%espiratorio

istrs %espiratorio 4Sndrome e iDcultad%espiratoria el @dulto5JabaquismoCncer e 6ulmn"nDsema

sndrome autoinmunene=rotoxicidad pormetales

@parato %enal


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@raciaspor suatenci

n

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