biopsia líquida

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Biopsia Líquida Ca. Pulmonar Dr. Daniel Agüero V Residente Oncología Médica Agosto 2017

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Page 1: Biopsia líquida

Biopsia Líquida

Ca. Pulmonar

Dr. Daniel Agüero V

Residente Oncología Médica

Agosto 2017

Page 2: Biopsia líquida

Biopsia Líquida

Es un Biomarcador Líquido que puede aislarse de algún fluido corporal, como sangre, saliva, orina, liquido ascitico y pleural.

Es una Tecnología Minimamente Invasiva usado particularmente en Estudios Clínicos y Diagnósticos

Es una nueva tecnología que es rápida y con menos costo.

Page 3: Biopsia líquida

Biopsia Líquida

ctNA

(Circulating

tumor

nucleics

acids)

ExomesCTCs

(Circulating

tumor

cells)

Cels. se desprenden del

Tu 1º a la sangreDNA, miRNA, mRNA,

RNA largo no codificante

Vesiculas pequeñas

derivadas de membrana,

que contienen DNA,

mRNA, lipidos y exoDNA

Muestra: Sangre, Serica/Plasma, Saliva, Orina.

Page 4: Biopsia líquida

CTCs

ALK

Page 5: Biopsia líquida

ctNA

Tipos de Acidos nucleicos Libres:

- DNA

- MicroRNA

- RNA mensajero

- RNA Largo no codificante

EGFR

Page 6: Biopsia líquida

TECNICA SENSIBILIDAD

Sanger

Pirosecuenciacion

Next-Generation

PCR Cuantitativo

ARMS

BEAM, TAM, PCR digital,

PAP

>10%

10%

2%

1%

0.1%

0.01% o menos

Page 7: Biopsia líquida

Exosomas:

- Fragmentos ADN

- Proteinas y Péptidos

- Lipidos

- mRNA

- miRNA

- lncRNA

Page 8: Biopsia líquida

Pro Limitaciones Pro Limitaciones

Gold Standard No Biopsias

Seriadas

Menos Invasiva,

más accequible

Vida Media

(menos de 2 hrs

plasma)

Diagnóstico

Pronostico

Predictivo

Heterogeneidad Puede ser

Seriada

Baja Concentración

ctDNA (requiere gran

sensibilidad)

Diagnóstico

Histológico

Preparación Posibilidad de

Repetir

FFPE Tejido

Mantenido

No necesita

Preparación

Evalua Contenido

del Tumor

Heterogeneidad

Cuantificable

Biopsia Tumoral Biopsia Líquida: ctNA

Page 9: Biopsia líquida

Posibles Aplicaciones en

Ca. Pulmonar:

Aplicaciones:

ID Target (EGFR, ALK o ROS1)

Pronóstico, Estratificar Riesgo

Monitorizacion Tratamiento en forma Seriada

Detección de Resistencia

Permite Repetir Biopsia

Page 10: Biopsia líquida

Metaanalisis: Sangre como sustituto de

Bp Tumoral en detección EGFR y Tratamiento

Outcomes Líquida relación Bp Tumoral

Sensibilidad 61%

Especificidad 90%

Concordancia 79%

- Sin Mayor Diferencia en Análisis de Subgrupos para Mutaciones

Exon 19 y 21.

- No hay datos para Estadios I y II

- Para Estadios III y IV Mayor S , E y Concordancia

- Si se compara Serica vs Plasma, la 1ª menor sensibilidad, mayor

especificidad y concordancia.

Mao C. et al, Medicine (Baltimore) 2015

Page 11: Biopsia líquida

EGFR y Respuesta TKi

Page 12: Biopsia líquida

SLP

Page 13: Biopsia líquida

SLP

Page 14: Biopsia líquida

SG

Page 15: Biopsia líquida

SG

Page 16: Biopsia líquida

Estudio Método Fuente Tejido Líquida Tejido Líquda Concordancia

Weber

2014

PCR Alelo

Especifica

Plasma 75 82 21 18 91%

Wang

2013

PC

Multiplex

Sangre

Periférica

25.6 17.4 16.3 9.3 57%

Reck

2015

No

Especificad

a

Plasma

ctDNA

49 57 34 32 89%

Del19 % L858R %

Estudio Tratamiento Sensibilidad Especificidad

Mok 2015 Erlotinib 83 73

Douillard 2014 Gefitinib 2 2

He 2009 Gefitinib 23 43

SD % 8 5 13

Weber et al, BMC Cancer 2014

Wang et al, Transl Oncol 2013

Reck et al, Ann Oncol 2015

Mok et al, Clinic Cancer Res 2015

He et al, Int J Cancer 2009

Douillard et al, J Thora Oncol 2014

Concordancia entre Bp Tu y Plasma

Page 17: Biopsia líquida

TIGER-X Fase I/II

Wakelee et al, comparo deteccion de EFGRmutcon ctDNA en sangre y orina, comparandolocon la Bp. Tumoral como Gold Standard.

Outcomes Plasma vs Orina

Sensibilidad 80.9% vs 81.1%

T790M 81.5% vs 83.3%

n T790M 195 vs 136 pacientes

Page 18: Biopsia líquida

EGFR y Resistencia T790M

Se puede detectar DNA libre celular en plasma, pero tiene sus limitaciones:

– De los pacientes T790M (+) 30%-35%, el test es negativo.

– El test sin embargo, tiene un alto valor predictivo positivo

– La sensibilidad para diferentes métodos oscila entre 70% a 100%

– La especificidad 85% - 100%

Stewart et al, Trans Lung Cancer Res 2015

Zhao X et al, Respiration 2013

Reck M et al, Ann Oncol 2015

Bordi et al, Trans Lung Cancer Res 2015

Page 19: Biopsia líquida

AURA 3

Page 20: Biopsia líquida

ITT

T790M

Plasma

Page 21: Biopsia líquida

ITT

T790M

Plasma

Page 22: Biopsia líquida

- Recomienda en los siguientes Casos:

- Enf. Metastasica en Segunda Opción.

- En caso de Progresion 1ªL TKI, si T790M (-)

Rebiopsiar.

- Recomienda en los siguientes Casos:

- En caso de Progresion 1ªL TKI, si T790M (-)

Rebiopsiar.

Page 23: Biopsia líquida

Conclusiones:

Aún Diferencias en Técnicas de Detección

Concordancia entre Bp Tumoral y Líquida discutible.

En Resumen para detectar:

– EGFR Bp Líquida es 2ª Opción

– T790M 1ª Opción, si esta es Negativa, se debería realizar Biopsia Tumoral.

Page 24: Biopsia líquida

Biopsia Líquida

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Dr. Daniel Agüero V

Residente Oncología Médica

Agosto 2017